Иммуноглобулин тяжелая константа альфа 1 представляет собой ген иммуноглобулина с символом IGHA1.[2] Он кодирует постоянный (C) сегмент Иммуноглобулин Атяжелая цепь. Иммуноглобулин А - это антитело который играет решающую роль в иммунной функции в слизистые оболочки. IgA демонстрирует ту же типичную структуру, что и другие классы антител, с двумя тяжелыми цепями и двумя легкими цепями и четырьмя отдельными доменами: одной вариабельной областью и тремя вариабельными областями. Как основной класс иммуноглобулин в секреции организма IgA играет роль в защите от инфекция, а также предотвращение доступа иностранных антигены к иммунологической системе.
IGHA1 был впервые подробно описан в 1975 году, когда первичная структура (аминокислотная последовательность) IgA была выяснена путем секвенирования триптических и химотриптических пептидов.[3] Точно так же первичная последовательность была определена независимо для альфа-2 цепи белка в 1979 году.[4] Завершить нуклеотидные последовательности для константной области тяжелой цепи альфа-1 и аллельный области тяжелой цепи альфа-2 были опубликованы в 1984 году и показали, что гены содержатся в трех экзоны, каждая из которых кодирует одну область белкового домена.[5]
Расположение гена
Гены, кодирующие IGHA1, находятся на хромосома человека 14.[6] Последовательность, кодирующая IGHA1, имеет длину 1497 нуклеотидов и находится между локусами 105,707,168 и 105,708,664.[7] Аннотированное расположение хромосомы также указано как 14q32.33.[8]
Структура белка
С-область цепи альфа-1 Ig содержится в первой из константных областей IgA и состоит из аминокислота последовательность длиной 353 остатка.[9] В вторичная структура содержащиеся в этом регионе преобладают бета-нити, которые определяют четыре антипараллельных бета-листы. Эти антипараллельные бета-листы затем складываются, образуя два бета-сэндвича, типичный третичная структура класса сверток иммуноглобулинов.[10] Два бета-листа, составляющие каждый бета-сэндвич, соединены альфа-спираль на одной стороне. Эти альфа-спирали определяют сайт привязки для этого белка с сайтом связывания, включающим одну антипараллельную бета-цепь с каждой стороны спирали.[9] В дополнение к сайтам связывания противоположная сторона бета-сэндвича связана серией петель, которые определяют гипервариабельную петлевую систему, которая может играть роль в определении специфичности взаимодействия между IgA и антигеном.[11]
Патологическая информация
IGHA1 был замешан в хромосомная аномалия идентифицировано в множественная миелома линий.[12] Аномалия была идентифицирована как перемещение событие, где перемещение между IGHA1 (находится на хромосоме 14), и FCRL4 (последовательность гена, кодирующая ингибирующий рецептор, обнаруженный на хромосоме 1) приводит к образованию гибридный белок.[13]
^Kratzin, H .; Altevogt, P .; Ruban, E .; Kortt, A .; Старощик, К .; Хильшманн, Н. (1975-08-01). «[Первичная структура моноклонального IgA-иммуноглобулина (IgA Tro.), II. Аминокислотная последовательность H-цепи, альфа-тип, подгруппа III; структура полной IgA-молекулы (авторский перевод)]». Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie. 356 (8): 1337–1342. ISSN0018-4888. PMID809331.
^Putnam, F.W .; Liu, Y. S .; Лоу, Т. Л. (1979-04-25). «Первичная структура иммуноглобулина IgA1 человека. IV. Протеаза IgA1 стрептококка, расщепление, фрагменты Fab и Fc, и полная аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа 1». Журнал биологической химии. 254 (8): 2865–2874. ISSN0021-9258. PMID107164.
^Flanagan, J.G .; Lefranc, M.P .; Кроликов, Т. Х. (1984-03-01). «Механизмы дивергенции и конвергенции последовательностей генов константной области альфа-1 и альфа-2 иммуноглобулина человека». Ячейка. 36 (3): 681–688. Дои:10.1016/0092-8674(84)90348-9. ISSN0092-8674. PMID6421489. S2CID54312675.
Putnam FW, Лю Ю.С., Low TL (1979). «Первичная структура иммуноглобулина IgA1 человека. IV. Протеаза IgA1 стрептококка, расщепление, фрагменты Fab и Fc, и полная аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа 1». J. Biol. Chem. 254 (8): 2865–74. PMID107164.
Ян С, Кратцин Х, Гётц Х, Хильшманн Н (1980). «[Правило структуры антитела. Первичная структура человеческого моноклонального IgA-иммуноглобулина (миеломный белок Tro). VII. Очистка и характеристика дисульфидных мостиков]». Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 360 (12): 1919–40. PMID393607.
Kratzin H, Altevogt P, Ruban E, et al. (1975). «[Первичная структура моноклонального IgA-иммуноглобулина (IgA Tro.), II. Аминокислотная последовательность H-цепи, альфа-тип, подгруппа III; структура полной IgA-молекулы (авторский перевод)]». Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 356 (8): 1337–42. PMID809331.
Фланаган Дж. Г., Лефранк М. П., Кролик TH (1984). «Механизмы дивергенции и конвергенции последовательностей генов константной области альфа 1 и альфа 2 иммуноглобулина человека». Ячейка. 36 (3): 681–8. Дои:10.1016/0092-8674(84)90348-9. PMID6421489. S2CID54312675.
Калеро М, Эскрибано Дж, Грабб А, Мендес Э (1994). «Расположение нового типа связи интерполипептидной цепи в комплексе человеческого белка HC-IgA (HC-IgA) и идентификация гетерогенного хромофора, связанного с этим комплексом». J. Biol. Chem. 269 (1): 384–9. PMID7506257.
Альмогрен А., Фуртадо ПБ, Сан Зи и др. (2006). «Очистка, свойства и расширенная структура раствора комплекса, образованного между человеческим иммуноглобулином А1 и человеческим сывороточным альбумином путем рассеяния и ультрацентрифугирования». J. Mol. Биол. 356 (2): 413–31. Дои:10.1016 / j.jmb.2005.11.060. PMID16376934.
