Даф-16 - Daf-16

DAF-16
Кристаллическая структура белка FOXO, кодируемого Daf-16.
ГенDAF-16
ПротеинFOXO
Место расположенияХромосома 1
Позиция175-268
ОрганизмCaenorhabditis elegans

DAF-16 единственный ортолог из FOXO семейство факторов транскрипции в нематода Caenorhabditis elegans.[1] Он отвечает за активацию генов, участвующих в долголетие, липогенез, тепловой удар выживание и окислительный стресс ответы.[2][3] Он также защищает C.elegans во время голодания, превращая его в спячка - подобное состояние, известное как Дауэр.[4] DAF-16 примечателен тем, что является основным фактором транскрипции, необходимым для значительного увеличения продолжительности жизни, наблюдаемого при мутации инсулиноподобный рецептор DAF-2.[5] Ген сыграл большую роль в исследованиях долголетия и инсулиновый сигнальный путь поскольку он расположен в C. elegans, успешный модельный стареющий организм.[6]

Генетика

DAF-16 - это ген, консервативный у разных видов, с гомологи быть найденным в C. elegans, люди, мышей, и Дрозофила (плодовые мошки).[7] В C. elegans, DAF-16 расположен на Хромосома 1, в позиции 175-268.[8] Состоит из 15 экзоны.[9] DAF-16 также расположен ниже по потоку DAF-2, который сигнализирует в IIS путь. Мутанты на этом пути возраст медленнее, а продолжительность жизни вдвое больше, чем обычно.[10] Дальнейшие исследования показали, что увеличение продолжительности жизни зависит от DAF-16.[11] Другими последствиями мутаций в гене DAF-16 является неспособность образовывать дауэры.[12]

FOXO (Протеин O Forkhead box)

DAF-16 кодирует FOXO (Forkhead box protein O), который связывается с промоторами генов, которые содержат последовательность TTGTTTAC в своей регуляторной области - это связывающий элемент DAF-16 (DBE).[13] FOXO участвует в Сигнальный путь инсулина / IGF1 (IIS) что влияет долголетие, липогенез, формирование дауэра, тепловой удар и окислительный стресс ответы, активируя белки, такие как MnSOD и Каталаза.[14] Экспрессия FOXO в кишечнике обычно приводит к сигналу долголетия.[15] Было показано, что FOXO играет защитную роль против рак, поскольку он регулирует и подавляет гены, участвующие в опухоль формирование.[16] Он также играет защитную роль от мышечная дистрофия.[17] FOXO также важен в эмбриональное развитие, поскольку это продвигает апоптоз.[18]

Сигнализация инсулина

Инсулин и IGF1 - пептиды гормоны диктует энергетические функции, такие как глюкоза и липиды метаболизм.[19] Сигнальный путь эволюционно консервативен и обнаруживается через разновидность.[20] Передача сигналов происходит через киназы, такие как PI3K для производства фосфолипидных продуктов, таких как AKT.[21] Это вызывает последующие фосфорилирование целей, таких как DAF-16, на каскад фосфорилирования, блокируя проникновение ядерной энергии. Следовательно, снижение передачи сигналов инсулина обычно приводит к увеличению экспрессии FOXO, поскольку DAF-16 больше не ингибируется AKT.[22] Когда не фосфорилируется, DAF-16 активен и присутствует в ядре,[23] таким образом, FOXO может быть расшифрован и может регулировать выработку около 100 полезных белков, увеличивающих продолжительность жизни.[24]

Виды, ткань, субклеточное распределение

C. elegans единственный известный вид, содержащий ген DAF-16,[25] несмотря на то что ортологи сохраняются у разных видов.[26] DAF-16 может локализоваться на ядро или же цитоплазма, в зависимости от ресурсов.[27] В условиях, богатых питательными веществами, DAF-2 и АКТ-1 / АКТ-2 в инсулиновом пути ингибирует проникновение DAF-16 в ядро, поскольку это фосфорилированный. Однако голод, высокая температура и окислительный стресс ингибируют фосфорилирование AKT и позволяют локализовать DAF-16 в ядре.[28] DAF-16 секвестрируется в цитоплазме, когда он связан с FTT-2.[29] Перемещение в ядро, и трансляция генов долголетия происходит после того, как DAF-16 ассоциируется с прмпт-1 [30] Перемещению в ядро ​​также способствует jnk-1 при тепловом стрессе и сек-1 при окислительном стрессе.[31][32]

Выражение

Изоформа b и изоформа c выражаются в мышцы, эктодерма, то кишечник и нейроны.[33] Изоформа b дополнительно экспрессируется в глотка.[34] Выражение может быть вызвано хинная кислота.[35]

Клиническое значение

Влияние на старение

DAF-16 необходим для формирования дауэра и защиты C. elegans в периоды голодания, так как мутанты DAF-16, DAF-18 и DAF-12 с потерей функции теряют способность образовывать дауэры.[36] Исследование, проведенное в 2003 г. Murphy et al. показали важность DAF-16 для долголетия, поскольку он активирует гены, участвующие в увеличении продолжительности жизни, такие как гены реакции на стресс, и подавляет определенные гены, сокращающие продолжительность жизни.[37] Было доказано, что теломеры иметь значение в старение процесс, а в C. elegans Эффект увеличения продолжительности жизни длинных теломер зависит от DAF-16.[38] Мутации DAF-2 более чем вдвое превышают продолжительность жизни C. elegans, и этот эффект зависит от активности DAF-16, поскольку он кодирует член гепатоцит нуклеарное семейство 3 (HNF3) / Семейство форкхедов факторы транскрипции.[39]

C. elegans уже давно используется в исследованиях старения.[40] Хотя DAF-16 увеличивает продолжительность жизни, лечит C.elegans с ресвератрол продлевает срок службы способом, независимым от DAF-16 и полностью зависимым от SIR2.1.[41]

Взаимодействия

Известно, что DAF-16 взаимодействует с:

История

В 1963 г. Сидней Бреннер осознал, что успех биологии был достигнут благодаря модельным организмам, и C. elegans с тех пор широко используется в исследовательских лабораториях.[48] В 1998 г. геном C. elegans был полностью секвенирован и оказался геномной последовательностью 97 мегабаз, состоящей из 19 000 генов, при этом 40% белковых продуктов имели значительные совпадения у других организмов.[49]Гены DAF DAF-2 и DAF-16 были обнаружены в лабораториях Томаса и Рувкуна после выделения дауэр-конститутивных (DAF-c) мутанты и дауэр - дефектные мутанты (DAF-d). Мутации в DAF-2 и DAF-23 вызывал dauer - конститутивный фенотип через активацию dauer - дефектных генов DAF-16 и DAF-18.[50] Это показало, что DAF-2 и DAF-23 предотвращают задержку Дауэра за счет противодействия DAF-16 и DAF-18 [51]

Известные ученые, участвующие в первоначальной и постоянной характеристике путей старения, связанных с DAF-16:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Связь.; Dorman, J. B .; Rodan, A .; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилочных головок, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука. 278 (5341): 1319–1322. Дои:10.1126 / science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  2. ^ Хендерсон, С. Т .; Джонсон, Т. Э. (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология. 11 (24): 1975–1980. Дои:10.1016 / s0960-9822 (01) 00594-2. PMID  11747825.
  3. ^ Связь.; Dorman, J. B .; Rodan, A .; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилочных головок, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука. 278 (5341): 1319–1322. Дои:10.1126 / science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  4. ^ Филенбах, Николь; Антеби, Адам (15 августа 2008 г.). «Формирование C. elegans dauer и молекулярные основы пластичности». Гены и развитие. 22 (16): 2149–2165. Дои:10.1101 / gad.1701508. ЧВК  2735354. PMID  18708575.
  5. ^ Ogg, S; Paradis, S; Готтлиб, S; Паттерсон, Г.И.; Ли, L; Тиссенбаум, HA; Рувкун, Г. (30 октября 1997 г.). «Фактор транскрипции головы вилки DAF-16 преобразовывает инсулиноподобные метаболические сигналы и сигналы долголетия у C. elegans». Природа. 389 (6654): 994–9. Дои:10.1038/40194. PMID  9353126.
  6. ^ Кеньон, К. (29 ноября 2010 г.). «Первые долгоживущие мутанты: открытие пути старения инсулина / IGF-1». Философские труды Королевского общества B: биологические науки. 366 (1561): 9–16. Дои:10.1098 / rstb.2010.0276. ЧВК  3001308. PMID  21115525.
  7. ^ Хесп, Кайли; Смант, Герт; Камменга, Ян Э. (NaN). «Фактор транскрипции DAF-16 / FOXO Caenorhabditis elegans и его гомологи у млекопитающих связаны с возрастным заболеванием». Экспериментальная геронтология. 72: 1–7. Дои:10.1016 / j.exger.2015.09.006. PMID  26363351. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  8. ^ "blastp results [работает]". www.uniprot.org.
  9. ^ "daf-16 Форкхед-бокс протеин O [Caenorhabditis elegans] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov.
  10. ^ Связь.; Hsin, H .; Либина, Н .; Кеньон, К. (NaN). «Регулирование белка DAF-16 долголетия Caenorhabditis elegans с помощью инсулина / IGF-1 и передачи сигналов зародышевой линии». Природа Генетика. 28 (2): 139–145. Дои:10.1038/88850. PMID  11381260. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  11. ^ Связь.; Hsin, H .; Либина, Н .; Кеньон, К. (NaN). «Регулирование белка DAF-16 долголетия Caenorhabditis elegans с помощью инсулина / IGF-1 и передачи сигналов зародышевой линии». Природа Генетика. 28 (2): 139–145. Дои:10.1038/88850. PMID  11381260. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  12. ^ Gottlieb, S .; Рувкун, Г. (NaN). «Daf-2, Daf-16 и Daf-23: генетически взаимодействующие гены, контролирующие формирование Dauer у Caenorhabditis elegans». Генетика. 137 (1): 107–120. ЧВК  1205929. PMID  8056303. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  13. ^ Фуруяма, Тацуо; Накадзава, Тору; Накано, Ицуко; Мори, Нозому (2000). «Идентификация моделей дифференциального распределения мРНК и консенсусных связывающих последовательностей для гомологов DAF-16 мыши». Биохимический журнал. 349 (2): 629–634. Дои:10.1042 / bj3490629.
  14. ^ Лин, Куи (1997). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилкоед, способный удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука. 278 (5341): 1319–1322. Дои:10.1126 / science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  15. ^ Либина, Наталия (14 ноября 2003 г.). «Тканеспецифическая активность DAF-16 C. elegans в регуляции продолжительности жизни». Клетка. 115 (4): 489–502. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00889-4. PMID  14622602.
  16. ^ Пинкстон-Госсе, Джули; Кеньон, Синтия (NaN). «DAF-16 / FOXO нацелен на гены, которые регулируют рост опухоли у Caenorhabditis elegans». Природа Генетика. 39 (11): 1403–1409. Дои:10.1038 / нг.2007.1. PMID  17934462. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  17. ^ Катуар, Элен; Паско, Матье Й .; Абу-Бейкер, Аида; Холбер, Себастьян; Туретт, Сендрин; Брайс, Бернар; Rouleau, Guy A .; Паркер, Дж. Алекс; Нери, Кристиан (15 июля 2008 г.). «Ингибирование сиртуина защищает от полиаланинового белка мышечной дистрофии PABPN1». Молекулярная генетика человека. 17 (14): 2108–2117. Дои:10.1093 / hmg / ddn109. PMID  18397876.
  18. ^ Накагава, Акихиса; Салливан, Келли Д.; Сюэ, Дин (NaN). «Связывание активированного каспазой фосфоинозитида CNT-1 способствует апоптозу путем ингибирования пути AKT». Структурная и молекулярная биология природы. 21 (12): 1082–1090. Дои:10.1038 / nsmb.2915. ЧВК  4256149. PMID  25383666. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  19. ^ Буше, Жереми; Кляйнриддерс, Андре; Кан, К. Рональд (NaN). «Передача сигналов рецептора инсулина в нормальных и инсулинорезистентных состояниях». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 6 (1): a009191. Дои:10.1101 / cshperspect.a009191. ЧВК  3941218. PMID  24384568. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  20. ^ Барбьери, Микеланджела; Бонафе, Массимилиано; Франчески, Клаудио; Паолиссо, Джузеппе (NaN). «Путь передачи сигналов инсулина / IGF-I: эволюционно законсервированный механизм долголетия от дрожжей до человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 285 (5): E1064–1071. Дои:10.1152 / ajpendo.00296.2003. PMID  14534077. S2CID  6811695. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  21. ^ Gami, Minaxi S; Волков, Екатерина А (NaN). «Исследования передачи сигналов DAF-2 / инсулина Caenorhabditis elegans выявили мишени для фармакологического воздействия на продолжительность жизни». Ячейка старения. 5 (1): 31–37. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2006.00188.x. ЧВК  1413578. PMID  16441841. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  22. ^ О'Нил, Брайан Т .; Ли, Кевин Ю.; Клаус, Кэтрин; Софтик, Самир; Крумпоч, Меган Т .; Фенц, Иоахим; Стэнфорд, Кристин I .; Робинсон, Мэтью М .; Цай, Вэйкан; Кляйнриддерс, Андре; Перейра, Рената О .; Хиршман, Майкл Ф .; Абель, Э. Дейл; Ачили, Доменико; Goodyear, Лори Дж .; Наир, К. Шрикумаран; Кан, К. Рональд (1 сентября 2016 г.). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют FoxO-опосредованную передачу сигналов при протеостазе мышц». Журнал клинических исследований. 126 (9): 3433–3446. Дои:10.1172 / JCI86522. ЧВК  5004956. PMID  27525440.
  23. ^ Хендерсон, С. Т .; Джонсон, Т. Э. (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология. 11 (24): 1975–1980. Дои:10.1016 / s0960-9822 (01) 00594-2. PMID  11747825.
  24. ^ Грир, Эрик Л; Брюне, Энн (14 ноября 2005 г.). «Факторы транскрипции FOXO на границе между долголетием и подавлением опухоли». Онкоген. 24 (50): 7410–7425. Дои:10.1038 / sj.onc.1209086. PMID  16288288.
  25. ^ Хесп, Кайли (декабрь 2015 г.). «Фактор транскрипции DAF-16 / FOXO Caenorhabditis elegans и его гомологи у млекопитающих связаны с возрастным заболеванием». Экспериментальная геронтология. 72: 1–7. Дои:10.1016 / j.exger.2015.09.006. PMID  26363351.
  26. ^ Ли, Р.Й. (2001). «Регулирование DAF-16 C. elegans и его ортолога FKHRL1 человека с помощью инсулиноподобного сигнального пути daf-2». Curr Biol. 11 (24): 1950–7. Дои:10.1016 / s0960-9822 (01) 00595-4. PMID  11747821.
  27. ^ Хендерсон, СТ; Джонсон, Т. Е. (2001-12-11). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология. 11 (24): 1975–1980. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00594-2. PMID  11747825.
  28. ^ Хендерсон, Сэмюэл Т .; Джонсон, Томас Э. (11 декабря 2001 г.). «daf-16 объединяет факторы развития и окружающей среды, чтобы опосредовать старение нематоды Caenorhabditis elegans». Текущая биология. 11 (24): 1975–1980. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00594-2. PMID  11747825.
  29. ^ Такахаши, Y (2011). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans, регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16». Клеточный метаболизм. 13 (5): 505–16. Дои:10.1016 / j.cmet.2011.03.017. PMID  21531333.
  30. ^ Такахаши, Y (04.05.2011). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans, регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16». Cell Metab. 13 (5): 505–16. Дои:10.1016 / j.cmet.2011.03.017. PMID  21531333.
  31. ^ Кондо, Масаки; Янасэ, Сумино; Исии, Такамаса; Хартман, Филип С .; Мацумото, Кунихиро; Исии, Наоаки (NaN). «Путь передачи сигнала p38 участвует в опосредованной окислительным стрессом транслокации DAF-16 в ядра Caenorhabditis elegans». Механизмы старения и развития. 126 (6–7): 642–647. Дои:10.1016 / j.mad.2004.11.012. PMID  15888317. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  32. ^ О, Сын Ук; Мухопадхьяй, Арнаб; Сврзикапа, Ненад; Цзян, Фэн; Дэвис, Роджер Дж .; Тиссенбаум, Хайди А. (22 марта 2005 г.). «JNK регулирует продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, модулируя ядерную транслокацию фактора транскрипции вилки / DAF-16». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (12): 4494–4499. Дои:10.1073 / pnas.0500749102. ЧВК  555525. PMID  15767565.
  33. ^ Вольф, Марк; Нуньес, Франк; Хенкель, Арне; Хайник, Александр; Пол, Рюдигер Дж. (NaN). «MAP-киназа JNK-1 Caenorhabditis elegans: расположение, активация и влияние на температурно-зависимую инсулиноподобную передачу сигналов, реакции на стресс и приспособленность». Журнал клеточной физиологии. 214 (3): 721–729. Дои:10.1002 / jcp.21269. PMID  17894411. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  34. ^ Lee, R. Y .; Хенч, Дж .; Рувкун, Г. (11 декабря 2001 г.). «Регулирование DAF-16 C. elegans и его человеческого ортолога FKHRL1 с помощью инсулиноподобного пути передачи сигналов daf-2». Текущая биология. 11 (24): 1950–1957. Дои:10.1016 / s0960-9822 (01) 00595-4. PMID  11747821.
  35. ^ Чжан, Лунцзе; Чжан, Цзюньцзин; Чжао, Баолу; Чжао-Вильсон, Си (NaN). «Хинная кислота может быть потенциальным омолаживающим природным соединением, улучшая выживаемость Caenorhabditis elegans в неблагоприятных условиях». Исследования омоложения. 15 (6): 573–583. Дои:10.1089 / rej.2012.1342. ЧВК  3549210. PMID  22950425. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  36. ^ Cypser, Джеймс Р .; Джонсон, Томас Э. (2003). «Гормезис у дауэр-дефектных мутантов Caenorhabditis elegans». Биогеронтология. 4 (4): 203–214. Дои:10.1023 / А: 1025138800672. PMID  14501184.
  37. ^ Мерфи, Колин. «Гены, которые действуют после DAF-16 и влияют на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans | Изучите науку в Scitable». www.nature.com.
  38. ^ Йоенг, Кю Санг; Сон, Ын Джу; Ли, Конг-Джу; Ли, Чунхо (NaN). «Долгая продолжительность жизни у червей с длинной теломерной ДНК». Природа Генетика. 36 (6): 607–611. Дои:10,1038 / ng1356. PMID  15122256. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  39. ^ Связь.; Dorman, J. B .; Rodan, A .; Кеньон, К. (14 ноября 1997 г.). «daf-16: член семейства HNF-3 / вилочных головок, который может удвоить продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Наука. 278 (5341): 1319–1322. Дои:10.1126 / science.278.5341.1319. PMID  9360933. S2CID  36088123.
  40. ^ Тиссенбаум, Хайди А. (30 января 2015 г.). «Использование C. elegans для исследования старения». Размножение и развитие беспозвоночных. 59 (sup1): 59–63. Дои:10.1080/07924259.2014.940470. ЧВК  4464094. PMID  26136622.
  41. ^ Вишванатан, Мохан; Ким, Стюарт К .; Бердичевский, Ала; Гуаренте, Леонард (NaN). «Роль регуляции SIR-2.1 генов ответа на стресс ER в определении продолжительности жизни C. elegans». Клетка развития. 9 (5): 605–615. Дои:10.1016 / j.devcel.2005.09.017. PMID  16256736. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  42. ^ Ли, Вэньшэн; Гао, Бэйсуэ; Ли, Сан-Мён; Беннетт, Карен; Клык, Дэю (NaN). «RLE-1, убиквитинлигаза E3, регулирует старение C. elegans, катализируя полиубиквитинирование DAF-16». Клетка развития. 12 (2): 235–246. Дои:10.1016 / j.devcel.2006.12.002. PMID  17276341. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  43. ^ Такахаши, Юта; Дайтоку, Хироаки; Хирота, Кейко; Тамия, Хироко; Ёкояма, Ацуко; Како, Коитиро; Нагашима, Юсуке; Накамура, Аюми; Шимада, Такаши; Ватанабэ, Сатоши; Ямагата, Казуюки; Ясуда, Кайо; Исии, Наоаки; Фукамидзу, Акиёси (4 мая 2011 г.). «Асимметричное диметилирование аргинина определяет продолжительность жизни C. elegans, регулируя фактор транскрипции вилки DAF-16». Клеточный метаболизм. 13 (5): 505–516. Дои:10.1016 / j.cmet.2011.03.017. PMID  21531333.
  44. ^ Тао, Ли; Се, Ци; Дин, Юэ-Хэ; Ли, Шанг-Тонг; Пэн, Шэнъи; Чжан, Янь-Пин; Тан, Дан; Юань, Цзэнцян; Дун, Мэн-Цю (25 июня 2013 г.). «CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans через фактор транскрипции FOXO DAF-16». eLife. 2: e00518. Дои:10.7554 / eLife.00518. ЧВК  3691573. PMID  23805378.
  45. ^ Тао, Ли; Се, Ци; Дин, Юэ-Хэ; Ли, Шанг-Тонг; Пэн, Шэнъи; Чжан, Янь-Пин; Тан, Дан; Юань, Цзэнцян; Дун, Мэн-Цю (25 июня 2013 г.). «CAMKII и кальциневрин регулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans через фактор транскрипции FOXO DAF-16». eLife. 2: e00518. Дои:10.7554 / eLife.00518. ЧВК  3691573. PMID  23805378.
  46. ^ О, Сын Ук; Мухопадхьяй, Арнаб; Сврзикапа, Ненад; Цзян, Фэн; Дэвис, Роджер Дж .; Тиссенбаум, Хайди А. (22 марта 2005 г.). «JNK регулирует продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, модулируя ядерную транслокацию фактора транскрипции вилки / DAF-16». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (12): 4494–4499. Дои:10.1073 / pnas.0500749102. ЧВК  555525. PMID  15767565.
  47. ^ Бердичевский, Ала; Вишванатан, Мохан; Хорвиц, Х. Роберт; Гуаренте, Леонард (16 июня 2006 г.). «C. elegans SIR-2.1 взаимодействует с белками 14-3-3 для активации DAF-16 и увеличения продолжительности жизни». Клетка. 125 (6): 1165–1177. Дои:10.1016 / j.cell.2006.04.036. PMID  16777605.
  48. ^ Гольдштейн, Боб (NaN). "Сидней Бреннер о генетике Caenorhabditis elegans". Генетика. 204 (1): 1–2. Дои:10.1534 / генетика.116.194084. ЧВК  5012377. PMID  27601612. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  49. ^ С. elegans Консорциум секвенирования (1998 г.). «Последовательность генома нематоды C. elegans: платформа для изучения биологии». Наука. 282 (5396): 2012–8. Дои:10.1126 / science.282.5396.2012. PMID  9851916. S2CID  16873716.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  50. ^ Мерфи, Колин Т (2005). «Передача сигналов инсулина / инсулиноподобного фактора роста у C. elegans». Червячная книга. WormBook: 1–43. Дои:10.1895 / wormbook.1.164.1. ЧВК  4780952. PMID  24395814.
  51. ^ Хунг, Уэсли Л. (2014). «Решение о развитии Caenorhabditis elegans требует передачи сигналов инсулина между нейроном и кишечником». Разработка. 141 (8): 1767–79. Дои:10.1242 / dev.103846. ЧВК  3978837. PMID  24671950.