Артеметер - Artemether

Артеметер
Artemether.svg
Артеметер 3D шары.png
Клинические данные
Торговые наименованияМного[1]
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутримышечный[2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.189.847 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС26О5
Молярная масса298,374 г / моль г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 86 до 88 ° C (от 187 до 190 ° F)
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Артеметер это лекарство, используемое для лечения малярия.[2] Инъекционная форма специально используется при тяжелой малярии, а не хинин.[2] У взрослых это может быть не так эффективно, как артесунат.[2] Это дается инъекция в мышцу.[2] Он также доступен перорально в сочетании с люмефантрин, известный как артеметер / люмефантрин.[3][4]

Артеметер вызывает относительно мало побочных эффектов.[5] An аритмия может произойти редко.[5] Хотя есть данные, что использовать во время беременность может быть вредным для животных, у людей нет никаких доказательств беспокойства.[5] В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) поэтому рекомендует использовать его во время беременности.[5] Это в артемизинин класс лекарства.[5]

Артеметер изучается как минимум с 1981 года и используется в медицине с 1987 года.[6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7]

Медицинское использование

Артеметер - противомалярийный препарат от неосложненной малярии, вызванной:P. falciparum (и устойчивые к хлорохину P. falciparum ) или хлорохин-устойчивый P. vivax паразиты.[8] Артеметер также можно использовать для лечения тяжелой формы малярии.[2]

В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) рекомендует лечение неосложненных P. falciparum с комбинированная терапия на основе артемизинина.[9] Дано в сочетании с люмефантрин, за ним может следовать 14-дневный режим примахин предотвратить рецидив P. vivax илиP. ovale малярийные паразиты и обеспечивают полное излечение.[10]

Артеметер также можно использовать для лечения и профилактики трематодных инфекций. шистосомоз при использовании в сочетании с празиквантел.[11]

Артеметеру присвоена категория C FDA на основании исследований на животных, в которых производные артемизинина показали связь с потерей и деформацией плода. Однако некоторые исследования не показывают доказательств вреда.[12][13]

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты включают сердечные эффекты, такие как брадикардия и QT интервал продление.[14] Кроме того, возможная токсичность для центральной нервной системы была показана в исследованиях на животных.[15][16]

Лекарственные взаимодействия

Было обнаружено, что уровень артеметера в плазме был ниже при использовании комбинированного продукта с лопинавиром / ритонавиром.[16] Также снижается воздействие препарата, связанное с одновременным приемом эфавиренца или невирапина.[17][18]

Артеметер / люмефантрин не следует применять с препаратами, подавляющими CYP3A4.[19]

Гормональные контрацептивы могут быть не такими эффективными при использовании с артеметером / люмефантрином.[19]

Фармакология

Механизм действия

Артеметер - это артемизинин производное и механизм действия для артемизининов.[требуется медицинская цитата ]

Артеметер взаимодействует с феррипротопорфирином IX (гемом) или ионами двухвалентного железа в кислой пищевой вакуоли паразитов и генерирует цитотоксические радикалы.[требуется медицинская цитата ]

Общепринятый механизм действия пероксидсодержащего препарата включает его взаимодействие с гемом (побочным продуктом деградации гемоглобина), происходящим в результате протеолиза гемоглобина. Это взаимодействие приводит к образованию токсичных радикалов, центрированных по кислороду и углероду.[требуется медицинская цитата ]

Один из предложенных механизмов заключается в том, что производные артемизинина, подавляя антиоксидантные и метаболические ферменты, вызывают окислительный и метаболический стресс в клетке. Некоторые затронутые пути могут быть связаны с метаболизмом глутатиона и глюкозы. Как следствие, могут возникнуть поражения и замедление роста паразита.[20]

Другой возможный механизм действия предполагает, что препараты артеристинина проявляют свое цидное действие посредством ингибирования PfATP6. Поскольку PfATP6 представляет собой фермент, регулирующий концентрацию кальция в клетках, его неправильное функционирование приведет к накоплению внутриклеточного кальция, что, в свою очередь, вызывает гибель клеток.[21]

Фармакокинетика

Всасывание артеметера во время еды улучшается в 2-3 раза. Он сильно связан с белком (95,4%). Пиковые концентрации артеметера наблюдаются через 2 часа после приема.[4]

Артеметер метаболизируется в организме человека до активного метаболита, дигидроартемизинина, главным образом с помощью печеночных ферментов CYP3A4 / 5.[4] Как исходное лекарство, так и активный метаболит выводятся с периодом полувыведения около 2 часов.[4]

Химия

Артеметер - это метил эфир производная от артемизинин, который является пероксидсодержащим лактон выделен из противомалярийного растения Artemisia annua. Он также известен как метиловый эфир дигидроартемизинина, но его правильная химическая номенклатура представляет собой (+) - (3-альфа, 5a-бета, 6-бета, 8a-бета, 9-альфа, 12-бета, 12aR) -декагидро-10-метокси-3,6,9-триметил-3,12 -эпокси-12H-пирано (4,3-j) -1,2-бензодиоксепин - относительно липофильный и нестабильный препарат,[22] который действует путем создания реактивных свободных радикалов в дополнение к влиянию на мембранную транспортную систему организма плазмодия.[14]

Рекомендации

  1. ^ «Артеметер - Drugs.com». www.drugs.com. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  2. ^ а б c d е ж Esu, Ekpereonne B .; Effa, Emmanuel E .; Opie, Oko N .; Меремикву, Мартин М. (18 июня 2019 г.). «Артеметер от тяжелой малярии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD010678. Дои:10.1002 / 14651858.CD010678.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6580442. PMID  31210357.
  3. ^ «Артеметер и Люмефантрин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 28 ноября 2016.
  4. ^ а б c d «Коартем-артеметер и люмефантрин в таблетках». DailyMed. 5 августа 2019 г.. Получено 26 апреля 2020.
  5. ^ а б c d е Ковач, С.Д .; Райкен, MJ; Стергачис, А (февраль 2015 г.). «Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор доказательств». Безопасность лекарств. 38 (2): 165–81. Дои:10.1007 / s40264-014-0261-9. ЧВК  4328128. PMID  25556421.
  6. ^ Рао, Йи; Чжан, Дацин; Ли, Рунхонг (2016). Ту Юю и открытие артемизинина: лауреат Нобелевской премии 2015 года по физиологии и медицине. World Scientific. п. 162. ISBN  9789813109919. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Маканга, Майкл; Крудсуд, Шривича (12.10.2009). «Клиническая эффективность артеметера / люмефантрина (Коартема)». Журнал Малярии. 8 (Приложение 1): S5. Дои:10.1186 / 1475-2875-8-S1-S5. ISSN  1475-2875. ЧВК  2760240. PMID  19818172.
  9. ^ Информация, Национальный центр биотехнологии; Пайк, Национальная медицинская библиотека США, 8600 Роквилл; MD, Bethesda; США, 20894 (01.01.2015). ЛЕЧЕНИЕ НЕОСЛОЖНОЙ МАЛЯРИИ PLASMODIUM FALCIPARUM. Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала от 10.09.2017.CS1 maint: числовые имена: список авторов (ссылка на сайт)
  10. ^ Информация, Национальный центр биотехнологии; Пайк, Национальная медицинская библиотека США, 8600 Роквилл; MD, Bethesda; США, 20894 (01.01.2015). Лечение неосложненной малярии, вызванной P. Vivax, P. Ovale, P. Malariae или P. Knowlesi. Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала от 10.09.2017.CS1 maint: числовые имена: список авторов (ссылка на сайт)
  11. ^ Перес дель Вильяр, Луис; Burguillo, Francisco J .; Лопес-Абан, Хулио; Муро, Антонио (01.01.2012). «Систематический обзор и метаанализ методов лечения и профилактики шистосомоза на основе артемизинина». PLOS ONE. 7 (9): e45867. Bibcode:2012PLoSO ... 745867P. Дои:10.1371 / journal.pone.0045867. ISSN  1932-6203. ЧВК  3448694. PMID  23029285.
  12. ^ Dellicour S, Hall S, Chandramohan D, Greenwood B (2007). «Безопасность артемизининов при беременности: актуальный вопрос». Журнал Малярии. 6: 15. Дои:10.1186/1475-2875-6-15. ЧВК  1802871. PMID  17300719.
  13. ^ Пиола П., Набасумба С., Турьякира Е. и др. (2010). «Эффективность и безопасность артеметера-люмефантрина по сравнению с хинином у беременных с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum: открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности». Ланцет Инфекция Дис. 10 (11): 762–769. Дои:10.1016 / S1473-3099 (10) 70202-4. HDL:10144/116337. PMID  20932805.
  14. ^ а б «Артеметер». www.antimicrobe.org. В архиве из оригинала от 23.02.2017. Получено 2016-11-09.
  15. ^ «Типовая информация о назначении ВОЗ: лекарственные средства, используемые при паразитарных заболеваниях - второе издание: простейшие: малярия: артеметер». apps.who.int. В архиве из оригинала от 10.11.2016. Получено 2016-11-09.
  16. ^ а б Асклинг, Елена Х .; Брюнель, Фабрис; Бурхард, Герд; Кастелли, Франческо; Chiodini, Peter L .; Grobusch, Martin P .; Лопес-Велес, Рохелио; Пол, Маргарет; Петерсен, Эскильд (01.01.2012). «Управление завезенной малярией в Европе». Журнал Малярии. 11: 328. Дои:10.1186/1475-2875-11-328. ISSN  1475-2875. ЧВК  3489857. PMID  22985344.
  17. ^ Ван Гертруйден, Ж.-П. (2014). «Взаимодействие между малярией и вирусом иммунодефицита человека, год 2014». Клиническая микробиология и инфекции. 20 (4): 278–285. Дои:10.1111/1469-0691.12597. ЧВК  4368411. PMID  24528518.
  18. ^ Кианг, Тони К. Л .; Уилби, Кайл Дж .; Энсом, Мэри Х. (2013-10-26). «Клинические фармакокинетические лекарственные взаимодействия, связанные с производными артемизинина и противовирусными препаратами против ВИЧ». Клиническая фармакокинетика. 53 (2): 141–153. Дои:10.1007 / s40262-013-0110-5. ISSN  0312-5963. PMID  24158666. S2CID  1281113.
  19. ^ а б Stover, Kayla R .; Кинг, С. Трэвис; Робинсон, Джессика (01.04.2012). «Артеметер-люмефантрин: вариант от малярии». Анналы фармакотерапии. 46 (4): 567–577. Дои:10.1345 / aph.1Q539. ISSN  1060-0280. PMID  22496476. S2CID  7678606.
  20. ^ Саид, МЭ; Кришна, S; Гретен, HJ; Кремснер П.Г .; Эфферт, Т. (август 2016 г.). «Антишистосомная активность производных артемизинина in vivo и у пациентов». Фармакологические исследования. 110: 216–26. Дои:10.1016 / j.phrs.2016.02.017. PMID  26902577.
  21. ^ Го, Зонгру (2016-03-01). «Противомалярийные препараты на основе артемизинина в Китае». Акта Фармацевтика Синица B. 6 (2): 115–124. Дои:10.1016 / j.apsb.2016.01.008. ЧВК  4788711. PMID  27006895.
  22. ^ De Spiegeleer, B.M.J .; D'Hondt, M .; Vangheluwe, E .; Vandercruyssen, K .; De Spiegeleer, B.G.I .; Jansen, H .; Koijen, I .; Ван Гомпель, Дж. (2012). «Определение относительного коэффициента реакции деструкторов артеметера с использованием метода сухого теплового стресса». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 70: 111–116. Дои:10.1016 / j.jpba.2012.06.002. HDL:1854 / LU-2938963. PMID  22770733.