Меир Вильчек - Meir Wilchek

Меир Вильчек
Wilchek Meir.jpg
Меир Вильчек
Родившийся (1935-10-17) 17 октября 1935 г. (возраст 85)
Варшава, Польша
ГражданствоИзраильский
Альма-матерУниверситет Бар-Илан и Институт науки Вейцмана
ИзвестенАффинная хроматография
НаградыПриз Вольфа, Премия Израиля
Научная карьера
ПоляБиохимик
УчрежденияИнститут науки Вейцмана

Меир Вильчек (Иврит: מאיר אשר וילצ'ק, родился 17 октября 1935 г.) - израильский биохимик.[1]Он профессор Институт науки Вейцмана.

ранняя жизнь и образование

Меир Вильчек родился в Варшава, Польша, отпрыск раввинской семьи. Вовремя Холокост, он бежал с оккупированных немцами территорий на территории, занятые Россия, и был переведен в Сибирь, в то время как его отец, который служил общинным раввином в Варшаве, был убит в Концентрационный лагерь Флоссенбюрг. Он выжил и иммигрировал в Израиль в 1949 году с матерью и сестрой. Он получил степень бакалавра наук. по химии из Бар Илан университет и доктор философии в биохимии из Институт науки Вейцмана. Вильчек опубликовал более 400 научных работ и консультировался с различными биотехнология компании. Также он был в партийном списке Mafdal и Меймад для Кнессет.

Научный вклад

Меир Вильчек известен своими исследованиями в области биопознания или феномена аффинности, а также его различных приложений, например за аффинная хроматография, маркировка близости, аффинная терапия и авидин -биотин система. Комплекс авидин-биотин - высший близость взаимодействие в природе и его использование для биохимия объединяет все предыдущие подходы.

Другие взносы включают преобразование серины к цистеины,[2] и был первым, кто экспериментально доказал уравнение Форстера о зависимости передачи энергии от расстояния,[3] подход, известный сегодня как FRET. Он также изучил тонкую структуру этих хромофоров, используя круговой дихроизм.[4] Совсем недавно он участвовал в исследовательской группе, которая изучила, как чеснок работает на молекулярном уровне, благодаря уникальной биотехнологической процедуре для производства больших количеств чистого аллицин, главный биологически активный компонент чеснока.[5]

Аффинная хроматография

Аффинная хроматография[6] это метод разделения биохимический смеси, основанные на высокоспецифическом биологическом взаимодействии, например, между антиген и антитело, фермент и субстрат, или же рецептор и лиганд. Впоследствии этот метод был адаптирован для множества других техник. Конкретные применения аффинной хроматографии включают аффинную хроматографию с антителами, аффинную хроматографию с иммобилизованными ионами металлов и очистку рекомбинантных белков - возможно, наиболее распространенное использование метода. Для очистки белки маркируются, например, с помощью Его теги или метки GST (глутатион-S-трансфераза), которые могут распознаваться лигандом ионом металла, например имидазол.

В 1971 году Вилчек и его коллеги применили этот метод, чтобы показать, что протеинкиназа состоит из регуляторных и каталитических субъединиц.[7] В 1972 году Вилчек показал, что этот метод может использоваться для удаления токсичных соединений из крови, примером чего является удаление гемопептидов из крови с использованием иммобилизованного сывороточного альбумина человека, что заложило основу для современных гемоперфузия[8]

Маркировка сходства

Ярлык соответствия это молекула который похож по структуре на конкретный субстрат для конкретного фермент. Считается классом необратимые ингибиторы. Эти молекулы ковалентно изменяют активный сайт остатки для выяснения структуры активного сайта. Используя этот метод, Вилчек сотрудничал с командой, которая доказала, что сайт привязки из антитела лежит в Fv части молекулы и включает три гипервариабельных сайта, которые сегодня называются регионы, определяющие комплементарность (CDR[9]).

Аффинная терапия

Аффинная терапия или иммунотоксины представляет собой основанный на биопознании подход к избирательной доставке цитотоксического лекарства или токсина к конкретной клетке-мишени. Пионером в области аффинной терапии выступил Вильчек вместе с Майкл Села, Эстер Гурвиц и Рут Арнон. В 1975 году они применили антитела, конъюгированные с лекарствами, для направленной доставки цитотоксических соединений к раковым клеткам.[10] Они также продемонстрировали преимущество наличия полимерного спейсера между антителом и лекарством и продемонстрировали эффективность конъюгирования простых полимеров, таких как декстран для доставки лекарств и нацеливания. Этот подход был позже принят другими и в конечном итоге привел к эффективному лечению рак молочной железы рекомбинантным гуманизированным антителом против HER2 (Герцептин ) в смеси с паклитаксел и доксорубицин. В 2003 году Вилчек сотрудничал с командой, которая представила систему, основанную на антитело-направленной ферментной пролекарственной терапии (ADEPT ), используя конъюгированные с антителами аллииназа произвести цитотоксический агент, аллицин, in situ (на месте) рака[11]

Система авидин-биотин

В авидин –биотин система - это метод для изучения взаимодействия между двумя биомолекулами косвенным образом, а именно: биотин химически связан с молекулой связующего (например, с белком, ДНК, гормоном и т. д.), не нарушая взаимодействия с его молекулой-мишенью; затем авидин используется для «сэндвича» между биотинилированный связующее и репортерная молекула или зонд. Это позволяет решать множество задач, включая локализацию и идентификацию связующего вещества или молекулы-мишени. Следовательно, система авидин-биотин часто может заменять радиоактивные зонды. Вместе с Эдом Байером Уилчек создал систему авидин-биотин как мощный инструмент в биологических науках. В начале 1970-х они использовали Авидин в качестве зонда и разработали новые методы и реагенты для биотинилат антитела и другие биомолекулы. Сегодня система применяется в исследованиях и диагностике, а также в медицинских устройствах и фармацевтических препаратах. Примеры включают вестерн-блот, ELISA, ELISPOT и анализы с выпадающим списком.[12]Совсем недавно Вилчек участвовал в структурных исследованиях комплекса авидин-биотин, чтобы охарактеризовать уникальные свойства этого сильного взаимодействия. Исследования завершились определением 3D структура комплекса авидин-биотин методом рентгеновской кристаллографии,[13] который помогает в разработке конкретных сайтов искусственного распознавания.[14]

Почести и награды

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ кто, M.W. (1990). Кто есть кто в мире: 1991-1992 гг.. Маркиз Кто есть кто. ISBN  9780837911106. Получено 2014-12-13.
  2. ^ Зиудроу, К., Вилчек, М., и Пачорник, А. (1965). «Превращение остатка L-серина в остаток L-цистеина в пептидах». Биохимия. 4 (9): 1811–1822. Дои:10.1021 / bi00885a018.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ Эдельхох, Х., Бранд, Л., Вильчек, М. (1967). «Флуоресцентные исследования триптофильных пептидов». Биохимия. 6 (2): 547–559. Дои:10.1021 / bi00854a024. PMID  6047638.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  4. ^ Эдельхох, Х., Липпольдт, Р.Э., Вильчек, М. (1968). «Круговой дихроизм тирозил и триптофанил дикетопиперазинов». J. Biol. Chem. 243 (18): 4799–4805. PMID  5687722.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ «Терапевтические эффекты чеснока, разъясненные исследованиями института Вейцмана». Институт науки Вейцмана. 14 октября 1997 г. Архивировано с оригинал 8 ноября 2005 г.
  6. ^ Cuatrecasas P, Wilchek M, Anfinsen CB (1968). «Селективная очистка ферментов методом аффинной хроматографии». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 61 (2): 636–43. Bibcode:1968ПНАС ... 61..636С. Дои:10.1073 / пнас.61.2.636. ЧВК  225207. PMID  4971842.
  7. ^ Вилчек М., Саломон Ю., Лоу М. и Селинджер З. (1971). «Превращение протеинкиназы в независимую от циклического АМФ форму с помощью аффинной хроматографии на N0-капроил-3 ', 5'-циклической аденозинмонофосфат-сефарозе». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 45 (5): 1177–1184. Дои:10.1016 / 0006-291X (71) 90142-2. PMID  4332593.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ Вильчек, М. (1972). «Очистка гемового пептида цитохрома с с помощью аффинной хроматографии». Анальный. Биохим. 49 (2): 572–575. Дои:10.1016/0003-2697(72)90464-2. PMID  4343271.
  9. ^ Strausbauch, P.H., Weinstein, Y., Wilchek, M., Shaltiel, S., Givol, D. (1971). «Гомологичная серия реагентов для аффинного мечения и их использование в изучении сайтов связывания антител». Биохимия. 10 (13): 2631–2638. Дои:10.1021 / bi00799a029. PMID  5105033.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  10. ^ Гурвиц, Э., Леви, Р., Марон, Р., Вилчек, М., Арнон, Р., и Села, М. (1975). «Ковалентное связывание дауномицина и адриамицина с антителами с сохранением активности как лекарства, так и антител». Рак Res. 35 (5): 1175–1181. PMID  164279.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  11. ^ Мирон Т., Мирончик М., Мирельман Д., Вильчек М. и Рабинков А. (2003). «Ингибирование роста опухоли с помощью нового подхода: генерация аллицина in situ с использованием адресной доставки аллииназы». Мол. Рак Ther. 2 (12): 1295–1301. PMID  14707270.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ Вильчек, М., Байер, Э.А. (1988). «Авидин-биотиновый комплекс в биоаналитических приложениях». Анальный. Биохим. 171 (1): 1–32. Дои:10.1016/0003-2697(88)90120-0. PMID  3044183.
  13. ^ Ливна О., Байер Е.А., Вилчек М. и Сассман Дж. (1993). «Трехмерные структуры авидина и авидин-биотинового комплекса». Proc. Natl. Акад. Наука. 90 (11): 5076–5080. Bibcode:1993ПНАС ... 90.5076Л. Дои:10.1073 / пнас.90.11.5076. ЧВК  46657. PMID  8506353.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  14. ^ Домович-Айзенберг, Ю., Пази, Ю., Нир, О., Рабой, Б., Байер, Е.А., Вильчек, М., и Ливна, О. (2004). «Структурные элементы, ответственные за превращение стрептавидина в псевдофермент». Proc. Natl. Акад. Наука. 101 (16): 5916–5921. Bibcode:2004PNAS..101.5916E. Дои:10.1073 / pnas.0308541101. ЧВК  395898. PMID  15079055.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ Премия Вольфа в области медицины В архиве 26 февраля 2009 г. Wayback Machine
  16. ^ "Официальный сайт премии Израиля - Получатели в 1990 году (на иврите)".
  17. ^ Редактор ÖGV. (2015). Медаль Вильгельма Экснера. Австрийская торговая ассоциация. ÖGV. Австрия.

внешняя ссылка