Синдром нерасчесываемых волос - Uncombable hair syndrome

Синдром нерасчесываемых волос редкая структурная аномалия волосы с переменной степенью воздействия. Для него характерны серебристые, сухие, вьющиеся, жилистые волосы, которые невозможно расчесать. Впервые о нем сообщили в начале 20 века.[1] Обычно это проявляется в возрасте от 3 месяцев до 12 лет.[2] Синдром нерасчесываемых волос имеет несколько названий, в том числе «pili trianguli et canaliculi», «cheveux incoiffables» и «spun-glass hair».[3] Считается, что это расстройство аутосомно-рецессивный в большинстве случаев, но есть несколько задокументированных случаев, когда несколько членов семьи отображают черту в аутосомно-доминантный мода. На основании текущих научных исследований, связанных с этим расстройством, три гены которые были причинно связаны с UHS, PADI3, ТГМ3, и TCHH. Эти гены кодируют белки важен для формирования стержня волоса.[4][5] Клинические симптомы заболевания возникают в возрасте от 3 месяцев до 12 лет. Количество волос на голове не меняется, но волосы начинают расти медленнее и становятся все более «несовместимыми». Чтобы быть клинически очевидным, 50% всех стержней волос на коже головы должны быть затронуты UHS.[3][6] Этот синдром влияет только на стержень волоса кожи головы и не влияет на рост волос с точки зрения количества, текстуры или внешнего вида на остальной части тела.[7][3]

Презентация

Стержень нормальных волос (слева) и волосы при синдроме нерасчесываемых волос (справа).

Волосы нормального количества и обычно серебристого цвета.блондинка или соломенного цвета. Она беспорядочная, выделяется на коже черепа, плохо расчесывается, но ее можно контролировать методами плетения. Это вызвано мутациями в одном из трех возможных генов; PADI3, TGM, или TCHH. Эти гены кодируют белки, участвующие в формировании стержня волоса, и улучшение часто происходит в более позднем детстве.[8][6] Синдром нерасчесываемых волос в основном является аутосомно-рецессивным, но он также может быть аутосомно-доминантным, потому что это другие гены, которые еще предстоит идентифицировать.[1][8]


Пациент с UHS

Конструктивные особенности

Как и следовало ожидать из названия, людям, страдающим этим расстройством, трудно ухаживать за волосами и ухаживать за ними. У заболевших обычно светлые или серебристые волосы, которые могут присутствовать при рождении или развиваться со временем.[9] Волосы жесткие, вьющиеся и выступают прямо над кожей головы.[9] Он часто бывает сухим, но не хрупким или ломким.[10] Это происходит из-за нескольких структурных аномалий стержня волоса. Поперечное сечение стержня волоса пораженных людей показывает фасоль, треугольного или овального диаметра, в отличие от круглой формы стержня, отображаемой у нормальных людей. Эта неравномерность диаметра стержня волоса не позволяет волосам аккуратно прилегать к соседним волосам. Трихогиалин (TCHH) - это структурный белок, отвечающий за правильное цилиндрическое волокно. топология стержня волоса.[10] TCHH связывает другие TCHH и кератин -промежуточные нити создание правильных поперечных связей и цилиндрической формы стержня волоса.[10] PADI3 и TGM3 - это два ферменты отвечает за посттрансляционную модификацию TCHH, важную для перекрестного связывания TCHH в волосах.[3] При синдроме несовместимых волос мутации в TCHH, PADI3 или TGM3 приводят к неправильному перекрестному связыванию и, как результат, неправильной форме стержня волоса.

Конкретный дефект TCHH как структурного компонента волос может быть дефектом устранение. Деэлиминирование превращает аминокислоту аргинин в аминокислоту цитруллин. Это преобразование осуществляется кальций-зависимыми ферментами, известными как пептидиларгининдеиминазы (PAD).[11] PADI3 является членом этого класса ферментов. В одном исследовании сообщалось об участии ЗПА при кожных и кожных заболеваниях, особенно в волосяном фолликуле. Изменения активности ЗПА привели к развитию синдрома нерасчесываемых волос. Другое исследование изучило трансглутаминаза (TG) семейство ферментов и их участие в UHS. Это семейство ферментов включает TGM3, который экспрессируется в эпидермальных клетках. Таким образом, мутации в TGM3 могут уменьшать или изменять межмолекулярное сшивание, важное для формирования стержня волоса, что приводит к синдрому нерасщепляемого волоса.[12][3]

Другой молекулярный механизм UHS был предложен Ральфом Трубом в 2003 году. Он предположил, что преждевременное кератинизация внутреннего корня волоса образует жесткую оболочку, которая изменяет форму пряди волоса, когда она вырастает из корня.[13]

Синдром нерасчесываемых волос 1

Синдром нерасчесываемых волос 1 вызван дефектом Трихогиалин ген (TCHH) обнаружен в волосяных фолликулах и некоторых частях прядей волос.[14] Вместе с инволюкрином он служит каркасным белком в организации клеточной оболочки. Ген трихогиалина продуцируется и изменяется другими белками и молекулами, такими как промежуточные филаменты кератина, с образованием организованных поперечных связей. Эти сети придают стержню волоса цилиндрическую форму.[14] Это, в свою очередь, приводит к вьющимся волосам, в результате чего волосы становятся нечесанными.[14] Хромосомное местоположение этого гена TCHH находится на хромосоме 1.[14] Состояние обычно улучшается со временем, а по достижении подросткового возраста структура волос улучшается.

Еще не решено, является ли TCHH аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным.[3] В эксперименте они определили причинные мутации UHS в 3 генах; PADI3, TGM3 и TCHH у 11 детей. Эти дети несли гомозиготные / гетерозиготные мутации в этих 3 генах, что привело к аутосомно-рецессивному наследованию. Поскольку это было идентифицировано как аутосомно-рецессивное наследование, была проведена сканирующая электронная микроскопия, чтобы исключить аутосомное доминирование, поскольку этот тип гена также может быть в определенной степени аутосомно-доминантным.[3]

Синдром нерасчесываемых волос 2

Синдром нерасчесываемых волос 2 вызван дефектом Трансглутаминаза 3 (TGM3) ген. Этот ген помогает обеспечить инструкции по созданию фермента, известного как трансглутаминаза 3. Этот ген находится в клетках кожи, известных как кератиноциты и корнеоциты. Это помогает обрамить кожу головы, корень и пряди волос.[15] Это помогает молекулам связываться с другими белками.[15] Поперечные связи обеспечивают прочность и структуру клеток кожи и волосковых клеток.[15] Хромосомная локализация трансглутаминазы 3 находится на хромосоме 20.[15]

Был проведен эксперимент, в котором трансглутаминаза 3 уменьшалась при раке пищевода.[16] Они использовали вестерн-блоттинг и полимеразно-цепную реакцию.[17] На 58 парах тканей, которые были взяты, было подтверждено, что трансглутаминаза 3 тесно связана с пролиферацией и миграцией роста. Однако сверхэкспрессия этого гена вызывает пролиферацию, миграцию, инвазию клеток и способствует запрограммированной гибели клеток. Это показало, что трансглютаминз 3 будет кандидатом на рост и может функционировать как полезный биомаркер и терапевтическая мишень для лечения рака пищевода.[16]

Синдром нерасчесываемых волос 3

Синдром нерасчесываемых волос 3 вызван дефектом PADI3 ген (пептидиларгинин-деиминаза 3) и расположен на хромосоме 1. Ген PADI3 предоставляет инструкции для создания фермента, называемого пептидиларгиндеиминаза 3. PADI3 находится на крайней внешней поверхности кожи, внутри клеток, называемых кариноцитами.[18] Белок также способствует образованию волосяных фолликулов, которые представляют собой специализированные структуры кожи, где происходит их развитие. В этих волосяных фолликулах ген PADI3 регулирует белки, которые придают структуру пряди волоса.[18] Ген PADI3 также включает процесс, называемый устранение. Этот процесс изменяет интуитивное взаимодействие белка с другими белками.[18][требуется разъяснение ]

Был проведен эксперимент, в котором PADI3 обнаруживается при центральной центробежной рубцовой алопеции, которая в основном встречается у африканских женщин, что предполагает наличие аутосомно-доминантного признака. В этом эксперименте они выполнили процесс, называемый иммуноблоттингом и иммунофлуоресценцией. При иммуноблоттинге оказалось, что трансфицированные клетки имели незначительно более низкую экспрессию мутанта по сравнению с диким типом.[19] При иммунофлуоресценции это привело к нерегулярному внутриклеточному расположению белка.[20] Таким образом, это помогло сделать вывод о снижении ферментативного действия, которое кодирует белок в расположении стержня волоса, что связано с центральной центробежной рубцовой алопецией (CCCA).[19]

Симптомы

  • Грубые волосы
  • Триходисплазия
  • белые волосы
  • Шерстяные волосы
  • Очаговое облысение

Эпидемиология

Хотя UHS считается чрезвычайно редким, его точная частота и распространенность неизвестны.[10] По состоянию на 2016 год в научной литературе было ~ 100 тематических исследований UHS, а по состоянию на 2020 год имеется еще несколько задокументированных тематических исследований.[10][3]

UHS был обнаружен у пациентов с такими заболеваниями, как эктодермальная дисплазия и синдром распущенных волос в анагене.[6] Хотя иногда это наблюдается при других заболеваниях, считается, что синдром нерасчесываемых волос является изолированным заболеванием.[3]

лечение

Хотя позже в детстве он имеет тенденцию к естественному регрессу, окончательного лечения синдрома нерасчесываемых волос не существует. Единственное рекомендуемое лечение - использование мягких щеток и мягких кондиционеров. Также рекомендуется избегать обработки волос, которая может быть агрессивной для волос (чрезмерное расчесывание, сушка феном, химическая завивка или окрашивание волос). Биотиновые добавки также использовались в качестве лечебных средств, благодаря их исторической полезности в борьбе с ломкостью ногтей и улучшении роста волос после 4 месяцев приема добавок.[9]

К раннему взрослому возрасту фенотипические симптомы UHS спонтанно улучшаются или исчезают.[10][3][8] Волосы людей с UHS по неизвестным причинам в конечном итоге будут лежать плоскими и выглядеть почти нормальными в подростковом или раннем взрослом возрасте.[10] Basmanav et al. предположили, что либо с возрастом вырабатываются разные, немутантные изоформы ферментов, формирующих волосы, либо что связанные со старением механические изменения в волосах, такие как больший диаметр и длина, помогают устранить UHS.[3]

Диагностика

Дифференциальный диагноз

Другие синдромы с аномалиями волос могут также демонстрировать признаки синдрома нерасчесываемых волос, такие как Синдром эктодермальной дисплазии Раппа – Ходжкина, синдром рыхлого анагена, Синдром EEC (эктодермальная дисплазия, эктродактилия и заячья губа / нёбо ) и семейная трихо-одонто-онихиальная эктодермальная дисплазия с синдактилия. Однако, в отличие от этих состояний, синдром нерасчесываемых волос сам по себе не связан с физическими, неврологическими или психическими отклонениями.[1]

По данным США Национальный институт здоровья, состояние имеет тенденцию развиваться в детстве (возраст 3–12 лет) и разрешается к подростковому возрасту.[2]

Еще одно наблюдение, которое можно сделать при обнаружении синдрома нерасчесываемых волос у людей, - это наблюдение за стержнем волоса под специальным микроскопом. При осмотре отдельных прядей волосы имеют треугольную или почковидную форму и имеют продольную бороздку на одной или двух сторонах.[21]

Клинический диагноз UHS может быть подтвержден на молекулярном уровне с помощью микроскопии стержней волос с высоким разрешением с использованием сканирующая электронная микроскопия (SEM).[6] СЭМ позволяет визуализировать поперечные сечения стержня волоса, которые могут выглядеть треугольными, сердцевидными, почковидными, плоскими или с продольными бороздками. Интересно, что на одном стержне волос может появиться несколько различных поперечных сечений.[22] Альтернативным методом молекулярного подтверждения диагноза UHS является замачивание волос UHS в парафин.[6] Из-за нетипичной формы стержней волос в UHS-волосах UHS-волосы будут преломлять свет иначе, чем обычные волосы, вызывая эффект блеска.[3][23]

История

Tuusterpäiter.pdf

Название синдрома нерасчесываемых волос (UHS) происходит от его ненормального, вьющегося вида, который «полностью сопротивляется любым усилиям, чтобы контролировать его с помощью расчески или расчески».[24] О возможном случае синдрома нерасчесываемых волос сообщили в 1912 году А.Ф. Ле Дубль и Ф. Хуссе.[25] Синдром был описан в 1973 году A. Dupré, P. Rochiccioli и J.L. Bonafé, которые назвали его «cheveux incoiffables».[25] Позже в том же году Дж. Д. Страуд и А. Х. Мехреган независимо друг от друга описали их как «пряденые волосы».[25] Знаменитый термин был придуман в начале восьмидесятых годов. Однако UHS фенотип был записан задолго до первого литературного отчета в 1973 году. В детском рассказе, опубликованном в Германии в 1845 году, подробно описывался персонаж по имени «Struwwelpeter »Или« Шокирующий Питер », по-видимому, чтобы описать вьющиеся волосы пациента с UHS.[3] Этот детский рассказ позже перевел Марк Твен а персонажа вместо этого назвали «Ненавистный Петр».[6]

Доказательства семейной передачи UHS до 1973 г. также получены из тематических исследований. В 1983 году Гарти и др. описал случай двухлетнего мальчика, чей отец, дед и прадед, как сообщалось, в молодом возрасте имели одинаковое состояние - трудности с расчесыванием волос.[26] В 1993 году Занка и Занка нашли книгу 1912 года, в которой подробно описываются наблюдения Ле Дубля и Уссе (в их книге «Les Velus») над людьми с «шваброй», которая не переносит расчесывание.[26]

Текущее исследование

Американское общество исследования волос изучает нарушения роста волос и возможные способы их лечения. В дополнение к UHS, эти расстройства включают: очаговая алопеция, телогеновый отток, рубцовая алопеция, потеря волос по женскому и мужскому типу, трихотилломания, и дефекты стержня волоса.[27] Общество было основано в 1989 году группой дерматологи и расширилась, чтобы включить врачей общей практики, научных исследователей и других партнеров по сотрудничеству для продвижения исследований в области человеческих волос.[6] Это один из немногих некоммерческий исследовательские центры по проблемам волос в Америке.[6] Текущие клинические испытания и возможности исследований можно найти на их веб-сайте.

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Хикс Дж., Метри Д. В., Барриш Дж., Леви М. (2001). «Синдром нерасчесываемых волос (cheveux incoiffables, pili trianguli et canaliculi): краткий обзор и роль сканирующей электронной микроскопии в диагностике». Ультраструктура Патол. 25 (2): 99–103. Дои:10.1080/01913120117514. PMID  11407534. S2CID  25846825.
  2. ^ а б "Девушка с синдромом нерасчесываемых волос стильно качает свое редкое состояние". Родители. Получено 2019-11-12.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м Ü. Басманав, Ф. Букет; Кау, Лаура; Тафазоли, Айлар; Мешен, Мари-Клер; Волк, Сабрина; Романо, Мария Тереза; Валентин, Фредерик; Вигманн, Хеннинг; Хученк, Энн; Кандил, Рима; Гарсия Бартельс, Натали (01.12.2016). «Мутации в трех генах, кодирующих белки, участвующие в формировании стержня волос, вызывают синдром нерасчесываемых волос». Американский журнал генетики человека. 99 (6): 1292–1304. Дои:10.1016 / j.ajhg.2016.10.004. ISSN  0002-9297. PMID  27866708.
  4. ^ «Синдром нерасчесываемых волос», SpringerСсылка, Springer-Verlag, 2011, Дои:10.1007 / springerreference_42839
  5. ^ «Синдром нерасчесываемых волос», Определения, Qeios, 2020-02-10, Дои:10.32388 / 13tda0
  6. ^ а б c d е ж г час Труэб, Ральф (сентябрь 2003 г.). «Синдром нерасчесываемых волос» (PDF). Энциклопедия Орфанет. Получено 1 сентября 2012.
  7. ^ «Синдром нерасчесываемых волос», SpringerСсылка, Springer-Verlag, 2011, Дои:10.1007 / springerreference_42839
  8. ^ а б c «Синдром нерасчесываемых волос». Orphanet. Получено 1 сентября 2012.
  9. ^ а б c «Синдром нерасчесываемых волос | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2020-05-07.
  10. ^ а б c d е ж г Справка, Дом генетики. «Синдром нерасчесываемых волос». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-05-07.
  11. ^ Мешен, Мари-Клер; Такахара, Хиденари; Саймон, Мишель (январь 2020 г.). «Дезиминизация и пептидиларгининдейназы в физиологии кожи и заболеваниях». Международный журнал молекулярных наук. 21 (2): 566. Дои:10.3390 / ijms21020566. PMID  31952341.
  12. ^ Лоранд, Ласло; Иисмаа, Сиири Э. (17 декабря 2018 г.). «Трансглутаминазные заболевания: от биохимии к постели больного». Журнал FASEB. 33 (1): 3–12. Дои:10.1096 / fj.201801544R. ISSN  0892-6638. PMID  30593123.
  13. ^ Труб, Ральф (сентябрь 2003 г.). «Синдром нерасчесываемых волос» (PDF). Орфа.
  14. ^ а б c d Справка, Дом генетики. «Ген TCHH». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-04-29.
  15. ^ а б c d Справка, Дом генетики. «Ген TGM3». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-04-29.
  16. ^ а б Ли, Вэй; Чжан, Чжунмянь; Чжао, Вэньчао; Хан, На (сентябрь 2016 г.). «Белок трансглутаминазы 3 модулирует рост клеток рака пищевода человека, воздействуя на сигнальный путь NF-κB». Отчеты онкологии. 36 (3): 1723–1730. Дои:10.3892 / или 2016.4921. ISSN  1791-2431. PMID  27430245.
  17. ^ «Запись OMIM - * 600238 - ТРАНСГЛУТАМИНАЗА 3; TGM3». omim.org. Получено 2020-04-29.
  18. ^ а б c Справка, Дом генетики. «Ген PADI3». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-04-29.
  19. ^ а б «Запись OMIM - * 606755 - ПЕПТИДИЛАРГИНИНДЕЙМИНАЗА, ТИП III; PADI3». omim.org. Получено 2020-04-29.
  20. ^ Малки, Лирон; Сариг, Офер; Романо, Мария-Тереза; Мешен, Мари-Клер; Пелед, Алон; Павловский, Мор; Варшауэр, Эмили; Самуэлов, Лиат; Увакве, Лаура; Брискин, Валерия; Мохамад, Джанан (02.12.2019). «Вариант PADI3 при центральной центробежной рубцовой алопеции». Медицинский журнал Новой Англии. 380 (9): 833–841. Дои:10.1056 / NEJMoa1816614. ISSN  1533-4406. PMID  30763140.
  21. ^ «Синдром нерасчесываемых волос | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2020-05-07.
  22. ^ «Синдром нерасчесываемых волос», Определения, Qeios, 2020-02-10, Дои:10.32388 / 13tda0
  23. ^ Пирсон, Питер; Франкомано, Клер; Фостер, Патриция; Боккини, Кэрол; Ли, Питер; МакКусик, Виктор (1994). "Статус онлайн-менделевской наследования у человека (OMIM) medio 1994". Исследования нуклеиновых кислот. 22 (17): 3470–3473. Дои:10.1093 / nar / 22.17.3470. ISSN  0305-1048. ЧВК  308304. PMID  7937048.
  24. ^ Труб, Ральф (сентябрь 2003 г.). «Синдром нерасчесываемых волос» (PDF).
  25. ^ а б c Кальдерон, Памела; Отберг, Нина; Шапиро, Джерри (сентябрь 2009 г.). «Синдром нерасчесываемых волос». Журнал Американской академии дерматологии. 61 (3): 512–515. Дои:10.1016 / j.jaad.2009.01.006. PMID  19700017.
  26. ^ а б «Запись OMIM - # 191480 - НЕРАЗРАБОТАЕМЫЙ СИНДРОМ ВОЛОС 1; UHS1». www.omim.org. Получено 2020-05-07.
  27. ^ «Американское общество исследования волос - Исследование роста волос». Получено 2020-05-07.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы