Антагонист CXCR4 - CXCR4 antagonist

А Антагонист CXCR4 это вещество, которое блокирует CXCR4 рецептора и предотвратить его активацию. Блокирование рецептора останавливает его лиганд, CXCL12, от связывания, которое предотвращает последующие эффекты. Антагонисты CXCR4 особенно важны для предотвращения прогрессирования рака, поскольку одним из последующих эффектов, инициированных активацией рецептора CXCR4, является движение клеток, которое способствует распространению рака, известному как метастаз. Рецептор CXCR4 является мишенью антагонистических веществ с тех пор, как он был идентифицирован как корецептор в ВИЧ и помощь в развитии рака.[1] Макроциклические лиганды используются в качестве антагонистов CXCR4.[2]

Plerixafor является примером антагониста CXCR4 и одобрено (например, US FDA 2008) для клинического использования (для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток).

BL-8040 является антагонистом CXCR4, который прошел клинические испытания (например, в различных лейкемии[3]), с одним запланированным на панкреатический рак (в комбинации с пембролизумаб ).[4] Ранее называвшийся BKT140, это синтетический циклический пептид из 14 остатков с ароматическим кольцом.[5] В исследовании модели опухоли на мышах 2018 г. обработка BL-8040 потенциально усиливала противоопухолевый иммунный ответ за счет увеличения CD8 + Т-клеток в микросреда опухоли.[6]

Рекомендации

  1. ^ Рыцарь, Джеймс С (2012). «Ядерные (ПЭТ / ОФЭКТ) и оптические зонды визуализации, нацеленные на рецептор хемокинов CXCR4». MedChemComm. 3 (9): 1039. Дои:10.1039 / c2md20117h.
  2. ^ Берк, Бенджамин П. (2013). «Макроциклическая координационная химия». Годовые отчеты о прогрессе в химии, раздел A. 109: 232. Дои:10.1039 / c3ic90032k.
  3. ^ Клинические испытания BL-8040
  4. ^ BioLineRx (BLRX) представляет нормативные документы, необходимые для начала фазы 2a комбинированного лечения BL-8040 при раке поджелудочной железы. Июнь 2016
  5. ^ BL-8040, пептидный антагонист CXCR4, вызывает гибель лейкозных клеток и специфическую мобилизацию лейкозных клеток у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным острым миелоидным лейкозом в продолжающихся клинических испытаниях фазы IIa. 2014 г.
  6. ^ Гаур, Панкадж (2018). «Антагонист CXCR4 (BL-8040) для усиления противоопухолевых эффектов за счет увеличения инфильтрации опухолью антигенспецифических эффекторных Т-клеток». Журнал клинической онкологии. 36 (5_suppl): 73. Дои:10.1200 / JCO.2018.36.5_suppl.73.