FAM162A - FAM162A
Белок, зависящий от роста и трансформации человека (HGTD-P), также называемый E2-индуцированным белком гена 5 (E2IG5), представляет собой белок что у людей кодируется FAM162A ген на хромосоме 3.[4][5] Этот белок способствует внутреннему апоптоз в ответ на гипоксия через взаимодействие с индуцируемым гипоксией фактором-1α (HIF-1α ).[4][6][7][8][9][10] В результате это было связано с церебральным ишемия, инфаркт миокарда, и различные раки.[7][11][12]
Структура
HGTD-P содержит два трансмембранных домена, которые необходимы для его локализации в митохондриях и индукции гибели клеток.[7]
Функция
HGTD-P локализуется в митохондриях, где он участвует в регуляции апоптоза.[4][7] Этой локализации помогает шаперон Hsp90, который необходим для стабилизации белка во время транспортировки.[6][9] HGTD-P в первую очередь действует в ответ на гипоксию, взаимодействуя с HIF-1α, который затем запускает апоптотические каскады, которые приводят к высвобождению цитохрома C, индукции перехода митохондриальной проницаемости и активации каспазы-9 и 3.[4][6][7][9][10] В нейрональных клетках он дополнительно стимулирует митохондриальное высвобождение AIFM1, который затем перемещается в ядро, чтобы вызвать апоптоз, что указывает на то, что он может участвовать в каспаза -независимый путь апоптоза в зависимости от типа клетки или организма.[4][8][9]
Клиническое значение
Белок, зависящий от роста и трансформации человека (HGTD-P), участвует во внутренних апоптоз. Апоптоз, древнегреческое слово, используемое для описания «опадания» лепестков с цветов или листьев с деревьев, - это строго регулируемый, эволюционно консервативный и энергозатратный процесс, с помощью которого активация определенных сигнальных каскадов в конечном итоге приводит к гибели клеток. Апоптотическая клетка претерпевает структурные изменения, включая сжатие клеток, образование пузырей на плазматической мембране, ядерную конденсацию и фрагментацию клеток. ДНК и ядро. Далее следует фрагментация на апоптотические тельца, которые быстро удаляются фагоциты, тем самым предотвращая воспалительный отклик.[13] Это способ гибели клеток, определяемый характеристикой морфологический, биохимический и молекулярный изменения. Впервые это было описано как «усадка некроз ", а затем этот термин был заменен на апоптоз, чтобы подчеркнуть его противоположную роль. митоз в кинетике тканей. Во время апоптоза клетки уменьшаются в размерах, теряют контакт с соседними клетками и теряют специализированные элементы поверхности, такие как микроворсинки и межклеточные соединения. Вытеснение жидкости из клеток вызывает конденсацию цитоплазмы, за которой следует сворачивание ядерных и клеточных контуров. На более поздних стадиях апоптоза вся клетка становится фрагментированной, образуя ряд апоптотических тел, связанных с плазматической мембраной, которые содержат ядерный и или цитоплазматический элементы. Ультраструктурный вид некроза совершенно иной, основными признаками которого являются набухание митохондрий, разрушение плазматической мембраны и дезинтеграция клеток. Апоптоз встречается во многих физиологический и патологический процессы. Он играет важную роль во время эмбриональный развитие как запрограммированная гибель клеток и сопровождает множество нормальных инволюционных процессов, в которых оно служит механизмом для удаления «нежелательных» клеток.
В связи с его участием в гипоксия, HGTD-P был вовлечен в церебральную ишемию и инфаркт миокарда, а также в многочисленные виды рака, включая рак шейки матки и рак желудка.[7][11][12] В случае рака шейки матки HGTD-P экспрессируется на ранних стадиях развития и, таким образом, может оказаться полезным в качестве диагностического маркера для контроля распространения рака. Несмотря на свою проапоптотическую функцию, HGTD-P, как было замечено, координируется с HIF-1α, способствуя росту и пролиферации клеток в условиях гипоксии при раке шейки матки.[11] В случае гипоксия-ишемического поражения головного мозга микроРНК агомир, miR-139-5p, ослабляет экспрессию HGTD-P и повреждение головного мозга, а также обладает терапевтическим потенциалом для лечения гипоксии-ишемического повреждения головного мозга.[10][14]
Взаимодействия
Было показано, что HGTD-P взаимодействовать с Hsp90[6] и VDAC.[7] HIF-1α также известно, что он связывается с чувствительным к гипоксии элементом HGTD-P промотор гена и вызвать его транскрипцию.[8]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000114023 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б c d е «FAM162A - белок FAM162A - Homo sapiens (человек)». Uniprot.org. 2006-10-31. Получено 2015-05-30.
- ^ «Семейство FAM162A со сходством последовательностей 162, член A [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2015-05-30.
- ^ а б c d Kim JY, Kim SM, Ko JH, Yim JH, Park JH, Park JH (май 2006 г.). «Взаимодействие проапоптотического белка HGTD-P с белком теплового шока 90 необходимо для индукции митохондриальных апоптотических каскадов». Письма FEBS. 580 (13): 3270–5. Дои:10.1016 / j.febslet.2006.05.001. PMID 16698020. S2CID 13992300.
- ^ а б c d е ж грамм Ли MJ, Kim JY, Suk K, Park JH (май 2004 г.). «Идентификация индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа-чувствительного гена HGTD-P в качестве медиатора в пути митохондриального апоптоза». Молекулярная и клеточная биология. 24 (9): 3918–27. Дои:10.1128 / mcb.24.9.3918-3927.2004. ЧВК 387743. PMID 15082785.
- ^ а б c Цюй Й, Мао М., Чжао Ф, Чжан Л., Му Д (август 2009 г.). «Проапоптотическая роль человеческого роста и белка, зависимого от трансформации, в развивающемся мозге крысы после гипоксии-ишемии». Инсульт: журнал церебрального кровообращения. 40 (8): 2843–8. Дои:10.1161 / STROKEAHA.109.553644. PMID 19520982.
- ^ а б c d Чо Й., Ко Дж. Х., Ким Й. Дж., Йим Дж. Х., Ким С. М., Пак Дж. Х. (апрель 2007 г.). «mHGTD-P опосредует гибель гипоксических нейрональных клеток посредством высвобождения фактора, индуцирующего апоптоз». Письма о неврологии. 416 (2): 144–9. Дои:10.1016 / j.neulet.2007.01.073. PMID 17316997. S2CID 33662614.
- ^ а б c Вебстер К.А., Грэм Р.М., Томпсон Дж.В., Спига М.Г., Фрейзер Д.П., Уилсон А., Епископство Нью-Хэмпшир (2006). «Редокс-стресс и вклад белков BH3 в инфаркт». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 8 (9–10): 1667–76. Дои:10.1089 / ars.2006.8.1667. PMID 16987020.
- ^ а б c Чо Йе, Ким Джи, Ким Ю Джей, Ким Ю, Ли С., Пак Дж Х (сентябрь 2010 г.). «Экспрессия и клинико-патологическое значение белка, зависимого от роста и трансформации человека (HGTD-P) при раке шейки матки». Гистопатология. 57 (3): 479–82. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2010.03627.x. ЧВК 3066410. PMID 20840676.
- ^ а б Чо Й., Ким Дж., Ким Ю. В., Пак Дж. Х., Ли С. (июль 2009 г.). «Экспрессия и прогностическое значение человеческого роста и трансформации белка, зависимого от рака желудка и аденомы желудка». Патология человека. 40 (7): 975–81. Дои:10.1016 / j.humpath.2008.12.007. PMID 19269009.
- ^ Керр Дж. Ф., Уилли А. Х., Карри А. Р. (август 1972 г.). «Апоптоз: основное биологическое явление с широким спектром влияния на кинетику тканей». Британский журнал рака. 26 (4): 239–57. Дои:10.1038 / bjc.1972.33. ЧВК 2008650. PMID 4561027.
- ^ Цюй Й, Ву Дж, Чен Д., Чжао Ф, Лю Дж, Ян Ц., Вэй Д., Ферриеро Д.М., Му Д. (март 2014 г.). «MiR-139-5p ингибирует HGTD-P и регулирует апоптоз нейронов, индуцированный гипоксией-ишемией у новорожденных крыс». Нейробиология болезней. 63: 184–93. Дои:10.1016 / j.nbd.2013.11.023. PMID 24333693. S2CID 26305530.