Трансляционно контролируемый опухолевый белок - Translationally controlled tumour protein

TCTP
PDB 1h7y EBI.jpg
трансляционно контролируемый опухоль-ассоциированный белок p23fyp из Schizosaccharomyces pombe
Идентификаторы
СимволTCTP
PfamPF00838
Pfam кланCL0080
ИнтерПроIPR018105
PROSITEPDOC00768
SCOP21ч7л / Объем / СУПФАМ
Трансляционно контролируемый опухолевый белок
Идентификаторы
СимволFLJ27337, tpt1, HRF, p02, p23, p21
OMIM600763

В трансляционно контролируемый опухолевый белок, широко известный как TCTP, это очень консервативный белок среди многих эукариотический организмы.[1] TCTP участвует во множестве клеточных активностей, включая стабилизацию микротрубочек, кальций-связывающую активность и апоптоз.[1] В Млекопитающее переводно контролируемый опухоль белок (TCTP) (или P23) представляет собой белок, который, как было обнаружено, преимущественно синтезируется в клетки в начале рост фаза некоторых видов опухоль,[2][3] но который также выразил в нормальном клетки. Впервые он был идентифицирован как фактор высвобождения гистамина, действующий на IgE + -зависимые аллергические реакции. Кроме того, было показано, что TCTP связывать к тубулин в цитоскелете, имеет высокое сродство к кальцию, является привязка мишень для противомалярийного соединения артемизинина и является индуцированный в витамин D-зависимый апоптоз. Предполагается, что производство TCTP контролируется на переводной так же хорошо как транскрипционный уровень.[4]

Сохранение

TCTP - это гидрофильный белок от 18 до 20 кДа. TCTP не имеют общих последовательность сходство с любым другим учебный класс из белки. Недавно структура ТКОП был определен и показал значительную структурный сходство с человек белок Mss4, который является гуанин без нуклеотидов сопровождающий белка Rab.[5] Трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP) - это высококонсервативный белок, обнаруженный в эукариоты, в царствах животных и растений и даже в дрожжах. Закрывать гомологи были найдены в растения,[6] дождевой червь[7] Caenorhabditis elegans (F52H2.11), Гидра, Saccharomyces cerevisiae (YKL056c) [8], Schizosaccharomyces pombe (SpAC1F12.02c) и простейшие, подобные Trypanosoma brucei [9][10]. TCTP млекопитающих повсеместно экспрессируется в различных тканях и типах клеток.

Функция

Трансляционно-контролируемый опухоль-ассоциированный белок (TCTP) играет множество ролей в клеточных процессах, в первую очередь в следующих:

По сути, TCTP функционирует как молекула, предотвращающая гибель клеток. Он снижает клеточный стресс, работая как белок теплового шока и молекулярный шаперон. Он предотвращает гибель клеток, связываясь с кальций, ион, вызывающий гибель клеток. Кроме того, N-концевой домен TCTP ингибирует апоптоз путем связывания с факторами апоптоза и путем ингибирования супрессор опухолей p53 -зависимый апоптоз за счет его подавления.[12]

TCTP взаимодействует с F-актин и митотическое веретено [13] и регулирует форму клеток, взаимодействуя с цитоскелет. Поскольку большинство клеточных процессов, таких как клеточный цикл и рак, связаны с изменениями цитоскелета; становится очевидным, почему TCTP важен. Более того, если ген, кодирующий TCTP, у мышей нокаутирован, он становится летальным для эмбрионов, и они умирают. в утробе (в утробе матери).[14]

Трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP / tpt1) является регулятором компартмента раковых стволовых клеток,[15] программа реверсии опухоли,[16][17] прогрессирование опухоли и некоторые формы воспалительных заболеваний.[18]Susini L и другие. описал TCTP как белок, способствующий выживанию, за счет антагонизма функции BAX [19]

Структура

Эта структура имеет очень сложную топологию, состоящую из четырех бета-листы и три альфа спирали.[5]

Взаимодействия

TCTP был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б Bommer UA, Thiele BJ (март 2004 г.). «Трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP)». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 36 (3): 379–85. Дои:10.1016 / S1357-2725 (03) 00213-9. PMID  14687915.
  2. ^ Бём Х, Бенндорф Р., Гестель М., Гросс Б., Нюрнберг П., Крафт Р., Отто А., Белька Х (август 1989 г.). «Связанный с ростом белок P23 асцитной опухоли Эрлиха: контроль трансляции, клонирование и первичная структура». Биохимия Интернэшнл. 19 (2): 277–86. PMID  2479380.
  3. ^ Читпатима С.Т., Макридес С., Бандйопадхьяй Р., Браверман Г. (март 1988 г.). «Нуклеотидная последовательность главной матричной РНК для полипептида 21 килодальтон, который находится под контролем трансляции в опухолевых клетках мышей». Исследования нуклеиновых кислот. 16 (5): 2350. Дои:10.1093 / nar / 16.5.2350. ЧВК  338237. PMID  3357792.
  4. ^ Тиле Х., Бергер М., Скалвейт А, Тиле Б.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия гена и процессированных псевдогенов, кодирующих трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP) человека и кролика». Европейский журнал биохимии / FEBS. 267 (17): 5473–81. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2000.01609.x. PMID  10951206.
  5. ^ а б Thaw P, Baxter NJ, Hounslow AM, Price C, Waltho JP, Craven CJ (август 2001 г.). «Структура TCTP обнаруживает неожиданную связь с шаперонами, не содержащими гуаниновые нуклеотиды». Структурная биология природы. 8 (8): 701–4. Дои:10.1038/90415. PMID  11473261. S2CID  6451004.
  6. ^ Pay A, Heberle-Bors E, Hirt H (июнь 1992 г.). «КДНК люцерны кодирует белок, гомологичный трансляционно контролируемому белку опухоли человека». Молекулярная биология растений. 19 (3): 501–3. Дои:10.1007 / bf00023399. PMID  1623194. S2CID  41744036.
  7. ^ Stürzenbaum SR, Kille P, Morgan AJ (июль 1998 г.). «Идентификация индуцированных тяжелыми металлами изменений в паттернах экспрессии трансляционно контролируемого опухолевого белка (TCTP) у дождевого червя Lumbricus rubellus1». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1398 (3): 294–304. Дои:10.1016 / s0167-4781 (98) 00077-3. PMID  9655922.
  8. ^ Расмуссен SW (апрель 1994 г.). «Последовательность 28,6 т.п.н. области дрожжевой хромосомы XI включает гены FBA1 и TOA2, открытую рамку считывания (ORF), аналогичную трансляционно контролируемому опухолевому белку, одну ORF, содержащую мотивы, также обнаруженные в запасных белках растений, и 13 ORF со слабым или отсутствующим гомология с известными белками ». Дрожжи. 10 Дополнение A: S63–8. Дои:10.1002 / год.320100008. PMID  8091862.
  9. ^ Йоджич, Борка; Амодео, Симона; Бреги, Ирина; Оксенрайтер, Торстен (10.05.2018). «Разные 3 'UTR регулируют специфическую для жизненного цикла экспрессию двух паралогов TCTP у Trypanosoma brucei». Журнал клеточной науки. 131 (9): jcs206417. Дои:10.1242 / jcs.206417. ISSN  1477-9137. ЧВК  5992589. PMID  29661850.
  10. ^ Йоджич, Борка; Амодео, Симона; Оксенрайтер, Торстен (24.08.2018). «Трансляционно контролируемый опухолевый белок ТСТР участвует в развитии клеточного цикла и ответе на тепловой стресс в кровяной форме Trypanosoma brucei». Микробная клетка. 5 (10): 460–468. Дои:10.15698 / mic2018.10.652. ISSN  2311-2638. ЧВК  6206406. PMID  30386790.
  11. ^ Roque, C.G .; Wong, H.H.-W .; Lin, J. Q .; Холт, К. Э. (22 февраля 2016 г.). «Опухолевый белок Tctp регулирует развитие аксонов в зрительной системе эмбриона». Разработка. 143 (7): 1134–1148. Дои:10.1242 / dev.131060. ЧВК  4852495. PMID  26903505.
  12. ^ Нагано-Ито М, Итикава С (2012). «Биологические эффекты трансляционно контролируемого опухолевого белка (TCTP) млекопитающих на гибель, пролиферацию и туморогенез клеток». Biochemistry Research International. 2012: 1–7. Дои:10.1155/2012/204960. ЧВК  3364544. PMID  22675633.
  13. ^ Gachet Y, Tournier S, Lee M, Lazaris-Karatzas A, Poulton T, Bommer UA (апрель 1999 г.). «Связанный с ростом, трансляционно контролируемый белок P23 имеет свойства тубулинсвязывающего белка и временно связывается с микротрубочками во время клеточного цикла». Журнал клеточной науки. 112 (8): 1257–71. PMID  10085260.
  14. ^ Базиль Ф, Паскаль А, Арнал I, Ле Кленш С, Шеснель Ф, Кубяк Дж. З. (апрель 2009 г.). «Сложная взаимосвязь между TCTP, микротрубочками и актиновыми микрофиламентами регулирует форму клеток в нормальных и раковых клетках». Канцерогенез. 30 (4): 555–65. Дои:10.1093 / carcin / bgp022. ЧВК  2831045. PMID  19168579.
  15. ^ Amson R, Pece S, Lespagnol A, Vyas R, Mazzarol G, Tosoni D, Colaluca I, Viale G, Rodrigues-Ferreira S, Wynendaele J, Chaloin O, Hoebeke J, Marine JC, Di Fiore PP, Telerman A (январь 2012 г. ). «Взаимная репрессия между P53 и TCTP». Природа Медицина. 18 (1): 91–9. Дои:10,1038 / 2546 нм. PMID  22157679. S2CID  22984419.
  16. ^ Тюиндер М, Susini L, Prieur S, Besse S, Fiucci G, Amson R, Telerman A (ноябрь 2002 г.). «Биологические модели и гены реверсии опухоли: клеточное репрограммирование через tpt1 / TCTP и SIAH-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (23): 14976–81. Bibcode:2002PNAS ... 9914976T. Дои:10.1073 / pnas.222470799. ЧВК  137530. PMID  12399545.
  17. ^ Tuynder M, Fiucci G, Prieur S, Lespagnol A, Géant A, Beaucourt S, Duflaut D, Besse S, Susini L, Каварелли Дж., Морас Д., Амсон Р., Телерман А. (октябрь 2004 г.). «Трансляционно контролируемый опухолевый белок является мишенью для реверсии опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (43): 15364–9. Bibcode:2004ПНАС..10115364Т. Дои:10.1073 / pnas.0406776101. ЧВК  523462. PMID  15489264.
  18. ^ Макдональд С.М., Рафнар Т., Лэнгдон Дж., Лихтенштейн Л.М. (август 1995 г.). «Молекулярная идентификация IgE-зависимого гистамин-рилизинг-фактора». Наука. 269 (5224): 688–90. Bibcode:1995Научный ... 269..688М. Дои:10.1126 / science.7542803. PMID  7542803.
  19. ^ а б Susini L, Besse S, Duflaut D, Lespagnol A, Beekman C, Fiucci G, Atkinson AR, Busso D, Poussin P, Marine JC, Martinou JC, Cavarelli J, Moras D, Amson R, Telerman A (август 2008 г.). «TCTP защищает от апоптозной гибели клеток, подавляя функцию bax». Гибель клеток и дифференциация. 15 (8): 1211–20. Дои:10.1038 / cdd.2008.18. PMID  18274553.
  20. ^ Лю Х., Пэн Х.В., Ченг Ю.С., Юань Х.С., Ян-Йен Х.Ф. (апрель 2005 г.). «Стабилизация и усиление антиапоптотической активности mcl-1 с помощью TCTP». Молекулярная и клеточная биология. 25 (8): 3117–26. Дои:10.1128 / MCB.25.8.3117-3126.2005. ЧВК  1069602. PMID  15798198.
  21. ^ Roque, C.G .; Wong, H.H.-W .; Lin, J. Q .; Холт, К. Э. (22 февраля 2016 г.). «Опухолевый белок Tctp регулирует развитие аксонов в зрительной системе эмбриона». Разработка. 143 (7): 1134–1148. Дои:10.1242 / dev.131060. ЧВК  4852495. PMID  26903505.
  22. ^ Thébault S, Agez M, Chi X, Stojko J, Cura V, Telerman SB, Maillet L, Gautier F, Billas-Massobrio I, Birck C, Troffer-Charlier N, Karafin T, Honoré J, Senff-Ribeiro A, Montessuit S , Джонсон С.М., Джуин П., Чианферани С., Мартину Дж. К., Эндрюс Д. В., Амсон Р., Телерман А., Каварелли Дж. (Январь 2016 г.). «TCTP содержит BH3-подобный домен, который вместо ингибирования активирует Bcl-xL». Научные отчеты. 6: 19725. Bibcode:2016НатСР ... 619725Т. Дои:10.1038 / srep19725. ЧВК  4728560. PMID  26813996.
Эта статья включает текст из общественного достояния Pfam и ИнтерПро: IPR018105