Хенодезоксихолевая кислота - Chenodeoxycholic acid - Wikipedia

Хенодезоксихолевая кислота

Имена
Имена ИЮПАК хенодиол ИЛИ ЖЕ 3α, 7α-дигидрокси-5β-холановая кислота ИЛИ ЖЕ 5β-холановая кислота-3α, 7α-диол ИЛИ ЖЕ (р)-((3р,5S,7р,8р,9S,10S,13р,14S,17р) -3,7-дигидрокси-10,13-диметилгексадекагидро-1ЧАС-циклопента [а] фенантрен-17-ил) пентановая кислота
Идентификаторы
Количество CAS	474-25-9 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 16755 N
ЧЭМБЛ	ChEMBL240597 N
ChemSpider	9728 Y
DrugBank	DB06777 N
ECHA InfoCard	100.006.803
Номер ЕС	207-481-8
IUPHAR / BPS	608
КЕГГ	C02528 N
PubChem CID	10133
UNII	0GEI24LG0J Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID2020260
ИнЧИ InChI = 1S / C24H40O4 / c1-14 (4-7-21 (27) 28) 17-5-6-18-22-19 (9-11-24 (17,18) 3) 23 (2) 10- 8-16 (25) 12-15 (23) 13-20 (22) 26 / ч 14-20,22,25-26H, 4-13H2,1-3H3, (H, 27,28) / t14-, 15 +, 16-, 17-, 18 +, 19 +, 20-, 22 +, 23 +, 24- / м1 / с1 Y Ключ: RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N Y InChI = 1 / C24H40O4 / c1-14 (4-7-21 (27) 28) 17-5-6-18-22-19 (9-11-24 (17,18) 3) 23 (2) 10- 8-16 (25) 12-15 (23) 13-20 (22) 26 / ч 14-20,22,25-26H, 4-13H2,1-3H3, (H, 27,28) / t14-, 15 +, 16-, 17-, 18 +, 19 +, 20-, 22 +, 23 +, 24- / м1 / с1 Ключ: RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHBF
Улыбки C [C @ H] (CCC (= O) O) [C @ H] 1CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2 ​​[C @ @H] (C [C @ H] 4 [C @@] 3 (CC [C @ H] (C4) O) C) O) C
Характеристики
Химическая формула	C24ЧАС40О4
Молярная масса	392,57 г / моль
Температура плавления	От 165 до 167 ° C (от 329 до 333 ° F, от 438 до 440 K)
Фармакология
Код УВД	A05AA01 (ВОЗ)
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверять (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

Хенодезоксихолевая кислота (CDCA; также известный как хенодезоксихолевая кислота, хенохолевая кислота и 3α, 7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота) это желчная кислота. Соли этого карбоновая кислота называются хенодезоксихолаты. Хенодезоксихолевая кислота - одна из основных желчных кислот.^[1][2][3] Впервые он был выделен из желчи домашнего гуся, что дало ему часть его имени «чено» (греч. Χήν = гусь).^[4]

Структура

Хенодезоксихолевая кислота и холевая кислота две основные желчные кислоты в организме человека. Хенодезоксихолевая кислота имеет две гидроксильные группы и модифицируется добавлением другой гидроксильной группы с образованием холевой кислоты. У некоторых других млекопитающих соляная кислота или же дезоксихолевая кислота а не хенодезоксихолевую кислоту.^[1] Он представляет собой белое кристаллическое вещество, не растворимое в воде, но растворимое в алкоголь и уксусная кислота, с температурой плавления 165–167 ° C.^{[нужна цитата ]}

Биосинтез и функция

Хенодезоксихолевая кислота синтезируется в печени из холестерин через несколько ферментативных стадий.^[1] Как и другие желчные кислоты, он может быть связан с таурин или же глицин, формируя таурохенодезоксихолат или гликохенодезоксихолат. Конъюгация приводит к более низкому pKa. Это приводит к тому, что конъюгированные желчные кислоты ионизируются при обычном pH в кишечнике и остаются в желудочно-кишечном тракте до достижения необходимого уровня. подвздошная кишка быть реабсорбированным.^[3]

CDCA и другие желчные кислоты образуют мицеллы, которые облегчают переваривание липидов. После абсорбции они поглощаются печенью и повторно выделяются, таким образом подвергаясь энтерогепатическое кровообращение. Неабсорбированный CDCA может метаболизироваться бактерии в двоеточие с образованием вторичной желчной кислоты, литохолевая кислота или эпимер, урсодезоксихолевая кислота.^[3]

CDCA является наиболее мощной природной желчной кислотой при стимуляции ядерных рецепторов желчных кислот, рецептор фарнезоида X (FXR).^[5] Транскрипция многих генов активируется FXR, в том числе FGF19 и SHP.^[6]

Терапевтические приложения

Камни в желчном пузыре

CDCA использовался в качестве лекарственной терапии для растворения камни в желчном пузыре.^[7][8] Медикаментозная терапия оральными желчными кислотами применялась у пациентов с небольшими холестериновыми камнями и у пациентов с более крупными холестериновыми камнями в желчном пузыре, которые не могут или не хотят делать операцию. Лечение CDCA может вызвать диарею, легкое обратимое повреждение печени и небольшое повышение уровня холестерина в плазме.^[8]

Церебротехнический ксантоматоз

CDCA можно использовать при лечении мозговой ксантоматоз.^[9]

Другой

CDCA использовался в нескольких других условиях.^[10] Поскольку при растворении желчных камней CDCA часто возникает диарея, он был изучен в качестве возможного лечения запора и, как было показано, ускоряет прохождение через толстую кишку и улучшает функцию кишечника.^[11]

Австралийская биотехнологическая компания Джаконда проверил лечение Гепатит С инфекция, сочетающая хенодезоксихолевую кислоту с безафибрат.^[12]

Смотрите также

• Урсодезоксихолевая кислота
• Иодезоксихолевая кислота

Рекомендации

1. Рассел DW (2003). «Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот». Анну. Преподобный Biochem. 72: 137–74. Дои:10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161712. PMID  12543708.
2. Bhagavan, N.V .; Ха, Чунг-Ын (2015). «Желудочно-кишечное пищеварение и всасывание». Основы медицинской биохимии. С. 137–164. Дои:10.1016 / B978-0-12-416687-5.00011-7. ISBN  9780124166875.
3. Доусон, Пенсильвания; Карпен, SJ (июнь 2015 г.). «Кишечный транспорт и метаболизм желчных кислот». Журнал липидных исследований. 56 (6): 1085–99. Дои:10.1194 / мл. R054114. ЧВК  4442867. PMID  25210150.
4. Кэри MC (декабрь 1975 г.). «От редакции: Чено и Урсо: что общего у гуся и медведя». N. Engl. J. Med. 293 (24): 1255–7. Дои:10.1056 / NEJM197512112932412. PMID  1186807.
5. Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK и др. (Май 1999 г.). «Желчные кислоты: природные лиганды для орфанного ядерного рецептора». Наука. 284 (5418): 1365–8. Bibcode:1999Научный ... 284.1365P. Дои:10.1126 / наука.284.5418.1365. PMID  10334993.
6. Шин, диджей; Ван, Л. (2019). «Рецепторы, активируемые желчной кислотой: Обзор FXR и других ядерных рецепторов». Справочник по экспериментальной фармакологии. 256: 51–72. Дои:10.1007/164_2019_236. ISBN  978-3-030-22004-4. PMID  31230143.
7. Чертополох JL, Хофманн AF (сентябрь 1973 г.). «Эффективность и специфичность терапии хенодезоксихолевой кислотой для растворения камней в желчном пузыре». N. Engl. J. Med. 289 (13): 655–9. Дои:10.1056 / NEJM197309272891303. PMID  4580472.
8. Хофманн, AF (сентябрь 1989 г.). «Лечебное растворение желчных камней путем пероральной терапии желчными кислотами». Американский журнал хирургии. 158 (3): 198–204. Дои:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID  2672842.
9. Бергинер В.М., Сален Г., Шефер С. (декабрь 1984 г.). «Длительное лечение мозгового ксантоматоза хенодезоксихолевой кислотой». N. Engl. J. Med. 311 (26): 1649–52. Дои:10.1056 / NEJM198412273112601. PMID  6504105.
10. Broughton G, 2 (январь 1994 г.). «Хенодезоксихолат: желчная кислота. Препарат. Обзор». Американский журнал медицинских наук. 307 (1): 54–63. Дои:10.1097/00000441-199401000-00011. PMID  8291509.
11. Rao, AS; Вонг, Б.С.; Камиллери, М; Одунси-Шиянбаде, СТ; МакКинзи, S; Рыкс, М; Бертон, Д.; Карлсон, П.; Ламсам, Дж; Сингх, Р. Зинсмайстер, АР (ноябрь 2010 г.). «Хенодезоксихолат у женщин с синдромом раздраженного кишечника-запором: фармакодинамический и фармакогенетический анализ». Гастроэнтерология. 139 (5): 1549–58, 1558.e1. Дои:10.1053 / j.gastro.2010.07.052. ЧВК  3189402. PMID  20691689.
12. Джаконда. "Пресс-релиз". Получено 5 апреля 2014.