Ауранофин - Auranofin

Ауранофин
Auranofin2DCSD.svg
Ауранофин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияРидаура
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa685038
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность40%[1][2]
Связывание с белками60%[1][2]
МетаболизмПлазменная мембрана клетки удаляет ацетильные группы глюкозного фрагмента.
Устранение период полураспада21-31 часов[1][2]
ЭкскрецияМоча (60%), фекалии[1][2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.047.077 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС34AuО9пS0
Молярная масса678.48 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Ауранофин это золотая соль классифицирован Всемирная организация здоровья как противоревматическое средство. Имеет торговую марку Ридаура.

Использовать

Ауранофин применяется для лечения ревматоидный артрит. Он облегчает симптомы артрита, включая болезненные или болезненные и опухшие суставы, а также утреннюю скованность.[3] Ауранофин является более безопасным лечением по сравнению с более распространенными инъекционными тиолатами золота (тиомалат золота натрия и тиоглюкоза золота ), но метаанализ из 66 клинических испытаний пришли к выводу, что он несколько менее эффективен.[4]

Препарат был одобрен для лечения ревматоидного артрита в 1985 году. Больше не является препаратом первой линии для лечения ревматоидного артрита из-за его побочных эффектов, большинство из которых связано с длительным применением при хронических заболеваниях. Наиболее частые побочные эффекты жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как жидкий стул, спазмы в животе и водянистая диарея, которые могут развиться в первые месяцы лечения. Жидкий стул наблюдается у 40% пациентов, а водянистая диарея - только у 2–5% пациентов; и в большинстве случаев эти симптомы уменьшались за счет уменьшения или разделения дозы ».[5]

Исследование

ВИЧ-инфекция

Ауранофин изучается как средство уменьшения вирусного резервуара ВИЧ что скрыто в теле Т-клетки несмотря на лечение антиретровирусная терапия.[6] В испытаниях на обезьянах было показано, что препарат снижает количество скрытого вируса.[7] В Бразилии продолжается исследование на людях, в котором тестируют ауранофин и другие лечебные препараты.[8] Предварительные результаты показывают, что ауранофин способствовал уменьшению вирусного резервуара.[9]

Амебиаз

Ауранофин был идентифицирован в ходе высокопроизводительного скрининга лекарств как в 10 раз более сильнодействующий, чем метронидазол против Entamoeba histolytica, простейший агент человека амебиаз. Анализы тиоредоксинредуктаза и профили транскрипции позволяют предположить, что действие ауранофина на фермент увеличивает чувствительность трофозоитов к гибели, опосредованной реактивным кислородом, на моделях мышей и хомяков; Результатом является заметное уменьшение количества паразитов, воспалительной реакции на заражение и повреждения печени.[10][11][12]

Туберкулез

В клеточном скрининге ауранофин показал сильную активность против репликации и нерепликации. М. туберкулез а также другие грамположительные бактерии. Ауранофин защищал мышей от смертельной инфекции метициллин-устойчивый S. aureus (MRSA). Препарат действует на бактерии так же, как и на паразитов, ингибируя тиоредоксинредуктазу (TrxR). Чтобы оценить потенциал этого препарата для лечения грамположительных бактериальных инфекций у людей, необходимы исследования на людях.[13]

Рак яичников

Скрининг на лекарства показывает, что ауранофин вызывает апоптоз у рак яичников клетки in vitro.[14][15]

COVID-19

Ауранофин может подавлять репликацию SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19 в культуре клеток. Воспаление также может уменьшиться.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Кин, ВФ; Hart, L; Бьюкенен, WW (май 1997 г.). «Ауранофин» (PDF). Британский журнал ревматологии. 36 (5): 560–72. Дои:10.1093 / ревматология / 36.5.560. PMID  9189058.
  2. ^ а б c d «Дозировка ридауры (ауранофина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 13 марта 2014.
  3. ^ MedlinePlus DrugInfo medmaster-a685038
  4. ^ Felson, David T .; Андерсон, Дженнифер Дж .; Минан, Роберт Ф. (октябрь 1990 г.). «Сравнительная эффективность и токсичность препаратов второго ряда при ревматоидном артрите, результаты двух метаанализов». Артрит и ревматизм. 33 (10): 1449–1461. Дои:10.1002 / арт.1780331001. PMID  1977391.
  5. ^ Родер, Кристина; Томсон, Мелани Дж. (2015). «Ауранофин: новое лекарство для золотого нового века». Лекарства в объеме НИОКР. 15: 13–20. Дои:10.1007 / s40268-015-0083-у.
  6. ^ Лекарство на основе золота обещает очистить резервуар ВИЧ в исследовании на обезьянах. Кейт Алкорн. AIDSmaps.com. По состоянию на 23 апреля 2011 г.
  7. ^ Льюис, Марк Дж .; ДаФонсека, Сандрина; Хомонт, Николас; Паламара, Анна Т .; Тардуньо, Мария; Май, Антонелло; Коллинз, Мэтт; Wagner, Wendeline L .; Яллей-Огунро, Джейк; Теплица, Джек; Чирулло, Барбара; Норелли, Сандро; Гарачи, Энрико; Саварино, Андреа (17.07.2011). «Золотой лекарственный препарат ауранофин ограничивает вирусный резервуар в модели обезьяньего СПИДа и вызывает сдерживание вирусной нагрузки после приостановки АРТ». СПИД. 25 (11): 1347–56. Дои:10.1097 / QAD.0b013e328347bd77. ISSN  0269-9370. PMID  21505294.
  8. ^ «Многооперационное исследование по изучению остаточной репликации ВИЧ-1: шаг к искоренению ВИЧ-1 и стерилизующему лечению - полнотекстовый просмотр - ClinicalTrials.gov». Получено 2018-08-14.
  9. ^ «Ауранофин плюс никотинамид воздействуют на резервуар ВИЧ среди лиц с подавленной АРТ». Получено 2018-08-16.
  10. ^ Дебнат, Анджан; Parsonage, Дерек; Андраде, Роза М; Он, Чен; Кобо, Эдуардо Р.; Хирата, Кен; Чен, Стивен; Гарсиа-Ривера, Гильермина; Ороско, Эстер; Мартинес, Максимо Б; Gunatilleke, Shamila S; Барриос, Эми М; Аркин, Мишель Р.; Пул, Лесли Б. МакКерроу, Джеймс Н; Рид, Шэрон Л. (2012). «Высокопроизводительный скрининг на Entamoeba histolytica позволяет выявить новое лидерство и цель». Природа Медицина. 18 (6): 956–60. Дои:10,1038 / нм. 2758. ЧВК  3411919. PMID  22610278.
  11. ^ «Найден препарат от паразитов, которые являются основной причиной смерти во всем мире». Science Daily.
  12. ^ "Лекарство от артрита, эффективное против глобальных паразитов, результаты исследования". Science Daily.
  13. ^ Харбут, Майкл Б; Вилчезе, Екатерина; Ло, Сяочжоу; Хенслер, Мэри Э; Го, Хуэй; Ян, Байюань; Чаттерджи, Арнаб К.; Низет, Виктор; Джейкобс-младший, Уильям Р. Шульц, Питер Г; Ван, Фэн (2015). «Ауранофин оказывает бактерицидное действие широкого спектра действия, направляя тио-окислительно-восстановительный гомеостаз». PNAS. 112 (14): 4453–4458. Дои:10.1073 / pnas.1504022112. ЧВК  4394260. PMID  25831516.
  14. ^ Парк, Ш; Ли, JH; Berek, JS; Ху, MC (2014). «Ауранофин проявляет противоопухолевую активность против клеток рака яичников за счет активации FOXO3 независимо от p53». Int J Oncol. 45 (4): 1691–8. Дои:10.3892 / ijo.2014.2579. ЧВК  4151813. PMID  25096914.
  15. ^ Оммен, Дипу; Яннакис, Деннис; Джа, Авадхеш Н. (2016). «Дефицит BRCA1 увеличивает чувствительность клеток рака яичников к ауранофину». Мутационные исследования / Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 784-785: 8–15. Дои:10.1016 / j.mrfmmm.2015.11.002. PMID  26731315.
  16. ^ «Исследователи штата Джорджия обнаружили, что лекарство от ревматоидного артрита эффективно против коронавируса». Центр новостей. 15 апреля 2020 г.. Получено 15 апреля 2020.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка