Афамеланотид - Afamelanotide

Афамеланотид
Меланотан.png
Клинические данные
Произношение/ˌæжəмɛˈлæпoʊтаɪd/ (Об этом звукеСлушать)
Торговые наименованияСцены
Другие имена[Nle4,D-Phe7] α-МСГ; NDP-α-MSH; НДП-МСХ; Меланотан; Меланотан-1; Меланотан I; EPT1647; CUV1647;
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Подкожный; внутримышечный; внутривенный; подкожный имплант; интраназальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада30 минут[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC78ЧАС111N21О19
Молярная масса1646.874 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Афамеланотид, продается под торговой маркой Сцены, это синтетический пептид и аналог из гормон, стимулирующий альфа-меланоциты используется для предотвращения повреждения кожи от солнца у людей с эритропоэтическая протопорфирия в Европейском Союзе с января 2015 года и в США с октября 2019 года. В качестве лекарственного средства вводится в виде подкожных имплантатов; срок службы имплантата - два месяца.[требуется медицинская цитата ]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.[3]

Медицинское использование

Афамеланотид используется в Европейском Союзе для предотвращения фототоксичность у взрослых с эритропоэтическая протопорфирия (EPP).[2][4] Это имплант, который вводят и помещают под кожу; срок службы имплантата два месяца.[2]

Людям с тяжелым заболеванием печени, нарушением функции печени или почек не следует использовать этот препарат. Беременным женщинам не следует принимать его, а женщинам, ведущим половую жизнь, следует использовать противозачаточные средства во время приема. Неизвестно, секретируется ли афамеланотид с грудным молоком.[2]

Побочные эффекты

Очень частые (до 10% людей) побочные эффекты у людей с ПОП включают головную боль и тошноту. Общие (от 1% до 10%) побочные эффекты включают боль в спине, инфекции верхних дыхательных путей, снижение аппетита, мигрень, головокружение, слабость, утомляемость, вялость, сонливость, чувство жара, боль в животе, диарею, рвоту, покраснение и покраснение кожи, развитие бородавок, пятен и веснушек, кожный зуд и реакции в месте инъекции. Есть много необычных (менее 1%) побочных эффектов.[2]

Фармакология

Считается, что афамеланотид вызывает потемнение кожи, связываясь с рецептор меланокортина 1 что, в свою очередь, ведет меланогенез.[2]

Период полувыведения афамеланотида составляет 30 минут. После введения имплантата большая часть препарата высвобождается в течение первых двух дней, а 90% - к пятому дню. К десятому дню в плазме не обнаруживается ни одного лекарства.[2]

Его метаболиты, распределение, метаболизм и выведение не были изучены по состоянию на 2017 год.[2]

Химия

В аминокислотная последовательность такое Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2, и он также известен как [Nle4,D-Phe7] -α-MSH, который иногда сокращенно обозначают как NDP-MSH или NDP-α-MSH. Афамеланотид - это Международное непатентованное название.[5]

История

Это было обнаружил в Университете Аризоны и первоначально развитый там как загар без солнца агент; Австралийская компания Clinuvel провела дальнейшие клинические испытания по этому и другим показаниям и вывела препарат на рынок Европейского Союза и США.

Роль α-МСГ в продвижении диффузии меланина известна с 1960-х годов.[6] В 1980-х годах ученые из Университета Аризоны начали попытки разработать α-МСГ и аналоги в качестве потенциальных загар без солнца агентов, а также синтезированы и протестированы несколько аналогов, в том числе меланотан-I.[7]

Для разработки дубильного агента меланотан-I получил лицензию от Competitive Technologies, a передача технологии компания, работающая от имени Университета Аризоны, австралийскому стартапу Epitan,[8][7] который изменил свое название на Clinuvel в 2006 году.[9]

Ранние клинические испытания показали, что пептид нужно было вводить около десяти раз в день из-за его короткого периода полураспада, поэтому компания сотрудничала с Южные исследования в США разработать состав депо который вводится под кожу и медленно высвобождает пептид. Это было сделано к 2004 году.[8]

По состоянию на 2010 г. афамеланотид находился в фазе III испытаний на эритропоэтическая протопорфирия и полиморфная светлая сыпь, и находился в фазе II испытаний для старческий кератоз и плоскоклеточная карцинома, и был испытан в фототоксичность связан с системный фотодинамическая терапия и солнечная крапивница.[10] Clinuvel также получил орфанный препарат статус афамеланотида в США и ЕС к тому времени.[10]

В мае 2010 года Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA или Agenzia Italiana del Farmaco) одобрило афамеланотид в качестве лекарства от эритропоэтическая протопорфирия.[11]

В январе 2015 года афамеланотид был одобрен Европейское агентство по лекарствам (EMA) в Европе для лечения фототоксичности у людей с EPP.[2]

Было три испытания, в которых оценивали афамеланотид у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (EPP).[12]

В Испытании 1 субъекты получали имплантат афамеланотид или носитель каждые два месяца и наблюдались в течение 180 дней.[12] Испытуемые каждый день записывали количество часов, проведенных под прямым солнечным светом, и испытывали ли они в этот день фототоксическую боль.[12] В ходе испытания было измерено общее количество часов в течение 180 дней, проведенных под прямыми солнечными лучами с 10:00 до 18:00 в дни без боли.[12]

В испытании 2 субъекты получали имплантаты афамеланотида или носителя каждые два месяца и наблюдались в течение 270 дней.[12] Субъекты регистрировали каждый день количество часов, проведенных на открытом воздухе, независимо от того, провели ли они «большую часть дня» под прямыми солнечными лучами, в тени или в сочетании того и другого, а также испытывали ли они в этот день фототоксическую боль.[12] В ходе испытания было измерено общее количество часов в течение 270 дней, проведенных на открытом воздухе с 10:00 до 15:00 в дни без боли, когда «большую часть дня» он провел на прямом солнечном свете.[12]

В испытании 3 субъекты были рандомизированы для получения в общей сложности трех имплантатов афамеланотида или носителя, вводимых подкожно каждые два месяца, и наблюдались в течение 180 дней.[12] Данные этого исследования использовались в основном для оценки побочных эффектов.[12]

FDA одобрило афамеланотид на основании данных трех клинических испытаний (испытание 1 / NCT 01605136, испытание 2 / NCT00979745 и испытание 3 / NCT01097044) с участием 244 взрослых в возрасте 18–74 лет с EPP.[12] Испытания проводились в 22 центрах США и Европы.[12]

В октябре 2019 года афамеланотид был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве лекарства для уменьшения боли, вызванной воздействием света (особенно солнечного света), испытываемого больными эритропоэтической протопорфирией.[13][12]

Общество и культура

Использование в широкой публике

Ряд продуктов продается в Интернете, а также в тренажерных залах и салонах красоты как «меланотан» или «меланотан-1», которые упоминают афамеланотид в своем маркетинге.[14][15][16]

Без рецепта продукты в виде лекарств не продаются на законных основаниях ни в одной юрисдикции и потенциально опасны.[17][18][19][20]

Начиная с 2007 года агентства здравоохранения в различных округах начали выпускать предупреждения против их использования.[21][22][23][24][25][26]

Нелицензированные и непроверенные порошки, продаваемые как «меланотан», можно найти в Интернете для загара и других целей, а многочисленные регулирующие органы предупреждали потребителей, что пептиды могут быть небезопасными и неэффективными.

Исследование

Это в стадии разработки[когда? ] при других кожных заболеваниях в нескольких юрисдикциях. Это заставляет кожу темнеть, заставляя кожу делать больше меланин.[требуется медицинская цитата ]

использованная литература

  1. ^ "Афамеланотид (Сцена) Применение во время беременности". Drugs.com. 3 января 2020 г.. Получено 26 января 2020.
  2. ^ а б c d е ж г час я «Сцена: обзор характеристик продукта» (PDF). Европейское агентство по лекарствам (EMA). 27 января 2016 г.. Получено 6 апреля 2017. Для обновлений см. Страница индекса EMA
  3. ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2019». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 31 декабря 2019 г.. Получено 15 сентября 2020.
  4. ^ "Сцена". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018. В архиве из оригинала 19 ноября 2019 г.. Получено 18 ноября 2019.
  5. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Всемирная организация здоровья (КТО). 2009 г.. Получено 2 марта 2009.
  6. ^ Бейкер Б.И. (май 1993 г.). «Роль меланин-концентрирующего гормона в изменении цвета». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 680 (1): 279–89. Bibcode:1993НЯСА.680..279Б. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1993.tb19690.x. PMID  8390154.
  7. ^ а б Хэдли МЭ, Дорр RT (апрель 2006 г.). «Терапия пептидами меланокортина: исторические вехи, клинические исследования и коммерциализация». Пептиды. 27 (4): 921–30. Дои:10.1016 / j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534. S2CID  21025287.
  8. ^ а б «ЭпиТан фокусируется на меланотане, потенциальном блокбастере». Фармацевтическое письмо. 1 ноября 2004 г.
  9. ^ «Epitan меняет название на Clinuvel, объявляет о новой клинической программе». LabOnline. 27 февраля 2006 г.
  10. ^ а б Дин Т. (3 мая 2010 г.). «Биотехнологический профиль: светлое будущее Clinuvel (ASX: CUV)». Австралийский ученый-биолог. Архивировано из оригинал 6 апреля 2017 г.
  11. ^ "Gazzetta Ufficiale: Sommario". Agenzia Nazionale Stampa Associata. 2010. Получено 17 мая 2010.
  12. ^ а б c d е ж г час я j k л «Снимки испытаний наркотиков: сцена». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 октября 2019 г.. Получено 26 января 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  13. ^ «FDA одобрило первое лечение для увеличения безболезненного воздействия света на пациентов с редким заболеванием» (Пресс-релиз). 8 октября 2019. В архиве из оригинала 9 октября 2019 г. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  14. ^ "Хотите верьте, хотите нет, танорексия - очень реальная проблема". WCBS-TV, CBS. 20 мая 2009 г. Архивировано с оригинал 21 мая 2009 г.. Получено 23 июля 2009.
  15. ^ "Золото дурака". Cosmopolitan (Австралия). 14 июня 2009 г.. Получено 25 июля 2009.
  16. ^ Мадригал, Алексис (29 января 2009 г.). "Препарат для загара одобрен для испытаний". Проводной. В архиве из оригинала 5 мая 2009 г.. Получено 11 апреля 2009.
  17. ^ «Дубильный препарат - риск для здоровья». Вестник Солнца. 31 октября 2009 г.. Получено 31 октября 2009.
  18. ^ Langan EA, Nie Z, Rhodes LE (сентябрь 2010 г.). «Меланотропные пептиды: больше, чем просто« наркотики Барби »и« уколы для загара »?». Британский журнал дерматологии. 163 (3): 451–5. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2010.09891.x. PMID  20545686. S2CID  8203334.
  19. ^ Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE (январь 2009 г.). «Изменение родинок, связанное с использованием нелицензионного» джеба для загара"". BMJ. 338: b277. Дои:10.1136 / bmj.b277. PMID  19174439. S2CID  27838904.
  20. ^ "Предупреждения о рисках, связанных с загаром" проигнорированы'". BBC News Online. 18 февраля 2009 г. В архиве из оригинала 21 февраля 2009 г.. Получено 4 марта 2009.
  21. ^ «Предупреждение о продукте Меланотан». Датское агентство по лекарствам. 2008. Получено 11 августа 2008.
  22. ^ ""Тан джеб «является нелицензированным лекарством и может быть небезопасным» (Пресс-релиз). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 2008. Архивировано с оригинал 5 декабря 2014 г.. Получено 17 ноября 2008.
  23. ^ «Предупреждающее письмо от US Lab Research Inc». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 января 2009 г. В архиве из оригинала 10 июля 2009 г.. Получено 23 июля 2009.
  24. ^ «Порошок меланотана для инъекций». Уведомление: - Предупреждение - 27 февраля 2009 г.. Ирландский совет по лекарствам. 2009. Получено 2 февраля 2009.
  25. ^ "Legemiddelverket advarer mot bruk av Melanotan". Норвежское агентство по лекарствам. 13 декабря 2007 г. В архиве из оригинала 17 апреля 2009 г.. Получено 11 марта 2009.
  26. ^ «Меланотан - фарлиг ог уловлиг брунфарге». Норвежское агентство по лекарствам. 23 января 2009 г. В архиве из оригинала 17 апреля 2009 г.. Получено 11 марта 2009.

внешние ссылки