Гидразин сульфат - Hydrazine sulfate

Гидразин сульфат

Имена
Название ИЮПАК Гидразиния гидросульфат, гидразин сульфат
Идентификаторы
Количество CAS	10034-93-2 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	23225 Y
ECHA InfoCard	100.030.088
Номер ЕС	233-110-4
PubChem CID	24842
UNII	1N369SAT01 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID8020703
ИнЧИ InChI = 1S / H4N2.H2O4S / c1-2; 1-5 (2,3) 4 / h1-2H2; (H2,1,2,3,4) Y Ключ: ZGCHATBSUIJLRL-UHFFFAOYSA-N Y InChI = 1 / H4N2.H2O4S / c1-2; 1-5 (2,3) 4 / h1-2H2; (H2,1,2,3,4) Ключ: ZGCHATBSUIJLRL-UHFFFAOYAL
Улыбки O = S (= O) (O) O.NN
Характеристики
Химическая формула	ЧАС6N2О4S
Молярная масса	130.12 г · моль^−1
Внешность	бесцветные кристаллы или белый порошок
Плотность	1,37 г см^−3
Температура плавления	254 ° С
Точка кипения	разлагается
Растворимость в воде	30 г / л (20 ° С)
Опасности
Паспорт безопасности	Внешний паспорт безопасности материалов
Пиктограммы GHS
NFPA 704 (огненный алмаз)	1 3 0
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Y проверять (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

Гидразин сульфат, точнее гидразиния гидросульфат, это соль из катион гидразиний и анион бисульфат (гидросульфат), с формулой [N
₂ЧАС⁺
₅] [HSO⁻
₄] или же N
₂ЧАС
₆ТАК
₄. Это белое водорастворимое твердое вещество при комнатная температура.

Сульфат гидразина имеет ряд применений в химические лаборатории и в химическая индустрия, включая аналитическая химия и синтез органических соединений. В таких случаях обычно предпочитают чистый гидразин, поскольку он не летуч и менее подвержен атмосферному окислению при хранении.

Подготовка

Соединение может быть получено обработкой водный раствор из гидразин (N
₂ЧАС
₄) с серная кислота (ЧАС
₂ТАК
₄).^[1]

Лабораторное и промышленное использование

Помимо общего использования в качестве безопасного источника гидразина, это соединение используется как катализатор в изготовлении волокон из ацетат, в анализе и синтезе минералов, а также в испытаниях на мышьяк в металлах.^[2]

Медицинское использование

Сульфат гидразина можно использовать в качестве фунгицид и антисептик.^[2]

Сульфат гидразина использовался как альтернативное лечение при потере аппетита (анорексия ) и быстрое похудание (кахексия ), которые часто ассоциируются с рак.^[3][4][5]

Легальное положение

Хотя он был продан как пищевая добавка,^[6][7] Сульфат гидразина никогда не был одобрен в Соединенных Штатах как безопасный и эффективный при лечении каких-либо заболеваний.

История

Сульфат гидразина был впервые предложен в качестве противоракового средства американским врачом Джозефом Голдом в середине 1970-х годов.^[8] Аргументы Голда основывались на том факте, что раковые клетки часто необычно зависят от гликолиз для энергии ( Эффект варбурга ). Голд предположил, что организм может компенсировать этот повышенный гликолиз, используя глюконеогенез, который является путем, обратным гликолизу. Поскольку этот процесс потребует много энергии, Голд считал, что ингибирование глюконеогенеза может обратить вспять эту потребность в энергии и стать эффективным средством лечения кахексии рака.^[9] Гидразин - это реактивное химическое вещество, которое в пробирке может инактивировать один из ферментов, необходимых для глюконеогенеза, фосфоенолпируваткарбоксикиназа (PEP-CK). Также было высказано предположение, что если прирост энергии опухоли (гликолиз) и потеря энергии хозяина (глюконеогенез) функционально взаимосвязаны, то ингибирование глюконеогенеза на PEP CK может привести к фактической регрессии опухоли в дополнение к обращению или остановке раковой кахексии.^[10] В этой модели считается, что сульфат гидразина действует путем необратимого ингибирования фермента фосфоенолпируваткарбоксикиназы.

Журнал популяризировал использование гидразинсульфата в качестве лекарства от рака. Пентхаус в середине 1990-х, когда Кэти Китон, жена и деловой партнер издателя журнала Боб Гуччионе, использовал его в попытке вылечить ее метастатический рак молочной железы.^[11] Альтернативная медицина диетолог Гэри Нулл написал три статьи об альтернативных методах лечения рака, в том числе одну под названием «Большое мошенничество с раком».^[12] Китон (до ее смерти в 1997 г.) и другие сторонники лечения сульфатом гидразина обвинили США. Национальный институт рака (NCI) о намеренном сокрытии полезных эффектов соединения и пригрозил запустить коллективный иск иск.^[13][14] NCI отвергла претензии,^[15] и говорит, что практически нет доказательств того, что сульфат гидразина имеет какие-либо положительные эффекты.^[6] Позиция NCI была поддержана расследованием, проведенным Главное бухгалтерское управление.^[16]

Клиническая оценка

Обзор клинических исследований пришел к выводу, что гидразинсульфат никогда не проявлял себя как противораковое средство; у пациентов не наблюдается ремиссии или регресса рака, и пациенты не живут дольше, чем пациенты, не получающие лечения.^[6][17][18] Некоторые академические обзоры альтернативных методов лечения рака описывают это соединение как «опровергнутый и неэффективный метод лечения рака».^[19][20]

Претензии Джозефа Голда^[8] были опрошены Американское онкологическое общество, и другие исследователи не смогли повторить или подтвердить эти результаты.^[17][21] Сообщается, что Голд не доверяет мотивам или результатам других исследователей, при этом CNN цитирует его заявление о том, что «они пытались получить сульфат гидразина, и я не знаю почему».^[22]

В ответ на эти результаты было проведено неконтролируемое клиническое исследование в НИИ онкологии им. Петрова в Санкт-Петербурге в течение 17 лет.^[17][23] контролируемое испытание проводилось в медицинском центре Harbour-UCLA в Калифорнии в течение 10 лет соответственно. Российское исследование показало полную регрессию опухоли примерно в 1% случаев, частичный ответ примерно в 3% случаев и в некоторых случаях. субъективный улучшение симптомов примерно у половины пациентов.^[23] Анализ этого исследования, проведенный Национальным институтом рака, отмечает, что интерпретация этих данных затруднена из-за отсутствия средств контроля, отсутствия информации о предшествующем лечении и зависимости исследования от субъективных оценок симптомов (т.е. спрашивая пациентов, улучшило ли их самочувствие лекарство).^[24] В целом, испытания в Калифорнии не показали статистически значимого влияния на выживаемость от лечения сульфатом гидразина, но отметили повышенное потребление калорий у пролеченных пациентов по сравнению с контрольной группой.^[25] Авторы также выполнили апостериорный анализ в одной или нескольких подгруппах этих пациентов, что, по их мнению, свидетельствует о положительном эффекте лечения. Дизайн и интерпретация этого исследования, и, в частности, достоверность анализа подгруппы, подверглись детальной критике в редакционной статье в Журнал клинической онкологии.^[26]

Потом рандомизированные контролируемые испытания испытания не выявили улучшения выживаемости,^[27][28] Например, в испытании лечения продвинутых рак легких, либо с цисплатин и винбластин или эти препараты плюс гидразинсульфат показали полную регрессию опухоли в 4% группы гидразина по сравнению с 3% в контрольной группе и прогрессирование опухоли у 36% группы гидразина по сравнению с 30% в контрольной группе; однако ни одно из этих различий не было статистически значимым.^[29] Некоторые исследования даже показали, что у пациентов, получавших сульфат гидразина, значительно снизилась выживаемость и значительно ухудшилось качество жизни.^[30] Эти неизменно отрицательные результаты привели к тому, что сульфат гидразина был описан в недавнем медицинском обзоре как «опровергнутый метод лечения рака».^[20] Аналогичным образом, в других обзорах сделан вывод о наличии «веских доказательств» против использования сульфата гидразина для лечения анорексии или потери веса у онкологических больных.^[31][32]

Побочные эффекты

Сульфат гидразина токсичен и потенциально канцерогенный.^[33][34] Тем не менее краткосрочные побочные эффекты, о которых сообщалось в различных клинических испытаниях, относительно легкие:^[7] незначительная тошнота и рвота, головокружение и возбуждение, полиневрит (воспаление нервов) и трудности с тонким мышечным контролем (например, при письме). Однако в редких случаях сообщалось о более серьезных, даже фатальных побочных эффектах: у одного пациента развилась печеночная и почечная недостаточность со смертельным исходом,^[35] и у другого развились серьезные симптомы нейротоксичности.^[36] Эти побочные эффекты и другие сообщения о токсичности гидразина^[25][26] согласуются с гипотезой о том, что гидразин может играть роль в токсичности антибиотика. изониазид, который, как полагают, метаболизируется в организме до гидразина.^[7]

Сульфат гидразина также ингибитор моноаминоксидазы (MAOI),^[37] и несовместим с алкоголь, транквилизаторы и снотворное (бензодиазепины и барбитураты ) и другие психоактивные препараты, с петидин (меперидин, демерол), а также с продуктами, содержащими значительное количество продуктов распада аминокислот тирамин, например выдержанные сыры, изюм, авокадо, обработанные и вяленые рыба и мясо, ферментированные продукты и другие.

Рекомендации

1. Адамс, Роджер; Браун, Б. К. (1922). «Гидразин сульфат». Органический синтез. 2: 37.; Коллективный объем, 1, п. 309
2. Милн, Джордж В. А. (2005). Коммерчески важные химические вещества компании Gardner: синонимы, торговые наименования и свойства. Нью-Йорк: Wiley-Interscience. стр.325. ISBN  978-0-471-73518-2.
3. Хлебовски, Р. Т .; Bulcavage, L .; Grosvenor, M .; и другие. (1987), «Гидразинсульфат у онкологических больных с потерей веса. Клинический опыт, контролируемый плацебо», Рак, 59 (3): 406–10, Дои:10.1002 / 1097-0142 (19870201) 59: 3 <406 :: AID-CNCR2820590309> 3.0.CO; 2-W, PMID  3791153, заархивировано из оригинал на 2014-11-30, получено 2009-05-31.
4. Хлебовски, Р. Т .; Bulcavage, L .; Grosvenor, M .; Октай, Э .; Block, J. B .; Chlebowski, J. S .; Али, I .; Елашов, Р. (1990), «Влияние сульфата гидразина на статус питания и выживаемость при немелкоклеточном раке легких», Журнал клинической онкологии, 8 (1): 9–15, Дои:10.1200 / jco.1990.8.1.9, PMID  1688616, заархивировано из оригинал на 2014-09-28, получено 2009-05-31.
5. Голд Дж. (1999), «Долгосрочный полный ответ у пациента с распространенным локализованным НМРЛ с гидразинсульфатом, радиацией и карбоплатином, резистентным к комбинированной химиотерапии», Труды Американской ассоциации исследований рака (40): 642. Абстрактный. В архиве 2016-03-03 в Wayback Machine
6. Вопросы и ответы о сульфате гидразина, Национальный институт рака, 12 марта 2009 г.
7. Черный, М .; Хусейн, Х. (2000), «Гидразин, рак, Интернет, изониазид и печень», Анналы внутренней медицины, 133 (11): 911–13, Дои:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00016, PMID  11103062.
8. Gold J (1987), "Сульфат гидразина: текущая перспектива", Nutr Cancer, 9 (2–3): 59–66, Дои:10.1080/01635588709513912, PMID  3104888
9. Голд, Дж. (1968), «Предлагаемое лечение рака путем ингибирования глюконеогенеза», Онкология, 22 (2): 185–207, Дои:10.1159/000224450, PMID  5688432.
10. Голд, Дж. (1974), «Раковая кахексия и глюконеогенез», Летопись Нью-Йоркской академии наук, 230 (1 Paraneoplasti): 103–10, Дои:10.1111 / j.1749-6632.1974.tb14440.x, PMID  4522864.
11. Лондон, Уильям М. (23 июля 2006 г.), Продвижение гидразинсульфата в Penthouse
12. Статьи Null об альтернативных методах лечения рака в Пентхаус включают:
    • Null, Гэри; Роберт Хьюстон (1979). «Большое мошенничество с раком». Пентхаус: 76–78, 82, 268, 270, 272, 274, 276–278.
    • Null, Гэри; А. Питроне (1980). «Подавление новых методов лечения рака: доктор Джозеф Голд и сульфат гидразина». Пентхаус: 97–98, 160, 162–163.
    • Null, Гэри; Л. Штейнман (1980). «Политика рака. Часть пятая. Подавление новых методов лечения рака: доктор Лоуренс Бертон». Пентхаус: 75–76, 188–194, 196–197.
13. Голдберг, Бертон (12 июня 2000 г.), Привлечение Национального института рака к ответственности за случаи смерти от рака, заархивировано из оригинал 15 мая 2009 г., получено 30 мая, 2009
14. Голдберг, Бертон; Тривьери, Ларри; Андерсон, Джон В., ред. (2002), Альтернативная медицина: полное руководство (2-е изд.), Celestial Arts, стр. 50–51, 598, ISBN  978-1-58761-141-4.
15. Дженкс, С. (1993), "Объявление сульфата гидразина" наступает"", Журнал Национального института рака, 85 (7): 528–29, Дои:10.1093 / jnci / 85.7.528, PMID  8455198.
16. Надел, М. В. (сентябрь 1995 г.), «Исследования лекарственных средств против рака - вопреки утверждениям, исследования сульфата гидразина не имели ошибок», Отчет председателю и высокопоставленному представителю от меньшинства Подкомитета по кадрам и межправительственным отношениям Комитета Палаты представителей по реформе правительства и надзору, Вашингтон, округ Колумбия.: Главное бухгалтерское управление, Документ № HEHS-95-141.
17. Кэги, Элизабет (1998), «Нетрадиционные методы лечения рака: 4. Гидразинсульфат. Целевая группа по альтернативным методам лечения Канадской инициативы по исследованию рака груди», Журнал Канадской медицинской ассоциации, 158 (10): 1327–30, ЧВК  1229327, PMID  9614826.
18. Грин, Саул (1997), «Гидразинсульфат: противораковое средство?», Научный обзор альтернативной медицины, 1: 19–21
19. Сульфат гидразина / сульфат гидразина В архиве 2009-09-19 на Wayback Machine от онкологического агентства Британской Колумбии
20. Викерс A (2004), «Альтернативные методы лечения рака:« недоказанные »или« опровергнутые »?», CA Cancer J Clin, 54 (2): 110–8, CiteSeerX  10.1.1.521.2180, Дои:10.3322 / canjclin.54.2.110, PMID  15061600
21. "От редакции: Непроверенные методы лечения рака: сульфат гидразина", CA Cancer J Clin, 26 (2): 108–10, 1976, Дои:10.3322 / canjclin.26.2.108, PMID  816429
22. Элизабет Коэн Регуляторы предупреждают об онлайн-лечении рака CNN 5 декабря 2000 г.
23. Филов, В. А .; Гершанович, М.Л .; Данова, Л. А .; Ивин, Б. А. (1995), «Опыт лечения сегидрином (гидразин сульфат, HS) у больных раком на поздних стадиях», Новые исследуемые препараты, 13 (1): 89–97, Дои:10.1007 / BF02614227, PMID  7499115.
24. Гидразина сульфат: человек / клинические исследования Национальный институт рака
25. Chlebowski RT, Bulcavage L, Grosvenor M, et al. (Январь 1990 г.), «Влияние сульфата гидразина на статус питания и выживаемость при немелкоклеточном раке легкого», J. Clin. Онкол., 8 (1): 9–15, Дои:10.1200 / jco.1990.8.1.9, PMID  1688616
26. Пиантадози, С. (1990), «Опасности малых клинических исследований» (PDF), Журнал клинической онкологии, 8 (1): 1–3, Дои:10.1200 / JCO.1990.8.1.1, PMID  2295901, получено 2009-06-03^{[постоянная мертвая ссылка ]}
27. Loprinzi CL, Goldberg RM, Su JQ, et al. (Июнь 1994 г.), «Плацебо-контролируемое испытание сульфата гидразина у пациентов с недавно диагностированным немелкоклеточным раком легкого», J. Clin. Онкол., 12 (6): 1126–9, Дои:10.1200 / JCO.1994.12.6.1126, PMID  8201374
28. Костый М.П., ​​Флейшман С.Б., Херндон Дж. Э. и др. (Июнь 1994 г.), "Цисплатин, винбластин и сульфат гидразина при запущенном немелкоклеточном раке легкого: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы III группы B по раку и лейкемии", J. Clin. Онкол., 12 (6): 1113–20, Дои:10.1200 / JCO.1994.12.6.1113, PMID  8201372
29. Herndon JE, Fleishman S, Kosty MP, Green MR (август 1997), «Продольное исследование качества жизни при распространенном немелкоклеточном раке легкого: рак и лейкемия, группа B (CALGB) 8931», Контролируемые клинические испытания, 18 (4): 286–300, Дои:10.1016 / 0197-2456 (96) 00116-X, PMID  9257067
30. Loprinzi CL, Kuross SA, O'Fallon JR, et al. (Июнь 1994 г.), «Рандомизированная плацебо-контролируемая оценка гидразинсульфата у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком», J. Clin. Онкол., 12 (6): 1121–5, Дои:10.1200 / JCO.1994.12.6.1121, PMID  8201373
31. Yavuzsen T, Davis MP, Walsh D, LeGrand S, Lagman R (ноябрь 2005 г.), «Систематический обзор лечения анорексии, связанной с раком, и потери веса», J. Clin. Онкол., 23 (33): 8500–11, Дои:10.1200 / JCO.2005.01.8010, PMID  16293879
32. Gagnon B, Bruera E (май 1998 г.), «Обзор медикаментозного лечения кахексии, связанной с раком», Наркотики, 55 (5): 675–88, Дои:10.2165/00003495-199855050-00005, PMID  9585863
33. Краткое описание опасности гидразина, Агентство по охране окружающей среды США, Январь 2000 г..
34. Раздел 9.2.1, Критерии гигиены окружающей среды для гидразина, Международная программа химической безопасности, 1987.
35. Hainer, M. I .; и другие. (2000), «Смертельная гепаторенальная недостаточность, связанная с сульфатом гидразина», Анналы внутренней медицины, 133 (11): 877–80, Дои:10.7326/0003-4819-133-11-200012050-00011, PMID  11103057.
36. Nagappan, R .; Ридделл, Т. (2000), «Пиридоксиновая терапия у пациента с тяжелой токсичностью сульфата гидразина», Реанимационная медицина, 28 (6): 2116–18, Дои:10.1097/00003246-200006000-00076, PMID  10890675.
37. Национальный институт рака (октябрь 1999 г.), «Гидразинсульфат», PDQ Дополнительная / Альтернативная медицина

внешняя ссылка

Сторонники

• Сиракузский научно-исследовательский институт рака
• Правда о сульфате гидразина - говорит доктор Голд

Критики

• Сульфат гидразина: противораковое средство? Quackwatch
• Политика рака в пентхаусе: продвижение сульфата гидразина и теория медицинского заговора Американский совет по науке и здоровью

Государственные и медицинские

• Сульфат гидразина / сульфат гидразина Онкологическое агентство Британской Колумбии
• Что такое обработка ракетного топлива? Cancer Research UK
• Сульфат гидразина Американское онкологическое общество
• Сульфат гидразина Университет Миннесоты, Информация о раке
• Сульфат гидразина, подробный научный обзор Онкологический центр М. Д. Андерсона Техасского университета

Физические и химические опасности

• Гидразин сульфат Паспорт безопасности материала