ПОДСКАЗКА2 - HINT2
Нуклеотид-связывающий белок 2 гистидиновой триады (HINT2) - это митохондриальный белок что у людей кодируется ПОДСКАЗКА2 ген на хромосоме 9. Этот белок является AMP -лизин гидролаза и фосфоамидаза и может способствовать подавление опухоли.[5][6][7][8][9]
Структура
Как член семейства белков, связывающих нуклеотид (Hint) гистидиновой триады, которое является подсемейством семейства гистидиновых триад (HIT), HINT2 содержит консервативный мотив последовательности гистидина и HIT (His-X-His-X-His-XX ), а два последних гистидина вносят вклад в каталитический триада.[6][8]163-аминокислота белок, кодируемый этим геном, образует 17-кДа гомодимер.[6][7][8] По сравнению с другими членами семейства Hint, HINT2 имеет 61% гомология последовательностей к СОВЕТ1 и 28% гомологии последовательности с СОВЕТ3.[6] По сравнению с HINT1, удлинение из 35 аминокислот в HINT2 N-концевой соответствует предсказанному сигналу импорта митохондрий.[8]
Функция
HINT2 является членом суперсемейства HIT и подсемейства Hint, которые характеризуются как нуклеотид гидролазы и трансферазы которые действуют на альфа-фосфат рибонуклеотиды.[5] Семейство Hint является самым старым в суперсемействе HIT, и поэтому его члены высоко консервативны среди эукариот и архебактерий.[6] Белки Hint действуют как AMP-лизингидролазы и фосфорамидазы.[6][7][8][9] У млекопитающих HINT2 экспрессируется в печень, кора надпочечников, и поджелудочная железа и локализует к митохондрии в их клетки.[7][8] В частности, белок находится в внутренняя митохондриальная мембрана, лицом к митохондриальный матрикс. Такое расположение, вероятно, облегчает транспортировку холестерин от цитозоль матрице, что необходимо для стероидогенез, предоставив контактный сайт для гидрофобный молекулы и позволяя ей пересечь митохондриальное межмембранное пространство. HINT2 регулирует стероидогенез посредством кальций -зависимые и независимые от кальция сигнальные пути, которые могут служить для поддержания благоприятного митохондриальный потенциал. Его роль в кальции гомеостаз может также способствовать его профессиональномуапоптотический функционировать в гепатоциты и другие нестероидогенные клетки, хотя точный механизм остается неясным.[7]
Клиническое значение
Hint2, один из трех членов семейства белков Hint, локализован на митохондрии различных типов клеток. В клетках адренокарциномы человека Hint2 модулирует обработку Ca2 + митохондриями. Во всех живых организмах внутриклеточный кальций контролирует широкий спектр физиологический процессы. Внеклеточные стимулы генерируют временно организованные сигналы Ca2 +, которые большую часть времени возникают в виде повторяющихся всплесков. Частота этих колебаний определяет характер и степень клеточного ответа. Колебания Ca2 + возникают из-за повторяющегося открытия инозитол 1,4,5-трифосфат (InsP3) рецепторы, которые представляют собой каналы Ca2 +, встроенные в мембрану эндоплазматический ретикулум (ER). Открытие этих каналов инициируется индуцированным стимулом повышением InsP3; потому что их активность двухфазно регулируется уровнем цитоплазматический Ca2 +, возможны колебания. Митохондрии также влияют на цитоплазматические сигналы Ca2 +. Они могут как буферизировать цитозольные изменения Ca2 + (7 и 8), так и высвобождать Ca2 +. В состоянии покоя внутримитохондриальная ([Ca2 +] m) и цитозольная концентрация Ca2 + ([Ca2 +] i) подобны, порядка 100 нМ (9).
Семейство Hint причастно к подавлению опухоли.[6] Int2, член суперсемейства белков гистидиновой триады, локализован исключительно в митохондриях, около мест контакта внутренней мембраны. Этот фермент сильно экспрессируется в печени, где, как было показано, стимулирует митохондриальную липид метаболизм, дыхание, и глюкоза гомеостаз. Hint2 модулирует динамику цитоплазматического и митохондриального Ca2 +, стимулируя активность митохондриальной дыхательной цепи. Похоже, что отсутствие Hint2 приводит к преждевременному открытию митохондриальная проницаемость переходная пора (mPTP) в суспензиях митохондрий. Таким образом, HINT2 играет важную роль в передаче сигналов гибели митохондриальных клеток (например, апоптоз ) и при ишемическом реперфузионном повреждении (например, во время сердечные приступы ) через гомеостаз кальция.
В частности, наблюдается повышенная регуляция HINT2 в грудь, панкреатический, и рак толстой кишки клетки, в то время как он подавлен в гепатоцеллюлярная карцинома и рак эндометрия. Его точная роль в подавлении опухоли остается неизвестной, хотя исследования показывают, что он может способствовать апоптозу при гепатоцеллюлярной карциноме и раке эндометрия.[6][7][8][9] В двойной нокаут Hint2 мыши, выше ацилирование и морфологические изменения наблюдались в митохондриях, предполагая, что Hint2 может регулировать глюкоза и липид метаболизм.[10]
Взаимодействия
В настоящее время HINT2 не знает белок-белковое взаимодействие партнеры.[6]
Смотрите также
- Гистидиновая триада, нуклеотид-связывающий белок 1 (ПОДСКАЗКА1)
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000137133 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000028470 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: HINT2, гистидиновая триада, нуклеотид-связывающий белок 2».
- ^ а б c d е ж грамм час я Кукуруза KM, Wagner CR, Finzel BC (июль 2013 г.). «Структурная характеристика нуклеотид-связывающего белка 2 гистидиновой триады человека, члена суперсемейства гистидиновой триады». Журнал FEBS. 280 (14): 3389–98. Дои:10.1111 / фев.12330. ЧВК 3703500. PMID 23659632.
- ^ а б c d е ж Lenglet S, Antigny F, Vetterli L, Dufour JF, Rossier MF (ноябрь 2008 г.). «Hint2 экспрессируется в митохондриях клеток H295R и участвует в стероидогенезе». Эндокринология. 149 (11): 5461–9. Дои:10.1210 / en.2008-0400. PMID 18653718.
- ^ а б c d е ж грамм Мартин Дж., Маньино Ф., Шмидт К., Пиге А.С., Ли Дж. С., Семела Д., Сен-Пьер М. В., Зиемецки А., Кассио Д., Бреннер С., Торгейрссон С. С., Дюфур Дж. Ф. (июнь 2006 г.). «Hint2, митохондриальный сенсибилизатор апоптоза, подавленный при гепатоцеллюлярной карциноме». Гастроэнтерология. 130 (7): 2179–88. Дои:10.1053 / j.gastro.2006.03.024. ЧВК 2569837. PMID 16762638.
- ^ а б c Ли Л.Р., Тенг П.Н., Нгуен Х., Худ Б.Л., Каванди Л., Ван Дж., Турбов Д.М., Тхэте Л.Г., Гамильтон Калифорния, Максвелл Г.Л., Родригес Г.К., Конрадс Т.П., Сайед В. (июль 2013 г.). «Прогестерон усиливает противоопухолевую активность кальцитриола, регулируя экспрессию рецептора витамина D и способствуя апоптозу в раковых клетках эндометрия». Исследования по профилактике рака. 6 (7): 731–43. Дои:10.1158 / 1940-6207.CAPR-12-0493. PMID 23682076.
- ^ Мартин, Джульетта; Морхофер, Оливье; Белланс, Надеж; Бенар, Джованни; Грабер, Франциска; Хан, Дагмар; Галинье, Анна; Хора, Кэролайн; Гупта, Анируд (01.05.2013). «Нарушение гена hint2, связывающего нуклеотид гистидиновой триады, у мышей влияет на гликемический контроль и функцию митохондрий». Гепатология. 57 (5): 2037–2048. Дои:10.1002 / hep.26060. ISSN 1527-3350. PMID 22961760. S2CID 28755223.