Фексарамин - Fexaramine
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C32ЧАС36N2О3 |
| Молярная масса | 496.651 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
Фексарамин исследуемое соединение, которое действует как агонист из рецептор фарнезоида X (FXR), который активируется желчной кислотой. ядерный рецептор который контролирует синтез, конъюгацию и транспорт желчных кислот, а также метаболизм липидов за счет воздействия на печень и кишечник.[1]
Первая публикация о фексарамине в 2003 году показала, что он имеет в 100 раз большее сродство к FXR, чем природные соединения, и описала геномные мишени и сайт связывания на FXR.[2]
При пероральном введении мышам фексарамин оказывал избирательное действие через рецепторы FXR в кишечнике.[3] Соответствует эффектам других препаратов-агонистов FXR,[4] в исследовании на мышах пероральный прием фексарамина стимулировал фактор роста кишечных фибробластов 15 (FGF15 ) производства и привели к метаболическим улучшениям. Было высказано предположение, что специфическое действие фексарамина на кишечную ткань может стать возможным новым подходом к лечению ожирения и метаболического синдрома.[3] Однако по этим предварительным результатам на мышах невозможно определить, приведет ли агонизм FXR с фексарамином к потере веса у людей. Не планируется никаких клинических испытаний фексарамина на людях, и терапия такими агонистами FXR при ожирении является лишь теоретическим подходом.[4]
Рекомендации
- ^ Клодель Т., Штурм Э, Койперс Ф, Стэлс Б. (сентябрь 2004 г.). «Фарнезоидный рецептор X: новая лекарственная мишень?». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 13 (9): 1135–48. Дои:10.1517/13543784.13.9.1135. PMID 15330745.
- ^ а б PDB: 1OSH; Доунс М., Вердеция М. А., Рокер А. Дж., Хьюз Р., Хогенеш Дж. Б., Каст-Вельберн Х. Р., Боуман М. Э., Феррер Дж. Л., Анисфельд А. М., Эдвардс ПА, Розенфельд Дж. М., Альварес Дж. Г., Ноэль Дж. П., Николау К. К., Эванс Р. М. (апрель 2003 г.) . «Химический, генетический и структурный анализ ядерного рецептора желчных кислот FXR». Мол. Клетка. 11 (4): 1079–92. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00104-7. PMID 12718892.
- ^ а б Fang S, Suh JM, Reilly SM, Yu E, Osborn O, Lackey D, Yoshihara E, Perino A, Jacinto S, Lukasheva Y, Atkins AR, Khvat A, Schnabl B, Yu RT, Brenner DA, Coulter S, Liddle C. , Schoonjans K, Olefsky JM, Saltiel AR, Downes M, Evans RM (январь 2015 г.). «Кишечный агонизм FXR способствует потемнению жировой ткани и снижает ожирение и инсулинорезистентность». Nat. Med. 21: 159–65. Дои:10,1038 / нм 3760. ЧВК 4320010. PMID 25559344.
- ^ а б Ма Х, Патти МЭ (август 2014 г.). «Желчные кислоты, ожирение и метаболический синдром». Лучшая практика Res Clin Gastroenterol. 28 (4): 573–83. Дои:10.1016 / j.bpg.2014.07.004. ЧВК 4159616. PMID 25194176.