Поздняя врожденная гиперплазия надпочечников - Late onset congenital adrenal hyperplasia

Поздняя врожденная гиперплазия надпочечников
Другие именаВрожденная гиперплазия надпочечников с неклассическим началом
Частота0.1%–2%

Поздняя врожденная гиперплазия надпочечников (LOCAH), также известная как неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников (NCCAH или NCAH), является более мягкой формой врожденная гиперплазия надпочечников (CAH), группа аутосомно-рецессивные расстройства характеризуется ослабленным кортизол синтез, который приводит к различной степени послеродовой андроген избыток.[1][2][3]

Причины LOCAH такие же, как и у классический CAH, и в большинстве случаев это мутации в CYP21A2 ген, приводящий к соответствующим изменениям активности ассоциированного P450c21 (21-гидроксилаза) белковый фермент, который в конечном итоге приводит к чрезмерному производству андрогенов. Другими причинами, хотя и менее частыми, являются мутации в генах, влияющих на другие ферменты, участвующие в метаболизме стероидов, например 11β-гидроксилаза или же 3β-гидроксистероид дегидрогеназа. Распространенность составляет 0,1–2% в зависимости от населения,[1] и является одним из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных генетических заболеваний у людей.[4][5][6] Патофизиология сложна, и не у всех людей есть симптомы.[1]

Презентация

Пациенты с LOCAH обычно имеют признаки гиперандрогения, а не из-за дефицита глюкокортикоидов, состояния, характеризующегося недостаточной выработкой кортизола.[7][8] У женщин могут быть такие симптомы, как: гирсутизм, олигоменорея, угревая сыпь, бесплодие,[9] и облысение по мужскому типу.[10][11][12] Мужчины обычно протекают бессимптомно,[13][7] но может представить с угревая сыпь,[14][15][16] раннее облысение[17][18][19] и опухоли покоя яичек надпочечников.[9][17] Хотя симптомы обычно диагностируются после полового созревания, у детей могут появиться недоношенные адренархе.[7]

Степень гормонального нарушения у пациентов с LOCAH относительно легкая. Такие пациенты не были тщательно изучены. Однако изменения в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники присутствуют даже при этой легкой форме заболевания и могут способствовать психиатрической уязвимости.[20]

LOCAH был впервые описан в 1957 году французским биохимиком Жаком Декуром.[21]

Молекулярная генетика

LOCAH чаще всего связывают с мутациями в CYP21A2 ген, который кодирует 21-гидроксилаза фермент. Случаи LOCAH из-за дефицита других ферментов, которые являются известными причинами CAH (3β-гидроксистероид дегидрогеназа, стероид 11β-гидроксилаза и т. д.) редки и не имеют установленных оценок распространенности.[22]

Следующие три мягкие мутации CYP21A2 ген, что приводит к умеренному снижению активности фермента на одном аллеле (остаточная активность 20–60%),[23] в основном связаны с LOCAH:[24]

  • p.V281L (rs6471, c.844G> C, CYP21A2 * 15);
  • p.P453S (rs6445, c.1360C> T, CYP21A2 * 19);
  • p.P30L (rs9378251, c.92C> T, CYP21A2 * 8).

Точечная мутация в экзоне 7 CYP21A2 (p.V281L) составляет большинство аллелей LOCAH во всем мире.[24][25][23] Носители этой легкой мутации p.V281L, приводящей к сохранению 20-50% активности 21-гидроксилазы,[26][13] подвержены более высокому риску появления симптомов избытка андрогенов, чем носители тяжелых мутаций, вызывающих либо общую (остаточная активность 0%), либо серьезную (остаточная активность около 2–5%)[23] снижение активности ферментов на других аллелях,[27] и был выше стимуляция адренокортикотропного гормона (АКТГ) 17α-гидроксипрогестерон.[28]

LOCAH из-за дефицита 21-гидроксилазы также может быть вызван комбинацией (составной гетерозиготный) мягких мутаций или тяжелой мутации и легкой мутации. Среди серьезных мутаций, обнаруженных в LOCAH, может быть удаление CYP21A2 ген, небольшие преобразования генов, мутация p.I172N (rs6475, c.518T> A, CYP21A2 * 11), мутация c.293-13A / C> G (rs6467, CYP21A2 * 9) и p.Gln318Stop ( p.Q318X, rs7755898, c.952C> T, CYP21A2 * 17) мутации.[23] Кроме того, LOCAH из-за дефицита 21-гидроксилазы может быть вызван дублированием CYP21A1P псевдоген и C4B ген. Из-за высокой степени гомологии между геном CYP21A2 и псевдогеном CYP21A1P, а также сложности локуса исследования на молекулярном уровне затруднены.[25]

Особенно легкие клинические симптомы LOCAH, такие как гиперандрогения, гирсутизм и угревая сыпь или же бесплодие пересекаются с другими заболеваниями, такими как синдром поликистоза яичников. Биохимические параметры, такие как 17α-гидроксипрогестерон может не быть повышенным в очень легких случаях LOCAH и может варьироваться в зависимости от лаборатории, что затрудняет интерпретацию. Возможно, не удастся выполнить Тесты на стимуляцию АКТГ во всех учреждениях, в зависимости от наличия инъекционных адренокортикотропный гормон медикамент. Вот почему всеобъемлющий CYP21A2 генотипирование (а не только анализы, специфичные к вариантам) - хороший способ исключить / подтвердить дефицит 21-гидроксилазы и статус гетерозиготности (носителя).[29] Генетическое тестирование может использоваться для исключения ложноположительного диагноза, основанного только на биохимических параметрах, даже при стимуляции АКТГ, поскольку повышенные уровни 17-ОНР также могут быть вызваны: яичник или же опухоли надпочечников, а не вариантами в CYP21A2 ген.[30]

Диагностика

LOCAH отличается от классический CAH в том, что он не вызывает атипичной морфологии гениталий новорожденных, не опасен для жизни и проявляется после рождения. В отличие от классического CAH, LOCAH, как правило, не может быть надежно обнаружен с помощью неонатального скрининга.[31] Многие люди (как мужчины, так и женщины) не проявляют никаких симптомов в детстве и подростковом возрасте и узнают о возможности LOCAH только из-за диагноза другого члена семьи. У молодых женщин преждевременное лобково-лобковое рубце обычно является первым симптомом.[11] Самый ранний известный диагноз был у 6-месячной девочки, у которой появились волосы на лобке.[32] Дополнительные симптомы включают акне, нарушения менструального цикла и гирсутизм у женщин, а также алопеция у мужчин. LOCAH часто ошибочно диагностируется как поликистоз яичников (СПКЯ).[33]

LOCAH иногда диагностируется при обследовании на предмет олигоменореи или аменореи и бесплодия. Однако около 90% женщин с LOCAH никогда не получают диагноз. После того, как они начинают попытки зачать ребенка, примерно 83% женщин с известным LOCAH беременеют в течение 1 года, независимо от того, есть ли глюкокортикоидная терапия или нет. У таких женщин постоянно обнаруживается повышенный риск выкидыша.[20]

Диагностическая процедура варьируется в зависимости от конкретного дефицита фермента, вызывающего LOCAH, и точные уровни андрогенов в сыворотке, необходимые для диагностики, зависят от различных методов измерения, уточняются в конкретных случаях и находятся в стадии активных исследований. Некоторые протоколы основаны на измерении 17α-гидроксипрогестерон уровни, с или без Тест на стимуляцию АКТГ.[31]

Дефицит 21-гидроксилазы

Скрининг

Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы

Состояние 21-гидроксилаза дефицит выявляется путем измерения сывороточных уровней 17α-гидроксипрогестерон (17-ОНР) утром и между 3 и 5 днями менструального цикла (для женщин), чтобы уменьшить вероятность получения ложноположительных результатов.[20] 17-OHP используется как маркер 21-гидроксилаза ферментативная активность с 1980-х гг.[34] Предельное значение базального 17-ОНР является предметом дискуссий.[13] Чаще всего значение 2,0 нг / мл[1][35] используется, но значение 1,7 нг / мл обеспечивает лучшую селективность.[13][31] Большинство исследований биохимической диагностики LOCAH опирались на прямые иммуноанализы, Такие как радиоиммуноанализы или флуоресцентный анализ с временным разрешением для измерения 17-ОНР, поэтому проблемы перекрестной реактивности и надежности этих методов могли вызвать различия в рекомендуемых пороговых значениях 17-ОНР, поэтому использование жидкостная хроматография – масс-спектрометрия направлено на повышение точности измерения 17-OHP и повышение качества диагностики LOCAH.[13] Измерения 17-OHP с произвольной синхронизацией не оказались полезными для скрининга, поскольку они часто являются нормальными и, как известно, очень высоки в лютеиновой фазы женского менструального цикла. После измерения базальных уровней подтверждение выполняется путем введения АКТГ и сравнения 17-OHP до и после теста. Уровни 17-ОНР более 10 нг / мл на 60-й минуте после стимуляции считаются диагностическими для LOCAH.[31]

Андрогенный черный ход

Основная статья: Андрогенный черный ход

В 21-гидроксилаза дефицит, особенно в легких случаях (LOCAH), андрогенный «черный ход» может быть причиной избытка андрогенов.[36] Этот скрытый путь не всегда учитывается при клинической оценке пациентов с гиперандрогения такие состояния, как LOCAH, и могут быть источником диагностических ошибок и путаницы.[37] Одно тематическое исследование продемонстрировало важность рассмотрения сыворотки 5α-дигидротестостерон (DHT) и скрытый путь андрогенов в диагностике LOCAH, которые не были бы очевидны только по уровням тестостерона.[37]

Дефицит 11β-гидроксилазы

Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11β-гидроксилазы

Деятельность 11β-гидроксилаза можно определить, наблюдая за базальным 11-дезоксикортизол уровень. Уровень более 10 нг / мл указывает на последующее проведение теста на стимуляцию АКТГ. 60-я минута постстимуляции 11-дезоксикортизол уровни выше 18 нг / мл являются диагностическим признаком LOCAH.[31]

Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы

Основная статья: Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 3β-гидроксистероиддегидрогеназы

Деятельность 3β-гидроксистероид дегидрогеназа можно определить, наблюдая за базальным 17α-гидроксипрегненолон уровень. Уровень выше 30 нг / мл и 17α-гидроксипрегненолон /кортизол соотношение выше 10 SD является диагностическим признаком LOCAH.[31]

Управление

Ведение и лечение LOCAH зависит от конкретного случая, и применение лечения глюкокортикоидами не является стандартным, как в классический CAH. В недавних обзорах делается акцент на лечении, специфичном для каждого случая, а не на простом изменении уровня гормонов.[22][31][38] LOCAH не является опасным для жизни заболеванием, и риски лечения пренатальным или бессимптомным детям перевешивают потенциальную пользу.[39][40][41] В соответствующих случаях глюкокортикоиды (обычно гидрокортизон у детей) вводят для подавления секреции гипотальмологического гормон высвобождения кортикотропина (CRH) и гипофизарный АКТГ, которые снижают концентрацию половых стероидов надпочечников в сыворотке крови. Некоторые из основных соображений при лечении включают осторожное ожидание степени тяжести симптомов, а также нежелательные реакции на экзогенные глюкокортикоиды, которые проявляются в плотности, росте и весе костей пациента.[42] Для женщин оральные противозачаточные таблетки и спиронолактон или ципротерона ацетат являются альтернативой глюкокортикоидам для лечения симптомов избытка андрогенов.[20]

Заболеваемость

Согласно исследованиям ассоциации гаплотипов, распространенность LOCAH среди белого населения в целом оценивается от 1: 500 до 1: 1000, но у людей с высоким уровнем брака между родственниками показатель распространенности составляет от 1:50 до 1: 100. 2017 г. CYP21A2 анализ генотипа предсказал, что общая частота LOCAH в европеоидной популяции США составляет около 1: 200 (уровень достоверности 95%, от 1: 100 до 1: 280).[1][43]

Согласно метаанализу 2017 года, распространенность LOCAH среди женщин с признаками и симптомами избытка андрогенов составляет 4,2% во всем мире и от 1% до 10% в зависимости от этнической принадлежности изучаемого населения.[13]

Лица, затронутые LOCAH, составляют 88% Энн Фаусто-Стерлинг оценка распространенности 1,7% интерсекс условия,[44] который цитируется рядом известных организаций по защите прав интерсекс людей.[45][46][47][48] С клинической точки зрения LOCAH не является интерсексуальным заболеванием.[49] и включение LOCAH в оценки распространенности интерсексуалов было приведено в качестве примера сомнительной статистической практики.[50]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Speiser PW, Arlt W., Auchus RJ, Baskin LS, Conway GS, Merke DP и др. (Ноябрь 2018 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за недостаточности стероидной 21-гидроксилазы: клиническое руководство эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 103 (11): 4043–4088. Дои:10.1210 / jc.2018-01865. ЧВК  6456929. PMID  30272171.
  2. ^ Хаттори Н., Исихара Т., Моридера К., Хино М., Икекубо К., Курахачи Х. (февраль 1993 г.). «Случай поздней врожденной гиперплазии надпочечников из-за частичной недостаточности 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Эндокринный журнал. 40 (1): 107–9. Дои:10.1507 / endocrj.40.107. PMID  7951484.
  3. ^ «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11-бета-гидроксилазы».
  4. ^ Speiser PW, Dupont B, Rubinstein P, Piazza A, Kastelan A, New MI (июль 1985 г.). «Высокая частота неклассического дефицита стероидной 21-гидроксилазы». Американский журнал генетики человека. 37 (4): 650–67. ЧВК  1684620. PMID  9556656.
  5. ^ Krone N, Arlt W (апрель 2009 г.). «Генетика врожденной гиперплазии надпочечников». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм. 23 (2): 181–92. Дои:10.1016 / j.beem.2008.10.014. ЧВК  5576025. PMID  19500762.
  6. ^ Turcu AF, Nanba AT, Chomic R, Upadhyay SK, Giordano TJ, Shields JJ и др. (Май 2016). «11-оксигенированные 19-углеродные стероиды, полученные из надпочечников, являются доминирующими андрогенами при классической недостаточности 21-гидроксилазы». Европейский журнал эндокринологии. 174 (5): 601–9. Дои:10.1530 / EJE-15-1181. ЧВК  4874183. PMID  26865584.
  7. ^ а б c Витчел С.Ф., Аззиз Р. (2010). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников». Международный журнал детской эндокринологии. 2010: 625105. Дои:10.1155/2010/625105. ЧВК  2910408. PMID  20671993.
  8. ^ Дайн Р, Мартин-Грейс Дж, Томпсон Си Джей, Шерлок М (июнь 2020 г.). «Управление дефицитом глюкокортикоидов: текущие и будущие перспективы». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 505: 148–159. Дои:10.1016 / j.cca.2020.03.006. PMID  32145273.
  9. ^ а б Миллер В.Л., Аухус Р.Дж. (апрель 2019 г.). «Секретный путь» синтеза андрогенов в половом развитии мужчин ». PLOS Биология. 17 (4): e3000198. Дои:10.1371 / journal.pbio.3000198. ЧВК  6464227. PMID  30943210. S2CID  92999312.
  10. ^ Пигнателли Д. (2013). «Неклассическая гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы и ее связи с синдромом поликистозных яичников». Границы исследования гормонов. 40: 158–70. Дои:10.1159/000342179. ISBN  978-3-318-02238-4. PMID  24002412.
  11. ^ а б Ливадас С., Ботоу С. (2019). «Ведение женщин с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников (NCCAH): подход, ориентированный на пациента». Границы эндокринологии. 10: 366. Дои:10.3389 / fendo.2019.00366. ЧВК  6563652. PMID  31244776. S2CID  174798615.
  12. ^ Пауэлл Д., Иноуэ Т., Бахтияр Дж., Фентеани Дж., Сасердот А. (2017). «Лечение неклассического дефицита 11-гидроксилазы с помощью корня ашваганды». Отчеты о клинических случаях в эндокринологии. 2017: 1869560. Дои:10.1155/2017/1869560. ЧВК  5496100. PMID  28713602.
  13. ^ а б c d е ж Кармина Э., Дьюайли Д., Эскобар-Морреале Х.Ф., Келестимур Ф., Моран С., Оберфилд С. и др. (Сентябрь 2017 г.). «Пересмотр неклассической врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы: обновление с особым вниманием к подросткам и взрослым женщинам». Обновление репродукции человека. 23 (5): 580–599. Дои:10.1093 / humupd / dmx014. PMID  28582566.
  14. ^ Дегиц К., Плачек М., Арнольд Б., Шмидт Х., Плевиг Г. (июнь 2003 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников и акне у пациентов мужского пола». Британский журнал дерматологии. 148 (6): 1263–6. Дои:10.1046 / j.1365-2133.2003.05369.x. PMID  12828760. S2CID  42921625.
  15. ^ Шарки К.Э., Ноаими А.А., Салех Б.О., Анбар З.Н. (декабрь 2009 г.). «Частота дефицита фермента 21-альфа-гидроксилазы и связанных с ним половых гормонов у здоровых мужчин в Ираке по сравнению с пациентами с вульгарными угрями». Саудовский медицинский журнал. 30 (12): 1547–50. PMID  19936418.
  16. ^ Фалхаммар Х., Норденстрём А (сентябрь 2015 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы: клиническая картина, диагностика, лечение и исход». Эндокринный. 50 (1): 32–50. Дои:10.1007 / s12020-015-0656-0. PMID  26082286. S2CID  23469344.
  17. ^ а б Новый МИ (ноябрь 2006 г.). «Обширный клинический опыт: неклассический дефицит 21-гидроксилазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (11): 4205–14. Дои:10.1210 / jc.2006-1645. PMID  16912124. Выпадение волос на коже головы у женщин и мужчин вызывает смущение и требует лечения ингибиторами 5α-редуктазы.
  18. ^ Берналь Гонсалес С., Фернандес Салас С., Мартинес С., Эскьета Субикарай Б. (октябрь 2006 г.). «[Преждевременная андрогенетическая алопеция у взрослых мужчин с неклассическим дефицитом 21-ОН. Новая бессмысленная мутация CYP21A2 (Y336X) у 2 затронутых братьев и сестер]». Клиника Медицина (на испанском). 127 (16): 617–21. Дои:10.1016 / s0025-7753 (06) 72688-4. PMID  17145028.
  19. ^ «Врожденная гиперплазия надпочечников: диагностика и неотложное лечение».
  20. ^ а б c d Merke DP, Auchus RJ (сентябрь 2020 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». Медицинский журнал Новой Англии. 383 (13): 1248–1261. Дои:10.1056 / NEJMra1909786. PMID  32966723.
  21. ^ Decourt J, Jayle MF, Baulieu E (май 1957 г.). «[Клинически поздний вирилизм с экскрецией прегнантриола и недостаточностью продукции кортизола]» [Клинически поздний вирилизм с выведением прегнантриола и недостаточностью продукции кортизола]. Анналы д'Эндокринологии (На французском). 18 (3): 416–22. PMID  13470408.
  22. ^ а б Speiser PW (март 2009 г.). «Неклассическая гиперплазия надпочечников». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах. 10 (1): 77–82. Дои:10.1007 / s11154-008-9097-х. PMID  18690539. S2CID  30469525.
  23. ^ а б c d Dörr HG, Schulze N, Bettendorf M, Binder G, Bonfig W, Denzer C и др. (Июль 2020 г.). «Генотип-фенотипические корреляции у детей и подростков с неклассической врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». Молекулярная и клеточная педиатрия. 7 (1): 8. Дои:10.1186 / s40348-020-00100-w. ЧВК  7347723. PMID  32647925. CC-BY icon.svg Текст был скопирован из этого источника, который доступен под Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0.
  24. ^ а б Ханна-Шмуни Ф., Мориссетт Р., Синай Н., Эльман М., Презант Т.Р., Чен В. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Возвращаясь к распространенности неклассической врожденной гиперплазии надпочечников у евреев ашкенази и кавказцев в США». Генетика в медицине. 19 (11): 1276–1279. Дои:10.1038 / gim.2017.46. ЧВК  5675788. PMID  28541281.
  25. ^ а б Espinosa Reyes TM, Collazo Mesa T, Lantigua Cruz PA, Agramonte Machado A, Domínguez Alonso E, Falhammar H (ноябрь 2020 г.). «Молекулярная диагностика пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы». BMC эндокринные заболевания. 20 (1): 165. Дои:10.1186 / s12902-020-00643-z. ЧВК  7653887. PMID  33168061.
  26. ^ Tusie-Luna MT, Traktman P, White PC (декабрь 1990 г.). «Определение функциональных эффектов мутаций в гене стероидной 21-гидроксилазы (CYP21) с использованием рекомбинантного вируса осповакцины». Журнал биологической химии. 265 (34): 20916–22. PMID  2249999.
  27. ^ Неоклеус В., Шаммас С., Федонос А.П., Караоли Е., Кириаку А., Тумба М. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Генетические дефекты гена cyp21a2 у гетерозиготных девочек с преждевременным адренархе и девочек-подростков с гиперандрогенемией». Новости медицины Грузии (210): 40–7. PMID  23045419.
  28. ^ Адмони О., Исраэль С., Лави И., Гур М., Тененбаум-Раковер Ю. (июнь 2006 г.). «Гиперандрогения у носителей мутации CYP21: роль генотипа». Клиническая эндокринология. 64 (6): 645–51. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2006.02521.x. PMID  16712666. S2CID  37571628.
  29. ^ Баумгартнер-Парцер С., Витч-Баумгартнер М., Хёппнер В. (октябрь 2020 г.). «Рекомендации EMQN по передовой практике молекулярно-генетического тестирования и сообщения о дефиците 21-гидроксилазы». Европейский журнал генетики человека. 28 (10): 1341–1367. Дои:10.1038 / s41431-020-0653-5. ЧВК  7609334. PMID  32616876. S2CID  220295067.
  30. ^ Цай WH, Вонг СН, Дай Ш, Цзай СН, Цзэн Ю.Х. (2020). «Опухоль надпочечников, имитирующая неклассическую врожденную гиперплазию надпочечников». Границы эндокринологии. 11: 526287. Дои:10.3389 / fendo.2020.526287. ЧВК  7551200. PMID  33117272. S2CID  221979120.
  31. ^ а б c d е ж грамм Куртоглу С., Хатипоглу Н. (март 2017 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников в детстве». Журнал клинических исследований детской эндокринологии. 9 (1): 1–7. Дои:10.4274 / jcrpe.3378. ЧВК  5363159. PMID  27354284.
  32. ^ Кон Б., Левин Л.С., Поллак М.С., Панг С., Лоренцен Ф., Леви Д. и др. (Ноябрь 1982 г.). «Поздняя стероидная недостаточность 21-гидроксилазы: вариант классической врожденной гиперплазии надпочечников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 55 (5): 817–27. Дои:10.1210 / jcem-55-5-817. PMID  6288753.
  33. ^ Chrousos GP, Loriaux DL, Mann DL, Cutler GB (февраль 1982 г.). «Поздний дебют 21-гидроксилазы, имитирующий идиопатический гирсутизм или поликистоз яичников». Анналы внутренней медицины. 96 (2): 143–8. Дои:10.7326/0003-4819-96-2-143. PMID  6977282.
  34. ^ Аззиз Р., Закур Х.А. (сентябрь 1989 г.). «Дефицит 21-гидроксилазы при женском гиперандрогении: скрининг и диагностика». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 69 (3): 577–84. Дои:10.1210 / jcem-69-3-577. PMID  2547827.
  35. ^ «Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностическим и лечебно-профилактическим мероприятиям при врожденной дисфункции коры надпочечников у пациентов во взрослом возрасте». Consilium Medicum. 2016. Дои:10.26442/2075-1753_2016.4.8-19.
  36. ^ Белый ПК (июнь 2018). «Обновленная информация о диагностике и лечении врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы». Текущее мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения. 25 (3): 178–184. Дои:10.1097 / MED.0000000000000402. PMID  29718004. S2CID  26072848.
  37. ^ а б Sumińska M, Bogusz-Górna K, Wegner D, Fichna M (июнь 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с бэкдорным андрогенным путем. Мини-обзор и отчет о болезни». Международный журнал молекулярных наук. 21 (13): 4622. Дои:10.3390 / ijms21134622. ЧВК  7369945. PMID  32610579.
  38. ^ Келестимур Ф (август 2006 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников». Обзоры детской эндокринологии. 3 Дополнение 3: 451–4. PMID  17551465. NCAH не характеризуется недостаточностью кортизола, и этим пациентам не требуется заместительная терапия глюкокортикоидами до и / или во время операции, если только они не получали хронического лечения глюкокортикоидами.
  39. ^ Миллер В.Л., Витчел С.Ф. (май 2013 г.). «Пренатальное лечение врожденной гиперплазии надпочечников: риски перевешивают пользу». Американский журнал акушерства и гинекологии. 208 (5): 354–9. Дои:10.1016 / j.ajog.2012.10.885. PMID  23123167.
  40. ^ Clayton PE, Miller WL, Oberfield SE, Ritzén EM, Sippell WG, Speiser PW (2002). «Согласованное заявление Европейского общества детской эндокринологии и Общества педиатрической эндокринологии Лоусона Уилкинса по поводу дефицита 21-гидроксилазы». Гормональные исследования. 58 (4): 188–95. Дои:10.1159/000065490. PMID  12324718. S2CID  41346214.
  41. ^ «Согласованное заявление о дефиците 21-гидроксилазы от Общества педиатрической эндокринологии Лоусона Уилкинса и Европейского общества детской эндокринологии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 87 (9): 4048–53. Сентябрь 2002 г. Дои:10.1210 / jc.2002-020611. PMID  12213842.
  42. ^ Ван Ризин С (декабрь 2009 г.). «Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников: обзор». Журнал педиатрического ухода. 24 (6): 535–7. Дои:10.1016 / j.pedn.2009.09.004. PMID  19946984.
  43. ^ Ханна-Шмуни Ф., Мориссетт Р., Синай Н., Эльман М., Презант Т.Р., Чен В. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Возвращаясь к распространенности неклассической врожденной гиперплазии надпочечников у евреев ашкенази и кавказцев в США». Генетика в медицине. 19 (11): 1276–1279. Дои:10.1038 / gim.2017.46. PMID  28541281. S2CID  4630175.
  44. ^ Фаусто-Стерлинг А. Определение пола тела: гендерная политика и построение сексуальности. [Нью-Йорк]. ISBN  9781549104480.
  45. ^ "Малыши-интерсексуалы прекрасны такими, какие они есть!". ООН Свободный и Равный. до 1,7 процента детей рождаются с половыми характеристиками, не соответствующими типичным определениям мужского и женского пола. Это делает интерсекс почти таким же обычным явлением, как рыжий!
  46. ^ «День осведомленности об интерсексуальности - вот 5 мифов, которые нам нужно разрушить». www.amnesty.org. По оценкам экспертов, около 1,7% населения рождаются с интерсексуальными чертами, что сопоставимо с количеством людей, рожденных с рыжими волосами.
  47. ^ «Насколько распространены интерсекс? | Общество интерсексуалов Северной Америки». isna.org. Ниже мы приводим сводную статистику, взятую из статьи исследователя из Университета Брауна Энн Фаусто-Стерлинг ... Гиперплазия надпочечников с поздним началом - один из 66 человек.
  48. ^ «Показатели интерсексуального населения». Intersex Human Rights Australia. 28 сентября 2013 г. Учитывая, что интерсекс люди попадают в поле зрения сборщиков данных только случайно или по очевидным медицинским причинам, фактическое количество людей с интерсекс-вариациями может достигать 1,7%. Несмотря на ограниченность данных, 1,7% на сегодняшний день кажется более оправданным в качестве верхнего предела, чем альтернативные варианты.
  49. ^ Sax L (август 2002 г.). «Насколько распространен интерсекс? Ответ Анне Фаусто-Стерлинг». Журнал сексуальных исследований. 39 (3): 174–8. Дои:10.1080/00224490209552139. PMID  12476264. S2CID  33795209. Просматривая список состояний, которые Фаусто-Стерлинг считает интерсексуальными, мы обнаруживаем, что это одно заболевание - врожденная гиперплазия надпочечников с поздним началом (LOCAH) - составляет 88% всех тех пациентов, которых Фаусто-Стерлинг классифицирует как интерсекс (1,5 / 1,7 = 88%). Однако с точки зрения врача LOCAH не является интерсексуальным заболеванием. Гениталии этих младенцев нормальные при рождении и созвучны их хромосомам: у мужчин XY нормальные мужские гениталии, а у женщин XX - нормальные женские гениталии.
  50. ^ Best J (14 сентября 2013 г.). Статистический анализ: практическое руководство по выявлению сомнительных данных (Обновленная и расширенная ред.). Беркли. С. 12–13. ISBN  978-0520279988.
Классификация