Алкилирование енамином аиста - Stork enamine alkylation

В Алкилирование енамином аиста, предполагает добавление енамин к Майкл акцептор (например, α, β-ненасыщенное карбонильное соединение ) или другой реагент для электрофильного алкилирования с получением продукта алкилированного иминия, который гидролизуется разбавленной водной кислотой с получением алкилированного кетона или альдегида.[1] Поскольку енамины обычно производятся из кетонов или альдегидов, этот общий процесс (известный как Синтез енамина аиста) представляет собой селективное моноалкилирование кетона или альдегида, процесс, который может быть трудно осуществить напрямую.

Синтез енаминов аиста:

  1. образование енамина из кетон
  2. добавление енамина к альфа, бета-ненасыщенным альдегид или кетон
  3. гидролиз енамина обратно в кетон
Реакция аиста с енамином

Реакция также распространяется на ацилгалогениды как электрофилы, что приводит к образованию 1,3-дикетоны (Аист ацилирование).[2]

Также эффективен для активированных зр.3 алкилэлектрофилы, включая бензильные, аллильные / пропаргильные, α-карбонил (например, бромацетон ) и α-алкокси (например, метоксиметилхлорид ) алкилгалогениды. Однако неактивированные алкилгалогениды, включая метил и другие первичные алкилгалогениды, обычно дают только низкие или умеренные выходы желаемого продукта алкилирования (Смотри ниже).[3]

Реакция названа в честь ее изобретателя, Гилберт Сторк (Колумбийский университет).

Вариации

Используя анионную версию енамина, известную как азаенолат или же металлоенамин, также можно алкилировать кетоны или же альдегиды с алкилгалогениды как менее реактивный электрофилы:[4]

Реакция аиста енамина с алкилгалогенидами

В этом методе карбонильное соединение превращается в я добываю к алкилимино-дезоксо-бис-замещение с первичным амин. Затем имин реагирует с Реактив Гриньяра к соответствующему азаенолату магния. В силу отрицательного заряда этого вида он способен к вытеснение галогенид из менее реакционноспособных алкилгалогенидов, включая метил, этил и другие неактивированные галогениды. Гидролиз еще раз дает алкилированный кетон.

Рекомендации

  1. ^ Макмерри, Джон (21 марта 2003 г.). Органическая химия (Твердый переплет) (6-е изд.). Бельмонт, Калифорния: Томсон-Брукс / Коул. ISBN  0-534-38999-6.
  2. ^ Марш, Джерри (1985), Продвинутая органическая химия: реакции, механизмы и структура (3-е изд.), Нью-Йорк: Wiley, ISBN  0-471-85472-7
  3. ^ Аист, Гилберт .; Brizzolara, A .; Landesman, H .; Szmuszkovicz, J .; Террелл Р. (январь 1963 г.). «Алкилирование енамином и ацилирование карбонильных соединений». Журнал Американского химического общества. 85 (2): 207–222. Дои:10.1021 / ja00885a021. ISSN  0002-7863.
  4. ^ Новый метод алкилирования кетонов и альдегидов: C-алкилирование магниевых солей N-замещенных иминов Гилберт Сторк и Сьюзан Р. Дауд Варенье. Chem. Soc.; 1963; 85 (14) pp 2178–80; Дои:10.1021 / ja00897a040