Вибрационная теория обоняния - Vibration theory of olfaction - Wikipedia

В теория вибрации из запах предполагает, что характер запаха молекулы обусловлен ее частота колебаний в инфракрасном диапазоне. Эта противоречивая теория является альтернативой более широко распространенной док-теория обоняния (ранее называвшаяся теорией обоняния формы), которая предполагает, что характер запаха молекулы обусловлен рядом слабых нековалентные взаимодействия между его белок рецептор запаха (найдено в носовой эпителий ), Такие как электростатический и Ван дер Ваальс взаимодействия, а также H-соединение, диполь Привлечение, пи-стек, ион металла, Катион – пи взаимодействие, и гидрофобный эффекты, в дополнение к конформации молекулы.[1][2][3]

Вступление

Современная теория вибрации недавно получила название модели «смахивающей карты», в отличие от моделей «замок и ключ», основанных на теории формы.[4] По предложению Лука Турин, молекула одоранта должна сначала соответствовать участку связывания рецептора.[нужна цитата ] Тогда он должен иметь режим колебательной энергии, совместимый с разницей в энергиях между двумя уровнями энергии на рецепторе, чтобы электроны могли перемещаться через молекулу через неупругую электронное туннелирование, вызывая преобразование сигнала путь.[5] Теория вибрации обсуждается в популярной, но противоречивой книге Чендлера Берра.[6][7]

Характер запаха кодируется в соотношении активности рецепторов, настроенных на разные частоты колебаний, так же, как цвет кодируется соотношением активности конусная ячейка рецепторы настроены на разные частоты света. Однако важное различие состоит в том, что одорант должен иметь возможность оставаться в рецепторе, чтобы возникла реакция. Время нахождения одоранта в рецепторе зависит от того, насколько сильно он связывается, что, в свою очередь, определяет силу ответа; Таким образом, интенсивность запаха регулируется с помощью механизма, аналогичного модели «замок и ключ».[5] С точки зрения чистой теории колебаний нельзя объяснить разные запахи энантиомеров, обладающих идентичными колебаниями. Однако, как только связь между реакцией рецептора и продолжительностью пребывания одоранта в рецепторе будет распознана, можно будет понять различия в запахе между энантиомерами: молекулы с разной направленностью могут проводить разное количество времени в данном рецепторе и, таким образом, инициировать ответы. разной интенсивности.

Видя, что существуют некоторые ароматические молекулы разной формы, которые пахнут одинаково (например, бензальдегид, который придает одинаковый аромат миндалю и / или цианиду), модели «замок и ключ» формы недостаточно, чтобы объяснить, что происходит. на. Эксперименты с обонянием с учетом квантовой механики предполагают, что в конечном итоге обе теории могут работать в гармонии - сначала молекулы запаха должны соответствовать друг другу, как в док-теория обоняния модель, но затем берут верх молекулярные колебания химических / атомных связей. По сути, ваше обоняние может быть больше похоже на слух, когда ваш нос может «прислушиваться» к акустическим / вибрационным связям ароматических молекул.

Некоторые исследования поддерживают теорию вибрации, а другие ставят под сомнение ее выводы.

Основные сторонники и история

Теория была впервые предложена Малкольмом Дайсоном в 1928 году.[8] и расширен Робертом Х. Райтом в 1954 году, после чего от него в значительной степени отказались в пользу теории конкурирующих форм. Статья 1996 г. Лука Турин возродил теорию, предложив механизм, предполагая, что Рецепторы, связанные с G-белком обнаружен Линда Бак и Ричард Аксель фактически измеряли молекулярные колебания, используя неупругое туннелирование электронов, как утверждал Турин, вместо того, чтобы реагировать на молекулярные ключи, соответствующие молекулярным замкам, работая только по форме.[5][9] В 2007 г. Письма с физическими проверками бумага Маршалл Стоунхэм и коллеги в Университетский колледж Лондона и Имперский колледж Лондон показал, что предложенный Турином механизм согласуется с известной физикой, и придумал для его описания выражение «модель смахивающей карты».[10] А PNAS документ Турина, Эфтимиоса Скулакиса и его коллег в 2011 г. Массачусетский технологический институт и Исследовательский центр биомедицинских наук Александра Флеминга сообщили об экспериментах по поведению мух, согласующихся с вибрационной теорией запаха.[11] Теория остается спорной.[3][12][13][14][15][16][17][18]

Поддерживать

Изотопные эффекты

Основным предсказанием теории Турина является изотоп эффект: нормальный и дейтерированный версии соединения должны пахнуть по-разному, хотя и имеют одинаковую форму. Исследование Haffenden, проведенное в 2001 году и другие. показал, что люди способны различать бензальдегид от его дейтерированной версии.[19][20] Однако это исследование было подвергнуто критике за отсутствие двойной слепой элементы управления для устранения предвзятости, и поскольку он использовал аномальную версию дуэт-трио тест.[21] Кроме того, испытания на животных показали, что рыбы и насекомые способны различать изотопы по запаху.[22][23][24][25]

Дейтерирование изменяет теплоту адсорбции, а также точки кипения и замерзания молекул (точки кипения: 100,0 ° C для H2O против 101,42 ° C для D2О; точки плавления: 0,0 ° C для H2O, 3,82 ° C для D2O), pKа (т.е. константа диссоциации: 9.71×10−15 для ч2O против 1.95 × 10−15 для D2О, ср. Тяжелая вода ) и прочность водородной связи. Такой изотопные эффекты чрезвычайно распространены, и поэтому хорошо известно, что замещение дейтерием действительно изменяет константы связывания молекул с белковыми рецепторами.[26] Поэтому любое связывающее взаимодействие молекулы одоранта с обонятельным рецептором, вероятно, будет проявлять некоторый изотопный эффект при дейтерировании, и наблюдение изотопного эффекта никоим образом не является аргументом исключительно в пользу колебательной теории обоняния.

Исследование, опубликованное в 2011 году Франко, Турином, Мершином и Скулакисом, показывает, что мухи чувствуют запах дейтерия, а для мух связь углерод-дейтерий пахнет как запах. нитрил, имеющий аналогичную вибрацию. Исследование сообщает, что дрозофила меланогастер (плодовая муха), которую обычно привлекают ацетофенон, спонтанно не любит дейтерированный ацетофенон. Эта неприязнь увеличивается с увеличением количества дейтерия. (Мухи, генетически измененные и лишенные обонятельных рецепторов, не заметят разницы.) Мух также можно обучить электрическим током, чтобы избегать дейтерированной молекулы или предпочитать ее нормальной. Когда этим обученным мухам был предложен совершенно новый и не связанный с этим выбор: нормальный или дейтерированный запах, они избегали или предпочитали дейтерий, как и в случае с предыдущей парой. Это предполагает, что мухи могут чувствовать запах дейтерия независимо от остальной части молекулы. Чтобы определить, действительно ли этот запах дейтерия был вызван колебаниями связи углерод-дейтерий (C-D) или каким-то непредвиденным действием изотопов, исследователи обратились к нитрилам, которые имеют вибрацию, аналогичную связи C-D. Мухи, которых учили избегать дейтерия, и которых просили выбирать между нитрилом и его ненитрильным аналогом, действительно избегали нитрила, подтверждая идею о том, что мухи чувствуют вибрации.[25] Дальнейшие исследования запаха изотопов проводятся на плодовых мушках и собаках.[27]

Объяснение различий в запахах стереоизомеров

Carvone поставил в затруднительное положение теорию вибрации. У Карвоне два изомеры, которые имеют одинаковые вибрации, но пахнут как мята и другие как тмин (в честь чего и названо соединение).

Туринский эксперимент, снятый в 1995 г. BBC Horizon документальный фильм «Код в носу» состоял из смешивания изомера мяты с бутанон, по теории, что форма Рецептор, связанный с G-белком предотвратил карбонильная группа в изомере мяты от обнаружения «биологическим спектроскопом». Эксперимент был успешным, когда в качестве испытуемых использовали обученных парфюмеров, которые почувствовали, что смесь 60% бутанона и 40% мятного карвона пахнет тмином.

Сернистый запах борана

Согласно оригинальной статье Турина в журнале Химические чувства, хорошо задокументированный запах боран соединения сернистые, хотя эти молекулы не содержат сера. Он предлагает объяснить это сходством частот между колебаниями связи B-H и связи S-H.[5] Однако было указано, что для о-карборан, который имеет очень сильное растяжение B − H на 2575 см.−1, "подобный луку запах сырых коммерческих о-карборан заменяется приятным камфорным запахом при тщательной очистке, что отражает метод коммерческого приготовления о-карборан из реакций, вызванных пахнущим луком диэтилсульфидом, который удаляется при очистке ».[3]

Соответствие физике

Биофизические модели опубликованы в Письма с физическими проверками в 2006 году предполагают, что предложение Турина жизнеспособно с точки зрения физики.[10][28] Однако Block et al. в своей статье 2015 г. Труды Национальной академии наук указывают, что их теоретический анализ показывает, что «предложенные перенос электронов механизм частот колебаний одорантов[10] могут быть легко подавлены квантовыми эффектами не пахнущих мод колебаний молекул ».[17]

Связь запаха с вибрацией

Статья 2004 г., опубликованная в журнале Органическая биомолекулярная химия Takane и Mitchell показывает, что описания запахов в литературе по обонянию лучше коррелируют с дескрипторами EVA, которые приблизительно соответствуют колебательному спектру, чем с дескрипторами, основанными на двумерной связности молекулы. В исследовании не рассматривалась форма молекул.[29]

Отсутствие антагонистов

Турин указывает на то, что традиционные взаимодействия рецепторов замка и ключа имеют дело с агонисты, которые увеличивают время пребывания рецептора в активном состоянии, и антагонисты, которые увеличивают время нахождения в неактивном состоянии. Другими словами, некоторые лиганды имеют тенденцию включать рецептор, а некоторые - выключать. В качестве аргумента против традиционной теории запаха «замок и ключ» до недавнего времени не было обнаружено никаких обонятельных антагонистов.

В 2004 году японская исследовательская группа опубликовала, что продукт окисления изоэвгенол способен противодействовать или предотвращать ответ обонятельных рецепторов мышей на изоэвгенол.[30]

Дополнительные проблемы док-теория обоняния

  • Молекулы одинаковой формы с разными молекулярными колебаниями имеют разный запах (металлоцен эксперимент и дейтерий замена молекулярного водород ). Однако эта проблема противоречит результатам, полученным с кремниевыми аналогами буржуазных и лилиальный, которые, несмотря на различия в молекулярных колебаниях, имеют схожий запах и одинаково активируют наиболее чувствительный человеческий рецептор, hOR17-4,[31] и с исследованиями, показывающими, что человек мускус рецептор OR5AN1 идентично реагирует на дейтерированные и недейтерированные мускусы.[17] в металлоцен эксперимент, Турин отмечает, что ферроцен и никелоцен имеют почти такие же молекулярные сэндвич-структуры, они обладают отличным запахом. Он предполагает, что «из-за изменения размера и массы разные атомы металлов дают разные частоты для тех колебаний, в которых участвуют атомы металлов»,[5] наблюдение, которое совместимо с теорией вибрации. Однако было отмечено, что, в отличие от ферроцена, никелоцен быстро разлагается на воздухе, и запах циклоалкена, наблюдаемый для никелоцена, но не для ферроцена, может просто отражать разложение никелоцена с образованием следовых количеств углеводородов, таких как циклопентадиен.[3]
  • Молекулы разной формы со схожими молекулярными колебаниями имеют одинаковый запах (замена углерод двойные облигации сера атомы и разрозненные формы Янтарь одоранты)
  • Прячется функциональные группы не скрывает характерного запаха группы. Однако это не всегда так, поскольку орто-замещенные арилизонитрилы[32] и тиофенолы[33] имеют гораздо менее неприятный запах, чем исходные соединения.

Вызовы

Три предсказания Луки Турина о природе запаха, основанные на концепции теории вибрации, были проверены экспериментальными тестами, опубликованными в Природа Неврология в 2004 г. Vosshall и Келлер.[21] Исследование не подтвердило предположение, что изотопы должны пахнуть по-другому, а неподготовленные люди не могут различать ацетофенон от своего дейтерированного аналога.[10][28][34] Это исследование также указало на недостатки экспериментального дизайна в более раннем исследовании Хаффендена.[19] Кроме того, описание Турином запаха длинноцепочечных альдегидов как поочередно (1) преимущественно воскового и слабого цитрусового и (2) преимущественно цитрусового и слабого воскового запаха не было подтверждено тестами на неподготовленных испытуемых, несмотря на неподтвержденную поддержку профессионалов парфюмерной индустрии, которые работают. регулярно с этими материалами. Фосхалл и Келлер также представили смесь гваякол и бензальдегид испытуемым, чтобы проверить теорию Турина о том, что смесь должна пахнуть ванилин. Данные Фосхалла и Келлера не подтвердили предсказание Турина. Однако Фосхалл говорит, что эти тесты не опровергают теорию вибрации.[35]

В ответ на исследование мух, проведенное PNAS в 2011 году, Воссхалл признал, что мухи могут чувствовать запах изотопов, но назвал вывод о том, что запах основан на вибрациях, «чрезмерной интерпретацией» и выразил скептицизм по поводу использования мух для проверки механизма, изначально приписываемого человеческим рецепторам.[27] Фосхалл заявил, что для подтверждения теории необходимы дальнейшие исследования рецепторов млекопитающих.[36] Билл Ханссон, обоняние насекомых Специалист поднял вопрос, может ли дейтерий влиять на водородные связи между пахучим веществом и рецептором.[37]

В 2013 году Турин и его коллеги подтвердили Vosshall и эксперименты Келлера, показывающие, что даже обученные люди не могли различать ацетофенон от своего дейтерированного аналога.[38] В то же время Турин и его коллеги сообщили, что люди-добровольцы смогли отличить циклопентадеканон от его полностью дейтерированного аналога. Чтобы учесть разные результаты, наблюдаемые с ацетофеноном и циклопентадеканоном, Турин и его коллеги утверждают, что «должно быть много связей CH, прежде чем они будут обнаружены по запаху. В отличие от ацетофенона, который содержит только 8 атомов водорода, циклопентадеканон имеет 28. Это приводит к более чем В 3 раза больше форм колебаний с участием водорода, чем в ацетофеноне, и это, вероятно, важно для обнаружения разницы между изотопомерами ».[38][39] Турин и его коллеги не приводят квантово-механического обоснования этого последнего утверждения.

Vosshall комментируя работу Турина, отмечает, что «обонятельные мембраны загружены ферментами, которые могут метаболизировать пахучие вещества, изменяя их химическую идентичность и воспринимаемый запах. Дейтерированные молекулы будут плохими субстратами для таких ферментов, что приведет к химическим различиям в том, чем являются субъекты. В конечном счете, любая попытка доказать вибрационную теорию обоняния должна концентрироваться на реальных механизмах на уровне рецептора, а не на косвенном психофизическом тестировании ».[15] Ричард Аксель один из лауреатов Нобелевской премии по физиологии 2004 года за свою работу по обонянию, выражает аналогичное мнение, указывая, что работа Турина «не решит спор - только микроскопический взгляд на рецепторы в носу наконец покажет, что работает. Пока кто-то действительно не сядет и не рассмотрит всерьез механизм, а не выводы из механизма ... использование поведенческих реакций в качестве аргумента не представляется полезным.[13]

В ответ на статью о циклопентадеканоне 2013 г.[38] Block et al.[17] сообщить, что человек мускус -распознающий рецептор OR5AN1, идентифицированный с использованием гетерологичного обонятельный рецептор система экспрессии и устойчиво реагирует на циклопентадеканон и Muscone (который имеет 30 атомов водорода), не может различить изотопомеры этих соединений in vitro. Кроме того, мышиный (метилтио) метантиол-распознающий рецептор, MOR244-3, а также другой выбранный человек и мышь обонятельные рецепторы, аналогично реагировали на нормальные, дейтерированные и изотопомеры углерода-13 своих соответствующих лигандов, что соответствовало результатам, полученным с мускусным рецептором OR5AN1. Основываясь на этих выводах, авторы делают вывод, что предложенная теория вибрации не применима к человеческому рецептору мускуса OR5AN1, тиоловому рецептору мыши MOR244-3 или другим. обонятельные рецепторы осмотрел. Кроме того, теоретический анализ авторов показывает, что предложенные перенос электронов Механизм частот колебаний пахучих веществ может быть легко подавлен квантовыми эффектами мод колебаний молекул без запаха. Авторы приходят к выводу: "Эти и другие опасения по поводу перенос электронов в обонятельные рецепторы вместе с нашими обширными экспериментальными данными опровергают правдоподобие теории колебаний ».

Комментируя эту работу, Vosshall пишет: «В PNAS, Блок и др.… переносят дискуссию« форма против вибрации »с обонятельной психофизики на биофизику самих ОР. Авторы проводят сложную междисциплинарную атаку на центральные принципы теории вибрации, используя синтетические органические вещества. химия, гетерологичное выражение обонятельные рецепторы, и теоретические соображения, чтобы найти доказательства, подтверждающие вибрационную теорию запаха ".[1] Пока Турин комментирует, что Блок использовал «клетки в чашке, а не внутри целых организмов» и что «выражая обонятельный рецептор в эмбриональные клетки почек человека не воссоздает адекватно сложную природу обоняние...", Vosshall отвечает: «Эмбриональные клетки почек не идентичны клеткам в носу ... но если вы посмотрите на рецепторы, это лучшая система в мире».[40] В письме к редактору PNAS Турин и др.[41] вызывают озабоченность по поводу Block et al.[17] и Блок и др. отвечать.[42]

Недавно Saberi и Allaei предположили, что существует функциональная взаимосвязь между молекулярным объемом и обонятельной нервной реакцией. Молекулярный объем является важным фактором, но не единственным фактором, определяющим реакцию ORN. На аффинность связывания пары одорант-рецептор влияет их относительный размер. Максимального сродства можно достичь, когда молекулярный объем одоранта соответствует объему связывающего кармана.[43] Недавнее исследование[44] описывает реакцию первичных обонятельных нейронов в тканевой культуре на изотопы и обнаруживает, что небольшая часть населения (<1%) четко различает изотопы, некоторые даже дают ответ «все или нет» на изотопомеры H или D октанальных групп. . Авторы объясняют это различиями в гидрофобности нормальных и дейтерированных одорантов.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Vosshall LB (2015). "Положить конец противоречивой теории запахов". Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 112 (21): 6525–6526. Bibcode:2015ПНАС..112.6525В. Дои:10.1073 / pnas.1507103112. ЧВК  4450429. PMID  26015552.
  2. ^ Horsfield, A. P .; Haase, A .; Турин, Л. (2017). «Молекулярное распознавание в обонянии». Успехи в физике: X. 2 (3): 937–977. Дои:10.1080/23746149.2017.1378594.
  3. ^ а б c d Блок, Э. (2018). «Молекулярные основы распознавания запаха млекопитающих: отчет о состоянии дел». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 66 (51): 13346–13366. Дои:10.1021 / acs.jafc.8b04471. PMID  30453735.
  4. ^ "Доступ: мошенническая теория запаха получает поддержку: Новости природы". Получено 2008-04-11.
  5. ^ а б c d е Турин L (1996). «Спектроскопический механизм первичной обонятельной рецепции» (PDF). Chem. Чувства. 21 (6): 773–91. Дои:10.1093 / chemse / 21.6.773. PMID  8985605.
  6. ^ Берр, К. (2003). Император ароматов: история духов, одержимости и последней тайны чувств. Случайный дом. ISBN  978-0-375-50797-7.
  7. ^ Гилберт, А. (2003). «Новая теория Императора». Природа Неврология. 6 (4): 335. Дои:10.1038 / nn0403-335.
  8. ^ Дайсон GM (1928). «Некоторые аспекты вибрационной теории запаха». Рекорд парфюмерии и эфирных масел. 19: 456–459.
  9. ^ "TED Talks: Лука Турин | Наука об аромате".
  10. ^ а б c d Brookes JC, Hartoutsiou F, Horsfield AP, Stoneham AM (2007). «Могут ли люди распознавать запах по туннелиру с помощью фононов?». Phys. Rev. Lett. 98 (3): 038101. arXiv:физика / 0611205. Bibcode:2007PhRvL..98c8101B. Дои:10.1103 / PhysRevLett.98.038101. PMID  17358733.
  11. ^ Болл, Филипп (14 февраля 2011 г.). "Мухи нюхают тяжелый водород". Природа. Дои:10.1038 / новости.2011.39. Получено 16 февраля 2011.
  12. ^ Эрик Блок (5 июня 2015 г.). «Что это за запах? Спорная теория обоняния считается неправдоподобной». Разговор.
  13. ^ а б "'Идея квантового запаха набирает обороты ". Новости BBC.
  14. ^ Марк Андерсон. "Исследование поддерживает квантовую теорию вибрационного запаха". scienceamerican.com.
  15. ^ а б «Спорная теория запаха получила импульс». rsc.org.
  16. ^ «В науке работа не завершается, пока ее не разберут на части». newstatesman.com.
  17. ^ а б c d е Блок E и др. (2015). «Невозможность вибрационной теории обоняния». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 112 (21): E2766 – E2774. Bibcode:2015PNAS..112E2766B. Дои:10.1073 / pnas.1503054112. ЧВК  4450420. PMID  25901328.
  18. ^ «Квантовая механика может объяснить запах людей».
  19. ^ а б Хаффенден Л.Дж., Ялайян В.А., Фортин Дж. (2001). «Исследование колебательной теории обоняния бензальдегидами с разными метками». Food Chem. 73 (1): 67–72. Дои:10.1016 / S0308-8146 (00) 00287-9.
  20. ^ "Дэвид Маккей: Запахи: Резюме". Получено 2008-04-11.
  21. ^ а б Келлер А., Фоссхалл Л. Б. (2004). «Психофизический тест вибрационной теории обоняния». Природа Неврология. 7 (4): 337–338. Дои:10.1038 / nn1215. PMID  15034588.
  22. ^ Хэвенс БР, Мелон CD (1995). «Применение дейтерированных имитаторов половых феромонов американского таракана (Periplaneta americana, L.) к изучению вибрационной теории обоняния Райта» (PDF). Dev. Еда. Наука. Развитие науки о продуктах питания. 37 (1): 497–524. Дои:10.1016 / S0167-4501 (06) 80176-7. ISBN  9780444820136.
  23. ^ Хара Дж (1977). «Обонятельная дискриминация между глицином и дейтерированным глицином рыбой». Experientia. 33 (5): 618–9. Дои:10.1007 / BF01946534. PMID  862794.
  24. ^ Мухи нюхают тяжелый водород Природа 14 февраля 2011 года.
  25. ^ а б Franco, M. I .; Турин, L .; Мершин, А., Скулакис, Э. М. С. (2011). «Молекулярный компонент чувствительности к вибрации в обонянии Drosophila melanogaster». Труды Национальной академии наук США. 108 (9): 3797–3802. Bibcode:2011PNAS..108.3797F. Дои:10.1073 / pnas.1012293108. ЧВК  3048096. PMID  21321219.
  26. ^ Шрамм, В. Л. (2007). «Связывающие изотопные эффекты: благо и губительно». Curr. Мнение. Chem. Биол. 11 (5): 529–536. Дои:10.1016 / j.cbpa.2007.07.013. ЧВК  2066183. PMID  17869163.
  27. ^ а б Кортленд, Рэйчел (14 февраля 2011 г.). «Муха нюхает квантовые колебания молекулы». Новый ученый. Получено 16 февраля 2011.
  28. ^ а б «Теория запахов жулика могла быть правильной». Получено 2008-04-11.
  29. ^ Такане С.Ю., Митчелл Дж. Б. (2004). «Исследование взаимосвязи структура-запах с использованием дескрипторов EVA и иерархической кластеризации». Орг. Biomol. Chem. 2 (22): 3250–5. Дои:10.1039 / B409802A. PMID  15534702.
  30. ^ Ока Й, Накамура А, Ватанабе Х, Тухара К. (2004). «Производное одоранта как антагонист обонятельного рецептора». Chem. Чувства. 29 (9): 815–22. Дои:10.1093 / chemse / bjh247. PMID  15574817.
  31. ^ Дощак, L; Крафт, П; Вебер, H-P; Bertermann, R; Триллер, А; Hatt, H; Райнхольд Таке, Р. (2007). «Предсказание восприятия: исследование модели обонятельного рецептора hOR17-4 с кремниевыми аналогами Bourgeonal и Lilial». Энгью. Chem. Int. Эд. 46 (18): 3367–3371. Дои:10.1002 / anie.200605002. PMID  17397127.
  32. ^ Пиррунг, MC; Ghorai, S; Ибарра-Ривера, TR (2009). «Многокомпонентные реакции конвертируемых изонитрилов». J. Org. Chem. 74 (11): 4110–4117. Дои:10.1021 / jo900414n. PMID  19408909.
  33. ^ Нишиде, К; Миямото, Т; Кумар, К; Осуги, S-I; Узел, М. (2002). «Синтетические эквиваленты бензолтиола и бензилмеркаптана со слабым запахом: эффект уменьшения запаха триалкилсилильной группы». Tetrahedron Lett. 43 (47): 8569–8573. Дои:10.1016 / с0040-4039 (02) 02052-х.
  34. ^ «Проверка радикальной теории». Nat. Неврологи. 7 (4): 315. 2004. Дои:10.1038 / nn0404-315. PMID  15048113.
  35. ^ "Испытание теории запаха на нюх", Рене Твомбли; Ученый Рокфеллера, 26 марта 2004 г.
  36. ^ Ринальди, Андреа (2011). «Дают ли вибрирующие молекулы нам обоняние?». Наука сейчас. Получено 2011-02-17.
  37. ^ Болл, Филипп (2011). "Мухи нюхают тяжелый водород". Природа. Дои:10.1038 / новости.2011.39. Получено 2011-02-17.
  38. ^ а б c Гейн, S; Георганакис, Д; Maniati, K; Вамвакиас, М; Рагусси, N; Скулакис, EMC; Турин, Л. (2013). «Молекулярный компонент восприятия вибрации в человеческом обонянии». PLOS ONE. 8 (1): e55780. Bibcode:2013PLoSO ... 855780G. Дои:10.1371 / journal.pone.0055780. ЧВК  3555824. PMID  23372854.
  39. ^ Новое исследование подтверждает теорию обонятельного восприятия вибрации Боб Йирка, Physorg, 29 января 2013 г.
  40. ^ Эвертс С (2015). «Исследование рецепторов вновь разжигает вонючие дебаты». Chem. Англ. Новости. 93 (18): 29–30.
  41. ^ Турин, L; Гейн, S; Георганакис, Д; Maniati, K; Скулакис, EMC (2015). «Правдоподобие вибрационной теории обоняния». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 112 (25): E3154. Bibcode:2015ПНАС..112Е3154Т. Дои:10.1073 / pnas.1508035112. ЧВК  4485082. PMID  26045494.
  42. ^ Блок E; Jang, S; Мацунами, H; Батиста, VS; Чжуан, Х (2015). «Ответ Турину и др.: Вибрационная теория обоняния неправдоподобна». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 112 (25): E3155. Bibcode:2015PNAS..112E3155B. Дои:10.1073 / pnas.1508443112. ЧВК  4485112. PMID  26045493.
  43. ^ Сабери М, Сейед-аллаи (2016). «Рецепторы одорантов дрозофилы чувствительны к молекулярному объему одорантов». Научные отчеты. 6: 25103. Bibcode:2016НатСР ... 625103С. Дои:10.1038 / srep25103. ЧВК  4844992. PMID  27112241.
  44. ^ На, Михва; Лю, Минь Тин; Nguyen, Minh Q .; Райан, Кевин (2019-01-16). «Сравнение одного нейрона ответа обонятельного рецептора на дейтерированные и недейтерированные одоранты». ACS Chemical Neuroscience. 10 (1): 552–562. Дои:10.1021 / acschemneuro.8b00416. PMID  30343564.