HSD17B10 - HSD17B10

HSD17B10
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 1SO8, 1U7T, 2O23
Идентификаторы
Псевдонимы	HSD17B10, 17b-HSD10, ABAD, CAMR, DUPXp11.22, ERAB, HADH2, HCD2, MHBD, MRPP2, MRX17, MRX31, MRXS10, SCHAD, SDR5C1, гидроксистероидная (17-бета) дегидрогеназа 10, гидроксистероид 17-бета-дегидрогеназа HSD10MD 10
Внешние идентификаторы	OMIM: 300256 MGI: 1333871 ГомолоГен: 68403 Генные карты: HSD17B10
Номер ЕС	1.1.1.51
Расположение гена (человек) Chr. Х-хромосома (человек)[1] Группа Xp11.22 Начните 53,431,258 бп[1] Конец 53,434,370 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Х-хромосома (мышь)[2] Группа X | X F3 Начните 152,001,845 бп[2] Конец 152,004,442 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • тестостерондегидрогеназа [НАД (Ф) Мероприятия] • Активность 3-гидрокси-2-метилбутирил-КоА дегидрогеназы • GO: 0001948 связывание с белками • оксидоредуктазная активность • холат-7-альфа-дегидрогеназа активность • Связывание РНК • Активность 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы • связывание тРНК • активность дигидротестостерона 17-бета-дегидрогеназы Сотовый компонент • цитоплазма • клеточная мембрана • митохондриальный матрикс • митохондрия • комплекс митохондриальной рибонуклеазы P Биологический процесс • липидный обмен • катаболический процесс аминокислот с разветвленной цепью • процессинг митохондриальной тРНК • окислительно-восстановительный процесс • метилирование митохондриальной тРНК • обработка тРНК • митохондриальная организация • гомотетрамеризация белков • процессинг 5'-конца митохондриальной тРНК • процессинг 3'-конца митохондриальной тРНК Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	3028	15108
Ансамбль	ENSG00000072506	ENSMUSG00000025260
UniProt	Q99714	O08756
RefSeq (мРНК)	NM_004493 NM_001037811	NM_016763
RefSeq (белок)	NP_001032900 NP_004484	н / д
Расположение (UCSC)	Chr X: 53,43 - 53,43 Мб	Chr X: 152 - 152 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

17-β-гидроксистероид дегидрогеназа X (HSD10), также известный как 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа типа 2 митохондриальный фермент что у людей кодируется HSD17B10 (гидроксистероид (17β) дегидрогеназа 10) ген.^{[5][6][7][8][9]} Было идентифицировано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта, но была определена полноразмерная природа только двух вариантов транскрипта.^[10] HSD10 человека кДНК был клонирован из мозг (NM_004493), и полученный белок a гомотетрамер, был впервые охарактеризован как короткоцепочечная 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа (SCHAD).^[11] Активные центры этого фермента могут вмещать разные субстраты; 17β-HSD10 участвует в окислении изолейцин, разветвленная цепь жирные кислоты, и ксенобиотики а также метаболизм половые гормоны и нейроактивный стероиды.^[12][13]

Функция

17-бета-гидроксистероид дегидрогеназа 10 является членом надсемейства короткоцепочечных дегидрогеназ / редуктаз.^[14] Этот гомотетрамерный многофункциональный митохондриальный фермент катализирует окисление нейроактивных стероиды и деградация изолейцин.^[15] Этот фермент способен связываться с другими пептиды, такие как рецептор эстрогена α, амилоид-β, и тРНК метилтрансфераза 10C. Миссенс-мутации гена HSD17B10 приводят к дефициту 17β-HSD10, инфантильному нейродегенерация характеризуется прогрессирующим психомоторным регрессом и изменением митохондрии морфология. 17β-HSD10 проявляет лишь незначительную алкогольдегидрогеназа активности, и не локализован в эндоплазматический ретикулум или плазматическая мембрана. Его альтернативное название - Aβ связывающая алкогольдегидрогеназа (ABAD) - это неправильное название, основанное на ошибочном убеждении, что этот фермент является алкогольдегидрогеназой.^[13]

Структура

Ген

Ген HSD17B10 человека имеет 6 экзоны проживает на Х хромосома на p11.22.^[10]

Протеин

Продукт гена представляет собой митохондриальный белок, который катализирует окисление широкого спектра жирные кислоты и стероиды, и является субъединицей митохондриальной рибонуклеаза P, который участвует в тРНК созревание.^[10] В молекулярный вес 17β-HSD10, который состоит из четырех идентичных субъединиц, составляет 108 кДа; каждая субъединица состоит из 261 аминокислота остатки.^[16] Хотя эндоплазматический ретикулум (ER) -ассоциированный амилоид-β пептид-связывающий белок (ERAB), как сообщается, связан с ER и состоит из 262 остатков с молекулярной массой 27 кДа,^[17] ERAB фактически идентичен 17β-HSD10, который локализован в митохондрии но не ER.^[7]

Клиническое значение

Аномальное выражение лица, а также мутации гена HSD17B10 приводит к нарушению структуры, функции и динамики митохондрий. Это может лежать в основе патогенез синаптической и нейрональной недостаточности, проявляющейся при заболеваниях, связанных с 17β-HSD10, включая дефицит 17β-HSD10 и Болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ).^[10] Миссенс-мутации и молчащие мутации в гене являются причиной дефицита гидроксистероид (17β) дегидрогеназы X (HSD10), ранее дефицита MHBD и X-связанной умственной отсталости, хореоатетоза и аномального поведения (MRXS10) соответственно.^[15][18][19] Восстановление стероида гомеостаз может быть достигнуто путем добавления нейроактивных стероидов с правильным режимом дозирования и лечения или путем корректировки активности 17β-HSD10 для защиты нейроны.^[13] Открытие истинной функции этого фермента открыло новые терапевтические возможности для лечения БА.

Взаимодействия

HSD17B10 был показан взаимодействовать с участием Белок-предшественник амилоида.^[12]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000072506 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025260 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Marques AT, Antunes A, Fernandes PA, Ramos MJ (сентябрь 2006 г.). «Сравнительная эволюционная геномика гена HADH2, кодирующего Abeta-связывающую алкогольдегидрогеназу / 17beta-гидроксистероиддегидрогеназу типа 10 (ABAD / HSD10)». BMC Genomics. 7: 202. Дои:10.1186/1471-2164-7-202. ЧВК  1559703. PMID  16899120.
6. Ян С.Ю., Хэ XY, Миллер Д. (август 2011 г.). «Гидроксистероид (17β) дегидрогеназа X в здоровье и болезни человека». Молекулярная и клеточная эндокринология. 343 (1–2): 1–6. Дои:10.1016 / j.mce.2011.06.011. PMID  21708223.
7. Хе XY, Мерц Дж., Мехта П., Шульц Х., Ян С.Ю. (май 1999 г.). «Дегидрогеназа L-3-гидроксиацилкофермента А с короткой цепью мозга человека представляет собой однодоменный многофункциональный фермент. Характеристика новой 17-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы». Журнал биологической химии. 274 (21): 15014–9. Дои:10.1074 / jbc.274.21.15014. PMID  10329704.
8. Перссон Б., Каллберг И., Брей Дж. Э., Бруфорд Е., Деллапорта С. Л., Фавиа А. Д., Дуарте Р. Г., Йорнвалл Х., Кавана К. Л., Кедишвили Н., Кисиела М., Мазер Е., Минднич Р., Орчард С., Пеннинг TM, Торнтон Д. М., Адамски Дж. , Oppermann U (март 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза и родственные ферменты)». Химико-биологические взаимодействия. 178 (1–3): 94–8. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.10.040. ЧВК  2896744. PMID  19027726.
9. Хольцманн Дж., Франк П., Лёффлер Э., Беннетт К.Л., Гернер С., Россманиф В. (октябрь 2008 г.). «РНКаза P без РНК: идентификация и функциональное восстановление фермента процессинга митохондриальной тРНК человека». Ячейка. 135 (3): 462–74. Дои:10.1016 / j.cell.2008.09.013. PMID  18984158.
10. «Ген Entrez: гидроксистероид (17-бета) дегидрогеназа HSD17B10 10».
11. Хэ XY, Ян YZ, Шульц H, Ян SY (январь 2000 г.). «Внутренняя активность алкогольдегидрогеназы и гидроксистероиддегидрогеназы митохондриальной короткоцепочечной L-3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы человека». Биохимический журнал. 345 (1): 139–43. Дои:10.1042 / bj3450139. ЧВК  1220740. PMID  10600649.
12. Ян С.Д., Фу Дж., Сото К., Чен Х, Чжу Х., Аль-Моханна Ф., Коллисон К., Чжу А., Стерн Э., Сайдо Т., Тохьяма М., Огава С., Рохер А., Стерн Д. (октябрь 1997 г.). «Внутриклеточный белок, который связывает пептид бета-амилоида и опосредует нейротоксичность при болезни Альцгеймера». Природа. 389 (6652): 689–95. Дои:10.1038/39522. PMID  9338779.
13. Ян С.Ю., Хе XY, Айзекс С., Добкин С., Миллер Д., Филипп М. (сентябрь 2014 г.). «Роль 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 10 типа в нейродегенеративных расстройствах». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 143: 460–72. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2014.07.001. PMID  25007702.
14. Ян С.Ю., Хэ XY, Шульц Х (2005). «Множественные функции 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 10». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 16 (4): 167–75. Дои:10.1016 / j.tem.2005.03.006. PMID  15860413.
15. Ян С.Ю., Хе XY, Олпин С.Е., Саттон В.Р., МакМенамин Дж., Филипп М., Денман Р. Б., Малик М. (сентябрь 2009 г.). «Умственная отсталость, связанная с мутациями в гене HSD17B10, мешающими метаболизму нейростероидов и изолейцина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (35): 14820–4. Дои:10.1073 / pnas.0902377106. ЧВК  2728107. PMID  19706438.
16. Хэ XY, Шульц Х., Ян С.Ю. (апрель 1998 г.). «Дегидрогеназа L-3-гидроксиацил-кофермента А человеческого мозга идентична белку, связывающему бета-пептид амилоида, который участвует в болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии. 273 (17): 10741–6. Дои:10.1074 / jbc.273.17.10741. PMID  9553139.
17. Бейройтер К., Masters CL (октябрь 1997 г.). «Болезнь Альцгеймера. Все плюсы бета-амилоида». Природа. 389 (6652): 677–8. Дои:10.1038/39479. PMID  9338775.
18. Сивер Л.Х., Хе XY, Эйб К., Коуэн Т., Эннс Г.М., Свитман Л., Филипп М., Ли С., Малик М., Ян С.Ю. (ноябрь 2011 г.). «Новая мутация в гене HSD17B10 10-летнего мальчика с рефрактерной эпилепсией, хореоатетозом и неспособностью к обучению». PLOS ONE. 6 (11): e27348. Дои:10.1371 / journal.pone.0027348. ЧВК  3222643. PMID  22132097.
19. Ленски С., Кой Р.Ф., Рейнерс Э., Лесснер Д., Вандерс Р.Дж., Виннепеннинкс Б., Хеллебранд Х., Энгерт С., Шварц С.Е., Майндл А., Рамзер Дж. (Февраль 2007 г.). «Сниженная экспрессия белка HADH2 вызывает Х-сцепленную умственную отсталость, хореоатетоз и ненормальное поведение». Американский журнал генетики человека. 80 (2): 372–7. Дои:10.1086/511527. ЧВК  1785340. PMID  17236142.

дальнейшее чтение

• Vredendaal PJ, van den Berg IE, Malingré HE, Stroobants AK, Olde Weghuis DE, Berger R (июнь 1996 г.). «Короткоцепочечная L-3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа человека: клонирование и характеристика кодирующей последовательности». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 223 (3): 718–23. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0961. PMID  8687463.
• Ян С.Ю., Хе XY, Шульц Х. (октябрь 2005 г.). «3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа и короткоцепочечная 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназа в здоровье и болезнях человека». Журнал FEBS. 272 (19): 4874–83. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2005.04911.x. PMID  16176262.
• Ян С.Ю., Хэ XY, Миллер Д. (2007). «HSD17B10: ген, участвующий в когнитивной функции посредством метаболизма изолейцина и нейроактивных стероидов». Молекулярная генетика и метаболизм. 92 (1–2): 36–42. Дои:10.1016 / j.ymgme.2007.06.001. PMID  17618155.
• Фурута С., Кобаяси А., Миядзава С., Хашимото Т. (февраль 1997 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК для недавно идентифицированного изофермента 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы бычьей печени и его импорт в митохондрии». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1350 (3): 317–24. Дои:10.1016 / s0167-4781 (96) 00171-6. PMID  9061028.
• Хэ XY, Шульц Х., Ян С.Ю. (апрель 1998 г.). «Дегидрогеназа L-3-гидроксиацил-кофермента A человеческого мозга идентична белку, связывающему бета-пептид амилоида, который участвует в болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии. 273 (17): 10741–6. Дои:10.1074 / jbc.273.17.10741. PMID  9553139.
• Миллер А.П., Уиллард Х.Ф. (июль 1998 г.). «Хромосомная основа инактивации Х-хромосомы: идентификация мультигенного домена в Xp11.21-p11.22, который избегает инактивации X». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (15): 8709–14. Дои:10.1073 / пнас.95.15.8709. ЧВК  21141. PMID  9671743.
• Hansis C, Jähner D, Spiess AN, Boettcher K, Ivell R (ноябрь 1998 г.). «Ген связанного с болезнью Альцгеймера бета-амилоид-связывающего белка (ERAB) дифференциально экспрессируется в тестикулярных клетках Лейдига азооспермических мышей w / w (v)». Европейский журнал биохимии / FEBS. 258 (1): 53–60. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1998.2580053.x. PMID  9851691.
• Oppermann UC, Salim S, Tjernberg LO, Terenius L, Jörnvall H (май 1999 г.). «Связывание амилоидного бета-пептида с митохондриальной гидроксиацил-КоА дегидрогеназой (ERAB): регуляция активности фермента SDR с последствиями для апоптоза при болезни Альцгеймера». Письма FEBS. 451 (3): 238–42. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00586-4. PMID  10371197.
• Хэ XY, Ян YZ, Шульц H, Ян SY (январь 2000 г.). «Собственная алкогольдегидрогеназная и гидроксистероиддегидрогеназная активности митохондриальной короткоцепочечной L-3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы человека». Биохимический журнал. 345 (1): 139–43. Дои:10.1042 / bj3450139. ЧВК  1220740. PMID  10600649.
• Ян SY, Хэ XY (2001). Роль 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 10 типа в патогенезе болезни Альцгеймера. Достижения экспериментальной медицины и биологии. 487. С. 101–10. Дои:10.1007/978-1-4615-1249-3_8. ISBN  978-1-4613-5461-1. PMID  11403151.
• Frackowiak J, Mazur-Kolecka B, Kaczmarski W, Dickson D (июль 2001 г.). «Отложение бета-амилоида в сосудах при болезни Альцгеймера связано со сниженной экспрессией L-3-гидроксиацил-кофермента А дегидрогеназы (ERAB) в головном мозге». Исследование мозга. 907 (1–2): 44–53. Дои:10.1016 / S0006-8993 (01) 02497-0. PMID  11430884.
• He XY, Merz G, Yang YZ, Mehta P, Schulz H, Yang SY (сентябрь 2001 г.). «Характеристика и локализация 17-бета-гидроксистероид дегидрогеназы человека типа 10». Европейский журнал биохимии / FEBS. 268 (18): 4899–907. Дои:10.1046 / j.0014-2956.2001.02421.2421.x. PMID  11559359.
• Хэ XY, Вэнь GY, Мерц G, Лин Д., Ян Й.З., Мехта П., Шульц Х., Ян С.Ю. (февраль 2002 г.). «Обильная тип 10 17 бета-гидроксистероид дегидрогеназа в гиппокампе модели болезни Альцгеймера у мышей». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 99 (1): 46–53. Дои:10.1016 / S0169-328X (02) 00102-X. PMID  11869808.
• Ofman R, Ruiter JP, Feenstra M, Duran M, Poll-The BT, Zschocke J, Ensenauer R, Lehnert W., Sass JO, Sperl W, Wanders RJ (май 2003 г.). «Дефицит 2-метил-3-гидроксибутирил-КоА дегидрогеназы вызван мутациями в гене HADH2». Американский журнал генетики человека. 72 (5): 1300–7. Дои:10.1086/375116. ЧВК  1180283. PMID  12696021.