Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 3β-гидроксистероиддегидрогеназы - Congenital adrenal hyperplasia due to 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency

Классификация	D МКБ -10: E25.0; МКБ -9-СМ: 255.2; OMIM: 201810; MeSH: D000312; ЗаболеванияDB: 4;
Внешние ресурсы	eMedicine: пед / 1051; Orphanet: 90791;

Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 3β-гидроксистероиддегидрогеназы
Другие имена	ХАГ из-за дефицита 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы
	Кортизол
Специальность	Эндокринология

Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 3β-гидроксистероиддегидрогеназы это необычная форма врожденная гиперплазия надпочечников (CAH) в результате мутации в ген для одного из ключевых ферменты в кортизол синтез посредством надпочечник, 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (3β-HSD) тип II (HSD3B2 ).^[1]^[2] В результате более высокие уровни 17α-гидроксипрегненолон появляются в крови с адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующий надпочечники кортикостероид синтез.

Существует широкий спектр клинических проявлений 3β-HSD CAH, от легких до тяжелых форм. Необычная тяжелая форма возникает в результате полной потери ферментативной активности и проявляется в младенчестве как потеря соли из-за потери минералокортикоиды. Более легкие формы, возникающие в результате неполной потери функции 3β-HSD типа II, не вызывают криза надпочечников, но все же могут вызывать вирилизация генетически женских младенцев и недовирилизации генетически младенцев мужского пола. В результате эта форма первичного гипоадренализм это единственная форма ХАГ, которая может вызвать неоднозначные гениталии у обоих генетических полов.

Признаки и симптомы

Патофизиология

3β-HSD II опосредует три параллельные реакции дегидрогеназы / изомеразы в надпочечниках, которые преобразуют Δ⁴ к Δ⁵ стероиды: прегненолон к прогестерон, 17α-гидроксипрегненолон к 17α-гидроксипрогестерон, и дегидроэпиандростерон (DHEA) в андростендион. 3β-HSD II также опосредует альтернативный путь тестостерон синтез из андростендиола в яички. Дефицит 3β-HSD приводит к значительному повышению уровня прегненолона, 17α-гидроксипрегненолона и ДГЭА.^{[нужна цитата ]}

Однако сложность возникает из-за наличия второго 3β-HSD. изоформа (HSD3B1 ) кодируется другим геном, выраженным в печень и плацента, и не влияет на 3β-HSD-дефицитный CAH. Присутствие этого второго фермента имеет два клинических последствия. Во-первых, 3β-HSD II может преобразовывать достаточное количество избыточного 17α-гидроксипрегненолона в 17α-гидроксипрогестерон, чтобы продуцировать уровни 17α-гидроксипрогестерона, указывающие на обычный дефицит 21-гидроксилазы CAH. Измерение других затронутых стероидов различает эти два. Во-вторых, 3β-HSD I может преобразовывать достаточное количество DHEA в тестостерон для умеренной вирилизации генетически женского плода.^{[нужна цитата ]}

Минералокортикоиды

В минералокортикоид Аспект тяжелого 3β-HSD CAH подобен таковым при дефиците 21-гидроксилазы. Подобно другим ферментам, участвующим в ранних стадиях синтеза как альдостерона, так и кортизола, тяжелая форма дефицита 3β-HSD может привести к опасной для жизни солевой недостаточности в раннем младенчестве. Солевое истощение быстро лечится физиологическим раствором и высокими дозами гидрокортизона, а также длительно. флудрокортизон.^{[нужна цитата ]}

Половой стероид

В половой стероид Последствия тяжелого 3β-HSD CAH уникальны среди врожденных гиперплазий надпочечников: это единственная форма CAH, которая может вызывать неоднозначность у обоих полов. Как и в случае ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы, степень тяжести может определять степень гипер- или недовирилизации.

У плода XX (генетически женского пола) повышенное количество ДГЭА может вызывать умеренное вирилизация путем преобразования в печени в тестостерон. Вирилизация генетических самок частичная, часто мягкая и редко вызывает вопросы о назначении. Проблемы, связанные с коррекцией вирилизованных женских гениталий, такие же, как и при умеренном дефиците 21-гидроксилазы, но операция редко считается желательной.

Степень, в которой легкая 3β-HSD CAH может вызывать раннее появление лобковых волос и другие аспекты гиперандрогении в более позднем детстве или подростковом возрасте, не определена. Ранние сообщения около 20 лет назад, предполагавшие, что легкие формы 3β-HSD CAH составляли значительную часть девочек с преждевременными лобковыми волосами или пожилых женщин с гирсутизмом, не были подтверждены, и теперь выясняется, что преждевременное лобково-лобковое образование в детстве и гирсутизм после подросткового возраста не распространены проявления 3β-HSD CAH.

Недовирилизация генетических мужчин с 3β-HSD CAH происходит из-за нарушения синтеза тестостерона как в надпочечниках, так и в семенниках. Хотя DHEA повышен, это слабый андроген, и в печени вырабатывается слишком мало тестостерона, чтобы компенсировать дефицит тестостерона в яичках. Степень недовирилизации варьирует от легкой до тяжелой. Проблемы ведения - это проблемы недовирилизованного мужчины с нормальной чувствительностью к тестостерону.

Если у новорожденного мальчика лишь небольшая недовирилизация, гипоспадия можно исправить хирургическим путем, яички перенесены в мошонка, и тестостерон поставляется в половое созревание.

Принимать управленческие решения труднее для умеренно или сильно недовирилизованного генетического мужчины, у которого семенники находятся в брюшной полости, а гениталии выглядят как минимум как женские, так и мужские. Может быть назначен мужской пол и проведена серьезная реконструктивная операция, чтобы закрыть среднюю линию промежности и переместить яички в сформированную мошонку. Можно назначить женский пол, удалить яички и увеличить влагалище хирургическим путем. Недавно был предложен третий вариант - назначить любой пол и отложить операцию до подросткового возраста. Каждый подход имеет свои недостатки и риски. Дети и их семьи настолько разные, что ни один курс не подходит для всех.

Диагностика

Как и в случае с другими формами ХАГ, подозрение на тяжелую 3β-HSD ХАГ обычно возникает из-за появления гениталий при рождении или из-за развития криза солевой недостаточности в первый месяц жизни. Диагноз обычно подтверждается характерным набором стероидов надпочечников: повышенный уровень прегненолона, 17α-гидроксипрегненолона, DHEA и ренина. В клинических условиях эту форму ХАГ иногда трудно отличить от более распространенной ХАГ с дефицитом 21-гидроксилазы из-за повышения уровня 17α-гидроксипрегненолона или от простого преждевременного надпочечника из-за повышения уровня ДГЭА.^{[нужна цитата ]}

Управление

Некоторые из проблем, связанных с ведением детей, аналогичны проблемам дефицита 21-гидроксилазы:^{[нужна цитата ]}

Замена минералокортикоидов флудрокортизоном
Подавление DHEA и замена кортизола глюкокортикоидами
Дополнительные глюкокортикоиды при стрессе
Тщательный мониторинг и, возможно, другие дополнительные меры для оптимизации роста
Решение о необходимости хирургического лечения вирилизованных женских гениталий

Однако, в отличие от 21-гидроксилазы CAH, дети с 3β-HSD CAH могут быть неспособны производить достаточное количество тестостерона (мальчики) или эстрадиола (девочки) для нормального функционирования. пубертатный изменения. Замена тестостерона или эстроген и прогестерон можно начинать в подростковом возрасте и продолжать в течение всей взрослой жизни. Плодородие может быть нарушен из-за трудности обеспечения надлежащего уровня половых гормонов в половых железах, даже если присутствует основная анатомия.

Смотрите также

внешняя ссылка

[pmid12428206-1] Симард Дж., Мойсан А.М., Морел Й. (август 2002 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за недостаточности 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы / дельта (5) -Дельта (4) изомеразы». Семин. Репрод. Med. 20 (3): 255–76. Дои:10.1055 / с-2002-35373. PMID 12428206.

[2] Врожденная гиперплазия надпочечников, П. Стюарт, глава 14, раздел IV, Учебник эндокринологии Уильямса, 11-е издание, Elsevier, 2008 г., стр. 485-494.

[1]

[2]