Берт Фогельштейн - Bert Vogelstein

Берт Фогельштейн
Берт Фогельштейн читает лекцию Трента.jpg
Родился (1949-06-02) 2 июня 1949 г. (71 год)
Балтимор, Мэриленд
Альма-матерПенсильванский университет
Школа медицины Джона Хопкинса
Известенр53, Фогельграм, соматическая эволюция при раке
Супруг (а)Илен Фогельштейн
ДетиДжошуа Фогельштейн, Якоб Фогельштейн, Ахава Фогельштейн
НаградыПремия за прорыв в области наук о жизни (2013)[1]
Премия трехлетнего Уоррена (2014)[2]
Научная карьера
ПоляОнкология, Педиатрия
УчрежденияШкола медицины Джона Хопкинса
Интернет сайтwww.hhmi.org/исследование/ следователи/ vogelstein_bio.html

Берт Фогельштейн (1949 г.р.) - директор Центра Людвига, профессор Клейтона онкологии и патологии, а также Медицинский институт Говарда Хьюза следователь в Джонс Хопкинс Медицинская школа и Онкологический центр Сидни Киммела.[3] Пионер в области геномика рака, его исследования колоректального рака показали, что они возникают в результате последовательного накопления мутаций в онкогены и гены-супрессоры опухолей. Эти исследования теперь формируют парадигму современных исследований рака и легли в основу представления о соматической эволюции рака.

Исследование

В 1980-х годах Фогельштейн разработал новые экспериментальные подходы к изучению опухолей человека.[4] Его исследования различных стадий колоректального рака привели его к предложению конкретной модели онкогенеза человека в 1988 году. В частности, он предположил, что «рак вызывается последовательными мутациями определенных онкогенов и генов-супрессоров опухолей».[5][6][7]

Первым геном-супрессором опухоли, подтверждающим эту гипотезу, был ген, кодирующий p53. Белок p53 был открыт 10 лет назад несколькими группами, в том числе Дэвид Лейн и Лайонел Кроуфорд, Арнольд Левин, и Ллойд Олд. Но не было никаких доказательств того, что p53 играет важную роль в раковых заболеваниях человека, а ген, кодирующий p53 (TP53), считался онкогеном, а не геном-супрессором опухоли. В 1989 году Фогельштейн и его студенты обнаружили, что TP53 не только играет роль в онкогенезе человека, но и является общим знаменателем опухолей человека, в большинстве из которых мутировал.[8][9] Затем он открыл механизм, с помощью которого TP53 подавляет онкогенез. До этих исследований единственной биохимической функцией р53 было его связывание с белками теплового шока. Фогельштейн и его коллеги продемонстрировали, что р53 обладает гораздо более специфической активностью: он связывает ДНК специфическим для последовательности образом. Они точно определили консенсусную последовательность узнавания и показали, что практически все мутации p53, обнаруженные в опухолях, приводят к потере специфичных для последовательности свойств активации транскрипции p53.[10][11] Впоследствии они обнаружили гены, которые напрямую активируются p53, чтобы контролировать рождение и гибель клеток.[12][13] Недавние исследования его группы, посвященные изучению всего перечня человеческих генов, показали, что ген TP53 чаще мутирует при раке, чем любой другой ген.[14][15][11][16][17][18]

В 1991 году Фогельштейн и его давний коллега Кеннет В. Кинзлер, работать с Юсуке Накамура в Японии обнаружен еще один ген-супрессор опухолей. Этот ген называется APC, отвечал за Семейный аденоматозный полипоз (FAP), синдром, связанный с развитием множества небольших доброкачественных опухолей, некоторые из которых прогрессируют до рака.[19][20] Этот ген был независимо открыт группой Рэя Уайта в Университете штата Юта. Впоследствии Фогельштейн и Кинзлер показали, что ненаследственные (соматические) мутации APC инициируют большинство случаев рака толстой и прямой кишки. Они также показали, как функционирует APC - через связывание с бета-катенином и стимуляцию его деградации.[21][22]

Фогельштейн и Кинцлер работали с Альбер де ла Шапель и Лаури Аалтонен из Университета Хельсинки для определения генов, ответственных за наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC ), другая основная форма наследственного колоректального туморогенеза. Они были первыми, кто локализовал один из основных причинных генов в конкретном хромосомном локусе с помощью исследований сцепления. Эта локализация вскоре привела их и другие группы к идентификации генов репарации, таких как MSH2 и MLH1, которые ответственны за большинство случаев этого синдрома.[23][24][25][26]

В начале 2000-х Фогельштейн и Кинцлер, работая с Виктор Велкулеску , Аман Амер Закар, Мустак Акбар Закар, Бишвас Банерджи, Кармен Флохлар, Кулин Мазерс, Фархин Зубер Мохмед Патель, Николас Пападопулос и другие члены своей группы начали проводить крупномасштабные эксперименты для выявления мутаций по всему геному. Они должны были выполнить «экзомное секвенирование», то есть определение последовательности каждого гена, кодирующего белок, в геноме человека. Первые проанализированные опухоли включали опухоли толстой кишки, груди, поджелудочной железы и головного мозга. Эти исследования обрисовали в общих чертах пейзажи геномов рака человека, позже подтвержденные массовым параллельным секвенированием многих различных типов опухолей в лабораториях по всему миру.[27] В процессе анализа всех генов, кодирующих белок в раковых опухолях, Фогельштейн и его коллеги обнаружили несколько новых генов, которые играют важную роль в развитии рака, например PIK3CA,[28] IDH1,[29] IDH2,[29] ARID1A,[30] ARID2, ATRX,[31] DAXX,[31] MLL2, MLL3, CIC и RNF43.[32][33][34][35]

Фогельштейн был пионером идеи, что соматические мутации представляют собой уникальные биомаркеры рака, создав область, которая теперь называется «жидкая биопсия». Работая с докторантом Дэвидом Сидрански в начале 1990-х годов, он показал, что такие мутации обнаруживаются в стуле больных колоректальным раком и в моче больных раком мочевого пузыря.[36][37] С этой целью они разработали «Цифровую ПЦР», в которой молекулы ДНК исследуются одна за другой, чтобы определить, являются ли они нормальными или мутированными.[38] Один из изобретенных ими методов цифровой ПЦР называется "Луч ", в котором ПЦР проводится на магнитных шариках в эмульсиях вода-в-масле.[39] BEAMing теперь является одной из основных технологий, используемых в некоторых инструментах массового параллельного секвенирования следующего поколения. Совсем недавно они разработали основанный на цифровой ПЦР метод под названием SafeSeqS, в котором каждая молекула-матрица ДНК распознается уникальным молекулярным штрих-кодом. SafeSeqS значительно увеличивает способность идентифицировать редкие варианты среди последовательностей ДНК, позволяя обнаруживать такие варианты, когда они присутствуют только в одной из более чем 10 000 общих молекул ДНК.[40][41][42][43][44]

В середине 2019 года Фогельштейн начал сотрудничество с группой Мартин Новак в Гарвардский университет. Вместе со своими группами они разработали математические модели для объяснения эволюции устойчивости к таргетной терапии.[45] Они показали, что последовательное введение нескольких целевых лекарств исключает любые шансы на излечение - даже если нет возможных мутаций, которые могут вызвать перекрестную устойчивость к обоим лекарствам.[46]

Цитаты

Фогельштейн опубликовал около 600 научных работ. Исследования Фогельштейна цитировались более 420 000 раз, чаще, чем работы любого другого ученого в любой дисциплине в зарегистрированной истории. Если включить книги в дополнение к исследовательским работам, Фогельштейн занимает 8-е место среди наиболее цитируемых ученых, сразу после Ноама Хомского (7-е), а Зигмунд Фрейд занимает первое место.[47]

В 2016 г. Семантический ученый Программа искусственного интеллекта включила Фогельштейна в список десяти самых влиятельных биомедицинских исследователей.[48]

Награды

Принадлежности

использованная литература

  1. ^ https://breakthroughprize.org/Laureates/2/L34
  2. ^ а б http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=1766
  3. ^ «Интервью с Бертом Фогельштейном». Архивировано из оригинал на 2013-06-03. Получено 2010-04-30.
  4. ^ Фогельштейн Б, Фирон Э.Р., Гамильтон С.Р., Фейнберг А.П. (1985). «Использование полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов для определения клонального происхождения опухолей человека». Наука. 227 (4687): 642–5. Дои:10.1126 / science.2982210. PMID  2982210.
  5. ^ Фирон Э. Р., Гамильтон С. Р., Фогельштейн Б. (1987). «Клональный анализ колоректальных опухолей человека». Наука. 238 (4824): 193–7. Дои:10.1126 / science.2889267. PMID  2889267.
  6. ^ Фогельштейн B; Fearon ER; Гамильтон SR; Kern SE; Preisinger AC; Leppert M; Накамура Y; Белый R; Smits AM; Bos JL (1988). «Генетические изменения при развитии колоректальной опухоли». N Engl J Med. 319 (9): 525–32. Дои:10.1056 / NEJM198809013190901. PMID  2841597.
  7. ^ Фирон ER, Фогельштейн Б. (июнь 1990 г.). «Генетическая модель колоректального туморогенеза». Ячейка. 61 (5): 759–67. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90186-я. PMID  2188735. S2CID  22975880.
  8. ^ Бейкер С.Дж., Фирон Э.Р., Нигро Дж.М. и др. (Апрель 1989 г.). «Делеции хромосомы 17 и мутации гена p53 в колоректальных карциномах». Наука. 244 (4901): 217–21. Дои:10.1126 / science.2649981. PMID  2649981.
  9. ^ Нигро Дж. М., Бейкер С. Дж., Прайзингер А. С., Джессап Дж. М., Хостеттер Р., Клири К., Бигнер С. Х., Дэвидсон Н., Бейлин С., Девили П. (1989). «Мутации в гене p53 встречаются в различных типах опухолей человека». Природа. 342 (6250): 705–8. Дои:10.1038 / 342705a0. HDL:2027.42/62925. PMID  2531845. S2CID  4353980.
  10. ^ эль-Дейри В.С., Керн С.Е., Пиетенпол Дж. А., Кинзлер К. В., Фогельштейн Б. (апрель 1992 г.). «Определение консенсусного сайта связывания для p53». Природа Генетика. 1 (1): 45–49. Дои:10.1038 / ng0492-45. PMID  1301998. S2CID  1710617.
  11. ^ а б Kern SE; Pietenpol JA; Thiagalingam S; Сеймур А; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (май 1992 г.). «Онкогенные формы р53 ингибируют экспрессию гена, регулируемую р53». Наука. 256 (5058): 827–30. Дои:10.1126 / science.1589764. PMID  1589764.
  12. ^ Эль-Дейри WS; Токино Т; Велкулеску В.Е.; Леви ДБ; Парсонс Р; Трент Дж. М.; Lin D; Mercer WE; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53». Ячейка. 75 (4): 817–825. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90500-П. PMID  8242752.
  13. ^ Yu J; Zhang L; Hwang PM; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (март 2001 г.). «PUMA вызывает быстрый апоптоз клеток колоректального рака». Mol Cell. 7 (3): 673–82. Дои:10.1016 / с1097-2765 (01) 00213-1. PMID  11463391.
  14. ^ Керн С.Е., Кинзлер К.В., Брускин А. и др. (Июнь 1991 г.). «Идентификация p53 как последовательности-специфичного ДНК-связывающего белка». Наука. 252 (5013): 1708–11. Дои:10.1126 / science.2047879. PMID  2047879. S2CID  19647885.
  15. ^ эль-Дейри WS, Керн С.Е., Питенпол Дж.А., Кинзлер К.В., Фогельштейн Б. (1992). «Определение консенсусного сайта связывания для p53». Нат Жене. 1: 45–9. Дои:10.1038 / ng0492-45. PMID  1301998. S2CID  1710617.
  16. ^ эль-Дейри WS, Токино Т., Велкулеску В.Е. и др. (Ноябрь 1993 г.). «WAF1, потенциальный медиатор подавления опухоли p53». Ячейка. 75 (4): 817–25. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90500-П. PMID  8242752.
  17. ^ Waldman T, Kinzler KW, Vogelstein B (1995). «p21 необходим для p53-опосредованной остановки G1 в раковых клетках человека». Рак Res. 55 (22): 5187–90. PMID  7585571.
  18. ^ Ю Дж, Ван З., Кинзлер К. В., Фогельштейн Б., Чжан Л. (февраль 2003 г.). «PUMA опосредует апоптотический ответ на p53 в клетках колоректального рака». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (4): 1931–6. Дои:10.1073 / pnas.2627984100. ЧВК  149936. PMID  12574499.
  19. ^ Кинзлер К.В., Нильберт М.К., Су Л.К. и др. (Август 1991 г.). «Идентификация генов локуса FAP из хромосомы 5q21». Наука. 253 (5020): 661–5. Дои:10.1126 / science.1651562. PMID  1651562.
  20. ^ Нишишо И., Накамура Ю., Миёси Ю. и др. (Август 1991 г.). «Мутации генов хромосомы 5q21 у пациентов с FAP и колоректальным раком». Наука. 253 (5020): 665–9. Дои:10.1126 / science.1651563. PMID  1651563.
  21. ^ Пауэлл С.М., Зилц Н., Бизер-Барклай Ю., Брайан Т.М., Гамильтон С.Р., Тибодо С.Н., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В. (1992). «Мутации APC возникают на ранней стадии колоректального туморогенеза». Природа. 359 (6392): 235–7. Дои:10.1038 / 359235a0. PMID  1528264. S2CID  4277817.
  22. ^ Су Л.К., Фогельштейн Б., Кинцлер К.В. (декабрь 1993 г.). «Ассоциация белка супрессора опухоли APC с катенинами». Наука. 262 (5140): 1734–7. Дои:10.1126 / science.8259519. PMID  8259519.
  23. ^ Пелтомяки П., Аалтонен Л.А., Систонен П., Пилкканен Л., Меклин Дж. П., Ярвинен Х., Грин Дж. С., Ясс Дж. Р., Вебер Дж. Л., Лич Ф. С. (1993). «Генетическое картирование локуса, предрасполагающего к колоректальному раку человека». Наука. 260 (5109): 810–2. Дои:10.1126 / science.8484120. PMID  8484120.
  24. ^ Лич Ф.С., Николаидес Н.С., Пападопулос Н., Лю Б., Джен Дж., Парсонс Р., Пелтомяки П., Систонен П., Аалтонен Л.А., Нистрем-Лахти М. (1993). «Мутации гомолога mutS при наследственном неполипозном колоректальном раке». Ячейка. 75 (6): 1215–25. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90330-с. PMID  8261515. S2CID  23321982.
  25. ^ Пападопулос Н., Николаидес Н.С., Вей Ю.Ф. и др. (Март 1994). «Мутация гомолога mutL при наследственном раке толстой кишки». Наука. 263 (5153): 1625–9. Дои:10.1126 / science.8128251. PMID  8128251.
  26. ^ Николаидес NC, Пападопулос Н., Лю Б. и др. (Сентябрь 1994 г.). «Мутации двух гомологов ПМС при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Природа. 371 (6492): 75–80. Дои:10.1038 / 371075a0. PMID  8072530. S2CID  4244907.
  27. ^ Вуд Л.Д., Парсонс Д.В., Джонс С. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Геномные пейзажи человеческого рака груди и колоректального рака». Наука. 318 (5853): 1108–13. CiteSeerX  10.1.1.218.5477. Дои:10.1126 / science.1145720. PMID  17932254. S2CID  7586573.
  28. ^ Самуэльс Й., Ван З., Барделли А. и др. (Апрель 2004 г.). «Высокая частота мутаций гена PIK3CA при раке человека». Наука. 304 (5670): 554. Дои:10.1126 / science.1096502. PMID  15016963. S2CID  10147415.
  29. ^ а б Ян Х., Парсонс Д.В., Джин Г. и др. (Февраль 2009 г.). «Мутации IDH1 и IDH2 в глиомах». N. Engl. J. Med. 360 (8): 765–73. Дои:10.1056 / NEJMoa0808710. ЧВК  2820383. PMID  19228619.
  30. ^ Джонс С., Ван Т.Л., Ши Ием Мао Т.Л., Накаяма К., Роден Р., Глас Р., Сламон Д., Диас Л.А. мл., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В., Велкулеску В.Е., Пападопулос Н. (2010). «Частые мутации гена ремоделирования хроматина ARID1A при светлоклеточной карциноме яичников». Наука. 330 (6001): 228–31. Дои:10.1126 / science.1196333. ЧВК  3076894. PMID  20826764.
  31. ^ а б Цзяо Ю., Ши С., Эдиль Б. Х. и др. (Март 2011 г.). «Гены пути DAXX / ATRX, MEN1 и mTOR часто изменяются в нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы». Наука. 331 (6021): 1199–203. Дои:10.1126 / science.1200609. ЧВК  3144496. PMID  21252315.
  32. ^ Джонс С., Чжан Х, Парсонс Д. В. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом». Наука. 321 (5897): 1801–6. Дои:10.1126 / science.1164368. ЧВК  2848990. PMID  18772397.
  33. ^ Парсонс Д.В., Джонс С., Чжан Х и др. (Сентябрь 2008 г.). «Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека». Наука. 321 (5897): 1807–12. Дои:10.1126 / science.1164382. ЧВК  2820389. PMID  18772396.
  34. ^ Джонс С., Хрубан Р.Х., Камияма М. и др. (Апрель 2009 г.). «Экзомное секвенирование идентифицирует PALB2 как ген предрасположенности к раку поджелудочной железы». Наука. 324 (5924): 217. Дои:10.1126 / science.1171202. ЧВК  2684332. PMID  19264984.
  35. ^ Бетеговда С., Агравал Н., Цзяо Ю., Саусен М., Вуд Л.Д., Хрубан Р.Х., Родригес Ф.Дж., Кэхилл Д.П., Маклендон Р., Риггинс Г., Велкулеску В.Е., Оба-Синджо С.М., Мари С.К., Фогельштейн Б., Бигнер Д., Ян Х., Пападопулос Н., Кинзлер К.В. (2011). «Мутации в CIC и FUBP1 способствуют развитию олигодендроглиомы человека». Наука. 333 (6048): 1453–5. Дои:10.1126 / science.1210557. ЧВК  3170506. PMID  21817013.
  36. ^ Сидрански Д., Фон Эшенбах А., Цай Ю. К., Джонс П., Саммерхейес И., Маршалл Ф., Пол М., Грин П., Гамильтон С. Р., Фрост П. и др. (Май 1991 г.). «Идентификация мутаций гена p53 при раке мочевого пузыря и образцах мочи». Наука. 252 (5006): 706–709. Дои:10.1126 / наука.2024123. PMID  2024123.
  37. ^ Сидранский Д; Токино Т; Гамильтон SR; Kinzler KW; Левин Б; Frost P; Фогельштейн Б. (март 2001 г.). «Выявление мутаций онкогенов ras в стуле пациентов с излечимыми колоректальными опухолями». Наука. 7 (5053): 102–105. Дои:10.1126 / science.1566048. PMID  1566048.
  38. ^ Фогельштейн Б., Кинцлер К.В. (август 1999 г.). «Цифровая ПЦР». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 96 (16): 9236–41. Дои:10.1073 / пнас.96.16.9236. ЧВК  17763. PMID  10430926.
  39. ^ Dressman D, Yan H, Traverso G, Kinzler KW, Vogelstein B (июль 2003 г.). «Преобразование отдельных молекул ДНК в флуоресцентные магнитные частицы для обнаружения и подсчета генетических вариаций». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (15): 8817–22. Дои:10.1073 / pnas.1133470100. ЧВК  166396. PMID  12857956.
  40. ^ Diehl F; Ли М; Dressman D; Привет; Шен Д; Szabo S; Диас Л.А. младший; Гудман С.Н.; Дэвид К.А.; Juhl H; Kinzler KW; Фогельштейн Б. (ноябрь 2005 г.). «Выявление и количественная оценка мутаций в плазме крови пациентов с колоректальными опухолями». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (45): 16368–73. Дои:10.1073 / pnas.0507904102. ЧВК  1283450. PMID  16258065.
  41. ^ Фархин Сара Мохмед Патель; Шмидт К; Choti MA; Римлянам K; Goodman S; Аман Амер Закар; Thornton K; Agrawal N; Соколл Л; Szabo SA; Kinzler KW; Фогельштейн B; Диас Л.А. младший (сентябрь 2018 г.). «Циркулирующая мутантная ДНК для оценки динамики опухоли». Nat. Med. 14 (9): 985–90. Дои:10,1038 / нм.1789. ЧВК  2820391. PMID  18670422.
  42. ^ Kinde I; Bettegowda C; Ван Ю; Wu J; Agrawal N; Shih IeM; Курман Р; Дао Ф; Левин Д.А.; Giuntoli R; Roden R; Эшлеман-младший; Carvalho JP; Мари СК; Пападопулос Н; Kinzler KW; Фогельштейн B; Диас Л.А. младший (январь 2013 г.). «Оценка ДНК из теста Папаниколау для выявления рака яичников и эндометрия». Sci Transl Med. 5 (167): 167. Дои:10.1126 / scitranslmed.3004952. ЧВК  3757513. PMID  23303603.
  43. ^ Bettegowda C; Sausen M; Лири Р.Дж.; Kinde I; Ван Ю; Agrawal N; Bartlett BR; Ван Х; Любер Б; Алани РМ; Антонаракис Е.С.; Азад Н.С.; Барделли А; Brem H; Кэмерон JL; Ли СС; Фехер Л.А.; Галлия GL; Гиббс П; Вел; Giuntoli RL; Гоггинс М; Хогарти MD; Holdhoff M; Hong SM; Цзяо И; Juhl HH; Kim JJ; Siravegna G; Лахеру Д.А.; Lauricella C; Lim M; Lipson EJ; Мари СК; Netto GJ; Олинер КС; Olivi A; Olsson L; Риггинс Г.Дж.; Сарторе-Бьянки А; Шмидт К; Ши Л.М. Оба-Синдзё СМ; Сиена S; Теодореску Д; Галстук J; Харкинс ТТ; Veronese S; Ван Т.Л .; Weingart JD; Вольфганг CL; Дерево LD; Xing D; Hruban RH; Wu J; Allen PJ; Шмидт CM; Choti MA; Велкулеску В.Е.; Kinzler KW; Фогельштейн B; Пападопулос Н; Диас Л.А. младший (февраль 2014 г.). «Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК на ранних и поздних стадиях злокачественных новообразований человека». Sci Transl Med. 6 (224): 224ra24. Дои:10.1126 / scitranslmed.3007094. ЧВК  4017867. PMID  24553385.
  44. ^ Галстук J; Ван Ю; Tomasetti C; Li L; Springer S; Фархин Зубер Мохмед Патель; Силлиман Н; Tacey M; Wong HL; Кристи М; Kosmider S; Скиннер I; Вонг Р; Сталь М; Тран Б; Desai J; Джонс I; Хейдон А; Hayes T; Цена TJ; Штраусберг Р.Л .; Диас Л.А. младший; Фархин Сара Мохмед Патель; Kinzler KW; Фогельштейн B; Гиббс П. (июль 2016 г.). «Анализ ДНК циркулирующей опухоли выявляет минимальную остаточную болезнь и прогнозирует рецидив у пациентов с раком толстой кишки II стадии». Sci Transl Med. 8 (346): 346ra92. Дои:10.1126 / scitranslmed.aaf6219. ЧВК  5346159. PMID  27384348.
  45. ^ Диас; и другие. (28 июня 2012 г.). «Молекулярная эволюция приобретенной устойчивости к целевой блокаде EGFR при колоректальном раке». Природа. 486 (7404): 537–540. Дои:10.1038 / природа11219. ЧВК  3436069. PMID  22722843.
  46. ^ Божич; Рейтер; Фархин Зубер Мохмед Патель; и другие. (25 июня 2017 г.). «Эволюционная динамика рака в ответ на таргетную комбинированную терапию». eLife. 2 (e00747): e00747. Дои:10.7554 / eLife.00747. ЧВК  3691570. PMID  23805382.
  47. ^ «1360 высокоцитируемых исследователей (h> 100) согласно их общедоступным профилям в Google Scholar Citations». Получено 1 февраля 2017.
  48. ^ ЧавлаОкт. 17, Далмит Сингх; 2017; Вечер, 4:20 (2017-10-17). «Кто самый влиятельный ученый-биомедик? Компьютерная программа, управляемая искусственным интеллектом, говорит, что знает». Наука | AAAS. Получено 2020-09-22.CS1 maint: числовые имена: список авторов (ссылка на сайт)
  49. ^ Премия Бристоля Майерса Сквибба
  50. ^ "Прошлые получатели / Берт Фогельштейн". Веб-сайт Канадской премии Гейрднера.
  51. ^ «Команда BCPS: создание культуры сознательного совершенства, государственные школы округа Балтимор». Архивировано из оригинал на 2017-09-20. Получено 2015-04-02.
  52. ^ Премия Фонда Пезколлера
  53. ^ Премия Бакстера
  54. ^ «Премия Пассано». Архивировано из оригинал на 2016-02-09. Получено 2015-04-02.
  55. ^ Премия имени Дэвида А. Карновского
  56. ^ Приз Уильяма Бомонта
  57. ^ "Золотые медали Американской академии достижений". www.achievement.org. Американская академия достижений.
  58. ^ «Лауреаты премии Джона Скотта». Архивировано из оригинал на 01.07.2010.
  59. ^ "Премия принца Астурийского за технические и научные исследования 2004 г.".
  60. ^ «Премия за исследования рака». Фонд Чарльза Родольфа Брупбахера. Архивировано из оригинал на 2015-04-03.
  61. ^ Премия Мемориала Клоуза
  62. ^ Премия трехлетнего Уоррена
  63. ^ «Американские исследователи получают премию Дэна Дэвида за выдающиеся исследования рака». "Джерузалем пост" | JPost.com. Получено 2020-04-21.
  64. ^ «Май 2018: лауреаты премии Дэна Дэвида в области персонализированной медицины». Physics.tau.ac.il. Получено 2020-04-21.
  65. ^ Франклин-Уоллис, Оливер (23 мая 2020 г.). «От пандемий до рака: список сил науки». Времена. ISSN  0140-0460. Получено 2020-05-26.

внешние ссылки