Бапинеузумаб - Bapineuzumab - Wikipedia

Бапинеузумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (из мышь )
Цельбета-амилоид (Aβ)
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
ECHA InfoCard100.133.214 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6466ЧАС10018N1734О2026S44
Молярная масса148,8 кг / моль (основной гликоформ) г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бапинеузумаб (по прозвищу "бапи")[1] это гуманизированное моноклональное антитело что действует на нервная система и может иметь потенциальную терапевтическую ценность для лечения Болезнь Альцгеймера и возможно глаукома.[2] Однако в 2012 году он не привел к значительным когнитивным улучшениям у пациентов в двух крупных испытаниях, несмотря на снижение ключевых биомаркеров БА, амилоидных бляшек головного мозга и гиперфосфорилированный тау-белок в CSF.[3][4]

Было показано, что бапинеузумаб распознает крайние N-концевые 5 остатков пептида Aβ в спиральной конформации (4HIX.pdb), стабилизированной внутренними водородными связями с участием первых трех аминокислот.[5]

Бапинеузумаб - это антитело к бета-амилоид (Aβ) бляшки, которые, как полагают, лежат в основе невропатологии болезни Альцгеймера. В предыдущих клинических испытаниях вакцины против бета-амилоида человека, называемого AN-1792, пациенты с болезнью Альцгеймера использовали активная иммунизация имели положительные результаты с удалением бляшек, но у 6% пациентов развились асептический менингит и суд был остановлен.[6]

Тестирование

Бапинеузумаб разрабатывался совместно фармацевтическими компаниями. Élan и Wyeth и вошел III фаза испытаний в декабре 2007 г.[7] В 2008 г. Джонсон и Джонсон филиал приобрел значительную часть активов Илана, связанных с болезнью Альцгеймера. иммунотерапия программа, которой Элан поделилась с Уайетом. Программа продолжается с Pfizer, которая приобрела Wyeth в 2009 году.

Бапинеузумаб был первым антителом, вызывающим аномалии изображения, связанные с амилоидом, в том числе скопление жидкости в тканях мозга (ARIA-E )[8] у пациентов, получивших самую высокую дозу. Не было обнаружено никаких рисков для здоровья у субъектов, получавших 0,5 или 1 мг бапинеузумаба. Пациенты, которые получали или должны были получать самую высокую дозу, будут либо исключены из испытаний, либо переведены на более низкие дозы.[9]

Эффективность лекарств, направленных на бляшки головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера был поставлен под сомнение, хотя такие препараты все еще могут быть эффективными для профилактика при назначении лицам, у которых еще не проявились клинические симптомы.[10][11]

6 августа 2012 г. Pfizer Inc. и Джонсон и Джонсон сказал, что они прекращают разработку внутривенный состав бапинеузумаба. Тестирование показало, что препарат не действует лучше, чем плацебо в двух поздних исследованиях с участием пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести.[11]

Илан объявил, что Johnson & Johnson 16 июля 2013 г. прекратил Фазу 2 тестирования подкожный состав бапинеузумаба.[12]

Инсайдерская торговля

Мэтью Мартома, ранее из S.A.C. Capital Advisors, был осужден в феврале 2014 г. инсайдерская торговля[13] о новостях, переданных неврологом Сид Гилман об отмене тестирования бапинеузумаба[14]

Рекомендации

  1. ^ Brandt C (осень – зима 2012 г.). """Путешествие" команды Бэбкока (PDF). На виду. Центр памяти Пенна (Penn Medicine ): 1–3. Получено 1 февраля 2014.
  2. ^ Образец I (07.08.2007). «Новые лекарства от болезни Альцгеймера могут помочь предотвратить глаукому». Хранитель. Получено 2008-06-18.
  3. ^ Беркрот Б. (7 августа 2012 г.). «Pfizer, J&J отказываются от исследования болезни Альцгеймера как лекарства». Рейтер.
  4. ^ «Лекарство от болезни Альцгеймера отложено после неудачного испытания». Новости BBC. 7 августа 2012 г.
  5. ^ Майлз Л.А., Креспи Г.А., Даути Л., Паркер М.В. (18 февраля 2013 г.). «Бапинеузумаб захватывает N-конец бета-амилоидного пептида болезни Альцгеймера в спиральной конформации». Научные отчеты. 3 (3): 1302. Bibcode:2013НатСР ... 3Э1302М. Дои:10.1038 / srep01302. ЧВК  3575012. PMID  23416764.
  6. ^ Вудхаус А, Диксон ТК, Викерс Дж.С. (2007). «Стратегии вакцинации от болезни Альцгеймера: новая надежда?». Наркотики и старение. Adis International. 24 (2): 107–19. Дои:10.2165/00002512-200724020-00003. PMID  17313199. S2CID  28279428. Архивировано из оригинал на 2013-01-16. Получено 2010-07-27. Активность международных исследований иммунотерапии AD дает большие надежды на сильное терапевтическое лидерство для растущего числа людей, у которых разовьется это иначе неизлечимое состояние.
  7. ^ «Элан и Уайет объявляют об обнадеживающих результатах клинических испытаний фазы 2 бапинеузумаба при болезни Альцгеймера» (Пресс-релиз). Корпорация Элан. 2008-06-17. Архивировано из оригинал на 2013-01-22. Получено 2008-06-18. Элан и Уайет планируют продолжить все четыре исследования в рамках ранее раскрытой клинической программы фазы 3 бапинеузумаба.
  8. ^ ДиФранческо Дж. К., Лонгони М, Пьяцца Ф (25 сентября 2015 г.). «Аутоантитела против Aβ при аномалиях визуализации, связанных с амилоидом (ARIA): кандидатный биомаркер для иммунотерапии при болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии». Границы неврологии. 6: 207. Дои:10.3389 / fneur.2015.00207. ЧВК  4585101. PMID  26441825.
  9. ^ Погачник С (02.04.2009). "Производители лекарств прекращают прием высоких доз в испытании болезни Альцгеймера". Открытие и разработка лекарств. Получено 2009-04-16.
  10. ^ Стинхейзен Дж (12 мая 2010 г.). «Новая теория болезни Альцгеймера объясняет неудачи лекарств». Рейтер. Чикаго: Рейтер. п. 2.
  11. ^ а б Беркрот Б. (7 августа 2012 г.). «Pfizer, J&J отказываются от исследований болезни Альцгеймера, поскольку лекарство не работает». Рейтер. Нью-Йорк. Получено 7 августа, 2012.
  12. ^ Фаза 2 тестирования подкожного препарата бапинеузумаба должна быть прекращена. Корпорация Элан. Проверено 13 августа 2013.
  13. ^ Стивенсон А., Гольдштейн М. (7 февраля 2014 г.). «Бывший трейдер SAC, осужденный за мошенничество с ценными бумагами». Нью-Йорк Таймс. п. A1. Получено 22 февраля, 2014.
  14. ^ Бетцольд М (26 января 2013 г.). "Коррупция Сида Гилмана - как один из ведущих докторов UM заблудился". Ann Arbor Observer. Получено 24 февраля 2014.