Синдром активированного дельта PI3K - Activated PI3K delta syndrome - Wikipedia

Синдром активированного дельта PI3K
Другие имена	иммунодефицит 14, активирующая мутация p110δ, вызывающая стареющие Т-клетки, PASLI
Синдром активированного дельта PI3K является аутосомно-доминантным
Симптомы	Иммунодефицит, лимфаденопатия[1]
Причины	Мутация в дельта-изоформе каталитической субъединицы фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы[2][3]
Диагностический метод	Генетическое тестирование[4]
Уход	Противовирусная терапия[5][6]

Синдром активированного дельта PI3K это первичный иммунодефицит болезнь, вызванная активацией усиление функции мутации в PIK3CD ген.^[7][8][2] Что кодирует p110δ каталитическая субъединица PI3K δ, APDS-2 (PASLI-R1) вызывается мутациями пропуска экзона в PIK3R1, который кодирует регуляторную субъединицу p85α. Лица, пораженные APDS и APDS-2, имеют схожие симптомы, включая повышенную восприимчивость к инфекциям дыхательных путей, бронхоэктазия и лимфопролиферация.^{[требуется медицинская цитата ]}

Симптомы и признаки

Признаки и симптомы активированный синдром PI3K дельта согласуются со следующим:^[1]

• Иммунодефицит
• Лимфаденопатия
• Синопульмональные инфекции
• Бронхоэктазия

Причина

С точки зрения генетики, активированный дельта-синдром PI3K является аутосомно-доминантный мутация в дельта-изоформе каталитической субъединицы фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы является причиной этого состояния (расположено в хромосома 1п36.) ^[2][3]

Механизм

PI3kinase

Патофизиология синдрома активированного дельта PI3K имеет несколько аспектов.^[2] В нормальной функции P110δ (PI3K) участвует в иммунная система регулирование.^[9]

Эффект P110δ не ограничивается иммунной системой; P110δ имеет присутствие в преобразованном эпителиальные клетки и сотовый молекулы адгезии (воспаление дыхательных путей), и было проведено исследование возможности P110δ в нервная система.^[10]

Эффект активированного PI3K-дельта-синдрома указывает на то, что у пораженных людей, вероятно, будет индуцированная активация смерть клетки.^[2] Обычно сигнализация PI3K-delta помогает В-клетки и Т-клетки повзрослеть; однако сверхактивный PI3K-дельта влияет на В- и Т-клетки. дифференциация (процесс, благодаря которому клетки в конечном итоге отличаются друг от друга^[11]).

Следовательно, существует неспособность противостоять инфекции, а также ранняя гибель клеток. Кроме того, перепроизводство указанных сигнал может вызвать лимфаденопатия (что является увеличением лимфатических узлов^[12]) из-за превышения белые кровяные клетки.^[7]

Диагностика

Чтобы определить, активировал ли человек синдром PI3K-дельта, обычно обнаруживают атипичные уровни иммуноглобулины. Методы определения состояния следующие:^[4]

• Генетическое тестирование
• Результаты лабораторных исследований
• Симптомы проявляются

Уход

Амоксициллин (антибиотик)

Инфекции, связанные с этим заболеванием, лечат или предотвращают следующими общими способами:^[5][6]

• Бактериальная инфекция следует лечить быстро (с антибиотики )
• Противовирусная терапия
• Изменить образ жизни (воздействие патогены нужно минимизировать)

Смотрите также

• Первичный иммунодефицит

Рекомендации

1. "Болезнь PASLI | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-06-09.
2. «Запись OMIM - № 615513 - ИММУНОДЕФИЦИТ 14; IMD14». www.omim.org. Получено 2017-06-10.
3. Справка, Дом генетики. «Ген PIK3CD». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-06-10.
4. "PI3-киназная болезнь | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний". www.niaid.nih.gov. Получено 2017-06-10.
5. «Иммунодефицит (первичный и вторичный). Информация». Patient.info. Получено 2017-06-11.
6. «Лечение и лечение бронхоэктазов: подходы, поддерживающее лечение, антибиотикотерапия». 2017-02-17.
7. Справка, Дом генетики. «синдром активированного PI3K-дельта». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-06-09.
8. Коллард, Гарольд Р .; Ричелди, Лука (18 февраля 2017 г.). Электронная книга по интерстициальным заболеваниям легких. Elsevier Health Sciences. п. 9. ISBN  9780323480253.
9. "Дельта каталитической субъединицы фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат-3-киназы PIK3CD [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-06-11.
10. Шенбергер, Стивен П.; Кацикис, Питер Д .; Пулендран, Бали (31 августа 2015 г.). Перекресток между врожденным и адаптивным иммунитетом V. Springer. п. 121. ISBN  9783319157740.
11. Прасад, Кедер Н. (2012-12-06). Регуляция дифференцировки нервных клеток млекопитающих. Springer Science & Business Media. п. 2. ISBN  9781468481129.
12. Флейшер, Гэри Р .; Людвиг, Стивен (2010). Учебник детской неотложной медицины. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 378. ISBN  9781605471594.

дальнейшее чтение

• Арджунараджа, Свадхинья; Сноу, Эндрю Л. (2015). «Мутации, связанные с усилением функции и иммунодефицит: в ущерб правильной настройке передачи сигналов лимфоцитами». Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии. 15 (6): 533–538. Дои:10.1097 / ACI.0000000000000217. ISSN  1528-4050. ЧВК  4672729. PMID  26406182.
• Оккенхауг, Клаус; Али, Халед; Vanhaesebroeck, Барт (2007). «Передача сигналов антигенного рецептора: отличительная роль изоформы p110δ PI3K». Тенденции в иммунологии. 28 (2): 80–87. Дои:10.1016 / j.it.2006.12.007. ISSN  1471-4906. ЧВК  2358943. PMID  17208518.

внешняя ссылка

Классификация	D МКБ -10: D81.8 OMIM: 616005
Внешние ресурсы	Orphanet: 397596