Тропифексор - Tropifexor

Тропифексор

Клинические данные
Код УВД	Никто
Идентификаторы
Название ИЮПАК 2-[(1р,5S) -3 - [[5-Циклопропил-3- [2- (трифторметокси) фенил] -1,2-оксазол-4-ил] метокси] -8-азабицикло [3.2.1] октан-8-ил] -4 -фтор-1,3-бензотиазол-6-карбоновая кислота
Количество CAS	1383816-29-2
PubChem CID	121418176
UNII	NMZ08KM76Z
КЕГГ	D11548
Химические и физические данные
Формула	C29ЧАС25F4N3О5S
Молярная масса	603.59 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки C1C [C @ H] 2CC (C [C @@ H] 1N2C3 = NC4 = C (C = C (C = C4S3) C (= O) O) F) OCC5 = C (ON = C5C6 = CC = CC = C6OC (F) (F) F) C7CC7
ИнЧИ InChI = 1S / C29H25F4N3O5S / c30-21-9-15 (27 (37) 38) 10-23-25 ​​(21) 34-28 (42-23) 36-16-7-8-17 (36) 12- 18 (11-16) 39-13-20-24 (35-41-26 (20) 14-5-6-14) 19-3-1-2-4-22 (19) 40-29 (31, 32) 33 / h1-4,9-10,14,16-18H, 5-8,11-13H2, (H, 37,38) / t16-, 17 +, 18 + Ключ: VYLOOGHLKSNNEK-PIIMJCKOSA-N

Тропифексор исследуемый препарат, который действует как агонист из рецептор фарнезоида X (FXR). Его обнаружили исследователи из Новартис и Институт геномики исследовательского фонда Novartis. Его синтез и фармакологические свойства были опубликованы в 2017 году.^[1] Он был разработан для лечения холестатический болезни печени и неалкогольный стеатогепатит (НАШ). В комбинации с ценикривирок, а CCR2 и CCR5 ингибитор рецептора, он подвергается клиническое испытание фазы II для НАСГ и фиброз печени.^[2]

Крысы, получавшие перорально тропифексор (от 0,03 до 1 мг / кг), показали повышенную регуляцию генов-мишеней FXR, BSEP и SHP, и понижающее регулирование CYP8B1. Его EC50 для FXR составляет от 0,2 до 0,26 нМ в зависимости от биохимического анализа.

Патент на тропифексор и родственные ему соединения был опубликован в 2010 году.^[3]

Рекомендации

1. Талли Д.К., Ракер П.В., Чианелли Д., Уильямс Дж., Видал А., Альпер П.В. и др. (Декабрь 2017 г.). «Открытие тропифексора (LJN452), сильнодействующего агониста FXR на основе не желчных кислот для лечения холестатических заболеваний печени и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)». Журнал медицинской химии. 60 (24): 9960–9973. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.7b00907. PMID  29148806.
2. Номер клинического исследования NCT03517540 для «Безопасность, переносимость и эффективность комбинированного лечения тропифексором (LJN452) и ценикривироком (CVC) у взрослых пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и фиброзом печени. (TANDEM)» на ClinicalTrials.gov
3. Подача заявки на WO 2012087519, Alper PB, Chianelli D, Mutnick D, Vincent P, Tully DC, «Композиции и методы модуляции fxr», опубликовано 28 июня 2012 г., передано Институту геномики Исследовательского фонда Novartis . Дата обращения 17 мая 2019.