HLA-DO - HLA-DO

Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DO альфа
Идентификаторы
СимволHLA-DOA
Альт. символыHLA-DZA, HLA-ДНК
Ген NCBI3111
HGNC4936
OMIM142930
RefSeqNM_002119
UniProtQ9TQD3
Прочие данные
LocusChr. 6 p21.3
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DO beta
Идентификаторы
СимволHLA-DOB
Ген NCBI3112
HGNC4937
OMIM600629
RefSeqNM_002120
UniProtP13765
Прочие данные
LocusChr. 6 p21.3

Комплекс гистосовместимости лейкоцитов человека ДО (HLA-DO) внутриклеточный, димерный неклассический Главный комплекс гистосовместимости (MHC) класс II белок состоит из α- и β -субъединицы, которые взаимодействуют с HLA-DM для точной настройки иммунодоминантный эпитоп выбор.[1][2] Как неклассическая молекула MHC класса II, HLA-DO является неполиморфным дополнительным белком, который помогает в антигенный пептид сопровождение и загрузка, в отличие от классических аналогов, которые полиморфный и участвует в презентации антигена.[3][4][5] Хотя о функции HLA-DO еще предстоит выяснить, его уникальное распределение в организме млекопитающих, а именно исключительная экспрессия HLA-DO в В-клетки, клетки медуллярного эпителия тимуса, и дендритные клетки - указать, что это может иметь физиологическое значение и послужило поводом для дальнейших исследований.[3][6] Более того, HLA-DO стабилен в комплексе с HLA-DM, и его нестабильность в отсутствие HLA-DM, а также его эволюционная консервация дополнительно указывают на его биологическое значение и потенциал для предоставления эволюционных преимуществ его хозяину.[6][7][8]

Открытие

Исследования HLA-DO трансфицированный фибробласт линии клеток и гомолог HLA-DO мыши, H-2O, обеспечивают большую часть современных знаний о белке.[9] В 1985 г. α- и β -цепи были открыты отдельно, и в 1990 году было обнаружено, что обе цепи коэкспрессируются в одном белке в H-2O.[7][8] В отличие от других молекул МНС класса II, интерферон гамма не вызывает экспрессию HLA-DO.[1]

Функция

Связывание HLA-DO при пептидном обмене MHC класса II катализ сайт предположил, что он действует как конкурентный ингибитор, хотя биохимические исследования установили его дополнительную функцию по отношению к HLA-DM в точной настройке отбора эпитопа. [7][3]

Во время заражения экзогенный антиген усваивается фагоцитоз или же рецептор-опосредованного эндоцитоза, и обрабатываются в компартментах, содержащих гидролитические ферменты, с повышенной кислотностью.[1][8] Чтобы связываться с белком MHC-класса II, HLA-DM катализирует обмен ЗАЖИМ, белок, занимающий бороздку связывания MHC класса II, с антигенным олигопептид.[1][8] HLA-DO прочно связан с HLA-DM на протяжении всего катализируемого обмена.[3]

Структура

До того, как трехмерная структура комплексного HLA-DO была выяснена с помощью Рентгеновская кристаллография, его кристаллическая структура была смоделирована гомология исследования классических белков MHC класса II.[4][8][2] После кристаллизации белка было обнаружено, что HLA-DO конформационно сходен с классическим белком MHC класса II с изменениями в N-конец.[4][9][2] Однако структура свободного белка HLA-DO еще предстоит выяснить.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Кубы иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: W.H. Фримен. ISBN  978-1-4641-1991-0. OCLC  820117219.
  2. ^ а б c Pos, Wouter; Sethi, Dhruv K .; Wucherpfennig, Кай В. (октябрь 2013 г.). «Механизмы выбора репертуара пептидов по HLA-DM». Тенденции в иммунологии. 34 (10): 495–501. Дои:10.1016 / j.it.2013.06.002. ISSN  1471-4906. ЧВК  3796002. PMID  23835076.
  3. ^ а б c d Полуэктов Ю.О., Ким А., Садех-Нассери С (сентябрь 2013 г.). «HLA-DO и его роль в презентации антигена MHC класса II». Границы иммунологии. 4: 260. Дои:10.3389 / fimmu.2013.00260. ЧВК  3756479. PMID  24009612.
  4. ^ а б c Инь, Люсун; Стерн, Лоуренс Дж. (2013-10-17). «HLA-DM фокусируется на конформационной гибкости вокруг кармана P1, чтобы катализировать обмен пептидов». Границы иммунологии. 4: 336. Дои:10.3389 / fimmu.2013.00336. ISSN  1664-3224. ЧВК  3797982. PMID  24146666.
  5. ^ Чен, Синьцзянь; Дженсен, Питер Э. (2014). «Биологическая функция HLA-DO (H2-O)». Критические обзоры в иммунологии. 34 (3): 215–225. Дои:10.1615 / crisrevimmunol.2014009999. ISSN  1040-8401. PMID  24941074.
  6. ^ а б Дензин, Лиза К. (17.12.2013). «Ингибирование HLA-DM-опосредованной загрузки пептидов MHC класса II с помощью HLA-DO способствует самотолерантности». Границы иммунологии. 4: 465. Дои:10.3389 / fimmu.2013.00465. ISSN  1664-3224. ЧВК  3865790. PMID  24381574.
  7. ^ а б c Чен X, Jensen PE (июнь 2004 г.). «Экспрессия HLA-DO (H2-O) в B-лимфоцитах». Иммунологические исследования. 29 (1–3): 19–28. Дои:10.1385 / ИК: 29: 1-3: 019. PMID  15181267. S2CID  41107541.
  8. ^ а б c d е Адлер, Литаль Н .; Цзян, Вэй; Бхамидипати, Картик; Милликан, Мэтью; Макобас, Клаудиа; Хунг, Шу-чен; Меллинс, Элизабет Д. (2017-03-23). «Другая функция: презентация антигена, ограниченного класса II, В-клетками». Границы иммунологии. 8: 319. Дои:10.3389 / fimmu.2017.00319. ISSN  1664-3224. ЧВК  5362600. PMID  28386257.
  9. ^ а б c Меллинс Э.Д., Стерн LJ (февраль 2014 г.). «HLA-DM и HLA-DO, ключевые регуляторы обработки и представления MHC-II». Текущее мнение в иммунологии. 26: 115–22. Дои:10.1016 / j.coi.2013.11.005. ЧВК  3944065. PMID  24463216.