TLR7 - TLR7

TLR7
Идентификаторы
ПсевдонимыTLR7, TLR7-подобный толл-подобный рецептор 7
Внешние идентификаторыOMIM: 300365 MGI: 2176882 ГомолоГен: 75060 Генные карты: TLR7
Расположение гена (человек)
Х-хромосома (человек)
Chr.Х-хромосома (человек)[1]
Х-хромосома (человек)
Геномное расположение TLR7
Геномное расположение TLR7
ГруппаXp22.2Начинать12,867,072 бп[1]
Конец12,890,361 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TLR7 220146 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

51284

170743

Ансамбль

ENSG00000196664

ENSMUSG00000044583

UniProt

Q9NYK1

P58681

RefSeq (мРНК)

NM_016562

NM_133211
NM_001290755
NM_001290756
NM_001290757
NM_001290758

RefSeq (белок)

NP_057646

NP_001277684
NP_001277685
NP_001277686
NP_001277687
NP_573474

Расположение (UCSC)Chr X: 12,87 - 12,89 МбChr X: 167,3 - 167,33 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Толл-подобный рецептор 7, также известный как TLR7, это белок что у людей кодируется TLR7 ген. Ортологи встречаются у млекопитающих и птиц.[5] Он является членом толл-подобный рецептор (TLR) и обнаруживает одноцепочечную РНК.

Функция

Семейство TLR играет важную роль в распознавании патогенов и активации врожденный иммунитет. TLR высоко консервативны из Дрозофила с людьми и имеют структурное и функциональное сходство. Они признают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах и ​​опосредуют производство цитокины необходимо для разработки эффективных иммунитет. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в легкое, плацента, и селезенка, и находится в непосредственной близости от другого члена семьи, TLR8, на Х-хромосоме человека.[6]

TLR7 распознает одноцепочечные РНК в эндосомы, что является общей чертой популярный геномы которые усвоены макрофаги и дендритные клетки. TLR7 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и HCV.[7][8] TLR7 может распознавать богатую GU одноцепочечную РНК.[7] Однако присутствия богатых GU последовательностей в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR7.[8]

Клиническое значение

Имиквимод действует на TLR7.[9]

Было показано, что TLR7 играет значительную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка а также в регуляции противовирусного иммунитета. Хотя это еще не полностью выяснено, с помощью объективного скрининга в масштабе генома с использованием короткой шпилечной РНК (shRNA) было продемонстрировано, что рецептор TREML4 действует как важный позитивный регулятор передачи сигналов TLR7. В макрофагах TREML4 - / - мышей, которые гипореактивны к агонистам TLR7, макрофаги не могут продуцировать интерфероны типа I из-за нарушения фосфорилирования фактора транскрипции. STAT1 митоген-активируемой протеинкиназой p38 и уменьшением привлечения адаптера MyD88 к TLR7. Дефицит TREML4 снижает продукцию воспалительных цитокинов и аутоантител у мышей MRL / lpr, что позволяет предположить, что TLR7 является жизненно важным компонентом противовирусного иммунитета и фактором-предшественником в патогенезе ревматических заболеваний, таких как СКВ.[10] Агонист TLR7, Aldara, имидазохинолин, был одобрен для местного применения при лечении бородавок, вызванных вирусом папилломы, и при актиническом кератозе.[11]

Благодаря их способности индуцировать устойчивую продукцию противораковых цитокинов, таких как интерлейкин-12, Агонисты TLR7 были исследованы на иммунотерапия рака. Недавние примеры включают доставку TMX-202 с помощью липосомальной композиции,[12] а также доставка Resiquimod через наночастицы, образованные из бета-циклодекстрин.[13]

В июле 2020 года было обнаружено, что дефектный ген TLR7 стал причиной серьезного заболевания нескольких молодых пациентов после заражения SARS-CoV-2[14]. Это говорит о том, что TLR7 играет ключевую роль в запуске иммунного ответа у пациентов с COVID-19. Для получения дополнительных сведений о биологическом механизме и пути см. "Индукция интерферона I типа и передача сигналов во время инфекции SARS-CoV-2 " на WikiPathways.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196664 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044583 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Du X, Poltorak A, Wei Y, Beutler B (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция». Европейская сеть цитокинов. 11 (3): 362–71. PMID  11022119.
  6. ^ «Ген энтреза: толл-подобный рецептор 7 TLR7».
  7. ^ а б Хайль Ф., Хемми Х., Хохрайн Х., Ампенбергер Ф., Киршнинг С., Акира С., Липфорд Дж., Вагнер Х., Бауэр С. (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через toll-подобные рецепторы 7 и 8». Наука. 303 (5663): 1526–9. Дои:10.1126 / science.1093620. PMID  14976262.
  8. ^ а б Чжан И, Эль-Фар М, Дюпуй Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хе З, Прокопио Ф.А., Ши Й., Хаддад Е.К., Анкута П., Секали Р.П., Саид Э.А. (июль 2016 г.). «РНК HCV активирует APC через TLR7 / TLR8, в то время как вирус выборочно стимулирует макрофаги, не вызывая противовирусных реакций». Научные отчеты. 6: 29447. Дои:10.1038 / srep29447. ЧВК  4935957. PMID  27385120.
  9. ^ Hemmi H, Kaisho T, Takeuchi O, Sato S, Sanjo H, Hoshino K, Horiuchi T., Tomizawa H, Takeda K, Akira S (февраль 2002 г.). «Небольшие противовирусные соединения активируют иммунные клетки через TLR7 MyD88-зависимый сигнальный путь». Иммунология природы. 3 (2): 196–200. Дои:10.1038 / ni758. PMID  11812998.
  10. ^ Рамирес-Ортис З.Г., Прасад А., Гриффит Дж. В., Пендерграфт В. Ф., Коули Г. С., Рут Д. Е., Тай М., Ластер А. Д., Эль-Хури Дж., Хакоэн Н., Средние ТЗ (май 2015 г.). «Рецептор TREML4 усиливает TLR7-опосредованную передачу сигналов во время противовирусных реакций и аутоиммунитета». Иммунология природы. 16 (5): 495–504. Дои:10.1038 / ni.3143. ЧВК  4406861. PMID  25848864.
  11. ^ Вендер РБ, Голдберг О. (январь 2005 г.). «Инновационные применения имиквимода». Журнал лекарственных средств в дерматологии. 4 (1): 58–63. PMID  15696986.
  12. ^ Клаубер Т.С., Лаурсен Дж. М., Цукер Д., Брикс С., Йенсен СС, Андресен Т. Л. (апрель 2017 г.). «Доставка агониста TLR7 к моноцитам и дендритным клеткам с помощью липосом, нацеленных на DCIR, индуцирует устойчивую продукцию противораковых цитокинов». Acta Biomaterialia. 53: 367–377. Дои:10.1016 / j.actbio.2017.01.072. PMID  28153581.
  13. ^ Роделл С.Б., Арлаукас С.П., Куккарезе М.Ф., Гарри С.С., Ли Р., Ахмед М.С., Колер Р.Х., Питтет М.Дж., Вайследер Р. (21.05.2018). «Наночастицы, нагруженные агонистами TLR7 / 8, способствуют поляризации связанных с опухолью макрофагов для усиления иммунотерапии рака». Природа Биомедицинская инженерия. 2 (8): 578–588. Дои:10.1038 / s41551-018-0236-8. PMID  31015631.
  14. ^ van der Made, Caspar I .; Саймонс, Аннет; Schuurs-Hoeijmakers, Яннеке; ван ден Хеувель, Гус; Мантере, Туомо; Керстен, Симона; van Deuren, Rosanne C .; Стихауэр, Марлоуз; van Reijmersdal, Simon V .; Джегер, Мартин; Хофсте, Том (24.07.2020). «Наличие генетических вариантов среди молодых мужчин с тяжелой формой COVID-19». JAMA. Дои:10.1001 / jama.2020.13719. ISSN  0098-7484.

дальнейшее чтение

  • Льен Э., Ингаллс Р. Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Реанимационная медицина. 30 (1 приложение): S1–11. Дои:10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.
  • Кайсё Т., Акира С. (февраль 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы как адъювантные рецепторы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1589 (1): 1–13. Дои:10.1016 / S0167-4889 (01) 00182-3. PMID  11909637.

внешняя ссылка