Врожденная пахионихия - Pachyonychia congenita

Врожденная пахионихия
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Pachyonychia congenita имеет аутосомно-доминантный образец наследование.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Врожденная пахионихия (часто сокращенно «ПК») - редкая группа аутосомный доминирующий кожные заболевания, вызванные мутацией одного из пяти различных генов кератина. Врожденная пахионихия часто связана с утолщением ногтей на ногах, подошвенной кератодермией и подошвенной болью.

Признаки и симптомы

Врожденная пахионихия характеризуется клинической триадой, которая присутствует у 97% людей с ПК к 10 годам:[1][2]

  1. Утолщенные ногти на ногах
  2. Подошвенный кератодермия
  3. Подошвенная боль, которая может потребовать от некоторых пациентов использования инвалидных кресел, трости, костылей и обезболивающих из-за ее тяжести

Другие признаки и симптомы, обнаруживаемые при ПК, включают:[1][3]

Причина

Состояние вызвано генетические мутации в одном из пяти гены что кодирует кератин белки. В 1995 г. было выявлено, что три гена кератина играют роль ПК.[4][5] с ролью четвертого гена кератина в ПК, идентифицированной в 1998 году.[6]

Наследование

Pachyonychia congenita следует аутосомно-доминантному типу наследования, что означает, что дефектный ген расположен на аутосом, и требуется только одна копия гена, чтобы унаследовать заболевание от родителя, у которого есть нарушение. В среднем, 50% потомков пострадавшего наследуют заболевание, независимо от пола.

Однако иногда одиночный случай может возникнуть в семье, не имеющей предшествующего анамнеза расстройства, из-за возникновения нового заболевания. мутация (часто называемая спорадической, спонтанной или de novo мутацией).

Диагностика

Классификация

ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5

Pachyonychia congenita состоит из пяти подтипов, каждый из которых назван в честь соответствующей генетической мутации и связан с отличительными клиническими признаками:[1][7]

  1. PC-K6a вызывается мутацией в KRT6A ген и чаще ассоциируется с оральным лейкокератоз и плохое вскармливание младенцев.
  2. PC-K6b вызывается мутацией в KRT6B ген и чаще ассоциируется с увеличением возраста дебюта (> 14 лет).
  3. PC-K6c вызывается мутацией в KRT6C ген e и является наименее распространенным подтипом. Нечасто связано с дополнительными признаками лейкокератоза полости рта, кисты, фолликулов. гиперкератоз, и родные зубы.
  4. PC-K16 вызван мутацией в KRT16 ген и чаще ассоциируется с сильной подошвенной болью.
  5. PC-K17 вызван мутацией в KRT17 ген и чаще ассоциируется с наличием кист, фолликулярного киперкератоза и натальных зубов.

До того, как генетическая основа Pachyonychia congenita была идентифицирована и описана, болезнь исторически подразделялась на следующие подтипы:[8]:510

  • Врожденная пахионихия I типа (также известная как «синдром Ядассона – Левандовского»)[9]) является аутосомно-доминантный кератодермия это в основном затрагивает подошвенные поверхности, а также изменения ногтей, которые могут быть очевидны при рождении, но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни.[8]:510[9][10]:569
  • Врожденная пахионихия типа II (также известная как «врожденная пахионихия Джексона – Лоулера» и «синдром Джексона – Сертоли») - это аутосомно-доминантная кератодермия, проявляющаяся ограниченной очаговой подошвенной кератодермией, которая может быть очень незначительной, с изменениями ногтей, которые могут быть очевидны при рождении. , но чаще развиваются в течение первых нескольких месяцев жизни.[8][10]:569

Клинический диагноз

Для клинической диагностики врожденной пахионихии необходимо наличие клинической триады: утолщение ногтей на ногах, подошвенная кератодермия и подошвенная боль. Эта триада присутствует у 97% лиц с ПК к 10 годам.[1]

Врожденную пахионихию можно заподозрить у пациентов, у которых нет полной клинической триады, но проявляются другие симптомы, такие как кисты, лейкокератоз полости рта, фолликулярный гиперкератоз, ладонно-подошвенный гипергидроз, или родные зубы. Поскольку ПК наследуется по аутосомно-доминантному типу у 70% людей, его следует особенно подозревать у пациентов с симптомами, у которых также есть родитель с аналогичными симптомами. Гистопатологический анализ кожи или ткани ногтей не помогает в диагностике ПК, но может быть использован для исключения некоторых связанных заболеваний. Если есть клиническое подозрение на ПК, генетическое тестирование может подтвердить диагноз.[1]

Генетическая диагностика

Диагноз ПК может быть подтвержден путем выявления мутации в одном из пяти генов, ответственных за это состояние: КРТ6А, КРТ6Б, КРТ6С, КРТ16, КРТ17. Pachyonychia Congenita Project - некоммерческая организация, занимающаяся поиском лекарства от ПК. В организации имеется генетический реестр (Международный реестр исследований ПК) и предлагается бесплатное генетическое тестирование для лиц с подозрением на ПК.[11]

Уход

В настоящее время нет лекарства от врожденной пахионихии. Лечение направлено на облегчение симптомов любой подошвенной боли, гиперкератоза, кист, лейкокератоза, гипергидроза или вторичных инфекций.[12]

Ладонно-подошвенную кератодермию можно лечить с помощью постоянного ухода, включая удаление мозолей, нанесение смягчающих средств и удаление волдырей. Подошвенную боль часто лечат, уменьшая давление на стопы за счет минимизации ходьбы, ношения мягкой обуви или использования инвалидных колясок или костылей. Гиперкератоз можно лечить кератолитическими смягчающими средствами, а кисты можно лечить с помощью разреза и дренирования. Пациентам с гипергидрозом может потребоваться носки, впитывающие влагу, и вентилируемая обувь. Любая вторичная инфекция может нуждаться в лечении антибиотиками, хотя инфекцию часто можно предотвратить с помощью соответствующего ухода и ванн с уксусом или отбеливателем.[12][1][7]

Эпидемиология

Врожденная пахионихия - редкое заболевание с неизвестной распространенностью. По состоянию на 2018 год Международный реестр исследований ПК выявил около 774 человек с этим заболеванием, но по оценкам распространенность во всем мире составляет 5 000–10 000 человек.[1][7] Заболевание поражает как мужчин, так и женщин.

Исследование

В настоящее время проводится несколько исследовательских методов лечения врожденной пахионихии, в том числе актуальные. сиролимус, миРНК, ботулинический токсин, статины, и анти-TNF биопрепараты.[1] Pachyonychia Congenita Project содержит список клинических испытаний и помогает набирать для клинических испытаний пациентов, зарегистрированных в их Международном реестре исследований ПК.[11][13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Смит, Фрэнсис Дж. Д.; Хансен, К. Дэвид; Халл, Питер Р .; Каспар, Роджер Л .; Маклин, У.Х. Ирвин; О’Тул, Эдель; Sprecher, Eli (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), "Пахионихия конгенита", GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301457, получено 2018-08-01
  2. ^ Элиасон, Марк Дж .; Личман, Санси А .; Фэн, Бин-цзянь; Шварц, Мэри Э .; Хансен, К. Дэвид (октябрь 2012 г.). «Обзор клинического фенотипа 254 пациентов с генетически подтвержденной врожденной пахионихией». Журнал Американской академии дерматологии. 67 (4): 680–686. Дои:10.1016 / j.jaad.2011.12.009. ISSN  1097-6787. PMID  22264670.
  3. ^ "Что такое конгеничная пахионихия?". www.pachyonychia.org. Получено 2018-08-01.
  4. ^ Маклин В., Рагг Е., Ланни Д., Морли С., Лейн Е, Свенссон О., Доппинг-Хепенсталь П., Гриффитс В., Иди Р., Хиггинс С., Навсария Н., Ли И., Страчан Т., Кункелер Л., Манро С. (1995). «Мутации кератина 16 и кератина 17 вызывают врожденную пахионихию». Природа Генетика. 9 (3): 273–8. Дои:10.1038 / ng0395-273. PMID  7539673. S2CID  1873772.
  5. ^ Bowden PE, Haley JL, Kansky A, Rothnagel JA, Jones DO, Turner RJ (1995). «Мутация гена кератина типа II (K6a) в pachyonychia congenita». Природа Генетика. 10 (3): 363–5. Дои:10.1038 / ng0795-363. PMID  7545493. S2CID  26060130.
  6. ^ Смит Ф.Дж., Джонкман М.Ф., Ван Гур Х., Коулман С.М., Ковелло С.П., Уитто Дж., Маклин У.Х. (1998). «Мутация в кератине человека K6b вызывает фенокопию расстройства K17 Pachyonychia Congenita Type 2». Молекулярная генетика человека. 7 (7): 1143–8. Дои:10.1093 / hmg / 7.7.1143. PMID  9618173.
  7. ^ а б c "Pachyonychia Congenita - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)". NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2018-08-02.
  8. ^ а б c Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  0-07-138076-0.
  9. ^ а б Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. п. 740. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  10. ^ а б Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN  0-7216-2921-0.
  11. ^ а б «Международный реестр исследований ПК (IPCRR)». www.pachyonychia.org. Получено 2018-08-01.
  12. ^ а б Goldberg, I .; Fruchter, D .; Meilick, A .; Schwartz, M.E .; Спречер, Э. (30 января 2013 г.). «Лучшие методы лечения врожденной пахионихии». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии. 28 (3): 279–285. Дои:10.1111 / jdv.12098. ISSN  0926-9959. PMID  23363249. S2CID  29684041.
  13. ^ «Клинические испытания и исследования». www.pachyonychia.org. Получено 2018-08-01.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы