Цилиндроспермопсин - Cylindrospermopsin - Wikipedia

"CYL" перенаправляется сюда. Для польского футболиста см. Wawrzyniec Cyl.
"CYN" перенаправляется сюда. О префиксе «cyn-» см. Список часто используемых таксономических аффиксов.
Цилиндроспермопсин
Цилиндроспермопсин structure2.png
Имена
Название ИЮПАК
2,4 (1H, 3H) -Пиримидиндион, 6 - [(R) -гидрокси [(2aS, 3R, 4S, 5aS, 7R) -2,2a, 3,4,5,5a, 6,7-октагидро- 3-метил-4- (сульфоокси) -1H-1,8,8b-триазааценафтилен-7-ил] метил] -
Другие имена
Цилиндроспермопсин[нужна цитата ]
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.229.780 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C15ЧАС21N5О7S
Молярная масса415.43
ВнешностьБелое твердое вещество
Высоко
Опасности
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H300, H341, H370
P201, P202, P260, P264, P270, P281, P301 + 310, P307 + 311, P308 + 313, P321, P330, P405, P501
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Цилиндроспермопсин (сокращенно CYN, или же CYL) это цианотоксин производится различными пресная вода цианобактерии.[1] CYN - это полициклический урацил производная содержащий гуанидино и сульфат группы. Это также цвиттерионный, делая его очень водянистым растворимый. CYN - это токсичный к печень и почка ткани и считается ингибирующим синтез белка и чтобы ковалентно модифицировать ДНК и / или РНК. Неизвестно, является ли цилиндроспермопсин канцероген, но, похоже, нет опухоль инициирование активности у мышей.[2]

CYN был впервые обнаружен после вспышки загадочной болезни на Пальмовый остров, Квинсленд, Австралия. Вспышка была прослежена до цвести из Цилиндроспермопсис рациборский в местной системе питьевого водоснабжения, и впоследствии токсин был обнаружен. Анализ токсина привел к предложенному химическая структура в 1992 году, который был переработан после синтез была достигнута в 2000 году. Было выделено или синтезировано несколько аналогов CYN, как токсичных, так и нетоксичных.

С. рациборский наблюдается в основном в тропический области, однако недавно также были обнаружены в регионах с умеренным климатом Австралия, север, Южная Америка, Новая Зеландия и Европа.[3] Однако штамм C. raciborskii, продуцирующий CYN, не был идентифицирован в Европе, несколько других видов цианобактерий, встречающихся на континенте, способны синтезировать его.[3]

Открытие

В 1979 г. 138 жителей г. Пальмовый остров, Квинсленд, Австралия, были госпитализированы, страдая различными симптомы из гастроэнтерит. Все это были дети; кроме того, 10 взрослых пострадали, но не были госпитализированы. Начальные симптомы, включая брюшной боль и рвота, напоминали таковые из гепатит; более поздние симптомы включали почечная недостаточность и кровавый понос. Моча анализ выявил высокий уровень белки, кетоны и сахар у многих пациентов наряду с кровь и уробилиноген в меньшем количестве. Анализ мочи вместе с фекальный микроскопия и яд скрининг не может дать статистической связи с симптомами. Все пациенты выздоровели в течение 4–26 дней, и в то время не было очевидной причины вспышки. Первоначальные мысли о причине включали в себя плохое качество воды и диеты, однако ни одно из них не было окончательным, и болезнь была названа «Загадочная болезнь острова Пальм».[4]

Тогда было замечено, что эта вспышка совпала с серьезным водоросль цветение в местных источниках питьевой воды, и вскоре после этого основное внимание было обращено на рассматриваемую плотину. An эпидемиологический изучение этой «загадочной болезни» позже подтвердило, что Плотина Соломона был замешан, так как заболевшие использовали воду из плотины. Стало очевидно, что недавнее лечение цветение водорослей с сульфат меди вызвал лизис клеток водорослей, высвобождая токсин в воду.[5] Изучение плотины показало, что периодическое цветение водорослей вызывается преимущественно тремя штаммами водорослей. цианобактерии: два представителя рода Анабаена, и Цилиндроспермопсис рациборский, ранее неизвестный в водах Австралии.[6] Биологический анализ трех мышей продемонстрировал, что хотя два Анабаена штаммы были нетоксичными, С. рациборский был очень токсичным.[7] Позднее выделение ответственного соединения привело к идентификации токсина цилиндроспермопсина.[8]

В более позднем отчете альтернативно предполагалось, что избыток меди в воде был причиной болезни. Чрезмерное дозирование было следствием использования недорогих подрядчиков для борьбы с водорослями, которые не имели квалификации в этой области.[9]

Химия

Определение структуры

Рисунок 1. Первоначально неправильная предложенная структура цилиндроспермопсина (CYN) с его четырьмя кольцами, обозначенными (A-D). Неправильной особенностью была ориентация гидроксил группа. Этот эпимер позже был идентифицирован как 7-эпициклиндроспермопсин.

Выделение токсина с использованием цианобактерий, культивированных из исходного штамма Palm Island, было достигнуто гель-фильтрацией водный экстракт, за которым следует обратная фаза ВЭЖХ. Выяснение структуры было достигнуто с помощью масс-спектрометрии (MS) и ядерный магнитный резонанс (ЯМР) экспериментов, и была предложена структура (позже выясненная несколько неверная) (Рисунок 1).[8]

Это почти правильный молекула обладает трициклический гуанидин группа (кольца A, B и C), а также урацил кольцо (D). В цвиттерионный природа молекулы делает его хорошо растворимым в воде, так как присутствие заряжен области внутри молекулы создают диполь эффект, соответствующий полярный растворитель. Чувствительность ключевых сигналов в ЯМР спектр к небольшим изменениям в pH предположил, что кольцо урацила существует в кето /энол таутомерный отношения, где водород Передача приводит к двум различным структурам (рис. 2). Первоначально предполагалось, что водородная связь между группами урацила и гуанидина в еноловом таутомере сделало бы его доминирующей формой.[8]

Рис. 2. Предлагаемая таутомерия между кето и энол формы, показывая водородная связь между урацил азот и гуанидиновый водород.

Аналоги

Рисунок 3. Дезоксицилиндроспермопсин, нетоксичный метаболит С. рациборский

Второй метаболит из С. рациборский был идентифицирован из экстрактов цианобактерий после наблюдения часто встречающегося пика, сопровождающего пик CYN во время УФ и MS эксперименты. Анализ методами МС и ЯМР показал, что в этом новом соединении отсутствует кислород рядом с кольцом урацила, и был назван дезоксицилиндроспермопсином (рис. 3).[10]

В 1999 г. эпимер CYN, названный 7-эпициклиндроспермопсином (epiCYN), также был идентифицирован как второстепенный метаболит из Aphanizomenon ovalisporum. Это произошло во время выделения CYN из цианобактерий, взятых из Озеро Кинерет в Израиль.[11] Предлагаемая структура этой молекулы отличалась от CYN только ориентацией гидроксил группа, прилегающая к кольцу урацила (рис. 4).

Рисунок 4. Первоначально предложенная структура 7-эпициклиндроспермопсина (epiCYN), которая, как позже было показано, является структурой CYN

Полный синтез

Синтетический подходы к CYN начались с пиперидин кольцо (A), и перешел на аннулирование колец B и C.[12] Первый полный синтез о CYN было сообщено в 2000 году посредством 20-этапного процесса.[13]

Усовершенствования синтетических методов привели к пересмотру стереохимия CYN в 2001 году. Синтетический процесс, контролирующий каждую из шести стереогенный Центры epiCYN установили, что первоначальное назначение как CYN, так и epiCYN было фактически изменением правильных структур.[14] Альтернативный подход Уайта и Хансена поддерживал эти абсолютные конфигурации (рис. 5).[15] Во время этого правильного назначения было высказано предположение, что енольная форма не является доминирующей.[14]

Стабильность

Один из ключевых факторов, связанных с токсичность CYN - это его стабильность. Хотя было обнаружено, что токсин деградировать быстро в экстракте водорослей при воздействии Солнечный свет, устойчив к деградации при изменении pH и температура, и не показывает разложения ни в чистой твердой форме, ни в чистой воде. В результате в мутный и неподвижная вода, токсин может сохраняться в течение длительного времени, и хотя кипящая вода убивает цианобактерии, она не может удалить токсин.[16]

Токсикология

Токсические эффекты

Хокинс и другие.. продемонстрировали токсические эффекты CYN с помощью биоанализа на мышах с использованием экстракта исходного штамма Palm Island. Остро отображены отравленные мыши анорексия, понос и задыхаясь дыхание. Результаты вскрытия выявили кровотечения в легкие, печень, почки, тонкий кишечник и надпочечники. Гистопатология выявлено дозозависимое некроз из гепатоциты, липид накопление и фибрин тромбы формирование в кровеносный сосуд печени и легких, а также различные клетка эпителия некроз в области почек.[7]

Более поздний биоанализ действия цилиндроспермопсина на мышах показал увеличение веса печени как при летальных, так и при нелетальных дозах; кроме того, печень казалась темной. Обширный некроз гепатоцитов был виден у мышей, которым вводили летальную дозу, и некоторые локальные повреждения наблюдались также у мышей, которым вводили нелетальную дозу.[17]

Токсичность

Первоначальная оценка токсичности CYN в 1985 г. заключалась в том, что LD50 через 24 часа было 64 ± 5 ​​мг лиофилизированной культуры / кг массы тела мыши на внутрибрюшинный инъекция.[7] Дальнейший эксперимент в 1997 году измерил LD50 52 мг / кг через 24 часа и 32 мг / кг через 7 дней, однако данные свидетельствуют о том, что другое токсичное соединение присутствует в изоляте озвученный используемые клетки;[18] предсказания, сделанные Охтани и другие.[8] данные о 24-часовой токсичности были значительно выше, и было предложено присутствие другого метаболита для объяснения относительно низкого измеренного уровня 24-часовой токсичности.[18]

Поскольку наиболее вероятный путь поглощения CYN человеком - прием внутрь, устный эксперименты по токсичности были проведены на мышах. Устный LD50 было обнаружено, что он составляет 4,4-6,9 мг CYN / кг, а в дополнение к некоторым изъязвление из пищеводный слизистая желудка, симптомы согласовывались с внутрибрюшинным дозированием. Содержимое желудка включено культура материал, который указал, что эти LD50 цифры могут быть завышены.[19]

Механизм действия

Патологический Сообщалось, что изменения, связанные с отравлением CYN, разделяются на четыре стадии: торможение из синтез белка, распространение из мембраны, накопление липидов в клетках и, наконец, смерть клетки. Исследование печени мышей, удаленных при вскрытии, показало, что при внутрибрюшинном введении CYN через 16 часов рибосомы из шероховатой эндоплазматической сети (rER) отсоединился, и через 24 часа отмечалось увеличение числа мембрана системы гладкая ER и аппарат Гольджи произошло. Через 48 часов в телах клеток скопились маленькие липидные капельки, а через 100 часов гепатоциты в печени. дольки были разрушены вне функции.[20]

Было показано, что процесс ингибирования синтеза белка необратим, однако не является окончательным методом цитотоксичность соединения. Froscio и другие.. предположили, что CYN имеет по крайней мере два отдельных механизма действия: ранее сообщенное ингибирование синтеза белка и пока еще неясный метод, вызывающий гибель клеток. Было показано, что клетки могут выжить в течение длительного времени (до 20 часов) с 90% ингибированием синтеза белка и при этом сохранять жизнеспособность.[21] Поскольку CYN цитотоксичен в течение 16–18 часов[22] было высказано предположение, что причиной гибели клеток являются другие механизмы.

Цитохром P450 вовлечен в токсичность CYN, поскольку блокирование действия P450 снижает токсичность CYN.[23] Было предложено, чтобы активированный производный P450 метаболит (или метаболиты) CYN являются основной причиной токсичности.[21] Шоу и другие.. продемонстрировали, что токсин может метаболизироваться in vivo, что приводит к связыванию метаболитов в ткани печени, и это повреждение более распространено в гепатоцитах крыс, чем в клетках других типов.[24]

Благодаря структуре CYN, в которую входят сульфат, гуанидин и урацил группы, было высказано предположение, что CYN действует на ДНК или же РНК. Шоу и другие.. сообщил ковалентный связывание CYN или его метаболитов с ДНК у мышей,[24] также наблюдался разрыв цепи ДНК.[25] Humpage и другие. также подтвердили это и, кроме того, постулировали, что CYN (или его метаболит) действует либо на шпиндель или же центромеры в течение деление клеток, вызывая потерю всего хромосомы.[26]

В урацил группа CYN была определена как фармакофор токсина. В двух экспериментах виниловый водород атом на урациловом кольце заменен на хлор атома с образованием 5-хлорцилиндроспермопсина, а группа урацила была усечена до карбоновая кислота, чтобы образовать цилиндросперминовую кислоту (рис. 6). Оба продукта были оценены как нетоксичный, даже при 50-кратном LD50 CYN.[27] При предыдущем определении структуры дезоксицилиндроспермопсина была проведена оценка токсичности соединения. Мыши, которым внутрибрюшинно вводили четырехкратную среднюю летальную дозу CYN за 5 дней, не проявляли токсических эффектов. Поскольку было показано, что этого соединения относительно много, был сделан вывод, что это аналог был сравнительно нетоксичным.[10] Учитывая, что и CYN, и epiCYN токсичны,[11] в гидроксил группу на урациловом мостике можно считать необходимой из-за токсичности. До сих пор относительная токсичность CYN и epiCYN не сравнивалась.

Рисунок 6. 5-Хлорцилиндроспермопсин (слева) и цилиндросперминовая кислота, два нетоксичных варианта CYN, синтезированных для демонстрации важности интактного урацил группа как фармакофор.

Связанные с этим токсичные цветы и их влияние

An цветение водорослей в реке рядом Чэнду, Сычуань, Китай.

После вспышки болезни на острове Палм было идентифицировано несколько других видов цианобактерий, продуцирующих CYN: Анабаена Берджи, Анабаена лаппоника ,[28] Aphanizomenon ovalisporum,[29] Умезакия Натанс,[30] Raphidiopsis curvata.[31] и Афанизомен исащенко.[32] В Австралии существуют три основных токсичных цианобактерии: Анабаена циркиналис, Микроцистис виды и С. рациборский. Из них последний, производящий CYN, привлек значительное внимание не только из-за вспышки болезни на острове Палм, но и в связи с распространением этого вида на другие территории. умеренный области. Раньше водоросли считались только тропический, однако недавно он был обнаружен в умеренных регионах Австралии, Европа,[3] север и Южная Америка,[6] а также Новая Зеландия.[33]

В августе 1997 г. три коровы и десять телята умер от цилиндроспермопсина отравление на ферме на северо-западе Квинсленда. Была протестирована близлежащая плотина, содержащая цветение водорослей, и С. рациборский был идентифицирован. Анализ ВЭЖХ /масс-спектрометрии выявили присутствие CYN в образце биомасса. An вскрытие одного из телят сообщил об опухших печень и желчный пузырь, вместе с кровотечения из сердце и тонкий кишечник. Гистологический экспертиза печеночный ткань соответствовала таковой у мышей, пораженных CYN.[17] Это был первый отчет С. рациборский вызывая смертность у животных в Австралии.

Эффект цветения С. рациборский на аквакультура пруд в Таунсвилл, Австралия была оценена в 1997 г. В пруду Красный коготь рак, вместе с населением Lake Eacham Радуга контролировать избыток пищи. Анализ показал, что вода содержала как внеклеточный и внутриклеточный CYN, и что раки накапливали его в первую очередь в печени, но также и в мышца ткань. При исследовании содержимого кишечника обнаружены цианобактерии. клетки, что указывает на то, что раки проглоченный внутриклеточный токсин. Эксперимент с использованием экстракта цветков показал, что внеклеточный токсин также может попадать прямо в ткани. Такой биоаккумуляция, особенно в аквакультуре, вызывало беспокойство, особенно когда люди были конечными потребителями продукции.[34]

Влияние цветения цианобактерий оценивалось в экономический термины. В декабре 1991 года самое крупное в мире цветение водорослей произошло в Австралии, где 1000 км дорогой -Barwon Река пострадала.[35] Было потеряно один миллион человеко-дней питьевой воды, а прямые затраты составили более Австралийский доллар 1,3 миллиона. Кроме того, было потеряно 2000 человеко-дней отдыха, а экономические затраты были оценены в 10 миллионов австралийских долларов с учетом косвенно затронутых отраслей, таких как туризм, проживание и транспорт.[36]

Современные методы анализа проб воды

Текущие методы включают жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрии (ЖХ-МС ),[37][38] биопроба на мышах,[39] анализ ингибирования синтеза белка и анализ с обращенной фазой HPLC-PDA (Photo Diode Array). Был разработан анализ бесклеточного синтеза белка, который можно сравнить с ВЭЖХ-МС.[40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Fastner J, Heinze R, Humpage AR, Mischke U, Eaglesham GK, Chorus I (сентябрь 2003 г.). «Встречаемость цилиндроспермопсина в двух немецких озерах и предварительная оценка токсичности и продукции токсинов изолятов Cylindrospermopsis raciborskii (Cyanobacteria)». Токсикон. 42 (3): 313–21. Дои:10.1016 / S0041-0101 (03) 00150-8. PMID  14559084.
  2. ^ Falconer IR, Humpage AR (2001). «Предварительные доказательства инициации опухоли in vivo при пероральном введении экстрактов сине-зеленой водоросли cylindrospermopsis raciborskii, содержащих токсин цилиндроспермопсин». Экологическая токсикология. 16 (2): 192–5. Дои:10.1002 / tox.1024. PMID  11339720.
  3. ^ а б c Poniedziałek B, Rzymski P, Kokociński M (2012). «Цилиндроспермопсин: потенциальная угроза для здоровья человека, связанная с водой». Экологическая токсикология и фармакология. 34 (3): 651–60. Дои:10.1016 / j.etap.2012.08.005. PMID  22986102.
  4. ^ Byth S (июль 1980 г.). «Таинственная болезнь Пальмового острова». Медицинский журнал Австралии. 2 (1): 40–42. Дои:10.5694 / j.1326-5377.1980.tb131814.x. PMID  7432268.
  5. ^ Bourke, A.T.C .; Hawes, R.B .; Neilson, A .; Столмен, Н.Д. (1983). «Вспышка гепатоэнтерита (таинственная болезнь Пальмового острова), возможно, вызванная отравлением водорослями». Токсикон. 3: 45–48. Дои:10.1016/0041-0101(83)90151-4.
  6. ^ а б Гриффитс DJ, балобан ML (апрель 2003 г.). «Таинственная болезнь острова Пальмы 20 лет спустя: обзор исследований цианотоксина цилиндроспермопсина». Экологическая токсикология. 18 (2): 78–93. Дои:10.1002 / tox.10103. PMID  12635096.
  7. ^ а б c Хокинс PR, Раннегар MT, Джексон AR, Falconer IR (ноябрь 1985). «Тяжелая гепатотоксичность, вызванная тропическими цианобактериями (сине-зелеными водорослями) Cylindrospermopsis raciborskii (Woloszynska) Seenaya и Subba Raju, выделенными из водоема для бытового водоснабжения». Прикладная и экологическая микробиология. 50 (5): 1292–5. Дои:10.1128 / AEM.50.5.1292-1295.1985. ЧВК  238741. PMID  3937492.
  8. ^ а б c d Ohtani, I .; Moore, R.E .; Раннегар, M.T.C. (1992). «Цилиндроспермопсин: мощный гепатотоксин из сине-зеленой водоросли Cylindrospermopsis raciborskii». Варенье. Chem. Soc. 114 (20): 7941–7942. Дои:10.1021 / ja00046a067.
  9. ^ Prociv P (сентябрь 2004 г.). Эпидемия «Водорослевые токсины или отравление медью - возвращаемся к острову Пальмы»"". Медицинский журнал Австралии. 181 (6): 344. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2004.tb06316.x. PMID  15377259.
  10. ^ а б Норрис Р.Л., Иглшем Г.К., Шоу Г.Р. и др. (Октябрь 2001 г.). «Экстракция и очистка цвиттерионов цилиндроспермопсина и дезоксицилиндроспермопсина из Cylindrospermopsis raciborskii». Экологическая токсикология. 16 (5): 391–6. Дои:10.1002 / tox.1048. PMID  11594025.
  11. ^ а б Банкир Р., Тельч Б., Сукеник А., Кармели С. (март 2000 г.). «7-эпицилиндроспермопсин, токсичный минорный метаболит цианобактерии Aphanizomenon ovalisporum из озера Кинерет, Израиль». Журнал натуральных продуктов. 63 (3): 387–9. Дои:10.1021 / NP990498m. PMID  10757726.
  12. ^ Heintzelman, G.R .; Weinreb, S.M .; Парвез, М. (1996). «Конструирование на основе Имино Дильса-Альдера пиперидинового А-кольца для полного синтеза морского гепатотоксина цилиндроспермопсина». Журнал органической химии. 125 (5): 4594–4599. Дои:10.1021 / jo960035a. PMID  11667385.
  13. ^ Xie, C.Y .; Раннегар, M.T.C .; Снайдер, Б. Б. (2000). «Полный синтез (+/-) - цилиндроспермопсина». Варенье. Chem. Soc. 122 (21): 5017–5024. Дои:10.1021 / ja000647j.
  14. ^ а б Heintzelman, G.R .; Fang, W.K .; Keen, S.P .; Wallace, G.A .; Вайнреб, С. (2001). «Стереоселективный общий синтез цианобактериального гепатотоксина 7-эпицилиндроспермопсина: пересмотр стереохимии цилиндроспермопсина». Варенье. Chem. Soc. 123 (36): 8851–3. Дои:10.1021 / ja011291u. PMID  11535093.
  15. ^ White, J.D .; Хансен, J.D. (2005). «Полный синтез (-) - 7-эпицилиндроспермопсина, токсичного метаболита пресноводной цианобактерии Aphanizomenon ovalisporum, и определение его абсолютной конфигурации». J. Org. Chem. 70 (6): 1963–1977. Дои:10.1021 / jo0486387. PMID  15760174.
  16. ^ Chiswell, R.K .; Shaw, G.R .; Eaglesham, G .; Smith, M.J .; Norris, R.L .; Seawright, A.A .; Мур, М.Р. (1999). «Стабильность цилиндроспермопсина, токсина цианобактерий, Cylindrospermopsis raciborskii: влияние pH, температуры и солнечного света на разложение». Экологическая токсикология. 14 (1): 155–161. Дои:10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <155 :: AID-TOX20> 3.0.CO; 2-Z.
  17. ^ а б Saker, M.L .; Thomas, A.D .; Нортон, Дж. (1999). «Смертность крупного рогатого скота, связанная с токсической цианобактерией Cylindrospermopsis raciborskii в малонаселенной местности Северного Квинсленда». Экологическая токсикология. 14 (1): 179–182. Дои:10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <179 :: AID-TOX23> 3.3.CO; 2-7.
  18. ^ а б Хокинс П.Р., Чандрасена Н.Р., Джонс Г.Дж., Хампедж А.Р., Фалконер И.Р. (март 1997 г.). «Изоляция и токсичность Cylindrospermopsis raciborskii из декоративного озера». Токсикон. 35 (3): 341–6. Дои:10.1016 / S0041-0101 (96) 00185-7. PMID  9080590.
  19. ^ Seawright, A.A .; Nolan, C.C .; Shaw, G.R .; Chiswell, R.K .; Norris, R.L .; Мур, М.Р .; Смит, М.Дж. (1999). «Оральная токсичность для мышей тропической цианобактерии Cylindrospermopsis raciborskii (Woloszynska). (1999)». Environ. Токсикол. 14: 135–142. Дои:10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <135 :: AID-TOX17> 3.0.CO; 2-L.
  20. ^ Терао К., Омори С., Игараси К. и др. (Июль 1994 г.). «Электронно-микроскопические исследования экспериментального отравления мышей, вызванного цилиндроспермопсином, выделенным из сине-зеленой водоросли Umezakia natans». Токсикон. 32 (7): 833–43. Дои:10.1016/0041-0101(94)90008-6. PMID  7940590.
  21. ^ а б Froscio SM, Humpage AR, Burcham PC, Falconer IR (август 2003 г.). «Цилиндроспермопсин-индуцированное ингибирование синтеза белка и его диссоциация от острой токсичности в гепатоцитах мышей». Экологическая токсикология. 18 (4): 243–51. Дои:10.1002 / tox.10121. PMID  12900943.
  22. ^ Руннегар М.Т., Конг С.М., Чжун Ю.З., Ге Д.Л., Лу С.К. (май 1994 г.). «Роль глутатиона в токсичности нового цианобактериального алкалоида цилиндроспермопсина в культивируемых гепатоцитах крысы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 201 (1): 235–41. Дои:10.1006 / bbrc.1994.1694. PMID  8198579.
  23. ^ Runnegar MT, Kong SM, Zhong YZ, Lu SC (январь 1995 г.). «Ингибирование синтеза сниженного глутатиона цианобактериальным алкалоидом цилиндроспермопсином в культивируемых гепатоцитах крысы». Биохимическая фармакология. 49 (2): 219–25. Дои:10.1016 / S0006-2952 (94) 00466-8. PMID  7840799.
  24. ^ а б Шоу Г.Р., Сиврайт А.А., Мур М.Р., Лам П.К. (февраль 2000 г.). «Цилиндроспермопсин, цианобактериальный алкалоид: оценка его токсикологической активности». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 22 (1): 89–92. Дои:10.1097/00007691-200002000-00019. PMID  10688267.
  25. ^ Шен X, Лам П.К., Шоу Г.Р., Викрамасингхе В. (октябрь 2002 г.). «Исследование генотоксичности цианобактериального токсина цилиндроспермопсина». Токсикон. 40 (10): 1499–501. Дои:10.1016 / S0041-0101 (02) 00151-4. PMID  12368121.
  26. ^ Humpage AR, Fenech M, Thomas P, Falconer IR (декабрь 2000 г.). «Индукция микроядер и потеря хромосом в трансформированных лейкоцитах человека указывают на кластогенное и аневгенное действие цианобактериального токсина, цилиндроспермопсина». Мутационные исследования. 472 (1–2): 155–61. Дои:10.1016 / S1383-5718 (00) 00144-3. PMID  11113708.
  27. ^ Банкир Р., Кармели С., Верман М., Тельч Б., Порат Р., Сукеник А. (февраль 2001 г.). «Урациловый фрагмент необходим для токсичности цианобактериального гепатотоксина цилиндроспермопсина». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A. 62 (4): 281–8. Дои:10.1080/009841001459432. PMID  11245397. S2CID  32363711.
  28. ^ Спуф Л., Берг К.А., Рапала Дж. И др. (Декабрь 2006 г.). «Первое наблюдение цилиндроспермопсина в Anabaena lapponica, изолированном из бореальной среды (Финляндия)». Экологическая токсикология. 21 (6): 552–60. Дои:10.1002 / tox.20216. PMID  17091499.
  29. ^ Банкир, Р .; Carmeli, S .; Hadas, O .; Teltsch, B .; Porat, R .; Сукеник, А. (1997). «Идентификация цилиндроспермопсина в Aphanizomenon Ovalisporum (cyanophyceae), изолированном из озера Кинерет, Израиль 1». Журнал психологии. 33 (4): 613–616. Дои:10.1111 / j.0022-3646.1997.00613.x.
  30. ^ Харада К.И., Отани И., Ивамото К. и др. (Январь 1994 г.). «Выделение цилиндроспермопсина из цианобактерии Umezakia natans и метод его скрининга». Токсикон. 32 (1): 73–84. Дои:10.1016 / 0041-0101 (94) 90023-X. PMID  9237339.
  31. ^ Li, R .; Кармайкл, W.W .; Brittain, S .; Иглшем, Г.К .; Shaw, G.R .; Liu, Y .; Ватанабэ, М. (2001). «Первый отчет о цианотоксинах цилиндроспермопсин и дезоксицилиндроспермопсин из Raphidiopsis Curvata (цианобактерии)». J Phycol. 37 (6): 1121–1126. Дои:10.1046 / j.1529-8817.2001.01075.x.
  32. ^ Wood, S.A .; Дж. П. Расмуссен; П. Т. Холланд; Р. Кэмпбелл и А. Л. М. Кроу (2007). «Первый отчет о цианотоксине анатоксин-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерии)». Журнал психологии. 43 (2): 356–365. Дои:10.1111 / j.1529-8817.2007.00318.x.
  33. ^ Стирлинг ди-джей, Куиллиам Массачусетс (август 2001 г.). «Первый отчет о цианобактериальном токсине цилиндроспермопсине в Новой Зеландии». Токсикон. 39 (8): 1219–22. Дои:10.1016 / S0041-0101 (00) 00266-X. PMID  11306133.
  34. ^ Балобан М.Л., Иглшем Г.К. (1999). «Накопление цилиндроспермопсина из цианобактерии Cylindrospermopsis raciborskii в тканях красного рака Cherax quadricarinatus». Токсикон. 37 (7): 1065–77. Дои:10.1016 / S0041-0101 (98) 00240-2. PMID  10484741.
  35. ^ Force, N.S.W.B.G.A.T. (1992). «Заключительный отчет Целевой группы по сине-зеленым водорослям Нового Южного Уэльса». Парраматта: Департамент водных ресурсов Нового Южного Уэльса.
  36. ^ Герат, Г. (1995). «Проблема цветения водорослей на водных путях Австралии: экономическая оценка». Обзор маркетинга и экономики сельского хозяйства. 63 (1): 77–86.
  37. ^ Велкер М., Бикель Х, Фастнер Дж. (Ноябрь 2002 г.). «HPLC-PDA обнаружение цилиндроспермопсина - возможности и ограничения». Водные исследования. 36 (18): 4659–63. Дои:10.1016 / S0043-1354 (02) 00194-X. PMID  12418670.
  38. ^ Иглшем, Г.К .; Norris, R.L .; Shaw, G.R .; Smith, M.J .; Chiswell, R.K .; Davis, B.C .; Neville, G.R .; Seawright, A.A .; Мур, М.Р. (1999). «Использование ВЭЖХ-МС / МС для мониторинга цилиндроспермопсина, токсина сине-зеленых водорослей, в целях общественного здравоохранения». Экологическая токсикология. 14 (1): 151–154. Дои:10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <151 :: AID-TOX19> 3.3.CO; 2-4.
  39. ^ Falconer, I.R .; Харди, С.Дж .; Humpage, A.R .; Froscio, S.M .; Tozer, G.J .; Хокинс, П.Р. (1999). «Печеночная и почечная токсичность сине-зеленых водорослей (цианобактерий): цилиндроспермоз рациборский у самцов швейцарских мышей-альбиносов». Экологическая токсикология. 14 (1): 143–150. Дои:10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <143 :: AID-TOX18> 3.0.CO; 2-H.
  40. ^ Froscio SM, Humpage AR, Burcham PC, Falconer IR (октябрь 2001 г.). "Анализ ингибирования бесклеточного синтеза белка цианобактериальным токсином цилиндроспермопсином". Экологическая токсикология. 16 (5): 408–12. Дои:10.1002 / tox.1050. PMID  11594027.