Тиоамид - Thioamide

Общая структура тиоамида.

А тиоамид (редко, тионамид, но также известный как тиурилены) это функциональная группа с общей структурой R – CS – NR′R ″, где R, R ′ и R ″ - органические группы. Они аналогичны амиды но они проявляют более выраженный характер множественных связей вдоль связи C-N, что приводит к большему вращательному барьеру.[1] Один из самых известных тиоамидов - это тиоацетамид, который используется как источник сульфид ion и является строительным блоком в гетероциклическая химия.

Тиоамиды или антитиреоидные препараты также являются классом наркотики которые используются для контроля тиреотоксикоз.

Подготовка и состав

Тиоамиды обычно получают путем обработки амиды с сульфидами фосфора, такими как пентасульфид фосфора а в более специализированных приложениях Реактив Лавессона.[2][3] Альтернативный путь влечет за собой реакцию нитрилы с сероводород:

Синтез тионамида


В Реакция Вильгеродта-Киндлера также дает бензилтиоамиды.[4]

C2NH2S-ядро тиоамидов плоское. Использование тиоацетамида в качестве представителя: расстояния C-S, C-N и C-C составляют 1,68, 1,31 и 1,50 Å соответственно. Короткие расстояния C-S и C-N указывают на множественное соединение.[5]

Тиоамиды в биохимии и медицине

Тиоамиды также относятся к классу наркотики которые используются для контроля тиреотоксикоз.

Тиоамиды включены в пептиды как изостеры амидной связи.[6] Модификации пептидов являются аналогами нативного пептида, которые могут выявить взаимосвязь структура-активность (SAR ). Аналоги пептидов также могут использоваться как препараты с улучшенным пероральным действием. биодоступность. Тиоамиды подавляют фермент пероксидаза щитовидной железы в щитовидная железа, уменьшая синтез трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4), тем самым блокируя захват йодтирозинов из коллоид. Они также блокируют выделение йода из периферических гормонов. Максимальный эффект наступает только через месяц, так как истощение гормонов вызвано снижением синтеза, а это медленный процесс.

Поскольку тиоамиды могут проникать в плацентарный барьер, осторожность рекомендуется при использовании во время беременности. Десять процентов пациентов сообщают о кожных высыпаниях (например, пятна и папулы ), крапивница, дерматит, высокая температура, и артралгия;[нужна цитата ] У 0,03% всех пациентов развивается агранулоцитоз, апластическая анемия также редкий побочный эффект.

Члены тиоамидной группы включают метимазол, карбимазол (преобразовано in vivo к метимазолу), и пропилтиоурацил.

Рекомендации

  1. ^ Wiberg, Kenneth B .; Раблен, Пол Р. (1995). «Почему тиоформамид имеет больший барьер вращения, чем формамид?». Варенье. Chem. Soc. 117 (8): 2201–2209. Дои:10.1021 / ja00113a009.
  2. ^ Gompper, R .; Эльзер, В. (1973). "2-метилмеркапто-N-Метил-Δ2-Пирролайн ». Органический синтез.; Коллективный объем, 5, п. 780
  3. ^ Шварц, Джордж (1955). «2,4-Диметилтиазол». Органический синтез.; Коллективный объем, 3, п. 332
  4. ^ Рольфс, Андреас; Либшер, Юрген (1998). "Морфолид 3-морфолино-2-фенилтиоакриловой кислоты и 5- (4-бромбензоил-2- (4-морфолино) -3-фенилтиофен". Органический синтез.; Коллективный объем, 9, п. 99
  5. ^ Тревор В. Хэмбли, Дэвид Э. Хиббс, Питер Тернер, Сиан. Т. Ховард, Майкл Б. Херстхаус (2002). «Понимание связи и направленности водородных связей в тиоацетамиде из экспериментального распределения заряда». J. Chem. Soc., Perkin Trans.: 235–239. Дои:10.1039 / B109353C.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  6. ^ Artis, Dean R .; Липтон, Марк А. (1998). «Конформации тиоамид-содержащих дипептидов: вычислительное исследование». Варенье. Chem. Soc. 120: 12200–12206. Дои:10.1021 / ja982398t.