GHITM - GHITM

GHITM
Идентификаторы
Псевдонимы	GHITM, DERP2, HSPC282, MICS1, PTD010, TMBIM5, My021, трансмембранный белок, индуцируемый гормоном роста
Внешние идентификаторы	MGI: 1913342 ГомолоГен: 8667 Генные карты: GHITM
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 10 (человек)[1] Группа 10q23.1 Начните 84,139,509 бп[1] Конец 84,153,568 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • GO: 0001948 связывание с белками • молекулярная функция Сотовый компонент • внеклеточная экзосома • мембрана • неотъемлемый компонент мембраны • митохондриальная внутренняя мембрана • митохондрия Биологический процесс • апоптотический процесс • биологический процесс Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	27069	66092
Ансамбль	ENSG00000165678	ENSMUSG00000041028
UniProt	Q9H3K2	Q91VC9
RefSeq (мРНК)	NM_014394	NM_001199122 NM_078478 NM_001359902
RefSeq (белок)	NP_055209	NP_001186051 NP_510963 NP_001346831
Расположение (UCSC)	Chr 10: 84.14 - 84.15 Мб	н / д
PubMed поиск	[2]	[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Трансмембранный белок, индуцируемый гормоном роста (GHITM), также известный как мотив трансмембранного ингибитора BAX, содержащий белок 5 (TMBIM5), представляет собой белок что у людей кодируется GHITM ген на 10-й хромосоме.^[4][5][6] Он является членом BAX ингибитор мотив, содержащий семейство (TMBIM) и локализует к внутренняя митохондриальная мембрана (IMM), а также эндоплазматический ретикулум (ER), где он играет роль в апоптоз через посредничество митохондриальный морфология и цитохром с релиз.^[7][8] Благодаря своей апоптотической функции GHITM может участвовать в опухоль метастаз и врожденный противовирусное средство ответы.^[9][10]

Структура

Этот ген кодирует белок 37 кДа, который предположительно содержит от шести до восьми трансмембранный домены. Являясь членом семейства TMBIM, GHITM имеет трансмембранный BAX. ингибитор мотив, полугидрофобный трансмембранный домен и аналогичную третичную структуру с другими пятью членами. Однако, в отличие от других участников, GHITM обладает уникальным кислый (D) вместо базовый (H или R) остаток возле его второго трансмембранного домена, а также дополнительный трансмембранный домен, который после расщепление позади остаток 57 (SREY | A), сигналы для локализации в IMM.^[7][8][9] Тем не менее, возможно, что расщепление по разным сайтам (XXRR-подобный мотив (LAAR) в N-концевой и KKXX-подобный мотив (GNRK) в C-терминал ) или альтернативное сращивание может объяснять наблюдаемую локализацию белка в ER.^[8][9]

Функция

GHITM является митохондриальным белком и членом суперсемейства TMBIM и ингибитора BAX-1 (BI1).^[7][8] Он выражен повсеместно, но особенно много в мозг, сердце, печень, почка, и скелетная мышца и мало в кишечник и вилочковая железа.^[8] Этот белок локализуется специфически в IMM, где он регулирует апоптоз посредством двух отдельных процессов: (1) независимое от BAX управление морфологией митохондрий и (2) высвобождение цитохрома c. В первом процессе GHITM поддерживает кристы организации, и ее подавление приводит к митохондриальному фрагментация, возможно, за счет индуцирования слияния структур крист, что приводит к высвобождению проапоптотических белков, таких как цитохром с, Smac, и Htra2. Между тем, во втором процессе GHITM отвечает за перекрестное связывание цитохрома c с IMM, а активация GHITM связана с отсроченным высвобождением цитохрома c, независимо от внешняя митохондриальная мембрана проницаемость. Таким образом, GHITM контролирует выпуск цитохром с из митохондрий и потенциально могут вмешиваться в процесс апоптоза, способствуя выживанию клеток.^[7][8] Более того, GHITM может в дальнейшем играть роль в апоптозе, поддерживая ион кальция гомеостаз в ER. Однако, хотя сверхэкспрессия других белков TMBIM проявляет антиапоптотические эффекты за счет снижения концентрации ионов кальция и, таким образом, предотвращения перегрузки митохондрий ионами кальция, деполяризация, АТФ потеря активные формы кислорода производство, высвобождение цитохрома с и, в конечном итоге, гибель клеток, сверхэкспрессия GHITM дает противоположный эффект.^[8]

Клиническое значение

GHITM может участвовать в метастазировании опухоли через взаимодействие с Bcl-2 семейные белки для регулирования апоптоза.^[9][10] Его роль в качестве регулятора апоптоза может также связывать его с врожденными противовирусными реакциями.^[10] Избыточная экспрессия GHITM также ускоряет старение процесс в ВИЧ инфицированные пациенты.^[11]

Взаимодействия

GHITM был показан взаимодействовать с цитохром с.^[7]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000165678 - Ансамбль, Май 2017
2. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
3. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия. 236 (1): 107–13. Дои:10.1006 / abio.1996.0138. PMID  8619474.
5. Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. С., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК». Геномные исследования. 7 (4): 353–8. Дои:10.1101 / гр. 7.4.353. ЧВК  139146. PMID  9110174.
6. «Ген Entrez: трансмембранный белок, индуцируемый гормоном роста GHITM».
7. Ока Т., Саяно Т., Тамай С., Йокота С., Като Х., Фуджи Г., Михара К. (июнь 2008 г.). «Идентификация нового белка MICS1, который участвует в поддержании морфологии митохондрий и апоптотическом высвобождении цитохрома с». Молекулярная биология клетки. 19 (6): 2597–608. Дои:10.1091 / mbc.E07-12-1205. ЧВК  2397309. PMID  18417609.
8. Лисак Д.А., Шахт Т., Эндерс В., Хабихт Дж., Кивилуото С., Шнайдер Дж., Хенке Н., Бултинк Г., Метнер А. (сентябрь 2015 г.). «Трансмембранный мотив ингибитора Bax (TMBIM), содержащий семейство белков: тканевая экспрессия, внутриклеточная локализация и влияние на состояние заполнения ER CA (2+)». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1853 (9): 2104–14. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2015.03.002. PMID  25764978.
9. Чжоу Дж, Чжу Т, Ху Ц., Ли Х, Чен Дж, Сюй Г, Ван С., Чжоу Дж, Ма Д. (июнь 2008 г.). «Сравнительная геномика и функциональный анализ семейства BI1». Вычислительная биология и химия. 32 (3): 159–62. Дои:10.1016 / j.compbiolchem.2008.01.002. PMID  18440869.
10. Ли С., Ван Л., Берман М., Конг Ю.Й., Дорф М.Э. (сентябрь 2011 г.). «Картирование динамической сети взаимодействия белков врожденного иммунитета, регулирующей выработку интерферона I типа». Иммунитет. 35 (3): 426–40. Дои:10.1016 / j.immuni.2011.06.014. ЧВК  3253658. PMID  21903422.
11. Мони М.А., Лио П. (24 октября 2014 г.). «Сетевой анализ риска сопутствующих заболеваний во время инфекции: тематические исследования SARS и ВИЧ». BMC Bioinformatics. 15: 333. Дои:10.1186/1471-2105-15-333. ЧВК  4363349. PMID  25344230.

дальнейшее чтение

• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.
• Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
• Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Геномные исследования. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК  310948. PMID  11076863.
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Böcher M, Blöcker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Düsterhöft A, Beyer A, Köhrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwälder B , Обермайер Б., Тампе Дж., Хойбнер Д., Вамбутт Р., Корн Б., Кляйн М., Поустка А. (март 2001 г.). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека». Геномные исследования. 11 (3): 422–35. Дои:10.1101 / гр. GR1547R. ЧВК  311072. PMID  11230166.
• Симпсон Дж. С., Велленройтер Р., Поустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO отчеты. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК  1083732. PMID  11256614.
• Wiemann S, Arlt D, Huber W., Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (октябрь 2004 г.). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики». Геномные исследования. 14 (10B): 2136–44. Дои:10.1101 / гр.2576704. ЧВК  528930. PMID  15489336.
• Мехрле А., Розенфельдер Х., Шупп И., дель Валь С., Арльт Д., Хане Ф., Бектель С., Симпсон Дж., Хофманн О., Хиде В., Глаттинг К. Х., Хубер В., Пепперкок Р., Поустка А., Виманн С. (январь 2006 г.). «База данных LIFEdb в 2006 году». Исследования нуклеиновых кислот. 34 (Проблема с базой данных): D415-8. Дои:10.1093 / nar / gkj139. ЧВК  1347501. PMID  16381901.