Письмо с предупреждением FDA - FDA warning letter

An Письмо с предупреждением FDA это официальное сообщение от Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) производителю или другой организации, которая нарушила какое-либо правило в деятельности, регулируемой на федеральном уровне.

FDA определяет предупреждающее письмо FDA как:

... корреспонденция, которая уведомляет регулируемую отрасль о нарушениях, которые FDA задокументировало во время инспекции или расследования. Как правило, предупреждающее письмо уведомляет ответственное лицо или фирму о том, что агентство считает, что один или несколько продуктов, методов, процессов или других действий нарушают Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (Закон), подзаконные акты и другие федеральные законы. Предупреждающие письма следует выдавать только нарушения нормативного значения, то есть те, которые могут фактически привести к принудительным действиям, если задокументированные нарушения не будут своевременно и надлежащим образом исправлены. Предупреждающее письмо - одно из основных средств Агентства для своевременного добровольного согласие с законом.[1]

Хотя FDA обычно определяет нарушения посредством собственных инспекций, они также могут выдавать такие нарушения на основании показаний государственного персонала.[2] FDA считает предупреждающее письмо неофициальным и рекомендательным. Он сообщает позицию агентства по вопросу, но не обязывает FDA применять принудительные меры. По этой причине FDA не считает предупреждающее письмо окончательным действием, по которому на него можно подать в суд.[3]

FDA ожидает, что большинство частных лиц, фирм и государственных учреждений добровольно подчиняться с законом. Когда FDA замечает отклонение от приемлемой практики, оно дает организации возможность принять добровольное и быстрое решение. корректирующее действие до того, как он инициирует принудительное действие. Шаг в этом процессе, в зависимости от характера нарушения, заключается в отправке предупреждающего письма, в котором также устанавливается: предварительное извещение.[3]

У агентства есть компьютерное приложение, называемое системой управления соответствием (CMS или MARC-CMS).), Которое районные отделения используют для отправки электронных писем с рекомендациями в центры FDA. Все районные управления должны использовать CMS для отправки рекомендательного письма с предупреждением, Форма FDA 483 что поддерживает предполагаемые нарушения, Отчет об инспекции предприятия (EIR), и любой письменный ответ от фирмы.[3]

Содержание

Перечисленные ниже элементы являются общими для предупреждающих писем:[3]

Заголовок

Предупреждающее письмо должно содержать вверху слова «ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО».[3]

Доставка

Письмо с предупреждением отправляется способом, обеспечивающим доставку и получение в течение ночи (например, квитанция о получении просил, FedEx ) задокументировано. Способ доставки указан в предупреждающем письме.

Адресаты

FDA направляет письмо с предупреждением высшему известному должностному лицу фирмы, которой принадлежит проверяемый объект, и отправляет копию высшему известному должностному лицу на конкретном проверяемом объекте. Если FDA ожидает отдельного ответа от других официальных лиц, они могут включить своих адресатов. Округа обычно предоставляют копии писем с предупреждениями в соответствующие государственные органы, используя соответствующие обозначения (например, копию или копию, отправленную) в письме и идентифицируя каждого человека по имени, должности и, если необходимо, адресу.[3]

Детали осмотра

Письмо с предупреждением включает даты проверки и краткое, но достаточно подробное описание нарушающего условия, практики или продукта, чтобы дать респонденту возможность исправить проблему. В нем приводится ссылка на раздел закона и, если применимо, на нарушение закона. в отличие от Форма FDA 483, в предупреждающем письме приводятся нормативные ссылки для каждого нарушения.[3]

Обещанные исправления

В предупреждающем письме признаются исправления, обещанные во время проверки или внесенные организацией в письменный ответ.[3]

Запрос на ответ

Предупреждающее письмо требует исправлений и письменного ответа в течение определенного периода после получения письма - обычно пятнадцати рабочих дней. Округ, по своему усмотрению, может предложить получателю возможность обсудить письмо с должностными лицами округа или, при необходимости, с должностными лицами центра.[3]

Предупреждение

Предупреждающее письмо включает заявление, в котором предупреждается, что неспособность оперативно исправить проблему может привести к принудительным действиям FDA без дополнительного уведомления. Он может включать примеры таких действий, но не дает никаких обязательств, что FDA предпримет эти действия.[3]

Влияние

Письмо с предупреждением о наркотиках (кроме отправленных институциональные наблюдательные советы (IRB), клинические исследователи, спонсоры и мониторы клинических испытаний ) включает заявление о последствиях присуждения федеральных контрактов. Если текущая надлежащая производственная практика (cGMP) цитируются нарушения, добавляется заявление о потенциальном воздействии на запросы на утверждение экспортных сертификатов и заявок на лекарства.[3]

Дополнительное влияние на производителей устройств

Письма с предупреждениями об устройствах (за исключением тех, которые выдаются IRB, клиническим исследователям, спонсорам и наблюдателям, участвующим в клинических испытаниях) включают уведомление: «Федеральные агентства уведомляются обо всех предупреждающих письмах об устройствах, чтобы они могли принять эту информацию во внимание при рассмотрении вопроса о награде. договоров ».[3]

Письма с предупреждениями, которые включают нарушения cGMP, включают следующее заявление:

Кроме того, предпродажные заявки на одобрение устройств класса III, с которыми обоснованно связаны отклонения от правил системы качества, не будут одобрены, пока нарушения не будут исправлены. Запросы сертификатов в иностранные правительства не будут выполняться до тех пор, пока нарушения, связанные с рассматриваемыми устройствами, не будут исправлены.[3]

Инструкции по ответу

В предупреждающем письме содержатся инструкции, в зависимости от обстоятельств, в которых говорится, что ответ организации должен включать:[3]

  1. «каждый шаг, который был или будет предпринят для полного исправления текущих нарушений и предотвращения подобных нарушений;
  2. время, в течение которого будет завершена коррекция;
  3. по любой причине, по которой корректирующие действия не были завершены в течение времени ответа; и,
  4. любая документация, необходимая для подтверждения того, что исправление было выполнено ".

Идентификация получателя ответа

В предупредительном письме указывается назначенное должностное лицо района или центра, которому организация должна направить свой ответ.[3]

Эмитент

В предупреждающем письме указывается лицо, которое его выпустило - районный директор, директор подразделения или вышестоящее должностное лицо агентства.[3]

Стандартный заключительный текст

В отношении предупреждающих писем о наркотиках информация в приведенных выше разделах 1.6-1.8 и 1.10 приводится в заключительных абзацах следующим образом (смелый type указывает на необязательный / альтернативный язык, который будет использоваться при необходимости):[3]

Нарушения, указанные в этом письме, не являются исчерпывающим заявлением о существующих нарушениях [на вашем предприятии / в связи с вашим продуктом (ами)]. Вы несете ответственность за расследование и определение причин нарушений, указанных выше, а также за предотвращение их повторения или возникновения других нарушений. Вы обязаны убедиться, что [ты / твоя фирма] исполнять[йес] со всеми требованиями федерального закона и правил FDA.

Вам следует незамедлительно принять меры для исправления нарушений, указанных в этом письме. Неспособность своевременно исправить эти нарушения может привести к судебному иску без дополнительного уведомления, включая, помимо прочего, конфискацию и судебный запрет. Другие федеральные агентства могут принять во внимание это предупреждающее письмо при рассмотрении вопроса о присуждении контрактов. [Если ОБЪЯВЛЯЕТСЯ НАРУШЕНИЯ cGMP: Кроме того, FDA может отказать в одобрении запросов на экспортные сертификаты или в одобрении ожидающих рассмотрения новых заявок на лекарства, в которых ваше учреждение указано какпоставщик или производитель], пока указанные нарушения не будут исправлены. Может потребоваться повторный осмотр.]

«В течение пятнадцати рабочих дней с момента получения этого письма, пожалуйста, уведомите этот офис в письменной форме о конкретных шагах, которые вы предприняли для исправления нарушений. Включите объяснение каждого шага, предпринимаемого для предотвращения повторения нарушений, а также копии соответствующих Если вы не можете выполнить корректирующее действие в течение пятнадцати рабочих дней, укажите причину задержки и время, в течение которого вы завершите коррекцию. [Если вы больше не производите или не продаете ____, в вашем ответе следует указать это, в том числе причины и дату, когда вы прекратили производство.]"[3]

Критерии, препятствующие выдаче предупредительного письма

Текущие или обещанные корректирующие действия обычно не препятствуют FDA выпускать предупреждающее письмо, хотя письменное обещание предпринять быстрые корректирующие действия в правильном контексте может привести к тому, что они решат не выдавать такое письмо. К потенциально влияющим факторам относятся:[3]

  • "История соблюдения компанией, например, история серьезных нарушений или неспособность предотвратить повторение нарушений;
  • "Характер нарушения, например, нарушение, о котором фирма знала (была очевидна или обнаружена), но не смогла исправить;
  • «Риск, связанный с продуктом, и влияние нарушений на такой риск;
  • "Общая адекватность корректирующих действий фирмы и то, касается ли корректирующее действие конкретных нарушений, связанных нарушений, связанных продуктов или средств, а также содержит положения для мониторинга и анализа для обеспечения эффективности и предотвращения повторения;
  • "Была ли предоставлена ​​документация о корректирующих действиях, чтобы агентство могло провести информированную оценку;
  • "Соответствуют ли временные рамки корректирующим действиям и достигнут ли фактический прогресс в соответствии с этими сроками; и,
  • «Обеспечивают ли предпринятые корректирующие действия устойчивое соблюдение закона или нормативных требований. В случае рассмотрения предупреждающих писем для продуктов, предлагаемых для продажи через веб-сайты в Интернете, корректирующие действия по снятию претензий или деактивации веб-сайта легко обратимы и должны быть тщательно необходимо учитывать, наряду с другими факторами, указанными выше, при определении того, следует ли выдавать предупреждающее письмо. Предупреждающие письма для интернет-сайтов или с их участием должны быть выпущены как можно ближе к времени, когда в последний раз были рассмотрены претензии, и в письме должна быть указана дата, когда претензии были соблюдены ".

Кроме того, агентство обычно не выдает предупреждающее письмо, если обнаруживает, что организация выполнила действия, которые исправили нарушения, которые могли бы поддержать предупреждение.[3]

Окружные офисы не рекомендуют направлять предупреждающее письмо в качестве ответа на предварительную проверку (PAI) для ожидающих рассмотрения заявок на лекарства или устройства (И, как, NDA, BLA ), если компания не продает другие продукты, регулируемые FDA. Однако, если фирма продает другие продукты, регулируемые FDA, и проблема (ы) затрагивает продаваемые продукты - или если проверка распространяется на продаваемые продукты, включенные в FDA 483, то они могут выпустить предупреждающее письмо, которое включает следующее заявление: «Должен к недостаткам, перечисленным на прилагаемом FDA 483 мы рекомендуем центру не утверждать _____ заявку ».[3]

Обзор центра

Предупреждающие письма со следующими нарушениями должны быть рассмотрены их соответствующим центром FDA (например, CDER ):[3]

  1. "Все маркировка нарушения - за исключением случаев, когда были предоставлены конкретные инструкции, например, Программы соответствия, Руководства по политике соответствия и Бюллетени по борьбе с мошенничеством в области здравоохранения;
  2. Компьютерное приложение и программного обеспечения нарушения;
  3. Нарушения Программы мониторинга биологических исследований; и
  4. Товар Реклама нарушения ".

CDER требует их проверки на предмет дополнительных типов нарушений, а именно:[3]

  1. "Новые сборы за наркотики, включая неутвержденные изменения в процессах или составы и рекомендации не утверждать заявки или добавки;
  2. Неблагоприятный опыт приема лекарств сообщение о нарушениях;
  3. Роман и необычный очевидный нарушения упаковки;
  4. Закон о маркетинге рецептурных лекарств нарушения;
  5. Исследуемый препарат использовать нарушения;
  6. Сборы CGMP, связанные с активными фармацевтическими ингредиентами и недостатками в производстве других компонентов лекарственных средств;
  7. Сборы CGMP с участием всех лекарственные формы, включая медицинские газы;
  8. Сборы CGMP, включающие инспекции объектов для терапевтический биологический продукты, регулируемые CDER; и
  9. Аптечная рецептура вопросы."

CBER требует их рассмотрения, если сообщается о следующих нарушениях:[3]

  1. "Донор нарушения повторного входа (например, HBsAg, анти-ВИЧ-1 );
  2. [Определенные] Нарушения, связанные с лекарственным средством CGMP ...;
  3. Нарушительные проверки федеральных государственных органов;
  4. Нарушительные проверки объектов Team Biologics (Core Team) на предмет наличия биопродуктов, регулируемых CBER;
  5. [Определенный] Популярный недостатки тестового прогона маркера ...;
  6. [Определенные] Нарушения в областях, в которых не было предоставлено конкретных указаний ...;
  7. Нарушения, касающиеся ВИЧ и ВГС оглядываться; и
  8. Нарушающие проверки производителей человеческая клетка, ткань, а также клеточные и тканевые продукты (HCT / Ps) ".

Обратитесь к FDA Руководство по нормативным процедурам, раздел 4-1 - «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ» для получения подробной информации о вышеуказанных критериях и дополнительных критериях, относящихся к этим центрам: CDRH, CVM, и CFSAN.[3]

Ведущий центр

Когда проблемы в Предупреждающем письме требуют рассмотрения более чем одним центром, агентство назначает ведущий центр. Ведущий центр отвечает за связь с другими участвующими центрами, округом и Управлением главного юрисконсульта (OCC) FDA. Ведущий центр несет ответственность за прохождение Предупреждающего письма через процесс проверки, включая рассмотрение и включение, при необходимости, комментариев от других вовлеченных организаций.[3]

Обзор OCC

Заместитель секретаря Департамент здравоохранения и социальных служб 29 ноября 2001 г. было приказано, чтобы FDA отправляло все предупреждающие письма в OCC, прежде чем они их выпустят, чтобы OCC мог проверить их на юридическую достаточность и соответствие политике агентства. У OCC есть 15 рабочих дней для завершения проверки. Если OCC не сможет своевременно отреагировать на письма-предупреждения с прямым обращением и письма, выпущенные в результате зарубежных инспекций, округ или центр могут предположить согласие и отправить письмо с предупреждением без дополнительного ввода OCC.[1]

Последующие проверки

В отношении предупреждающего письма CBER агентство планирует последующую инспекцию примерно на 30 дней после получения ответа на предупреждающее письмо, чтобы определить адекватность заявленных корректирующих действий. Если фирма не предприняла никаких корректирующих действий или не ответила, округ рассматривает возможность дальнейших действий.[3]

Во время последующей проверки следователи FDA должны проверить общую полноту и эффективность корректирующих действий. Сроки последующего расследования могут быть ускоренными или рутинными, как определено учреждением, выдавшим его.[3] Если нарушения наблюдаются при последующем осмотр или другими способами принудительные действия могут быть предприняты без дополнительного уведомления.[4] Дополнительные меры воздействия (последовательные или параллельные), доступные FDA для исправления ситуации: отозвать продукт, захват, судебный запрет, административное задержание, гражданские денежные штрафы или судебное преследование.[3]

Специальные типы предупреждающих писем

Совместные предупреждающие письма

FDA и Федеральная торговая комиссия выпустили свое первое совместное предупреждающее письмо 15 октября 2009 г. на веб-сайт, который мошеннический добавки.[5]

Кибер-предупреждающие письма

"Кибер "Предупреждающие письма - это предупреждающие письма, которые FDA отправляет через Интернет на веб-сайты, предлагающие в Интернете отпускаемые по рецепту лекарства это может быть незаконным. Эти письма предупреждают, что они могут заниматься незаконной деятельностью, и информируют их о законах, регулирующих продажу лекарств по рецепту.[6]

Альтернативы предупреждающим письмам

Закон не требует, чтобы FDA предупреждало людей или фирмы о нарушении закона до принятия мер принудительного характера, поэтому предупреждающее письмо не является обязательным условием для принятия мер принудительного характера. FDA также заявляет, что при возникновении вопиющих обстоятельств выдача предупреждающего письма неуместна, и после этого принимает немедленные принудительные меры. К ним относятся:[3]

  1. Нарушение отражает модель поведения практически аналогичного характера, в течение которого физическое лицо и / или фирма были уведомлены о нарушении;
  2. Нарушение является преднамеренным или грубым;
  3. Нарушение представляет собой разумную возможность травмы или смерти;
  4. Нарушения являются умышленными и умышленными действиями, от которых нельзя отказаться. Также такой тяжкое преступление нарушение не требует предварительного уведомления. Следовательно, Title 18 U.S.C. 1001 нарушение не подлежат включению в предупреждающие письма; и,
  5. Когда надлежащее уведомление было направлено другими способами и нарушения не были устранены или продолжаются.

В определенных ситуациях агентство может предпринять другие действия вместо предупредительного письма или одновременно с ним. Например:[3]

  1. Продукт фальсифицированный в соответствии с разделом 402 (а) (3) или 402 (а) (4) Закона;
  2. Есть нарушение cGMP;
  3. Продукт содержит незаконные остатки пестицидов; или же
  4. Продукт показывает краткое содержание, субпотентность или суперпотенция.

Предупреждающее письмо, закрывающее письмо

После того, как FDA завершит оценку корректирующих действий посредством последующей инспекции, оно может выпустить так называемое письмо с предупреждением о закрытии, если оценка FDA показывает, что фирма предприняла корректирующие действия для устранения нарушений, содержащихся в предупреждающем письме. . Эта процедура применяется к предупредительным письмам, выпущенным 1 сентября 2009 г. или позднее.[4]

Публичный доступ к предупреждающим письмам

Предупреждающие письма доступны под Свобода информации (FOI) Офис. Опубликованные письма отредактировано или отредактировано, чтобы удалить конфиденциальная информация. Отредактированные копии не содержат информации «скрытая копия» или «кредитной страницы», относящейся к последовательности составления и т. Д.

Важно, чтобы третьи стороны, читающие предупреждающие письма, понимали, что вопросы, которые описываются в предупреждающих письмах FDA, могли быть предметом последующего взаимодействия между FDA и получателем, которое могло изменить нормативный статус обсуждаемых вопросов.[6] (См. Раздел «Внешние ссылки» ниже для электронного доступа к предупреждающим письмам.)

В Закон о свободе информации (FOIA) требует, чтобы общедоступный "электронный читальные залы "с ответными материалами агентства FOIA и другой информацией, которые будут регулярно доступны для общественности, с функциями электронного поиска и индексации.[7]

Представители общественности могут лично посетить Общественный читальный зал FDA по адресу 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б FDA: Руководство по нормативным процедурам, «Приложение 4-1« Процедуры очистки предупреждающих писем FDA и писем без названия » По состоянию на 6 июля 2010 г.
  2. ^ FDA: Руководство по нормативным процедурам, «4-3 - Использование государственных доказательств для предупреждающих писем FDA и писем без названия» По состоянию на 6 июля 2010 г.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае FDA: Руководство по нормативным процедурам, «4-1 - Предупреждающие письма». По состоянию на 6 июля 2010 г.
  4. ^ а б FDA: Инспекции, соответствие, правоприменение и уголовные расследования, «Программа писем с предупреждениями». По состоянию на 1 января 2017 г.
  5. ^ FDA: НОВОСТИ FDA, «FDA, FTC выпустили совместное предупреждающее письмо на веб-сайт, предлагающее мошеннические добавки от гриппа H1N1» По состоянию на 0 июля 2010 г.
  6. ^ а б FDA: Предупреждающие письма и уведомления о нарушениях для фармацевтических компаний. По состоянию на 6 июля 2010 г.
  7. ^ а б FDA: Свобода информации По состоянию на 6 июля 2010 г.

внешняя ссылка