Цзюньин Юань - Junying Yuan

Родная форма этого личное имя является Юань Цзюньин. В этой статье используется Западный порядок имен при упоминании лиц.
Цзюньин Юань
Родившийся (1958-10-03) 3 октября 1958 г. (62 года)
Шанхай, Китай
НациональностьАмериканец
Альма-матерУниверситет Фудань
Гарвардский университет
Массачусетский Институт Технологий
ИзвестенИсследование апоптоза
Некроптоз
Научная карьера
ПоляБиология
Смерть клетки
УчрежденияГарвардская медицинская школа
ДокторантХ. Роберт Хорвиц

Цзюньин Юань (Китайский : 袁 钧 瑛; пиньинь : Юань Юньинг, родился 3 октября 1958 г.) Элизабет Д. Хэй Профессор клеточной биологии в Гарвардская медицинская школа,[1] наиболее известна своей работой в смерть клетки. В начале своей карьеры она внесла значительный вклад в открытие и характеристику апоптоз.[2][3] Совсем недавно она была ответственна за открытие запрограммированной формы некротической гибели клеток, известной как некроптоз.[4]

Образование и начало карьеры

Юань родился в Шанхай ее дед по материнской линии был ученым и переводчиком Ли Цинъя (李 青崖), а ее дед по отцовской линии, Юань Кайджи (袁开基), был известным профессором органической химии. Ее родители были профессорами медицины в Шанхайский медицинский колледж при университете Фудань, а ее дядя, Юань Чэнье, был профессором и академиком Китайская Академия Наук. Цзюньин Юань присутствовал Университет Фудань после возрождения высшего образования после его приостановки по Культурная революция. Она была среди первой волны студентов, пытавшихся вновь возродиться. Национальный вступительный экзамен в высшее образование в 1977 году, в первую очередь студентов, которые пытались это сделать в Шанхае.[нужна цитата ] Она завершила ее Бакалавров в Биохимия в 1982 году и впоследствии был одним из первых студентов, допущенных к докторантуре в Соединенные Штаты сквозь Китай-США. Биохимическое исследование и применение (CUSBEA), заняв второе место из 25000, которые пытались пройти CUSBEA в первый год.[5]

в Соединенные Штаты, она завершила ее кандидат наук в Неврология (1989) в Гарвардский университет под присмотром Массачусетский технологический институт профессор Х. Роберт Хорвиц, где она попыталась выяснить молекулярные механизмы запрограммированной гибели клеток в нематода Caenorhabditis elegans. Она определила белки ced-3 и ced-4 как движущие силы запрограммированной гибели клеток в C. elegans, и впоследствии идентифицировал у млекопитающих гомолог ced-3, известный как бета-превращающий фермент интерлейкин-1 (ICE), позже названный каспаза-1.[2][3][6]

Карьера

Цзюньин Юань основал независимую лабораторию в Гарвардском университете. Массачусетская больница общего профиля в 1989 г. сразу после защиты докторской степени.[5] Ее первоначальные усилия были направлены на доказательство функциональной роли каспасы в посредничестве млекопитающее апоптоз.[7][8] Ее независимая работа на этом этапе позволила впервые понять молекулярные механизмы апоптоза млекопитающих, что в значительной степени способствовало развитию Нобелевская премия по химии выиграла ее научный руководитель PhD, Роберт Хорвиц.[9]

В 1996 году Юань перевела свою лабораторию в отделение Клеточная биология в Гарвардская медицинская школа с Longwood кампусе, где она продолжила расследование смерти камеры. Ее работа углубилась в запрограммированную гибель клеток и выявила широкую группу белков, участвующих в регуляции и последствиях апоптоза. Некоторые известные работы включают ее открытие, что ДЕЛАТЬ СТАВКУ расщепление каспаза-8 опосредует митохондриальные повреждения при апоптозе,[10] и ее открытие каспаза-11 роль в регулировании каспаза-1 -приводной воспаление.[11]

В 2005 году группа Юаня обнаружила неапоптотическую форму запрограммированного некротический гибель клеток, которую они назвали "некроптоз ".[4] Другие группы впервые заметили, что стимуляция Фас /TNFR семья владение смерти рецепторы (DR) активировали канонический путь апоптоза; однако во многих типах клеток ингибирование каспаз не только не способствовало подавлению гибели клеток, как можно было бы ожидать от канонического апоптоза, но и стимулированные клетки испытывали форму гибели клеток, которая больше напоминала некроз, чем апоптоз.[12] Группа Юаня провела химический скрининг, который идентифицировал небольшую молекулу, способную ингибировать гибель клеток, вызванную DR, некростатин-1, и продемонстрировал роль некроптоза в ишемическое повреждение нейронов, тем самым утверждая потенциальную роль некростатина-1 в Инсульт лечение. Затем ее группа определила РИПК1 в качестве мишени для некростатина-1,[13] таким образом делая его ключевым игроком в некроптозе.

Юань продолжил идентифицировать и охарактеризовать членов сигнальной сети, ответственных за регуляцию некроптоза,[14] и продолжает выяснять механизмы некроптоза, исследуя его потенциал в качестве мишени терапевтического вмешательства. Некроз ранее считался формой пассивной гибели клеток, вызванной стрессом. Эта вера вызвала отвращение к разработке терапевтических приложений против некроза. Демонстрируя форму запрограммированного некроза, работа Юаня открыла новые пути лечения постоянно увеличивающейся когорты заболеваний, связанных с некроптозом.[15] По состоянию на 2019 год, низкомолекулярные ингибиторы RIPK1 вышли за рамки фазы I клинические испытания на людях для лечения различных воспалительных и нейродегенеративных заболеваний, в том числе боковой амиотрофический склероз (ALS), Болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит, псориаз, и Болезнь Крона.[16]

Награды и стипендии

Рекомендации

  1. ^ "Юань назван профессором клеточной биологии Хэя". Новости HMS. Получено 13 мая 2015.
  2. ^ а б Yuan, J. Y .; Хорвиц, Х. Р. (1990). «Гены ced-3 и ced-4 Caenorhabditis elegans действуют на клетки автономно, вызывая запрограммированную гибель клеток». Биология развития. 138 (1): 33–41. Дои:10.1016 / 0012-1606 (90) 90174-ч. PMID  2307287.
  3. ^ а б Юань, Дж; Хорвиц, Х. Р. (1992). «Ген гибели клеток Caenorhabditis elegans ced-4 кодирует новый белок и экспрессируется в период обширной запрограммированной гибели клеток». Разработка. 116 (2): 309–20. PMID  1286611.
  4. ^ а б Дегтерев, А; Хуанг, Z; Бойс, М; Ли, У; Джагтап, П; Mizushima, N; Cuny, G.D .; Mitchison, T. J .; Московиц, М. А .; Юань, Дж (2005). «Химический ингибитор неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга». Природа Химическая Биология. 1 (2): 112–9. Дои:10.1038 / nchembio711. PMID  16408008.
  5. ^ а б «Цзюньин Юань» (PDF). ASCB Профиль. Получено 13 мая 2015.
  6. ^ Юань, Дж; Шахам, S; Леду, S; Ellis, H.M .; Хорвиц, Х. Р. (1993). «Ген гибели клеток C. elegans ced-3 кодирует белок, аналогичный бета-превращающему ферменту интерлейкин-1 млекопитающих». Клетка. 75 (4): 641–52. Дои:10.1016/0092-8674(93)90485-9. PMID  8242740.
  7. ^ Миура, М; Чжу, Н; Ротелло, Р. Hartwieg, E. A .; Юань, Дж (1993). «Индукция апоптоза в фибробластах с помощью бета-превращающего фермента IL-1, гомолога гена смерти клеток C. Elegans ced-3» у млекопитающих ». Клетка. 75 (4): 653–60. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90486-а. PMID  8242741.
  8. ^ Гальярдини, V; Fernandez, P.A .; Ли, Р. К .; Drexler, H.C .; Ротелло, Р. Дж .; Фишман, М. С .; Юань, Дж (1994). «Предотвращение гибели нейронов позвоночных с помощью гена crmA». Наука. 263 (5148): 826–8. Дои:10.1126 / science.8303301. PMID  8303301.
  9. ^ «Х. Роберт Хорвиц - Нобелевская лекция: черви, жизнь и смерть» (PDF). Нобелевская премия. Получено 14 мая 2015. Внешняя ссылка в | работа = (помощь)
  10. ^ Ли, Н; Чжу, H; Xu, C.J .; Юань, Дж (1998). «Расщепление BID каспазой 8 опосредует повреждение митохондрий в Fas-пути апоптоза». Клетка. 94 (4): 491–501. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81590-1. PMID  9727492.
  11. ^ Канг, С. Дж .; Ван, S; Hara, H; Peterson, E.P .; Намура, S; Амин-Ханджани, S; Хуанг, Z; Шринивасан, А; Томаселли, К. Дж .; Thornberry, N.A .; Московиц, М. А .; Юань, Дж (2000). «Двойная роль каспазы-11 в опосредовании активации каспазы-1 и каспазы-3 при патологических условиях». Журнал клеточной биологии. 149 (3): 613–22. Дои:10.1083 / jcb.149.3.613. ЧВК  2174843. PMID  10791975.
  12. ^ Vercammen, D; Brouckaert, G; Денекер, G; Ван Де Краен, М; Declercq, Вт; Fiers, Вт; Ванденабеле, П. (1998). «Двойная передача сигналов рецептора Fas: инициирование путей апоптотической и некротической гибели клеток». Журнал экспериментальной медицины. 188 (5): 919–30. Дои:10.1084 / jem.188.5.919. HDL:1854 / LU-179898. ЧВК  2213397. PMID  9730893.
  13. ^ Дегтерев, А; Хитоми, Дж; Гермшайд, М; Ch'En, I. L .; Коркина, О; Teng, X; Abbott, D; Cuny, G.D .; Юань, C; Вагнер, Г; Hedrick, S.M .; Гербер, С. А .; Луговской, А; Юань, Дж (2008). «Идентификация киназы RIP1 как специфической клеточной мишени некростатинов». Природа Химическая Биология. 4 (5): 313–21. Дои:10.1038 / nchembio.83. ЧВК  5434866. PMID  18408713.
  14. ^ Хитоми, Дж; Christofferson, D.E .; Ng, A; Яо, Дж; Дегтерев, А; Xavier, R.J .; Юань, Дж (2008). «Идентификация молекулярной сигнальной сети, которая регулирует путь клеточной гибели некротических клеток». Клетка. 135 (7): 1311–23. Дои:10.1016 / j.cell.2008.10.044. ЧВК  2621059. PMID  19109899.
  15. ^ Чжоу, Вт; Юань, Дж (2014). «Некроптоз в здоровье и болезнях». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 35: 14–23. Дои:10.1016 / j.semcdb.2014.07.013. PMID  25087983.
  16. ^ Виегас, Дженнифер (2019-06-11). "Профиль Цзюньин Юань". Труды Национальной академии наук. 116 (24): 11564–11566. Дои:10.1073 / пнас.1906915116. ISSN  0027-8424. ЧВК  6575570. PMID  31110005.
  17. ^ «Стипендиаты фонда». Фонд Альберта Дж. Райана. Получено 13 мая 2015. Внешняя ссылка в | работа = (помощь)
  18. ^ "Лауреаты Премии Мемориала Уилсона С. Стоуна" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 10 сентября 2015 г.. Получено 13 мая 2015.
  19. ^ а б c d "Цзюньин Юань - Биографическая справка".
  20. ^ «Получатели премии Innovator от программы исследования рака груди Министерства обороны США». Командование медицинских исследований и материальных средств армии США. Получено 13 мая 2015.
  21. ^ "Награжденные". ICDS. Архивировано из оригинал 25 февраля 2015 г.. Получено 13 мая 2015. Внешняя ссылка в | работа = (помощь)
  22. ^ «Цзюньин Юань». Американская академия искусств и наук. Получено 14 мая 2015.
  23. ^ «Члены AAAS избраны в качестве стипендиатов». Американская ассоциация развития науки. Получено 14 мая 2015.
  24. ^ «Премия« Лидер идей Agilent Technologies »поддержана доктором Цзюньин Юань, Китайская академия наук». Agilent Technologies. Получено 13 мая 2015. Внешняя ссылка в | работа = (помощь)
  25. ^ «2 мая 2017: избраны члены НАН и зарубежные партнеры».

внешняя ссылка