Токсическая лейкоэнцефалопатия - Toxic leukoencephalopathy

Токсическая лейкоэнцефалопатия
Другие именаТоксическая губчатая лейкоэнцефалопатия

Токсическая лейкоэнцефалопатия это редкое состояние, которое характеризуется прогрессирующим повреждением (-патией) белое вещество (-leuko-) в мозг (-энцефало-), особенно миелин из-за таких причин, как злоупотребление наркотиками, токсины окружающей среды или химиотерапевтические препараты. Распространенность этого заболевания нечасто и часто не регистрируется, особенно в случаях, вызванных злоупотреблением наркотиками. Магнитно-резонансная томография (МРТ) - популярный метод изучения и диагностики заболевания. Однако даже с технологическим прогрессом точный механизм и лежащая в основе патофизиология токсической лейкоэнцефалопатии остаются неизвестными и, как полагают, варьируются в зависимости от источника токсичности. Клиническая тяжесть токсической лейкоэнцефалопатии также варьируется в зависимости от пациента, времени воздействия, а также концентрации и чистоты токсического агента. Некоторая обратимость состояния наблюдалась во многих случаях при удалении токсичного агента.

Признаки и симптомы

Симптомы широко варьируются в зависимости от источников токсичности, дозировки, продолжительности воздействия токсичного вещества на пациента, истории болезни и генетики пациента. Особенно в случае лейкоэнцефалопатии, развивающейся из-за злоупотребления психоактивными веществами или токсинов окружающей среды, симптомы обычно не развиваются в течение нескольких дней или месяцев после воздействия фармакологического агента.[1] Клинические особенности варьируются от невнимательности, забывчивости и изменений личности до слабоумия, комы и даже смерти.[2] Очевидные признаки состояния - трудности с когнитивной функцией.[3] и равновесие.[нужна цитата ] Общие начальные симптомы включают спутанность сознания, сонливость, генерализованные судороги, головные боли и ухудшение зрения.[4]

У молодых пациентов с острым лимфобластным лейкозом с лейкоэнцефалопатией, вызванной метотрексатом, симптомы не проявляются.[5] Однако токсическая лейкоэнцефалопатия, вызванная злоупотреблением наркотиками или токсинами окружающей среды, имела более разрушительные побочные эффекты. Вызванная героином лейкоэнцефалопатия имеет три стадии.[6] На первом этапе - мягкая (псевдобульбарная) речь, мозжечковая атаксия, двигательное возбуждение и апатия /брадифрения.[1] Промежуточная стадия включает признаки пирамидного тракта и псевдобульбара, спастический парез, миоклонические судороги, и хореоатетоидные движения. Заключительная или терминальная стадия характеризуется спазмами растяжения, акинетический мутизм, гипотонический парез, центральная пирексия и смерть. Точно так же лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным введением метотрексата у пациентов с артритом, имеет аналогичные симптомы, включая атаксия, дизартрия, и судороги;[4] однако долгосрочные когнитивные эффекты остаются неизвестными.[7] Симптомы лейкоэнцефалопатии, вызванной передозировкой метронидазола, включают дизартрию, нарушение походки, слабость конечностей и спутанность сознания.[8] Несмотря на фармакологический агент или источник токсичности, некоторые пациенты полностью излечиваются от токсической лейкоэнцефалопатии.[9][5][10][11][1]

Связанные расстройства

Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) также может быть результатом токсичности лекарств.[8][4][12] Симптомы, сходные с симптомами у пациентов с лейкоэнцефалопатией, наблюдались у пациентов с PRES. Однако прогноз токсической лейкоэнцефалопатии обычно немного хуже, чем PRES, потому что токсическая лейкоэнцефалопатия с большей вероятностью приведет к атаксии, деменции или коме.[4]

Гипогликемическая энцефалопатия часто наблюдается у диабетиков в результате случайной передозировки препаратами сульфонилмочевины длительного действия.[12] Было замечено, что области мозга, пораженные токсической лейкоэнцефалопатией, также страдают от этого заболевания; однако известно, что гипогликемическая энцефалопатия затрагивает как белых, так и серое вещество аномалии.

Причины

Известно, что различные фармакологические агенты вызывают токсическую лейкоэнцефалопатию. Наиболее частыми причинами являются наркотики и химиотерапия; тем не менее, болезнь также возникала в редких случаях как побочный эффект некоторых лекарств и токсинов окружающей среды.

Злоупотребление наркотиками

Лейкоэнцефалопатия может возникнуть в результате вдыхания, внутривенной инъекции или проглатывания наркотиков. Однако такие случаи редки, единичны и часто не документируются. Лейкоэнцефалопатия, вызванная вдыханием героин[13], также известный как "погоня за драконом "синдром,[6] является одним из наиболее изученных из этих редких явлений, и его даже признали более двадцати пяти лет назад.[3]

Некоторые исследователи считают, что героин-индуцированная лейкоэнцефалопатия может быть вызвана контаминантом или «режущий агент, »В героине.[14] Однако такой агент не был идентифицирован; и действительно, токсическая лейкоэнцефалопатия наблюдалась в результате интоксикации опиатами без примесей. Случаи включают 65-летнюю женщину, которая по ошибке принимала трехкратную дозу метадон который был прописан для снятия боли, и молодая девушка, опьяненная чистым сульфат морфина таблетки.[14]

Другие препараты, которые были связаны с токсической лейкоэнцефалопатией в гораздо более редких случаях, включают психоактивные препараты. 2C-E («Европа»),[15] оксикодон,[16] кокаин,[8] и метадон.[9] В зависимость доза-реакция для этих веществ остается неясным.

Химиотерапия

Различные химиотерапевтические препараты показали повышенный риск развития лейкоэнцефалопатии у онкологических больных. Высокие дозы внутривенного метотрексат, или интратекальный (инъекция в спинномозговую жидкость) метотрексат являются необходимыми компонентами химиотерапии для острый лимфобластный лейкоз. Однако известно, что они вызывают бессимптомную лейкоэнцефалопатию у детей и молодых людей.[5] Сообщалось, что распространенность лейкоэнцефалопатии, связанной с метотрексатом, снижается со временем и дозировкой. Другие химиотерапевтические агенты, вызывающие нейротоксичность, включают 5-фторурацил.[10] и флударабин.[17]

Нейротоксичность лекарств

Помимо своей роли в химиотерапии, метотрексат также используется в качестве перорального лечения при ревматоидный артрит.[11] Лейкоэнцефалопатия может развиться в результате длительного лечения метотрексатом даже в низких дозах. В отличие от внутривенного введения метотрексата онкологическим больным лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным приемом метотрексата, может быть связана с когнитивной дисфункцией и даже смертью.

Оксикодон является основным активным ингредиентом различных пероральных обезболивающих.[16] Высокие дозы опиатов, таких как оксикодон, могут привести к лейкоэнцефалопатии. Деятельность различных опиоид и ноцицептивные рецепторы похоже, играет роль в болезни; однако точный механизм остается неизвестным.

Метронидазол, антибиотик, используемый для лечения аэробных и протозойные инфекции Известно, что высокие дозы вызывают неврологические симптомы, связанные с токсической лейкоэнцефалопатией.

Другой

Токсическая лейкоэнцефалопатия также может быть следствием: отравление угарным газом, прием внутрь метанол, прием внутрь этилен,[8] токсичность толуола,[3] отравление этанолом, прием внутрь метилендиоксиметамфетамин (МДМА или «экстази») или прием внутрь парадихлорбензол,[18] который является ядовитым агентом в нафталиновых шариках.

Диагностика

Благодаря достижениям в области МРТ, это неврологическое расстройство в последние годы охарактеризовано более успешно. МРТ может помочь в обнаружении поврежденной ткани головного мозга; тем не менее, серьезность и степень повреждения, продемонстрированная визуализацией, не всегда отражает клинический статус пациента.[8] Токсическая лейкоэнцефалопатия включает дегенерацию участков белого вещества, отвечающих за высшие церебральные функции;[2] однако белое вещество может казаться нормальным, пока болезнь не разовьется более интенсивно.[1] Токсическая лейкоэнцефалопатия. Центральная нервная система (ЦНС) белое вещество, обычно перивентрикулярное ядро, и другие структуры мозга часто двусторонние и симметричные. Лейкоэнцефалопатия, вызванная героином, часто включает повреждение мозжечок белое вещество, задний мозговой белое вещество, задняя конечность внутренней капсулы, и ножки мозжечка.[1] В затылочная доля обычно больше всего страдает, хотя лобной, теменный, и височные доли также проявили участие. Было показано, что другие токсины распространяют повреждение на другие структуры мозга, включая гиппокамп, спинной мозговое вещество, и мозговой ствол.[8]

Уход

При таком большом количестве причин и неясном понимании патофизиологии не существует известного лекарства или лечения этой болезни. В некоторых случаях лейкоэнцефалопатии, вызванной лекарствами, такими как метотрексат и метронидазол, болезнь будет постепенно уменьшаться, как только лекарство больше не будет выдаваться пациенту.[8][5][4] В зависимости от источника токсичности или фармакологического вещества и тяжести поражения белого вещества у многих пациентов может быть полное клиническое выздоровление.

Коэнзим Q и витаминные добавки, обычно Витамин С и витамин Е, а также другие антиоксидантные методы лечения были предложены для лечения пациентов с героин-индуцированной лейкоэнцефалопатией. Однако такие методы лечения редко испытывались.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Хейгель Дж., Эндрюс Дж., Вертинский Т., Херан М.К., Кио С. (октябрь 2005 г.). ""В погоне за драконом »- Визуализация героиновой ингаляционной лейкоэнцефалопатии. Журнал Канадской ассоциации радиологов. 56 (4): 199–203. PMID  16419370.
  2. ^ а б Филли CM, Kleinschmidt-DeMasters BK (август 2001 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия». N. Engl. J. Med. 345 (6): 425–32. Дои:10.1056 / NEJM200108093450606. PMID  11496854.
  3. ^ а б c Бакстон Дж. А., Себастьян Р., Клирски Л., Ангус Н., Шах Л., Лем М., Спейси С. Д. (2011). «В погоне за драконом - характеристика случаев лейкоэнцефалопатии, связанной с вдыханием героина в Британской Колумбии». Журнал снижения вреда. 8 (1): 3. Дои:10.1186/1477-7517-8-3. ЧВК  3035193. PMID  21255414.
  4. ^ а б c d е Айер, Рамеш; Апекша Чатурведи; Сумит Прути; Паритош К. Кханна; Жизель Э. Исхак (ноябрь 2011 г.). «Медикаментозная нейротоксичность у детей». Детская радиология. 41 (11): 1455–1464. Дои:10.1007 / s00247-011-2191-3.
  5. ^ а б c d Реддик В.Е., Гласс Дж.О., Хелтон К.Дж., Лэнгстон Дж.В., Сюн Х, Ву С., Пуи С.Х. (май 2005 г.). «Распространенность лейкоэнцефалопатии у детей, леченных от острого лимфобластного лейкоза высокими дозами метотрексата». Американский журнал нейрорадиологии. 26 (5): 1263–1269. ЧВК  2396789. PMID  15891195.
  6. ^ а б c Offiah, C; Э Холл (2008). «Героин-индуцированная лейкоэнцефалопатия: характеристика с использованием МРТ, диффузионно-взвешенной визуализации и МР-спектроскопии». Клиническая радиология. 63 (2): 146–152. Дои:10.1016 / j.crad.2007.07.021. PMID  18194689.
  7. ^ Салкаде, Парег; Тех Аун Лим (апрель – июнь 2012 г.). «Острая токсическая лейкоэнцефалопатия, вызванная метотрексатом». Журнал исследований рака и терапии. 8 (2): 292–296. Дои:10.4103/0973-1482.98993.
  8. ^ а б c d е ж грамм Шарма П., Иса М., Скотт Дж. Н. (сентябрь 2009 г.). «Токсические и приобретенные метаболические энцефалопатии: внешний вид МРТ». AJR Am J Roentgenol. 193 (3): 879–86. Дои:10.2214 / AJR.08.2257. PMID  19696305.
  9. ^ а б Cerase A, Leonini S, Bellini M, Chianese G, Venturi C (июль 2011 г.). «Вызванная метадоном токсическая лейкоэнцефалопатия: диагностика и последующее наблюдение с помощью магнитно-резонансной томографии, включая диффузионно-взвешенную визуализацию и карты кажущихся коэффициентов диффузии». Журнал нейровизуализации. 21 (3): 283–286. Дои:10.1111 / j.1552-6569.2010.00530.x. PMID  20977538.
  10. ^ а б Маккинни, Александр; Стивен А. Киффер; Роджерих Т. Пэйлор; Карен С. Санта-Круз; Айсе Кенди; Леандро Лукато (июль 2009 г.). «Острая токсическая лейкоэнцефалопатия: возможность обратимости клинически и на МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией и визуализацией FLAIR». Американский журнал рентгенологии. 193 (1): 192–206. Дои:10.2214 / Ajr.08.1176.
  11. ^ а б Гонсалес-Суарес I, Агилар-Амат MJ, Trigueros M, Borobia AM, Cruz A, Arpa J (сентябрь 2013 г.). «Лейкоэнцефалопатия, вызванная пероральным приемом метотрексата». Мозжечок. 13: 178–83. Дои:10.1007 / s12311-013-0528-1. PMID  24068485.
  12. ^ а б Bathla, G; А.Н. Хегде (май 2012 г.). «Виды МРТ и КТ при метаболических энцефалопатиях системных заболеваний у взрослых». Клиническая радиология. 22. 68: 545–554. Дои:10.1016 / j.crad.2012.05.021.
  13. ^ «Героин-индуцированная токсическая лейкоэнцефалопатия». applicationradiology.com. Получено 2018-03-07.
  14. ^ а б Сальгадо, Родриго (5 ноября 2009 г.). «Метадон-индуцированная токсическая лейкоэнцефалопатия: результаты МРТ и протонной спектроскопии». Американский журнал нейрорадиологии. 31: 565–566. Дои:10.3174 / ajnr.A1889. Получено 24 ноября 2013.
  15. ^ Sacks J, Ray MJ, Williams S, Opatowsky MJ (октябрь 2012 г.). «Смертельная токсическая лейкоэнцефалопатия в результате передозировки нового психоактивного дизайнерского препарата 2C-E (« Европа »)». Proc (Bayl Univ Med Cent). 25 (4): 374–6. ЧВК  3448584. PMID  23077393.
  16. ^ а б Одиа, Язмин Моралес; Мадхави Джинка; Венди С. Зиай (май 2010 г.). «Тяжелая лейкоэнцефалопатия после острой интоксикации оксикодоном». Общество нейрокритической помощи. 13 (4): 93–97. Дои:10.1007 / s12028-010-9373-у.
  17. ^ Бейтинджане, амер; Александр М. Маккинни; Цин Цао; Даниэль Вайсдорф (март 2011 г.). «Токсическая лейкоэнцефалопатия после трансплантации гемопоэтических клеток, ассоциированных с флударабином». Биология трансплантации крови и костного мозга. 17 (3): 300–308. Дои:10.1016 / j.bbmt.2010.04.003.
  18. ^ Авила, Эдвард; Пол Шредер; Аджит Беллиаппа; Скотт Фаро (январь 2006 г.). «Пика с проглатыванием нафталином парадихлорбензола, связанная с токсической лейкоэнцефалопатией». Журнал нейровизуализации. 78-81. 16 (1): 78–81. Дои:10.1177/1051228405280171.

дальнейшее чтение