Оксамнихин - Oxamniquine

Оксамнихин
(RS) -Оксамнихин Структурная формула V1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВансил
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен) (неясно, безопасно ли это для будущего ребенка)
Маршруты
администрация		устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Не имеется в продаже
Фармакокинетический данные
БиодоступностьЛегко всасывается при приеме внутрь
Метаболизмпечень
Устранение период полураспадаОт 1 до 2,5 часов
Экскрецияв основном в моче
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.491 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС21N3О3
Молярная масса279,3 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Оксамнихин, продается под торговой маркой Вансил среди прочего, это лекарство, используемое для лечения шистосомоз из-за Schistosoma mansoni.[1] Празиквантел тем не менее, это часто предпочтительное лечение.[2] Его принимают внутрь и принимают разовую дозу.[2]

Общие побочные эффекты включают сонливость, Головная боль, тошнота, понос и красноватая моча.[1] Обычно это не рекомендуется во время беременность, если возможно.[1] Судороги может возникнуть, поэтому людям с эпилепсия.[1] Он работает, вызывая паралич из паразитические черви.[3] Это в глистогонное средство семейство лекарств.[4]

Оксамнихин был впервые использован в медицине в 1972 году.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] В США он не продается.[4] Он дороже празиквантела.[7]

Медицинское использование

Оксамнихин используется для лечения шистосомоз. Согласно одному систематическому обзору, празиквантел стандартное лечение S. mansoni инфекции и оксамнихин также оказываются эффективными.[8]

Побочные эффекты

Обычно он хорошо переносится после приема внутрь. Головокружение с сонливостью или без нее возникает по крайней мере у трети пациентов, начиная с трех часов после приема дозы и обычно длится до шести часов. Часто наблюдаются головная боль и желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея.

Могут возникнуть аллергические реакции, включая крапивницу, кожную зудящую сыпь и лихорадку. У некоторых пациентов уровень ферментов печени временно повышен. Сообщалось о эпилептиформных судорогах, особенно у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе. Галлюцинации и возбуждение случались редко.

Сообщалось о красноватом изменении цвета мочи, вероятно, из-за метаболита оксамнихина.

Оксамнихин не рекомендуется при беременности.[1]

Фармакокинетика

Вершина горы плазма концентрации достигаются через 1-3 часа после приема дозы, а период полувыведения из плазмы составляет от 1,0 до 2,5 часов.

Он интенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов, в основном 6-карбоксипроизводных, которые выводятся с мочой. Около 70% дозы оксамнихина выводится в виде метаболита 6-карбокси в течение 12 часов после приема дозы; следы метаболита 2-карбокси также были обнаружены в моче.

Механизм действия

Это глистогонное средство с шистосомицидный деятельность против Schistosoma mansoni, но не против других Шистосома виды Оксамнихин - сильнодействующее однократное средство для лечения S. mansoni инфекции, и это заставляет червей перемещаться из брыжеечный вены к печень, где сохраняются мужские черви; женские черви возвращаются в брыжейку, но больше не могут выпускать яйца.[9]

Оксамнихин является полусинтетическим тетрагидрохинолином и, возможно, действует ДНК связывание, приводящее к сокращению и параличу червей и, в конечном итоге, к отсоединению от терминала венулы в мезентри и смерть. Предполагается, что его биохимические механизмы связаны с антихолинергическим действием, которое увеличивает подвижность паразита, а также ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Оксамнихин действует в основном на мужских червей, но также вызывает небольшие изменения у небольшой части женщин. Нравиться празиквантел, это способствует более серьезному повреждению дорсальной оболочки, чем вентральной поверхности. Препарат заставляет мужских червей переходить из брыжеечной циркуляции в печень, где клеточный ответ хозяина вызывает его окончательное устранение. Изменения, вызываемые самками, обратимы и в первую очередь связаны с прекращением стимуляции самцов, а не с прямым действием оксамнихина.

История

Оксамнихин был впервые описан Кей и Вулхаус в 1972 году как метаболит соединения UK 3883 (2-изопропиламинометил-6-метил-7-нитро-1,2,3,4-тетрагидрохинолин). Первоначально его готовили ферментативным гидроксилирование через грибок Aspergillus sclerotiorum. В 1979 г. Pfizer в Бутерброд был представлен Премия Королевы за технологические достижения в знак признания выдающегося вклада MANSIL (оксамнихин) в тропическую медицину.

Фирменные наименования

  • Вансил; (Pfizer) капсулы 250 мг, сироп 250 мг / 5 мл
  • Мансил; Таблетки 250 мг

Стереохимия

Оксамнихин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, т.е. смесь 1: 1 ( р ) - и ( S ) - форма:

Энантиомеры оксамнихина
(R) -Оксамнихин Структурная формула V1.svg
(р) -изомер		(S) -Оксамнихин Структурная формула V1.svg
(S) -изомер

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 94. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  2. ^ а б Гриффитс, Джеффри; Магуайр, Джеймс Н .; Хеггенхуген, Кристиан; Куа, Стелла Р. (2010). Общественное здравоохранение и инфекционные болезни. Эльзевир. п. 351. ISBN  9780123815071. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  3. ^ Коэн, Джонатан; Powderly, Уильям Дж .; Опал, Стивен М. (2016). Инфекционные заболевания (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 1371. ISBN  9780702063381. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  4. ^ а б «Медицинские факты о оксамнихине от Drugs.com». www.drugs.com. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 10 декабря 2016.
  5. ^ Джордан, Питер (1985). Шистосомоз: проект Сент-Люсии. КУБОК Архив. п. 298. ISBN  9780521303125. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Международные стратегии лечения тропических заболеваний - Опыт с празиквантелом - Серия исследований EDM № 026: Глава 2: Bayer & E. Merck: Открытие и разработка празиквантела *: конкурирующие препараты для лечения шистосомоза». apps.who.int. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 10 декабря 2016.
  8. ^ Дансо-Аппиа А, Оллиаро П.Л., Донеган С., Синклер Д., Утзингер Дж. (2013). «Препараты для лечения инфекции Schistosoma mansoni» (PDF). Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD000528. Дои:10.1002 / 14651858.CD000528.pub2. ЧВК  6532716. PMID  23450530.
  9. ^ Мартидейл, Дополнительная фармакопея, 31-е изд, с.121
  • База данных AHFS

внешняя ссылка