Изовалериановая ацидемия - Isovaleric acidemia - Wikipedia

Изовалериановая ацидемия
Другие именаИзовалериановая ацидурия, дефицит КоА-дегидрогеназы изовалериановой кислоты[1]
Изовалериановая кислота structure.png
Изовалериановая кислота
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Изовалериановая ацидемия редкий аутосомный рецессивный[2] нарушение обмена веществ который нарушает или препятствует нормальному метаболизму аминокислота с разветвленной цепью лейцин. Это классический вид органическая ацидемия.[3]

Симптомы и признаки

Характерным признаком изовалериановой ацидемии является отличительный запах потных ног.[4] Этот запах вызван накоплением соединения, называемого изовалериановая кислота у пораженных людей.[5]

Примерно в половине случаев признаки и симптомы этого расстройства проявляются в течение нескольких дней после рождения и включают плохое питание, рвота, припадки, и недостаток энергии что может прогрессировать до кома. Эти медицинские проблемы обычно серьезны и могут быть опасными для жизни. В другой половине случаев признаки и симптомы расстройства проявляются в детстве и могут появляться и исчезать с течением времени. Они часто вызваны инфекцией или употреблением большого количества продуктов, богатых белком.[нужна цитата ]

Генетика

Изовалериановая ацидемия имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, что означает дефектную ген расположен на аутосом и две копии гена - по одной от каждого родителя - должны быть унаследованы, чтобы заболевание затронуло заболевание. Родители ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием: перевозчики одной копии дефектного гена, но обычно не страдают заболеванием.[нужна цитата ]

Мутации в обеих копиях IVD ген приводит к изовалериановой ацидемии.[нужна цитата ]

Патофизиология

Фермент, кодируемый IVD, изовалериановая кислота-КоА дегидрогеназа (EC 1.3.99.10 ), играет важную роль в расщеплении белков из рациона. В частности, фермент отвечает за третий этап обработки лейцина, незаменимой аминокислоты. Если мутация в гене IVD снижает или устраняет активность этого фермента, организм не может должным образом расщеплять лейцин. В результате изовалериановая кислота и родственные соединения достигают токсичных уровней, повреждая мозг и нервную систему.[нужна цитата ]

Диагностика

Мочу новорожденных можно проверить на изовалериановую ацидемию с помощью масс-спектрометрии,[3] возможность ранней диагностики. Возвышения изовалерилглицин в моче и изовалерилкарнитин в плазме обнаруживаются.

Скрининг

9 мая 2014 года Национальный комитет по скринингу Великобритании (UK NSC) объявил о своей рекомендации проверять каждого новорожденного в Великобритании на четыре других генетических заболевания в рамках своей программы NHS Newborn Blood Spot Screening, включая изовалериановую ацидемию.[6]

Уход

Лечение заключается в ограничении потребления белков, в частности лейцин. Во время острых эпизодов глицин иногда дают, который конъюгирован с изовалерат, образующим изовалерилглицин, или же карнитин который имеет аналогичный эффект.

Повышенный 3-гидроксиизовалериановая кислота является клиническим биомаркером биотин дефицит. Без биотина лейцин и изолейцин не могут нормально метаболизироваться и приводит к повышенному синтезу изовалериановая кислота и, следовательно, 3-гидроксиизовалериановая кислота, изовалерилглицин и другие метаболиты изовалериановой кислоты. Повышенные концентрации 3-гидроксиизовалериановой кислоты в сыворотке крови могут быть вызваны добавлением 3-гидроксиизовалериановой кислоты, генетическими условиями или диетическим дефицитом биотина. Некоторым пациентам с изовалериановой ацидемией может быть полезно дополнительное введение биотина.[7] Дефицит биотина сам по себе может иметь серьезные физиологические и когнитивные последствия.[8] которые очень напоминают симптомы органических ацидемий.

Прогноз

Обзор 176 случаев в 2011 году показал, что диагнозы, поставленные в раннем возрасте (в течение нескольких дней после рождения), были связаны с более тяжелым заболеванием и смертностью 33%. У детей, которым был поставлен диагноз позже и у которых были более легкие симптомы, уровень смертности был ниже ~ 3%.[9]

Эпидемиология

По оценкам, изовалериановая ацидемия поражает как минимум 1 из 250 000 рождений в Соединенные Штаты.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 243500
  2. ^ Ли, Yw; Ли, Dh; Vockley, J; Kim, Nd; Ли, Йк; Ki, Cs (сентябрь 2007 г.). «Различный спектр мутаций гена изовалерил-КоА-дегидрогеназы (IVD) у корейских пациентов с изовалериановой ацидемией». Молекулярная генетика и метаболизм. 92 (1–2): 71–7. Дои:10.1016 / j.ymgme.2007.05.003. ЧВК  4136440. PMID  17576084.
  3. ^ а б Диониси-Вичи, К; Deodato, F; Рёшингер, В; Rhead, Вт; и другие. (2006). «Классическая органическая ацидурия, пропионовая ацидурия, метилмалоновая ацидурия и изовалериановая ацидурия: долгосрочные результаты и эффекты расширенного скрининга новорожденных с использованием тандемной масс-спектрометрии». J Наследовать Metab Dis. 29 (2–3): 383–389. Дои:10.1007 / s10545-006-0278-z. PMID  16763906. S2CID  19710669.
  4. ^ Токатли А., Оскун Т., Озалп И. (1998). «Изовалериановая ацидемия. Клиническая картина 6 случаев». Турецкий журнал педиатрии. 40 (1): 111–119. PMID  9673537.
  5. ^ «Изовалериановая ацидемия». Национальная организация по редким заболеваниям.
  6. ^ «Новый скрининг защитит малышей от смерти и инвалидности». screening.nhs.uk. Архивировано из оригинал на 2015-06-10.
  7. ^ http://www.ommbid.com/OMMBID/the_online_metabolic_and_molecular_bases_of_inherited_disease/b/abstract/part9/ch93
  8. ^ «Genova Diagnostics (GDX) - диагностическая лаборатория тестирования для здоровья и профилактической медицины». metametrix.com.
  9. ^ Grünert, Sarah C .; Вендел, Удо; Линднер, Мартин; Leichsenring, Майкл; Шваб, К. Отфрид; Фокли, Джерри; Ленерт, Вилли; Энсенауэр, Регина (01.01.2012). «Клинические и нейрокогнитивные исходы при симптоматической изовалериановой ацидемии». Журнал редких заболеваний Orphanet. 7: 9. Дои:10.1186/1750-1172-7-9. ISSN  1750-1172. ЧВК  3292949. PMID  22277694.
  10. ^ «Изовалериановая ацидемия». Домашний справочник по генетике. 4 мая 2015.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы