Тития де Ланге - Titia de Lange - Wikipedia

Тития де Ланге
Тития де Ланж 2011.jpg
Тития де Ланге на церемонии вручения премии Вилчека в 2011 году
Родившийся
Тития де ланж

(1955-11-11) 11 ноября 1955 г. (65 лет)
Роттердам
Национальностьнидерландский язык
Альма-матерАмстердамский университет (Кандидат наук)
Известен
Награды
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология, Клеточная биология, и Генетика
Учреждения
ДокторантПит Борст
Интернет сайтDelangelab.rockefeller.edu

Тития де Ланге (родился 11 ноября 1955 г., г. Роттердам ) является директором Центра исследований рака Андерсона, профессором Леона Гесса и руководителем лаборатории клеточной биологии и генетики в Рокфеллеровский университет.[1]

Де Ланж получила степень магистра "Хроматин структура человека бета-глобин генный локус "на Амстердамский университет в 1981 г., а затем докторскую степень в том же учреждении в 1985 г. Пит Борст на поверхности антиген гены в трипаносомы. В 1985 году она присоединилась к Гарольд Вармус лаборатория в Калифорнийский университет в Сан-Франциско. С 1990 года она работает преподавателем в Рокфеллеровском университете. В 2011 году де Ланж получил Премия Вилчека в области биомедицинских наук.[2] В 2013 году она выиграла Премия за прорыв в науках о жизни стоимостью 3 миллиона долларов за исследование теломеры.[3]

В 2000 году стала корреспондентом Королевская Нидерландская академия искусств и наук.[4]

Карьера

Тития де Ланж посетил Амстердамский университет где получила степень бакалавра и магистра биохимии.[5] Она также защитила докторскую диссертацию. из Амстердамского университета, работая в Нидерландский институт рака.[5] В 1985 году она приняла постдокторантуру в Калифорнийский университет в Сан-Франциско. В 1990 году де Ланж открыла собственную лабораторию в Рокфеллеровский университет.[5] В настоящее время она является профессором Леона Гесса, а также директором Центра исследований рака Андерсона при Рокфеллеровском университете.[6] Она выиграла Приз за прорыв в естественных науках в 2013 году за свое исследование теломеров, освещающее, как они защищают концы хромосом и их роль в нестабильности генома при раке, путем картирования комплекса молекул, которые соединяют нити вместе и защищают их. В дополнение к успехам в раскрытии структуры ДНК, ее исследования имеют значение для понимания старения и рака.[7]

Исследование

Изначально Тития де Ланж хотела изучать химию после окончания средней школы в Нидерландах, но отсутствие женщин-химиков среди студентов и учителей убедило ее вместо этого изучать биологию с биохимическим курсом.[5] В свое время в Амстердамском университете она работала наставником. Ричард Флавелл на Национальный институт медицинских исследований где защитила кандидатскую диссертацию.[5] Ее диссертация была посвящена транслокации ДНК при γβ-талассемии, очень редкой форме талассемии.[8] Ее исследование выявило пациента с γβ-талассемией с транслокацией ДНК, которая вызвала инактивацию гена β-глобина.[8] де Ланж высоко оценил лабораторию, сказав: «Именно там я впервые увидел, как на самом деле делается наука… Это была очень яркая, конкурентоспособная международная лаборатория. Это было очень весело, поэтому я остался в науке».[5]

Де Ланж начала проявлять интерес к теломерам, когда получила степень доктора философии. в Нидерландском институте рака.[5] Теломеры постепенно стал основным направлением ее исследований. После получения докторской степени. в 1985 году де Ланж получил докторскую степень в Калифорнийский университет в Сан-Франциско в Гарольд Вармус Лаборатория с 1985 по 1990 год.[5] Во время работы в UCSF, де Ланж продолжила работу над теломерами. де Ланге обнаружил, что у сперматозоидов есть теломеры, которые на несколько пар нуклеотидов длиннее соматических клеток.[9] Она также обнаружила, что опухолевые клетки также имеют значительно более короткие теломеры.[9] Это исследование сыграло важную роль в установлении роли теломер как в старении, так и в раке. Теломеры - это повторяющиеся нуклеотидные последовательности на концах хромосом, которые действуют как защитные элементы от неправильной репарации ДНК.[10] Нуклеотидная последовательность теломер - TTAGGG.[10] По мере того как человек стареет, теломеры постепенно укорачиваются с каждым раундом репликации ДНК, поскольку не вся последовательность ДНК полностью реплицируется.[10] Концам хромосом угрожают различные пути, пути передачи сигналов о повреждении ДНК, включая Банкомат или киназа ATR, а также пути репарации двухцепочечных разрывов, Негомологичное соединение концов или же гомологически направленный ремонт.[11]

В Рокфеллеровском университете ее исследования были сосредоточены на идентификации белков, связанных с теломерами, и их роли в защите теломер от процессов восстановления ДНК.[5] В первые несколько лет своей жизни она посвятила много времени и ресурсов определению основных белковых компонентов теломер человека.[5] В 1995 году она определила и очистила Белок фактора связывания теломерных повторов 1 (TRF1).[12] С помощью Баса ван Стинселя де Ланге провел различные исследования белков, связанных с теломерами.[5] Она обнаружила, что TRF1 играет ключевую роль в регуляции длины теломер.[13] В своем исследовании она предположила, что TRF1 ингибирует действие теломеразы.[13] Теломераза представляет собой РНК-зависимую ДНК-полимеразу, которая может удлинять теломеры и необходима для поддержания теломерной ДНК.[9][12] Теломераза может противодействовать укорочению теломер, которое происходит в процессе репликации ДНК.[14] Она и ее коллеги по расследованию, Бас ван Стинзель и Агата Смогоржевская, также открыли белок TRF2 и обнаружили, что он предотвращает сквозное слияние теломер в дополнение к другим функциям.[15]

Одним из главных открытий де Ланж было открытие t-образной структуры теломер в ее сотрудничестве с Джеком Гриффитом.[16] Это было показано с помощью электронной микроскопии, демонстрирующей, что линейная теломерная ДНК может быть ремоделирована с помощью TRF2 в дуплексные петли (t-петли).[14] Это архитектурное изменение позволяет TRF2 изолировать концы теломер, которые функционируют, чтобы защищать теломеры, покрывая нависающие одиночные нити ДНК.[14] Этот механизм защищает от неправильной активации контрольных точек повреждения ДНК естественными концами хромосом.[14] Предыдущие исследования показали, что теломерные комплексы не только защищают концы хромосом, но и позволяют клеткам различать случайные разрывы ДНК и естественные концы хромосом.[14]

В 2005 году де Ланж пришла к решающему осознанию того, что шесть теломерных белков образуют динамический белковый комплекс, который она назвала укрытие, названный в честь его функции защиты концов хромосом.[17] Шесть субъединиц шелтерина: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 и POT1.[17] Субъединицы шелтерина - не единственные белки, которые связаны с теломерами, но они отличаются от других белков тем, что соответствуют критериям отсутствия накопления в областях рядом с концами хромосом, их функция ограничена теломерами, и они присутствуют на теломерах на протяжении всего клеточного цикла.[17] Шелтерин позволяет теломерам быть по существу скрытыми от наблюдения за повреждениями ДНК, без защиты концов хромосом неадекватно обрабатываются путями репарации ДНК, где теломеры могут быть ошибочно приняты за поврежденную ДНК.[17]

Исследования Титии де Ланге оказались бесценными в области исследования теломер и привели к лучшему пониманию развития рака, а также поддержания генома.[5] Ее исследования стимулировали новые исследования важной роли теломер в развитии опухолей.

Награды

Де Ланге является лауреатом нескольких наград, в том числе премии 2001 года. Премия Пола Маркса за исследования рака премия Массачусетского онкологического центра больницы общего профиля в 2008 г., премия AACR Clowes Memorial Award 2010 г., премия Вандербильта 2011 г. в области биомедицинских наук, премия 2011 г. Премия Вилчека в области биомедицинских наук, Премия за прорыв в области наук о жизни 2013 г., Международная премия Гэрднера, а 2017 Премия Rosenstiel.[6][8]

Она является избранным членом нескольких организаций, включая Американскую академию искусств и наук, Европейскую организацию молекулярной биологии и Королевскую голландскую академию наук.[6]

Рекомендации

  1. ^ Де Ланж, Тития (10 октября 2018 г.). "Лаборатория де Ланге Рокфеллеровского университета". delangelab.rockefeller.edu. Получено 10 октября, 2018.
  2. ^ «Тития де Ланге получает премию Вилчека 2011 года в области биомедицинских наук | Newswire». Университет Рокфеллера. 22 февраля 2011 г.. Получено 11 апреля, 2018.
  3. ^ «Кори Баргманн и Тития де Ланге выиграли первые призы за прорыв в размере 3 миллионов долларов». Лента новостей Рокфеллерского университета. 20 февраля 2013 г.. Получено 11 апреля, 2018.
  4. ^ "Тития де Ланж". Королевская Нидерландская академия искусств и наук. Получено 19 июля, 2015.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л "Тития де Ланж: Сложная загадка концов хромосом - Фонд Риты Аллен". ritaallen.org. Получено 23 ноября, 2017.
  6. ^ а б c "Тития де Ланге, доктор философии" vumc.org. Медицинский центр Университета Вандербильта. Архивировано из оригинал 1 декабря 2017 г.. Получено 27 ноября, 2017.
  7. ^ «Премия за прорыв - Лауреаты премии за прорыв в науках о жизни - Тития де Ланге». breakthroughprize.org. Получено 16 марта, 2019.
  8. ^ а б c Киуси, Д., Ванин, Э., Деланж, Т., Флавелл, Р. А., и Гросвельд, Ф. Г. (1983). Инактивация гена β-глобина путем транслокации ДНК в γβ-thalassaemi. Природа, 306, 662. JOUR. Извлекаются из https://dx.doi.org/10.1038/306662a0
  9. ^ а б c Т. де Ланге, Л. Шиуэ, Р.М. Майерс, Д. Кокс, С. Нейлор, А. Киллери, H.E. Вармус (1990) Структура и изменчивость концов хромосом человека. Мол. Клетка. Биол. 10: 518-527. Извлекаются из http://mcb.asm.org/content/10/2/518.long
  10. ^ а б c Wang, R.C., Smogorzewska, A., & Lange, T. De. (2004). Гомологичная рекомбинация вызывает делеции размером с Т-петлю на теломерах человека, 119, 355–368. Извлекаются из https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.10.011
  11. ^ T. de Lange (2011) Как shelterin решает проблему защиты концов теломер. 75-й симпозиум CSH. Quant. Биол., 75: 167-177. Электронный паб. 5 января. Получено из https://dx.doi.org/10.1101/sqb.2010.75.017
  12. ^ а б Л. Чонг, Б. ван Стинзель, Д. Брокколи, Х. Эрдджумент-Бромаж, Дж. Ханиш, П. Темпст, Т. де Ланге (1995) Теломерный белок человека. Science 270: 1663-1667. Извлекаются из DOI: 10.1126 / science.270.5242.1663
  13. ^ а б B. van Steensel и T. de Lange (1997) Контроль длины теломер теломерным белком человека TRF1. Nature 385: 740-744. Извлекаются из Дои: 10.1038 / 385740a0
  14. ^ а б c d е Дж. Д. Гриффит, Л. Комо, С. Розенфилд, Р. Стансел, А. Бианки, Х. Мосс, Т. де Ланге (1999) Теломеры млекопитающих заканчиваются большой дуплексной петлей. Ячейка 97: 503-514. (1266). Извлекаются из https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80760-6
  15. ^ B. van Steensel, A. Smogorzewska, T. de Lange (1998) TRF2 защищает теломеры человека от слияния конец-в-конец. Cell 92: 401-413. Извлекаются из https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80932-0
  16. ^ «Тития де Ланж - Цена прорыва в науках о жизни в 2013 году». Приз за прорыв. Получено 23 ноября, 2017.
  17. ^ а б c d Т. де Ланж (2005) Шелтерин: белковый комплекс, который формирует и защищает теломеры человека. Гены и развитие 19: 2100-2110. (983). Извлекаются из DOI: 10.1101 / gad.1346005

внешняя ссылка