Пиолуторин - Pyoluteorin

Пиолуторин
Молекула пиолуторина
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС7Cl2NО3
Молярная масса272.08 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Пиолуторин это естественный антибиотик то есть биосинтезированный из гибридный негрибосомный пептид синтетаза (NRPS) и поликетидсинтаза (ПКС) путь.[1] Пиолуторин был впервые выделен в 1950-х годах из Синегнойная палочка напряжения T359 и IFO 3455[2] и оказался токсичный против оомицеты, бактерии, грибы, и против некоторых растения.[3] Пиолуторин наиболее известен своей токсичностью в отношении оомицетов. Pythium ultimum,[4] который является возбудитель растений что вызывает глобальные потери в сельском хозяйстве. В настоящее время производные пиолуторина изучаются как Mcl-1 антагонист чтобы нацелить раки которые имеют повышенные уровни Mcl-1.[5]

Биосинтез

Пиолуторин синтезируется гибридным путем NRPS / PKS. В резорцин кольцо происходит от типа I ПКС[6][7] а дихлорпиррол[требуется разъяснение ] часть является производным от НПВС типа II.[8] Биосинтез пиолуторина начинается с активации L-пролин к пролил-АМФ аденилирование домен PltF. Когда пролил-АМФ все еще находится в активном центре, активная форма пептидильного белка-носителя PltL связывается с PltF. Затем PltF катализирует аминоацилирование PltL, присоединяя L-пролин к тиолу 4’-фосфопантетеинового плеча PltL.[9] Далее дегидрогеназа PltE обесцвечивает пролиловый фрагмент на PltL с образованием пирролил-PltL. В галогенирование домен PltA затем дихлорирует пиррольный фрагмент сначала в положении 5, а затем в положении 4 зависимым от FADH2 образом.[10] Затем дихлорпирроильный остаток переносится на PKS PltB и PltC типа I, однако механизм переноса неизвестен. Добавление 3 малонил-КоА мономеры, циклизация, и выпуск тиоэстераза PltG дает пиолуторин.

Биосинтез пиолуторина. Звездочка обозначает неактивный домен.

Рекомендации

  1. ^ Гросс Х, Лопер Дж. Э. (ноябрь 2009 г.). «Геномика продукции вторичных метаболитов Pseudomonas spp». Отчеты о натуральных продуктах. 26 (11): 1408–46. Дои:10.1039 / b817075b. PMID  19844639.
  2. ^ Такеда Р. (1958). «Состав нового антибиотика пиолуторин». Журнал Американского химического общества. 80 (17): 4749–4750. Дои:10.1021 / ja01550a093.
  3. ^ Морхофер М (10 сентября 1991 г.). "Влияние увеличения производства антибиотиков на Pseudomonas fluorescens Штамм CHA0 по его способности подавлять заболевание ». Фитопатология. 82 (2): 190–195. Дои:10.1094 / Фито-82-190.
  4. ^ Хауэлл CR (16 января 1980 г.). «Подавление вызванного Pythium ultimum затухания проростков хлопчатника с помощью pseudomonas fluorescens и его антибиотика, пиолуторина». Фитопатология. 70 (8): 712–715. Дои:10.1094 / Фито-70-712.
  5. ^ Дои К. (октябрь 2014 г.). «Характеристика производных пиолуторина как антагонистов Mcl-1». Исследования рака. 74 (19): 1805. Дои:10.1158 / 1538-7445.AM2014-1805.
  6. ^ Cuppels DA (15 января 1986 г.). "Биосинтез пиолуторина: происхождение смешанного цикла поликетид-трикарбоновая кислота, продемонстрированное включением [1,2-13C2] ацетата". Zeitschrift für Naturforschung C. 41 (5–6): 532–536. Дои:10.1515 / znc-1986-5-607.
  7. ^ Новак-Томпсон Б., Гулд С.Дж., Лопер Дж. Э. (декабрь 1997 г.). «Идентификация и анализ последовательности генов, кодирующих поликетидсинтазу, необходимых для биосинтеза пиолуторина в Pseudomonas fluorescens Pf-5». Ген. 204 (1–2): 17–24. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00501-5. PMID  9434161.
  8. ^ Новак-Томпсон Б., Чейни Н., Винг Дж. С., Гулд С. Дж., Лопер Дж. Э. (апрель 1999 г.). «Характеристика кластера биосинтетических генов пиолуторина Pseudomonas fluorescens Pf-5». Журнал бактериологии. 181 (7): 2166–74. Дои:10.1128 / JB.181.7.2166-2174.1999. ЧВК  93630. PMID  10094695.
  9. ^ Томас М.Г., Буркарт М.Д., Уолш Коннектикут (февраль 2002 г.). «Превращение L-пролина в пирролил-2-карбоксил-S-PCP во время биосинтеза ундецилпродигиозина и пиолуторина». Химия и биология. 9 (2): 171–84. Дои:10.1016 / S1074-5521 (02) 00100-X. PMID  11880032.
  10. ^ Доррестейн П.К., Йе Э., Гарно-Цодикова С., Келлехер Н.Л., Уолш К.Т. (сентябрь 2005 г.). «Дихлорирование пирролил-S-белка-носителя FADH2-зависимой галогеназой PltA во время биосинтеза пиолуторина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (39): 13843–8. Bibcode:2005PNAS..10213843D. Дои:10.1073 / pnas.0506964102. ЧВК  1236592. PMID  16162666.