Худа Зогби - Huda Zoghbi

Худа Яхья Зогби[1]
Худа Зогби.jpg
Родился
Худа Эль-Хибри

1954 (65–66 лет)[2]
Бейрут, Ливан
Альма-матерМедицинский колледж Бейлора
Медицинский колледж Мехарри
Американский университет Бейрута
ИзвестенИсследования в Синдром Ретта и спиноцеребеллярная атаксия 1 типа
Супруг (а)Уильям Зогби[3]
НаградыТехас Зал славы женщин (2008)
Премия Грубера в области нейробиологии (2011)
Премия Перл Мейстер Грингард (2013)
Премия Диксона (2013)
Премия Шоу в области наук о жизни и медицины (2016)
Канадская международная премия Гэрднера (2017)
Премия за прорыв в области наук о жизни (2017)
Премия Brain (2020)
Научная карьера
ПоляГенетика
Неврология
УчрежденияRegeneron Pharmaceuticals[4]
Медицинский колледж Бейлора
Медицинский институт Говарда Хьюза
Детская больница Техаса

Худа Яхья Зогби (арабский: دى الهبري الزغبي Худа аль-Хибри аз-Зугби; 1954 г.р.), рожд. Худа Эль-Хибри,[2] американец ливанского происхождения генетик, и профессор кафедры Молекулярный и Человек Генетика, Медицинский колледж Бейлора.[5] Ее работа помогла выяснить механизмы Синдром Ретта и спиноцеребеллярная атаксия 1 типа. В 2017 году она была удостоена награды Канадская международная премия Гэрднера и Премия за прорыв в области наук о жизни.

ранняя жизнь и образование

Худа Зогби родился в Бейрут, Ливан в 1954 году и вырос в Бейруте. Она любила читать произведения Уильям Шекспир, Джейн Остин и Уильям Вордсворт в старшей школе и намеревался продолжить литература в университете.[6] Ее мать убедила ее учиться биология вместо этого на том основании, что «женщина, выросшая на Ближнем Востоке, должна выбрать карьеру, обеспечивающую независимость и безопасность, при этом она всегда может писать на стороне».[7][6] Зогби был признан Биологические науки майор в Американский университет Бейрута (АУБ) в 1973 году и поступила в университет медицинская школа 2 года спустя.[6]

В Ливанская гражданская война началась в 1976 году, когда она училась на первом курсе медицинской школы. Хотя она и ее одноклассники решили остаться в университете, после того, как ее брат был ранен осколком, родители отправили их жить с сестрой в Остин, Техас, с планами вернуться следующим летом.[6][8] Война, однако, бушевала, и Зогби считал, что школьные семестр в американских медицинских школах начинаются в октябре, как и в случае с ливанскими школами. Однако в октябре было подтверждено, что она все еще не может вернуться в Ливан из-за войны, а медицинские школы США начали свой осенний семестр двумя месяцами ранее. Друзья ее семьи в Америке предложили ей обратиться в Университет Вандербильта. Вандербильт не принимал переводных студентов, но рекомендовал Медицинский колледж Мехарри вместо; Мехарри принял ее на месте.[8] Несмотря на ее постоянное желание вернуться в Ливан следующим летом, по совету профессоров АУБ, она осталась в Мехарри и заработала MD степень в 1979 году, после чего она присоединилась к Детская больница Техаса на Медицинский колледж Бейлора как педиатрический резидент.[6]

Зогби изначально намеревался специализироваться на педиатрии. кардиология, из интереса к сердцу. Во время ее ротации в педиатрической неврология, Марвин Фишман, начальник отдела, убедил ее, что мозг было интереснее сердца. Таким образом, она начала трехлетний срок в качестве постдокторант в детской неврологии после окончания ординатуры в 1982 г.

Карьера

С 1982 по 1985 год Зогби был постдокторант в детской неврологии в Медицинский колледж Бейлора. Она стала доцентом кафедры педиатрии в Бэйлоре в 1988 году, а затем последовательно повысилась до доцента в 1991 году и профессора в 1994 году.[9] В настоящее время Зогби - профессор кафедры Молекулярный и Человек Генетика в Бэйлоре, с назначением профессором кафедры Неврология и Департамент Педиатрия Секция неврологии и нейробиологии развития, Ральф Фейгин, доктор медицины Наделенный председатель, директор Детская больница Техаса Институт неврологических исследований Джен и Дэн Дункан, член Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана в Бейлоре и исследователь в Медицинский институт Говарда Хьюза.[5] Также она является членом совета директоров Regeneron Pharmaceuticals.[4]

Исследование

В 1983 году Зогби узнал о Синдром Ретта из отчета Бенгта Хагберга в Анналы неврологии. Бумага позволила Зогби поставить диагноз пятилетнему ребенку, в котором она лечилась. Детская больница Техаса, а через неделю она увидела другого пациента с тем же набором симптомов. Когда она исследовала медицинские записи, она обнаружила больше случаев синдрома Ретта, которым был поставлен неверный диагноз. Это вызвало у нее интерес к синдрому Ретта в то время, когда в США не было сообщений о болезни.[2] Статья, опубликованная в 1985 г.[10] привлекла многих пациентов с синдромом Ретта в Детскую больницу Техаса, что дало ей доступ к большому количеству больных.[11]

Поскольку большинство пациентов с синдромом Ретта составляли девочки, а симптомы у всех пациентов были одинаковыми, Зогби полагал, что генетика были вовлечены в процесс болезни.[2] Это побудило ее присоединиться Артур Боде группы в 1985 году, после окончания срока постдокторант, для обучения генетике и молекулярная биология.[8] Боде посоветовала отказаться от синдрома Ретта в качестве своего исследовательского проекта, поскольку его способ наследования еще не был очевиден, и рекомендовала более доступную проблему - спиноцеребеллярная атаксия 1 типа, а преимущественно наследственное неврологическое расстройство. В 1988 году Зогби покинула группу Боде и основала собственную лабораторию в Бейлоре.[6] В дополнение к своим исследованиям спиноцеребеллярной атаксии 1 типа и синдрома Ретта, Зогби участвует в совместных исследованиях CDKL5 Расстройство дефицита, финансируемое Фондом Лулу, Медицинским колледжем Бейлора и Неврологическим научно-исследовательским институтом Яна и Дэна Дунканов (NRI) в Детская больница Техаса[12]

Спиноцеребеллярная атаксия 1 типа

После создания собственной лаборатории Зогби продолжила изучение спиноцеребеллярная атаксия 1 типа (SCA1) в сотрудничестве с Гарри Орром из Университет Миннесоты. В тот же день, 8 апреля 1993 г., Зогби и Орр опознали ATXN1 как ген, ответственный за SCA1.[8] Они определили, что болезнь была вызвана расширение из глутамин -кодирует тринуклеотидный повтор CAG в этом гене, и чем моложе возраст начала, тем длиннее CAG-повтор.[13] Дальнейшая работа Зогби, Орра и их команд показала, что неправильная укладка, агрегирование и протеасомный деградация из белок продукт этого гена, Атаксин 1, сыграл свою роль в беспорядке.[14]

Math1

После решения этиология из спиноцеребеллярная атаксия 1 типа, Зогби начал изучать гены животных, связанные с остаток средств. Как Бейлор Хьюго Дж. Беллен описал роль атональный ген в балансе плодовые мошки, Зогби решил изучить его млекопитающее гомолог. Сотрудник ее лаборатории успешно клонировал гомолог мыши, Math1, в 1996 году.[15] Ее команда обнаружила, что, помимо участия в балансе и координации, Math1 также важен для слуха [16] и образование секреторных клеток в кишечнике.[17] Ее лаборатория также показала, что аномальная активация Math1 может привести к медуллобластома, обычная опухоль головного мозга в детском возрасте, и мыши, не экспрессирующие Math1, не развилась опухоль.[18]

Синдром Ретта

С тех пор, как Зогби был представлен Синдром Ретта В начале своей карьеры она работала над расстройством наряду с другими исследованиями, несмотря на отсутствие энтузиазма со стороны ее коллег, коллег-исследователей и финансовых агентств. Основная причина в том, что для расследования доступно очень мало людей и еще меньше семей. В 1990-х годах она сотрудничала с Ута Франке от Стэндфордский Университет определить ген, ответственный за синдром Ретта. В 1992 году она сузила цель до раздела Х хромосома.[19] В 1999 г. постдокторант в лаборатории Зогби идентифицировали MECP2 как причинный ген.[20] MECP2 белок связывает метилированный цитозин (5-метилцитозин ) в CpG сайты, и незаменим почти для всех клетки мозга.[8] В статье она и ее команда продемонстрировали, что синдром Ретта был Х-сцепленный доминантный расстройство, означающее, что когда 1 из 2 копий гена MECP2 является аномальной, возникает синдром Ретта.[7]

Команда Зогби продолжает изучать MECP2 и в 2004 году обнаружила, что избыточная экспрессия белка у мышей приводит к аутизм -подобное неврологическое расстройство.[21] В 2009 году она обнаружила, что у мышей с дефицитом гена Mecp2 (мышиный гомолог человеческого MECP2) уровень норэпинефрин, дофамин и серотонин,[22] в соответствии с ее клиническими наблюдениями за пациентами с синдромом Ретта в 1985 году. Недавно Зогби подтвердила, что белок MECP2 также связывает 5-метилцитозин не в сайтах CpG,[23] и восстановление уровня белка MECP2 в подмножестве нейроны было достаточно, чтобы спасти некоторые симптомы синдрома Ретта.[24]

Связь атаксина-1 с болезнью Альцгеймера

После связывания гена Атаксина-1 с SCA1 в лабораторию Зогби обратился доктор Джэхонг Су из Массачусетская больница общего профиля 'MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease, чтобы исследовать связь между геном атаксина-1 и Болезнь Альцгеймера.[25] Последующее исследование показало, что потеря атаксина-1 увеличивает экспрессию BACE1 и патологию Aβ на моделях мышей, что делает его потенциальным фактором риска и патогенеза болезни Альцгеймера.[26]

Награды и отличия

Личная жизнь

Зогби встретила своего мужа, Уильям Зогби когда они были студентами-медиками в Американский университет Бейрута. В 1977 г. она продолжила учебу в медицинской школе в г. Медицинский колледж Мехарри, и Уильям перешел в Мехарри в следующем году. У них обоих были резиденции в Медицинский колледж Бейлора после выпуска. Они поженились в 1980 году, у них двое детей.[3] Уильям - начальник отдела Кардиология в Хьюстонская методистская больница.[42]

использованная литература

  1. ^ Ча, Ариана Ынджунг (4 декабря 2016 г.). «Нобели Кремниевой долины: мега-призы за работу над мозгом, происхождение жизни и гравитационные волны». Вашингтон Пост. Получено 13 декабря 2018.[мертвая ссылка ]
  2. ^ а б c d Азволинский, Анна (1 ноября 2018 г.). «Генетический невролог: профиль Худы Зогби». Ученый. Получено 13 декабря 2018. Журнал Cite требует | журнал = (Помогите)
  3. ^ а б Зогби, Худа Ю. (27 сентября 2016 г.). "Автобиография Худы и Зогби". Фонд премии Шоу. Получено 13 декабря 2018.
  4. ^ а б "Худа Й. Зогби, доктор медицины" Regeneron Pharmaceuticals. Получено 13 декабря 2018.
  5. ^ а б c d е ж г "Худа Яхья Зогби, доктор медицины" Медицинский колледж Бейлора. Получено 13 декабря 2018.
  6. ^ а б c d е ж Нуццо, Регина (28 февраля 2006 г.). "Профиль Худа Й. Зогби". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (9): 3017–3019. Дои:10.1073 / pnas.0509604103. ЧВК  1413894. PMID  16492741.
  7. ^ а б Эллен, Эллиот (12 марта 2018 г.). «Женщины в науке: Худа Зогби обнаружила генетическую основу синдрома Ретта». Лаборатория Джексона. Получено 13 декабря 2018.
  8. ^ а б c d е Нил, Ушма С. (1 марта 2016 г.). «Разговор с Худой Зогби». Журнал клинических исследований. 126 (3): 797–798. Дои:10.1172 / JCI86445. ЧВК  4767342. PMID  26928032.
  9. ^ «Биографические записки лауреатов». Фонд премии Шоу. 31 мая 2016. Получено 13 декабря 2018.
  10. ^ Zoghbi, Huda Y .; Перси, Алан К .; Glaze, Daniel G .; Батлер, Ян Дж .; Риккарди, Винсент М. (10 октября 1985 г.). «Снижение уровня биогенных аминов при синдроме Ретта». Медицинский журнал Новой Англии. 33 (15): 921–924. Дои:10.1056 / NEJM198510103131504. PMID  2412119.
  11. ^ Зогби, Худа (9 февраля 2016 г.). «Интервью с Худой Зогби» (Интервью). Беседовал Макмаллен Дарра. Техасский медицинский центр Женский исторический проект. Получено 13 декабря 2018.
  12. ^ Гутьеррес, Грасиела (30 октября 2019 г.). «Сотрудничество в области исследований сосредоточено на расстройстве дефицита CDKL5». Новости исследований медицинского колледжа Бейлора.
  13. ^ Орр, Гарри Т .; Чунг, Мин-и; Банфи, Сандро; Квятковски мл., Томас Дж .; Сервадио, Антонио; Beaudet, Arthur L .; МакКолл, Аланна Э .; Duvick, Lisa A .; Ранум, Лаура П. В .; Зогби, Худа Ю. (1 июля 1993 г.). «Экспансия нестабильного тринуклеотидного повтора CAG при спиноцеребеллярной атаксии 1 типа». Природа Генетика. 4 (3): 221–226. Дои:10.1038 / ng0793-221. PMID  8358429.
  14. ^ Каммингс, Кристофер Дж .; Mancini, Michael A .; Анталфи, Барбара; ДеФранко, Дональд Б.; Орр, Гарри Т .; Зогби, Худа Ю. (1 июня 1998 г.). «Шаперонное подавление агрегации и измененная субклеточная локализация протеасом подразумевают неправильную укладку белка в SCA1». Природа Генетика. 19 (2): 148–154. Дои:10.1038/502. PMID  9620770.
  15. ^ Бен-Арье, Ниссим; МакКолл, Аланна Э .; Беркман, Скотт; Эйхеле, Грегор; Беллен, Хьюго Дж .; Зогби, Худа Ю. (1 сентября 1996 г.). «Эволюционная консервация последовательности и экспрессии белка bHLH Atonal предполагает консервативную роль в нейрогенезе». Молекулярная генетика человека. 5 (9): 1207–1216. Дои:10,1093 / чмг / 5.9.1207. PMID  8872459.
  16. ^ Bermingham, Nessan A .; Hassan, Bassem A .; Прайс, Стивен Д.; Vollrath, Melissa A .; Бен-Арье, Ниссим; Eatock, Ruth A .; Беллен, Хьюго Дж .; Лысаковский, Анна; Зогби, Худа Ю. (11 июня 1999 г.). «Math1: необходимый ген для генерации волосковых клеток внутреннего уха». Наука. 284 (5421): 1837–1841. Дои:10.1126 / science.284.5421.1837. PMID  10364557.
  17. ^ Ян, Ци; Bermingham, Nessan A .; Finegold, Milton J .; Зогби, Худа Ю. (7 декабря 2001 г.). «Потребность в Math1 для фиксации клонов секреторных клеток в кишечнике мышей». Наука. 294 (5549): 2155–2158. Дои:10.1126 / science.1065718. PMID  11739954.
  18. ^ Флора, Адриано; Klisch, Tiemo J .; Шустер, Габриэле; Зогби, Худа Ю. (4 декабря 2009 г.). «Делеция Atoh1 нарушает передачу сигналов Sonic Hedgehog в развивающемся мозжечке и предотвращает медуллобластому». Наука. 326 (5958): 1424–1427. Дои:10.1126 / science.1181453. ЧВК  3638077. PMID  19965762.
  19. ^ Ellison, Kimberley A .; Заливка, Кэролайн П .; Тервиллигер, Джозеф; ДеДженнаро, Луи Дж .; Мартин-Галлардо, Антония; Анврет, Мария; Перси, Алан К .; Отт, Юрг; Зогби, Худа Ю. (февраль 1992 г.). «Исследование маркеров Х-хромосомы при синдроме Ретта: картирование исключения с новым вариантом анализа мультилокусного сцепления». Американский журнал генетики человека. 50 (2): 278–287. ЧВК  1682446. PMID  1734712.
  20. ^ Amir, Ruthie E .; Ван ден Вейвер, Игнатия Б .; Ван, Мими; Тран, Чарльз К.; Франк, Юта; Зогби, Худа Ю. (1 октября 1999 г.). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-сцепленном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Природа Генетика. 23 (2): 185–188. Дои:10.1038/13810. PMID  10508514.
  21. ^ Коллинз, Энн Л .; Левенсон, Джонатан М .; Вилайтонг, Александр П .; Ричман, Рональд; Armstrong, Dawna L .; Noebels, Jeffrey L .; Свитт, Дж. Дэвид; Зогби, Худа Ю. (6 сентября 2004 г.). «Умеренная сверхэкспрессия MeCP2 вызывает прогрессирующее неврологическое расстройство у мышей». Молекулярная генетика человека. 13 (21): 2679–2689. Дои:10,1093 / hmg / ddh282. PMID  15351775.
  22. ^ Samaco, Rodney C .; Мандель-Брем, Кейли; Чао, Сяо-Туань; Уорд, Кристофер С .; Файфф-Маричич, Шарыл Л .; Ren, Jun; Хайленд, Кейт; Таллер, Кристина; Maricich, Стивен М .; Хамфрис, Питер; Грир, Джон Дж .; Перси, Алан; Glaze, Daniel G .; Zoghbi, Huda Y .; Нил, Джеффри Л. (22 декабря 2009 г.). «Потеря MeCP2 в аминергических нейронах вызывает клеточно-автономные дефекты синтеза нейромедиаторов и специфические поведенческие аномалии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (51): 21966–21971. Дои:10.1073 / pnas.0912257106. ЧВК  2799790. PMID  20007372.
  23. ^ Чен, Линь; Чен, Кайфу; Lavery, Laura A .; Бейкер, Стивен А .; Shaw, Chad A .; Ли, Вэй; Зогби, Худа Ю. (28 апреля 2015 г.). «MeCP2 связывается с не-CG-метилированной ДНК по мере созревания нейронов, влияя на транскрипцию и время начала синдрома Ретта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (17): 5509–5514. Дои:10.1073 / pnas.1505909112. ЧВК  4418849. PMID  25870282.
  24. ^ Юре, Керстин; Лу, Хуэй; Ван, Вэй; Ито-Исида, Айя; У, Чжэньюй; Он, Лин-цзе; Штайнберг, Йехезкель; Чен, Ву; Тан, Цзяньжун; Зогби, Худа Ю. (21 июня 2016 г.). «Восстановления экспрессии Mecp2 в ГАМКергических нейронах достаточно, чтобы спасти несколько признаков заболевания в мышиной модели синдрома Ретта». eLife. 5: e14198. Дои:10.7554 / eLife.14198. ЧВК  4946897. PMID  27328321.
  25. ^ Родригес, Ана Мария (5 сентября 2019 г.). «Атаксин-1: один ген, два разных нейродегенеративных заболевания». Медицинский колледж Бейлора, из лабораторий.
  26. ^ Сух, Джэхон (22 августа 2019 г.). «Потеря атаксина-1 усиливает патогенез болезни Альцгеймера за счет повышения церебральной транскрипции BACE1». Ячейка. Volume 178, Issue 5: 1159-1175.e17. Дои:10.1016 / j.cell.2019.07.043 - через Elsevier Science Direct.
  27. ^ https://www.lundbeckfonden.com/en/thebrainprize/winners/. Получено 2020-04-29. Отсутствует или пусто | название = (Помогите)
  28. ^ «Получатели премии ASHG 2019 | ASHG». www.ashg.org. Получено 2019-07-25.
  29. ^ "Доктор Худа Й. Зогби". Американская академия искусств и наук. Архивировано из оригинал 6 декабря 2018 г.. Получено 14 декабря 2018.
  30. ^ «Молекулярная медицина присуждает премию Росса Худа Зогби из медицинского колледжа Бейлора» (Пресс-релиз). Институт медицинских исследований имени Файнштейна. 8 марта 2018 г.. Получено 14 декабря 2018.
  31. ^ «Доктор Худа Зогби получает высшую награду Ливана». Научно-исследовательский неврологический институт Яна и Дэна Дунканов. 23 янв 2018. Получено 14 декабря 2018.
  32. ^ «Лауреаты премии« Прорыв »в области наук о жизни 2017». Фонд Break Prize. Получено 14 декабря 2018.
  33. ^ "Худа и Зогби". Фонд Гэрднера. Получено 14 декабря 2018.
  34. ^ "Медаль Джесси Стивенсон Коваленко". Национальная Академия Наук. Получено 14 декабря 2018.
  35. ^ а б "Худа Яхья Зогби". Практически интегрированные институты клинических и трансляционных исследований. Получено 14 декабря 2018.
  36. ^ «Йель присудил 12 почетных степеней по окончании школы 2014 года». Йельский университет. 19 мая 2014 г.. Получено 14 декабря 2018.
  37. ^ Дженнингс, Чарльз (4 марта 2014 г.). "Институт Макговерна чествует исследователя нейрогенетики Худы Зогби". Институт Макговерна по исследованию мозга. Получено 14 декабря 2018.
  38. ^ «Нейробиолог из Техасской детской больницы доктор Худа Зогби получает премию Legacy 2011 от сообщества Brookwood». Детская больница Техаса. Получено 14 декабря 2018.
  39. ^ "Кафедра Лаборис". Университет Монтеррея. Архивировано из оригинал 13 сентября 2017 г.. Получено 12 сентября, 2017.
  40. ^ «Ученый из колледжа Бэйлор получает премию Perl-UNC в области нейробиологии». Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл. 20 мая 2008 г.. Получено 14 декабря 2018.
  41. ^ «Организация арабских студентов принимает награды». Массачусетский Институт Технологий. 12 апреля 2007 г.. Получено 3 декабря 2018.
  42. ^ "Уильям А. Зогби, доктор медицины, FASE, FAHA, MACC". Хьюстонская методистская больница. Получено 14 декабря 2018.

внешние ссылки