Дефицит галактокиназы - Galactokinase deficiency

Дефицит галактокиназы
Другие именаГалактоземия 2 типа или же GALK дефицит,[1]
Dulcitol.svg
Галактитол
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Дефицит галактокиназы, является аутосомный рецессивный нарушение обмена веществ отмечен накоплением галактоза и галактитол вторичный по отношению к снижению превращения галактозы в галактоза-1-фосфат к галактокиназа.[2] Заболевание вызвано мутациями в гене GALK1, расположенном на хромосома 17q24.[1] Галактокиназа катализирует первую стадию фосфорилирования галактозы в Лелуарский путь промежуточного обмена веществ. Дефицит галактокиназы - одна из трех врожденных ошибок метаболизма, которые приводят к гипергалактоземии. Расстройство передается по наследству как аутосомный рецессивный черта. В отличие от классическая галактоземия, который вызван дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, дефицит галактокиназы не проявляется серьезными проявлениями в раннем младенчестве. Его основным клиническим симптомом является развитие катаракта в течение первых недель или месяцев жизни в результате накопления в хрусталике галактита, продукта альтернативного пути утилизации галактозы. Развитие ранней катаракты у гомозиготных младенцев можно полностью предотвратить с помощью ранней диагностики и лечения диетой с ограничением галактозы. Некоторые исследования показали, что в зависимости от потребления молока в более старшем возрасте гетерозиготные носители дефицита галактокиназы могут быть предрасположены к пресенильной катаракте в возрасте 20–50 лет.[3]

Генетика

Дефицит галактокиназы имеет аутосомно-рецессивный характер. наследование.

Дефицит галактокиназы - аутосомно-рецессивное заболевание,[4] это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом (хромосома 17 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.

В отличие от дефицит галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы, симптомы дефицита галактокиназы относительно легкие. Единственный известный симптом у пораженных детей - это образование катаракты из-за выработки галактита в тканях. линза глаза.[5] Катаракта может проявляться как неспособность развить социальная улыбка и невозможность визуального отслеживания движущихся объектов.

Структура гена

Ген GALK1 человека содержит 8 экзонов и занимает примерно 7,3 т.п.н. геномной ДНК. Было обнаружено, что промотор GALK1 имеет много общих черт с другими генами домашнего хозяйства, включая высокое содержание GC, несколько копий сайта связывания для Фактор транскрипции Sp1 и отсутствие ТАТА-бокс и CCAAT-бокс мотивы, обычно присутствующие в эукариотическая полимераза II промоутеры. Анализ по 5-прим.ГОНКА ПЦР указали, что мРНК GALK1 является гетерогенной по 5-первичному концу с сайтами транскрипции, встречающимися во многих местах между 21 и 61 п.н. выше стартового сайта ATG кодирующей области. Эксперименты по трансляции кДНК GALK1 in vitro показали, что белок является цитозольным и не связан с эндоплазматический ретикулум мембрана.[3]

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании повышенного содержания галактозы в крови, нормальной активности фермента. галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза и снижение или отсутствие активности галактокиназы в эритроцитах.[6]

Уход

Медицинская помощь

  • Лечение может быть амбулаторным.
  • Катаракта, которая не регрессирует или не исчезает при терапии, может потребовать госпитализации для хирургического удаления.

Хирургическая помощь

  • Катаракта может потребовать хирургического удаления.

Консультации

  • Биохимический генетик
  • Диетолог
  • Офтальмолог

Рацион питания

  • Диета - это основа терапии. Устранение источников лактозы и галактозы достаточно для окончательной терапии.

Мероприятия

  • Никаких ограничений не требуется.

(Рот, доктор медицины, Карл С. 2009)

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Дефицит галактокиназы - 230200
  2. ^ Холтон Дж. Б. (1990). «Галактозные расстройства: обзор». J Наследовать Metab Dis. 13 (4): 476–486. Дои:10.1007 / BF01799505. PMID  2122114. S2CID  20585794.
  3. ^ а б Калайджиева Л., Перес-Лезаун А., Ангеличева Д. и др. (Ноябрь 1999 г.). «Мутация-основатель в гене GK1 ответственна за дефицит галактокиназы у цыган». Являюсь. J. Hum. Genet. 65 (5): 1299–307. Дои:10.1086/302611. ЧВК  1288282. PMID  10521295.
  4. ^ Асада М., Окано Й., Имамура Т., Суяма И., Хасе Й, Иссики Дж. (1999). «Молекулярная характеристика дефицита галактокиназы у японских пациентов». Журнал генетики человека. 44 (6): 377–382. Дои:10.1007 / с100380050182. PMID  10570908.
  5. ^ Рот, KS (10 сентября 2007 г.). «Дефицит галактокиназы». eMedicine. WebMD. Получено 2008-08-08.
  6. ^ Макферсон, Ричард (2017). Клиническая диагностика и лечение ГЕНРИ лабораторными методами. США: Эльзевир. п. 218. ISBN  978-0-323-29568-0.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы