CHRNE - CHRNE - Wikipedia

CHRNE
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCHRNE, ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS, CMS4A, CMS4B, CMS4C, никотиновая эпсилон-субъединица холинергического рецептора
Внешние идентификаторыOMIM: 100725 MGI: 87894 ГомолоГен: 60 Генные карты: CHRNE
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человек)[1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение CHRNE
Геномное расположение CHRNE
Группа17p13.2Начинать4,897,771 бп[1]
Конец4,934,438 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CHRNE 207274 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000080

NM_009603

RefSeq (белок)

NP_000071

NP_033733

Расположение (UCSC)Chr 17: 4.9 - 4.93 МбChr 11: 70.61 - 70.62 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Субъединица рецептора ацетилхолина эпсилон это белок что у людей кодируется CHRNE ген.[5][6]

Рецепторы ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях зрелых млекопитающих пентамерный белок комплексы, состоящие из четырех субъединиц в соотношении двух альфа-субъединиц к одной бета, одной эпсилон и одной дельта-субъединице. Рецептор ахетилхолина изменяет состав субъединиц вскоре после рождения, когда субъединица эпсилон заменяет субъединицу гамма, наблюдаемую в эмбриональных рецепторах. Мутации в субъединице эпсилон связаны с врожденный миастенический синдром.[6]

Роль в здоровье и болезни

Врожденный миастенический синдром (CMS) связана с генетическими дефектами, которые влияют на белки нервномышечное соединение. Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к аномалиям в рецептор ацетилхолина (АЧР). Большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаруживается в генах субъединиц AChR.[7]

Из всех мутаций, связанных с CMS, более половины представляют собой мутации в одном из четырех генов, кодирующих субъединицы AChR взрослых. Мутации AChR часто приводят к дефициту замыкательной пластинки. Наиболее частая мутация гена AChR, лежащая в основе CMS, - это мутация гена CHRNE. Ген CHRNE кодирует эпсилон-субъединицу AChR. Большинство мутаций представляют собой аутосомно-рецессивные мутации с потерей функции, и в результате возникает дефицит AChR на замыкательной пластинке. CHRNE связан с изменением кинетических свойств AChR.[8] Один тип мутации эпсилон-субъединицы AChR вводит аргинин (Arg) в сайт связывания на границе α / ε субъединицы рецептора. Добавление катионного Arg в анионное окружение сайта связывания AChR значительно снижает кинетические свойства рецептора. Результатом недавно представленного ARG является 30-кратное снижение аффинности к агонистам, 75-кратное снижение эффективности гейтирования и чрезвычайно ослабленная вероятность открытия канала. Этот тип мутации приводит к чрезвычайно смертельной форме CMS.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000108556 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014609 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Бисон Д., Бридсон М., Бетти М., Иеремия С., Пови С., Винсент А., Ньюсом-Дэвис Дж. (Сентябрь 1993 г.). «Первичная структура рецептора ацетилхолина в мышцах человека. Клонирование кДНК субъединиц гамма и эпсилон». Eur J Biochem. 215 (2): 229–38. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18027.x. PMID  7688301.
  6. ^ а б «Ген Entrez: холинергический рецептор CHRNE, никотиновый, эпсилон».
  7. ^ Cossins, J .; Burke, G .; Максвелл, С .; Spearman, H .; Man, S .; Kuks, J .; Винсент, А .; Palace, J .; Фюрер, Ц .; Бисон, Д. (2006). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» (PDF). Мозг. 129 (10): 2773–2783. Дои:10.1093 / мозг / awl219. PMID  16945936.
  8. ^ Abicht, A .; Dusl, M .; Gallenmüller, C .; Гергуельчева, В .; Schara, U .; Делла Марина, А .; Wibbeler, E .; Almaras, S .; Михайлова, В .; Von Der Hagen, M .; Huebner, A .; Chaouch, A .; Müller, J. S .; Лохмюллер, Х. (2012). «Врожденные миастенические синдромы: достижения и ограничения фенотипического секвенирования ген за геном в диагностической практике: исследование 680 пациентов». Человеческая мутация. 33 (10): 1474–1484. Дои:10.1002 / humu.22130. PMID  22678886. S2CID  30868022.
  9. ^ Шен, X. -M .; Brengman, J.M .; Эдвардсон, С .; Sine, S.M .; Энгель А.Г. (2012). «Синдром высокофатального быстрого канала, вызванный мутацией субъединицы AChR в сайте связывания агониста». Неврология. 79 (5): 449–454. Дои:10.1212 / WNL.0b013e31825b5bda. ЧВК  3405251. PMID  22592360.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.