Патофизиология гипертонии - Pathophysiology of hypertension

Диаграмма, поясняющая факторы, влияющие на артериальное давление

Патофизиология - это раздел медицины, который объясняет функции организма в отношении болезней и состояний. В патофизиология гипертонии это область, которая пытается механистически объяснить причины гипертония, это хроническое заболевание, характеризующееся повышением артериальное давление. Гипертонию можно классифицировать по причинам как: существенный (также известный как первичный или идиопатический ) или вторичный. Около 90–95% случаев гипертонии - это гипертоническая болезнь.[1][2][3][4] Некоторые авторитеты определяют гипертонию как гипертонию, не имеющую известного объяснения, в то время как другие определяют ее причину как чрезмерное потребление натрия и недостаточное потребление калия. Вторичная гипертензия указывает на то, что гипертония является результатом конкретного основного состояния с хорошо известным механизмом, такого как хроническое заболевание почек, сужение аорты или почечных артерий или эндокринные нарушения, такие как избыток альдостерон, кортизол, или катехоламины. Стойкая артериальная гипертензия является основным фактором риска развития гипертонической болезни сердца, ишемической болезни сердца, инсульта, аневризмы аорты, заболевания периферических артерий и хронической болезни почек.[5]

Сердечный выброс и периферическое сопротивление два детерминанта артериальное давление.[6] Сердечный выброс определяется ударный объем и частота сердцебиения; ударный объем связан с сократимость миокарда и к размеру сосудистый отсек. Периферическое сопротивление определяется функциональными и анатомическими изменениями в небольших количествах. артерии и артериолы.

Генетика

Мутации одного гена могут вызвать Менделевский формы повышенное артериальное давление;[7] было идентифицировано десять генов, вызывающих эти моногенные формы гипертония.[7][8] Эти мутации влияют на артериальное давление, изменяя обработка соли почек.[9][10] Есть большее сходство в артериальное давление внутри семей, чем между семьями, что указывает на форму наследство,[11] и это не из-за общих факторов окружающей среды.[12] С помощью генетический анализ техники, а статистически значимый связь артериального давления с несколькими хромосомные области, включая регионы, связанные с семейным объединением гиперлипидемия, был найден.[13][14][15][16][17] Эти данные позволяют предположить, что существует много генетические локусы, в общей популяции, каждый из которых оказывает небольшое влияние на кровяное давление. Однако в целом идентифицируемые моногенные причины гипертонии встречаются редко, что согласуется с многофакторной причиной эссенциальной гипертензии.[2][10][18][19]

Автономная нервная система

В автономная нервная система играет центральную роль в поддержании сердечно-сосудистого гомеостаза через давление, объем, и хеморецептор сигналы. Он делает это за счет регулирования периферической сосудистой сети и функции почек, которые, в свою очередь, влияют на сердечный выброс, сосудистое сопротивление, и задержка жидкости. Избыточная активность Симпатическая нервная система повышает артериальное давление и способствует гипертонии.[20][21][22][23][24]

Механизмы повышенной активности симпатической нервной системы при артериальной гипертензии включают изменения в барорефлекс и хеморефлекс пути как на периферическом, так и на центральном уровнях. Артериальные барорецепторы восстанавливаются до более высокого давления у пациентов с гипертонией, и этот периферический сброс возвращается к норме, когда артериальное давление нормализуется.[25][26][27] Кроме того, есть центральный сброс аортальный барорефлекс у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к подавлению симпатического торможения после активации нервов барорецепторов аорты. Это восстановление барорефлекса, по-видимому, опосредовано, по крайней мере частично, центральным действием ангиотензин II.[28][29][30] Дополнительная малая молекула посредники которые подавляют активность барорецепторов и способствуют усилению симпатической активности при гипертонии, включают: активные формы кислорода и эндотелин.[31][32] Некоторые исследования показали, что пациенты с гипертонией проявляют больше сосудосуживающее средство ответы на настоянные норэпинефрин чем нормотензивный контроль.[33] И что у пациентов с гипертонической болезнью не наблюдается нормального ответа на повышенный уровень циркулирующего норадреналина, который обычно вызывает подавление норадренергический рецептор, и считается, что эта ненормальная реакция генетически унаследованный.[34]

Контакт с стресс увеличивает симпатический отток, а повторное сужение сосудов, вызванное стрессом, может привести к сосудистая гипертрофия, что приводит к прогрессивному увеличению периферическое сопротивление и артериальное давление.[2] Это может частично объяснить более высокую частоту гипертонии у низшие социально-экономические группы, поскольку они должны выдерживать более высокий уровень стресса, связанного с повседневной жизнью. У лиц с семейным анамнезом гипертонии проявляются усиленные сосудосуживающие и симпатические реакции на лабораторные стрессоры, такие как испытание холодным прессом и умственный стресс, который может предрасполагать их к гипертонии. Это особенно верно в отношении молодых афроамериканцев. Повышенная реакция на стресс может способствовать увеличению случаев гипертонии в этой группе.[35]

Резистентную гипертензию можно лечить с помощью электростимуляции барорефлекс с устройством, похожим на кардиостимулятор.[36]

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Другая система, поддерживающая объем внеклеточной жидкости, периферическое сопротивление, и что в случае нарушения может привести к гипертонии, ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ренин циркулирующий фермент который участвует в поддержании внеклеточный объемный и артериальный вазоконстрикция, тем самым способствуя регулированию артериальное давление. Он выполняет эту функцию, разбивая (гидролиз ) ангиотензиноген, секретируемый печенью, в пептид ангиотензин I. Ангиотензин I дополнительно расщепляется ферментом, который находится в основном, но не исключительно в легочное кровообращение привязан к эндотелий; этот фермент фермент, превращающий ангиотензин (ACE). Это расщепление производит ангиотензин II, наиболее вазоактивный пептид.[37][38] Ангиотензин II является сильным сужением всех кровеносных сосудов. Он действует на мускулатуру артерий, повышая периферическое сопротивление и тем самым повышая кровяное давление. Ангиотензин II также вызывает высвобождение надпочечников. альдостерон, который стимулирует эпителиальные клетки почек для увеличения реабсорбции соли и воды, что приводит к увеличению объема крови и кровяного давления. Так возвышенный ренин уровень в крови (обычно 1,98-2,46 нг / мл в вертикальном положении)[39] приводит к гипертонии.[2][40]

Недавние исследования утверждают, что ожирение является фактором риска гипертонии из-за активации ренин-ангиотензиновая система (РАН) в жировая ткань,[41][42] а также связаны ренин-ангиотензиновая система с участием резистентность к инсулину, и утверждает, что каждый может вызвать другое.[43] Местное производство ангиотензин II в различных тканях, включая кровеносный сосуд, сердце, надпочечники, и мозг, контролируется ACE и другие ферменты, в том числе сериновая протеаза химаза. Активность местных ренин-ангиотензиновых систем и альтернативных путей образования ангиотензина II может вносить важный вклад в ремоделирование резистентности. сосуды и развитие поражения органов-мишеней (т.е. гипертрофия левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, Инсульт, терминальная стадия заболевания почек, инфаркт миокарда, и артериальная аневризма ) у гипертоников.[40]

Эндотелиальная дисфункция

В эндотелий кровеносных сосудов производит широкий спектр веществ, влияющих на кровоток и, в свою очередь, зависит от изменений в крови и давления кровотока. Например, местные оксид азота и эндотелин, которые секретируются эндотелием, являются основными регуляторами тонуса сосудов и артериального давления. У пациентов с гипертонической болезнью баланс между вазодилататоры и сосудосуживающие средства расстраивается, что приводит к изменениям в эндотелии и создает "порочный круг "что способствует поддержанию высокого кровяного давления. У пациентов с гипертонией эндотелиальная активация и повреждения также приводят к изменениям в сосудистый тонус, сосудистая реактивность и коагуляция и фибринолитические пути. Нарушения функции эндотелия являются надежным индикатором поражения органа-мишени и атеросклеротического заболевания, а также прогноза.[44]

Факты свидетельствуют о том, что оксидантный стресс изменяет многие функции эндотелий, включая модуляцию вазомоторный тонус. Инактивация оксид азота (Нет ) от супероксид и другие активные формы кислорода (ROS ), похоже, происходит в таких условиях, как гипертония.[45][46][47] Как обычно оксид азота является важным регулятором и посредником множества процессов в нервный, невосприимчивый и сердечно-сосудистая система, в том числе гладкая мышца расслабление, в результате чего расширение сосудов из артерия и увеличение кровоток, супрессор миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.[2] Было высказано предположение, что ангиотензин II усиливает образование супероксида окислителя в концентрациях, которые минимально влияют на артериальное давление.[48]

Эндотелин представляет собой мощный вазоактивный пептид, продуцируемый эндотелиальными клетками, который имеет как сосудосуживающее средство и сосудорасширяющие свойства. Уровень циркулирующего эндотелина повышен у некоторых пациентов с гипертонией,[49][50] особенно негры и люди с гипертонией.[49][51][52][53]

Гипотеза о соотношении натрия и калия при гипертонической болезни

В обзорной статье 2007 года говорится, что, хотя чрезмерное потребление натрия долгое время считалось фактором риска гипертонии, «калий, основной внутриклеточный катион, обычно рассматривался как второстепенный фактор в патогенезе гипертонии. Однако многочисленные свидетельства указывают на то, что дефицит калия играет важную роль в развитии гипертонии и ее сердечно-сосудистых осложнений ». Авторы утверждают, что современные западные диеты с высоким содержанием натрия и низким содержанием калия приводят к соответствующим изменениям внутриклеточной концентрации этих двух наиболее важных катионов в клетках животных. Этот дисбаланс приводит к сокращению гладких мышц сосудов, ограничению кровотока и, как следствие, повышению артериального давления. Авторы цитируют исследования, показывающие, что добавка калия эффективна для снижения гипертонии.[54]

Эпидемиологическое подтверждение этой гипотезы можно найти в метаанализе 2014 года, в котором говорится, что «соотношение натрия и калия, по-видимому, более тесно связано с исходами артериального давления, чем только натрий или калий у взрослых с гипертонической болезнью».[55]

использованная литература

  1. ^ Карретеро О.А., Опарил С. (январь 2000 г.). «Эссенциальная гипертензия. Часть I: определение и этиология». Тираж. 101 (3): 329–35. Дои:10.1161 / 01.CIR.101.3.329. PMID  10645931. Получено 2009-06-05.
  2. ^ а б c d е Опарил С., Заман М.А., Калхун Д.А. (ноябрь 2003 г.). «Патогенез гипертонической болезни». Анна. Междунар. Med. 139 (9): 761–76. Дои:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011. PMID  14597461.
  3. ^ Холл, Джон Э .; Гайтон, Артур С. (2006). Учебник медицинской физиологии. Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п.228. ISBN  978-0-7216-0240-0.
  4. ^ «Гипертония: eMedicine Nephrology». Получено 2009-06-05.
  5. ^ Пьердоменико С.Д., Ди Никола М., Эспозито А.Л. и др. (Июнь 2009 г.). «Прогностическое значение различных показателей вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертонией». Американский журнал гипертонии. 22 (8): 842–47. Дои:10.1038 / ajh.2009.103. PMID  19498342.
  6. ^ Клабунде, Ричард Э. (2007). «Концепции физиологии сердечно-сосудистой системы - среднее артериальное давление». Архивировано из оригинал 2 октября 2009 г.. Получено 2008-09-29.
  7. ^ а б Лифтон Р.П., Гарави А.Г., Геллер Д.С. (февраль 2001 г.). «Молекулярные механизмы гипертонической болезни человека». Ячейка. 104 (4): 545–56. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00241-0. PMID  11239411.
  8. ^ Wilson FH, Disse-Nicodème S, Choate KA и др. (Август 2001 г.). «Гипертония человека, вызванная мутациями киназ WNK». Наука. 293 (5532): 1107–12. Дои:10.1126 / science.1062844. PMID  11498583.
  9. ^ Guyton AC (июнь 1991 г.). «Контроль артериального давления - особая роль почек и биологических жидкостей». Наука. 252 (5014): 1813–16. Bibcode:1991Научный ... 252.1813G. Дои:10.1126 / science.2063193. PMID  2063193.
  10. ^ а б Corvol P, Persu A., Gimenez-Roqueplo AP, Jeunemaitre X (июнь 1999 г.). «Семь уроков из двух генов-кандидатов эссенциальной гипертонии человека: ангиотензиногена и эпителиального натриевого канала». Гипертония. 33 (6): 1324–31. Дои:10.1161 / 01.hyp.33.6.1324. PMID  10373210. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-08.
  11. ^ Фейнлейб М., Гаррисон Р.Дж., Фабзиц Р. и др. (Октябрь 1977 г.). «Двойное исследование факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний NHLBI: методология и резюме результатов». Американский журнал эпидемиологии. 106 (4): 284–85. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a112464. PMID  562066. Получено 2009-06-08.
  12. ^ Бирон П., Монжо Дж. Г., Бертран Д. (октябрь 1976 г.). «Семейная агрегация артериального давления у 558 приемных детей». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 115 (8): 773–74. ЧВК  1878814. PMID  974967.
  13. ^ Hsueh WC, Mitchell BD, Schneider JL и др. (Июнь 2000 г.). «QTL, влияющий на кровяное давление, отображается в области PPH1 на хромосоме 2q31-34 у амишей старого порядка». Тираж. 101 (24): 2810–16. Дои:10.1161 / 01.cir.101.24.2810. PMID  10859286. Получено 2009-06-08.
  14. ^ Леви Д., ДеСтефано А.Л., Ларсон М.Г. и др. (Октябрь 2000 г.). «Доказательства наличия гена, влияющего на кровяное давление на хромосому 17. Результаты сканирования генома для продольных фенотипов кровяного давления у субъектов из исследования сердца во Фреймингеме». Гипертония. 36 (4): 477–83. Дои:10.1161 / 01.hyp.36.4.477. PMID  11040222. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-08.
  15. ^ Кристьянссон К., Манолеску А., Кристинссон А. и др. (Июнь 2002 г.). «Связь эссенциальной гипертензии с хромосомой 18q». Гипертония. 39 (6): 1044–49. Дои:10.1161 / 01.HYP.0000018580.24644.18. PMID  12052839. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-08.
  16. ^ Hunt SC, Ellison RC, Atwood LD, Pankow JS, Province MA, Leppert MF (июль 2002 г.). «Сканирование генома для определения артериального давления и гипертонии: исследование семейного сердца Национального института сердца, легких и крови». Гипертония. 40 (1): 1–6. Дои:10.1161 / 01.HYP.0000022660.28915.B1. PMID  12105129. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-08.
  17. ^ Селби СП, Ньюман Б., Кирога Дж., Кристиан Дж. К., Остин М. А., Фабзиц Р. Р. (апрель 1991 г.). «Соответствие дислипидемической гипертензии у мужчин-близнецов». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 265 (16): 2079–84. Дои:10.1001 / jama.265.16.2079. PMID  2013927.
  18. ^ Ню Т., Ян Дж., Ван Б. и др. (Февраль 1999 г.). «Полиморфизм гена ангиотензиногена M235T / T174M: нет избыточной передачи гипертоникам китайцам». Гипертония. 33 (2): 698–702. Дои:10.1161 / 01.hyp.33.2.698. PMID  10024331. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-08.
  19. ^ Люфт ФК (май 2000 г.). «Молекулярная генетика гипертонии человека». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 9 (3): 259–66. Дои:10.1097/00041552-200005000-00009. PMID  10847327.
  20. ^ Сомерс В.К., Андерсон Э.А., Марк А.Л. (январь 1993 г.). «Симпатические нейронные механизмы при гипертонии человека». Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 2 (1): 96–105. Дои:10.1097/00041552-199301000-00015. PMID  7922174.
  21. ^ Такахаши Х (август 2008 г.). «[Симпатическая гиперактивность при гипертонии]». Ниппон Риншо. Японский журнал клинической медицины (по-японски). 66 (8): 1495–502. PMID  18700548.
  22. ^ Эслер М (июнь 2000 г.). «Симпатическая система и гипертония». Американский журнал гипертонии. 13 (6, п. 2): 99S – 105S. Дои:10.1016 / S0895-7061 (00) 00225-9. PMID  10921528.
  23. ^ Марк А.Л. (декабрь 1996 г.). «Симпатическая нервная система при гипертонии: потенциальный долгосрочный регулятор артериального давления». Журнал гипертонической добавки. 14 (5): S159–65. PMID  9120673.
  24. ^ Брук Р. Д., Юлиус С. (июнь 2000 г.). «Вегетативный дисбаланс, гипертония и сердечно-сосудистый риск». Американский журнал гипертонии. 13 (6 Pt 2): 112S – 122S. Дои:10.1016 / S0895-7061 (00) 00228-4. PMID  10921530.
  25. ^ Chapleau MW, Hajduzok G, Abboud FM (апрель 1988 г.). «Механизмы перезагрузки артериальных барорецепторов: обзор». Американский журнал медицинских наук. 295 (4): 327–34. Дои:10.1097/00000441-198804000-00019. PMID  2834951.
  26. ^ Guo GB, Thames MD, Abboud FM (август 1983 г.). «Артериальные барорефлексы у кроликов с почечной гипертензией. Селективность и избыточность влияния барорецепторов на частоту сердечных сокращений, сосудистое сопротивление и активность поясничного симпатического нерва». Циркуляционные исследования. 53 (2): 223–34. Дои:10.1161 / 01.res.53.2.223. PMID  6883646. Получено 2009-06-08.[постоянная мертвая ссылка ]
  27. ^ Xie PL, Chapleau MW, McDowell TS, Hajduczok G, Abboud FM (август 1990). «Механизм снижения активности барорецепторов у кроликов с хронической гипертензией. Роль эндогенных простаноидов». Журнал клинических исследований. 86 (2): 625–30. Дои:10.1172 / JCI114754. ЧВК  296770. PMID  2117025.
  28. ^ Lohmeier TE (июнь 2001 г.). «Симпатическая нервная система и долговременная регуляция артериального давления». Американский журнал гипертонии. 14 (6 Pt 2): 147S – 154S. Дои:10.1016 / S0895-7061 (01) 02082-9. PMID  11411750.
  29. ^ Guo GB, Abboud FM (май 1984 г.). «Нарушение центральной медиации артериального барорефлекса при хронической почечной гипертензии». Американский журнал физиологии. 246 (5, часть 2): H720–7. Дои:10.1152 / ajpheart.1984.246.5.H720. PMID  6720985.
  30. ^ Abboud FM (февраль 1974 г.). «Влияние натрия, ангиотензина и стероидов на реактивность сосудов у человека». FASEB J. 33 (2): 143–49. PMID  4359754.
  31. ^ Ли З, Мао Х.З., Аббуд Ф.М., Шапло М.В. (октябрь 1996 г.). «Свободные радикалы, полученные из кислорода, способствуют дисфункции барорецепторов у атеросклеротических кроликов». Циркуляционные исследования. 79 (4): 802–11. Дои:10.1161 / 01.res.79.4.802. PMID  8831504. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-08.
  32. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (июль 1992 г.). «Подавление разряда барорецепторов эндотелином при высоком давлении каротидного синуса». Американский журнал физиологии. 263 (1 балл 2): R103–8. Дои:10.1152 / ajpregu.1992.263.1.R103. PMID  1636777.
  33. ^ Зиглер М.Г., Миллс П., Димсдейл Дж. Э. (июль 1991 г.). «Прессорный ответ гипертоников на норэпинефрин. Анализ по скорости инфузии и уровням в плазме». Американский журнал гипертонии. 4 (7, п. 1): 586–91. Дои:10.1093 / ajh / 4.7.586. PMID  1873013.
  34. ^ Бьянкетти М.Г., Беретта-Пикколи С., Вайдманн П., Феррье С. (апрель 1986 г.). «Контроль артериального давления у нормотензивных членов гипертонических семей». Kidney International. 29 (4): 882–88. Дои:10.1038 / ки.1986.81. PMID  3520094.
  35. ^ Калхун Д.А., Мутинга М.Л., Коллинз А.С., Висс Дж. М., Опарил С. (декабрь 1993 г.). «Нормотензивные чернокожие имеют повышенную симпатическую реакцию на холодовой прессорный тест». Гипертония. 22 (6): 801–05. Дои:10.1161 / 01.hyp.22.6.801. PMID  8244512. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-09.
  36. ^ Валлбах, М; Козиолек, MJ (9 ноября 2017 г.). «Барорецепторы в сонной артерии и артериальной гипертензии - систематический обзор и метаанализ эффектов терапии активации барорефлекса на кровяное давление». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 33 (9): 1485–1493. Дои:10.1093 / ndt / gfx279. PMID  29136223.
  37. ^ Fujino T, Nakagawa N, Yuhki K и др. (Сентябрь 2004 г.). «Сниженная восприимчивость к реноваскулярной гипертензии у мышей, лишенных IP рецептора простагландина I2». J. Clin. Вкладывать деньги. 114 (6): 805–12. Дои:10.1172 / JCI21382. ЧВК  516260. PMID  15372104.
  38. ^ Brenner & Rector's The Kidney, 7-е изд., Сондерс, 2004. С. 2118-2119.Полный текст с подпиской MDConsult
  39. ^ Региональная программа лабораторной медицины Гамильтона - Руководство лабораторного справочного центра. Ренин Директ В архиве 2012-02-24 в Wayback Machine
  40. ^ а б МакКонахи М.М., МакКонахи Дж. С., Ингенито А. Дж. (Июнь 1999 г.). «Практические соображения фармакологии блокаторов рецепторов ангиотензина». Журнал клинической фармакологии. 39 (6): 547–59. Дои:10.1177/00912709922008155. PMID  10354958. Получено 2009-06-09.[постоянная мертвая ссылка ]
  41. ^ Сегура Дж., Руилопе Л.М. (октябрь 2007 г.). «Ожирение, гипертоническая болезнь и ренин-ангиотензиновая система». Питание для общественного здравоохранения. 10 (10A): 1151–55. Дои:10.1017 / S136898000700064X. PMID  17903324.
  42. ^ Хасегава Х., Комуро И. (апрель 2009 г.). «[Ход изучения РААН]». Ниппон Риншо. Японский журнал клинической медицины (по-японски). 67 (4): 655–61. PMID  19348224.
  43. ^ Сайто С. (апрель 2009 г.). «[Инсулинорезистентность и ренин-ангиотензин-альдостероновая система]». Ниппон Риншо. Японский журнал клинической медицины (по-японски). 67 (4): 729–34. PMID  19348235.
  44. ^ О'Брайен, Эоин; Биверс, Д. Г .; Губа, Грегори Ю. Х. (2007). Азбука гипертонии. Лондон: BMJ Books. ISBN  978-1-4051-3061-5.
  45. ^ Наказоно К., Ватанабэ Н., Мацуно К., Сасаки Дж., Сато Т., Иноуэ М. (ноябрь 1991 г.). "Супероксид лежит в основе патогенеза гипертонии?". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 88 (22): 10045–48. Bibcode:1991ПНАС ... 8810045Н. Дои:10.1073 / пнас.88.22.10045. ЧВК  52864. PMID  1658794.
  46. ^ Лаурсен Дж. Б., Раджагопалан С., Галис З., Тарпи М., Фриман Б. А., Харрисон Д. Г. (февраль 1997 г.). «Роль супероксида в гипертензии, вызванной ангиотензином II, но не вызванной катехоламином». Тираж. 95 (3): 588–93. Дои:10.1161 / 01.cir.95.3.588. PMID  9024144. Получено 2009-06-09.
  47. ^ Цай Х., Харрисон Д.Г. (ноябрь 2000 г.). «Эндотелиальная дисфункция при сердечно-сосудистых заболеваниях: роль оксидантного стресса». Циркуляционные исследования. 87 (10): 840–44. Дои:10.1161 / 01.res.87.10.840. PMID  11073878. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-09.
  48. ^ Фукуи Т., Исидзака Н., Раджагопалан С. и др. (Январь 1997 г.). «Экспрессия мРНК p22phox и активность НАДФН-оксидазы увеличиваются в аорте крыс с гипертонией». Циркуляционные исследования. 80 (1): 45–51. Дои:10.1161 / 01.res.80.1.45. PMID  8978321. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-09.
  49. ^ а б Туиз Р.М., Шиффрин Е.Л. (июнь 2003 г.). «Роль эндотелина в гипертонии человека». Канадский журнал физиологии и фармакологии. 81 (6): 533–41. Дои:10.1139 / y03-009. PMID  12839265. Архивировано из оригинал на 2012-12-16. Получено 2009-06-09.
  50. ^ Шринивас С., Опарил С. (2007). «Роль эндотелина-1 при гипертонии человека». Клиническая гемореология и микроциркуляция. 37 (1–2): 157–78. PMID  17641406. Получено 2009-06-09.
  51. ^ Эргуль С., Округ Колумбия, Пуэтт Д., Эргуль А. (октябрь 1996 г.). «Расовые различия в концентрациях эндотелина-1 в плазме у лиц с гипертонической болезнью». Гипертония. 28 (4): 652–5. Дои:10.1161 / 01.hyp.28.4.652. PMID  8843893. Архивировано из оригинал на 2013-02-23. Получено 2009-06-09.
  52. ^ Граббс А.Л., Эргуль А. (2001). «Обзор эндотелина и гипертонии у афроамериканцев». Этническая принадлежность и болезнь. 11 (4): 741–48. PMID  11763297.
  53. ^ Campia U, Cardillo C, Panza JA (июнь 2004 г.). «Этнические различия в сосудосуживающей активности эндогенного эндотелина-1 у больных артериальной гипертензией». Тираж. 109 (25): 3191–95. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000130590.24107.D3. PMID  15148269. Получено 2009-06-09.
  54. ^ Adrogué, HJ; Мадиас, NE (10 мая 2007 г.). «Натрий и калий в патогенезе гипертонической болезни» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 356 (19): 1966–78. Дои:10.1056 / NEJMra064486. PMID  17494929.
  55. ^ Perez, V; Чанг, ET (ноябрь 2014 г.). «Соотношение натрия и калия и артериальное давление, гипертония и связанные факторы». Достижения в области питания (Bethesda, Мэриленд).. 5 (6): 712–41. Дои:10.3945 / ан.114.006783. ЧВК  4224208. PMID  25398734.