Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11β-гидроксилазы - Congenital adrenal hyperplasia due to 11β-hydroxylase deficiency

Классификация	D МКБ -10: E25.0; OMIM: 202010; MeSH: C535978;
Внешние ресурсы	eMedicine: article / 117012; Orphanet: 90795;

Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11β-гидроксилазы
Другие имена	Дефицит CYP11B1
	Человек стероидогенез. Действие 11β-гидроксилазы показано в красном прямоугольнике справа.

Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11β-гидроксилазы это форма врожденная гиперплазия надпочечников (CAH), который производит более высокое, чем обычно, количество андрогенов,^[1] в результате дефекта в ген кодирование фермент стероид 11β-гидроксилаза (11β-ОН), который опосредует заключительный этап кортизол синтез в надпочечник. 11β-OH CAH приводит к гипертония из-за чрезмерного минералокортикоид последствия. Это также вызывает чрезмерное андроген производство как до, так и после рождения и может вирилизовать генетически женского плода или ребенка любого пола.

Презентация

Минералокортикоидные эффекты

Минералокортикоид Проявления тяжелого ХАГ с дефицитом 11β-гидроксилазы могут быть двухфазными, изменяясь от дефицита (солевого истощения) в раннем младенчестве до избытка (гипертония ) в детстве и взрослой жизни.

Солевое истощение в раннем младенчестве не происходит в большинстве случаев 11β-ОН ХАГ, но может происходить из-за нарушения выработки альдостерон усугубляется неэффективностью консервирования соли в раннем детстве. Когда это происходит, это напоминает солевое истощение. CAH с дефицитом 21-гидроксилазы: плохая прибавка в весе и рвота в первые недели жизни, которая заканчивается опасностью для жизни обезвоживание, гипонатриемия, гипокалиемия, и Метаболический ацидоз в первый месяц.

Несмотря на неэффективное производство альдостерона, более характерным минералокортикоидным действием 11β-ОН ХАГ является гипертензия. Прогрессирующая гиперплазия надпочечников из-за постоянного повышения уровня АКТГ приводит к чрезмерному перепроизводству 11-дезоксикортикостерон (DOC) к середине детства. DOC является слабым минералокортикоидом, но при этом заболевании обычно достигает достаточно высоких уровней, чтобы вызвать эффекты избытка минералокортикоидов: задержку солей, увеличение объема и гипертония.^{[нужна цитата ]}

Эффекты половых стероидов

Потому что 11β-гидроксилаза деятельность не требуется в производстве половые стероиды (андрогены и эстрогены ) гиперпластическая кора надпочечников производит чрезмерное количество DHEA, андростендион, и особенно тестостерон.

Эти андрогены производить эффекты, похожие на эффекты CAH с дефицитом 21-гидроксилазы. В тяжелых формах плоды XX (генетически женского пола) могут быть заметно вирилизованными, с неоднозначные гениталии которые больше похожи на мужские, чем на женские, хотя внутренние женские органы, в том числе яичники и матка нормально развиваются.

Плоды XY (генетические самцы) обычно не проявляют аномальных свойств, связанных с избытком андрогенов. Мегалопенис (> 22 см / 8,7 дюйма) обычно присутствует у пациентов мужского пола.

При более легких мутациях эффекты андрогенов у обоих полов проявляются в среднем детстве в виде ранних лобковых волос, чрезмерного роста и ускоренного костного возраста. Хотя сообщалось о «неклассических» формах, вызывающих гирсутизм и нарушения менструального цикла, а также о соответствующем повышении уровня стероидов, у большинства из них не было поддающихся проверке мутаций, а ХАГ с умеренным дефицитом 11β-гидроксилазы в настоящее время считается очень редкой причиной гирсутизма и бесплодия.

Все вопросы, связанные с вирилизацией, назначением новорожденных, преимуществами и недостатками генитальной хирургии, вирилизацией у детей и взрослых, гендерной идентичностью и сексуальной ориентацией, аналогичны темам 21-гидроксилазы CAH и более подробно описаны в Врожденная гиперплазия надпочечников.

Патофизиология

11β-OH CAH является аутосомно-рецессивным.

Фермент, который опосредует активность 11β-гидроксилазы, теперь известен как P450c11β, поскольку он является одним из оксидаза цитохрома P450 ферменты, расположенные во внутреннем митохондриальный мембрана клеток коры надпочечников. Он кодируется геном 8q21-22. Как и другие формы CAH, был идентифицирован ряд различных дефектных аллелей для гена, вызывающих различную степень нарушения активности 11β-гидроксилазы. Также, как и другие формы CAH, 11β-OH CAH наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание.

11β-гидроксилаза опосредует заключительную стадию глюкокортикоид путь, продуцирующий кортизол из 11-дезоксикортизола. Он также катализирует превращение 11-дезоксикортикостерона (DOC) в кортикостерон в минералокортикоид путь.

Диагностика

Классификация

Врожденная гиперплазия надпочечников (CAH) относится к любому из нескольких аутосомный рецессивный заболевания, возникшие в результате дефектов ступеней синтез кортизола из холестерина посредством надпочечники. Все формы CAH включают чрезмерное или неполное производство половые стероиды и может предотвратить или ослабить развитие начальный или же вторичные половые признаки у пораженных младенцев, детей и взрослых. Многие также связаны с чрезмерным или неполным производством минералокортикоиды, что может вызвать гипертония или солевое истощение, соответственно.

Наиболее распространенный тип ХАГ возникает из-за: дефицит 21-гидроксилазы. Врожденная гиперплазия надпочечников с дефицитом 11β-гидроксилазы является одним из менее распространенных типов ХАГ из-за дефицита других белков и ферментов, участвующих в синтезе кортизола. Другие необычные типы описаны в отдельных статьях (ссылки ниже).

11β-ОН CAH напоминает CAH с дефицитом 21-гидроксилазы в его андрогенный проявления: частичные вирилизация и неоднозначные гениталии генетически женских младенцев, детской вирилизации обоих полов и более редких случаев вирилизации или бесплодие подростков и взрослых женщин. В минералокортикоид эффект отличается: гипертония Обычно это клинический признак того, что у пациента имеется 11-, а не 21-гидроксилаза CAH. Диагноз 11β-OH CAH обычно подтверждается демонстрацией заметного повышения уровня 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона (DOC), субстратов 11β-гидроксилазы. Лечение аналогично лечению ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы, за исключением того, что минералокортикоиды заменять не нужно.

Управление

Как и в случае других форм ХАГ, первичная терапия ХАГ с дефицитом 11β-гидроксилазы является пожизненной. глюкокортикоид замена в дозах, достаточных для предотвращения надпочечниковая недостаточность и подавить избыточное производство минералокортикоидов и андрогенов.

Солевое истощение в младенчестве реагирует на внутривенное введение физиологического раствора, декстрозы и высоких доз гидрокортизон, но продолжительный флудрокортизон замена обычно не требуется. Гипертензия уменьшается за счет подавления DOC глюкокортикоидами.

Долгосрочный глюкокортикоид вопросы замены аналогичны тем из 21-гидроксилаза CAH и включать тщательный баланс между дозами, достаточными для подавления андрогенов, избегая при этом подавления роста. Поскольку дефект фермента не влияет половой стероид синтез, функция гонад в период полового созревания и долгосрочная фертильность должны быть нормальными, если производство андрогенов надпочечниками контролируется. Видеть врожденная гиперплазия надпочечников для более подробного обсуждения подавления андрогенов и потенциала фертильности у подростков и взрослых женщин.

Смотрите также

внешняя ссылка

[1] «Дефицит 11-бета-гидроксилазы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-08-18.

[1]