ILC2 - ILC2

ILC2 клетки, или врожденные лимфоидные клетки 2 типа являются разновидностью врожденная лимфоидная клетка. Они получены из общий лимфоидный предшественник и принадлежат к лимфоидная линия. В этих клетках отсутствуют антигенспецифические B или же Рецептор Т-клеток из-за отсутствия ген активации рекомбинации.[1] ILC2 производят цитокины 2 типа (например. Ил-4, Ил-5, Ил-9, Ил-13 ) и участвуют в ответах на гельминты, аллергены[2] и некоторые вирусы, такие как вирус гриппа.[3]

Тип клеток был впервые описан в 2001 году как не-B / не-Т-клетки, которые продуцируют IL-5 и IL-13 в ответ на Ил-25 и выразил MHC класс II и CD11c.[4] В 2006 году аналогичная популяция клеток была выявлена ​​в случае глистной инфекции.[5] Название «ILC2» предлагалось только в 2013 году.[6] Ранее они были идентифицированы в литературе как естественные клетки-помощники,[7] нуоциты, или врожденные клетки-помощники 2.[6] Считается, что ILC2 представляют собой довольно старый тип клеток с популяциями предков, возникшими в минога и костлявая рыба.[8]

Паразитарная инфекция

ILC2 играют решающую роль в секреции цитокинов 2 типа в ответ на крупных внеклеточных паразитов. Они выражают характерные маркеры поверхности и рецепторы для хемокинов, которые участвуют в распределении лимфоидных клеток по определенным участкам органов. Они требуют Ил-7 для их развития, что активирует два факторы транскрипции (оба требуются этими ячейками) -RORα и GATA3. После стимуляции Th2 поляризующими цитокинами, которые секретируются в основном эпителием (например, Ил-25, Ил-33, TSLP, простагландин D2 и лейкотриен D4 ), ILC2 начинают производить Ил-5, Ил-13, Ил-9, Ил-4 быстро. ILC2 имеют решающее значение для первичных ответов на местные антигены Th2, например. гельминты и вирусы, и именно поэтому ILC2 в большом количестве в тканях кожи,[9][10] легкие, печень и кишечник.[11] Было замечено, что ILC2 образуются в кишечнике, проникают в лимфатические сосуды и затем циркулируют в кровотоке, поэтому они могут мигрировать в другие органы, чтобы помочь бороться с паразитарной инфекцией. Торговля частично сфингозин-1-фосфат -зависимый.[10] Например, во время Nippostrongylus brasiliensis инфекции, ILC2 вносят вклад в избавление от гельминтов, производя необходимый цитокин Ил-13.[12] IL-13, секретируемый ILC2, также способствует миграции активированного легкого. дендритные клетки в дренирующий лимфатический узел, что затем приводит к наивному примированию и дифференцировке Т-клеток в Клетки Th2.[13]

Респираторная вирусная инфекция

Было замечено, что ILC2 активируются при респираторных вирусных инфекциях у мышей и людей. Например, во время Вирус гриппа А инфекция, которая вызывает Ил-33 продуцирования, ILC2 активируются и вызывают гиперчувствительность дыхательных путей. Другой пример - респираторно-синцитиальный вирус инфекции, где ILC2 вносят свой вклад, являясь основным источником Ил-13 на ранней стадии инфекции, что приводит к гиперчувствительности дыхательных путей и увеличению выработки слизи.[12]

Аллергия, атопический дерматит и астма

ILC2 играют множество ролей в аллергия.[13] В первую очередь, они являются источником цитокинов 2-го типа, которые регулируют аллергический иммунный ответ. Они производят профиль сигналов в ответ на проаллергенные цитокины. Ил-25 и Ил-33 это похоже на те, которые вырабатываются в ответ на глистную инфекцию. Их вклад в эту передачу сигналов сопоставим с вкладом Т-клеток. В ответ на аллерген При попадании в легкие ILC2 продуцируют ИЛ-13, цитокин, необходимый в патогенезе аллергических реакций. Этот ответ, по-видимому, не зависит от Т- и В-клеток. Кроме того, при использовании IL-33 у мышей, у которых отсутствуют Т- и В-клетки, индуцировались аллергические реакции, напоминающие симптомы астмы. Также было обнаружено, что ILC2 присутствуют в более высоких концентрациях в тканях, где присутствуют аллергические симптомы, например, в носовых полипах пациентов с хроническим риносинуситом и в коже пациентов с атопический дерматит.[14][15][16]

Барьерная функция

Известно, что ILC2 обогащены ассоциированными с жирами лимфоидными кластерами (FALC) в пределах брыжейки. IL-5, секретируемый ILC2, является важным фактором роста для B1 клетки и поэтому важно в IgA производство антител. Помимо цитокинов типа 2, ILC2 также могут продуцировать Ил-6, который индуцирует продукцию антител B-клетками, действует как фактор роста для плазмобласты и способствует регуляции Т-фолликулярных хелперных клеток.[17][18]

Также известно, что ILC2 присутствуют в FALC в пределах плевральная полость. После стимуляции через Ил-33 во время инфекции они начинают секретировать IL-5, что приводит к активации B-клеток B1 и выработке IgM антитела.[19] ILC2 являются доминирующей популяцией ILC в легких. Производя Ил-13, они могут инициировать сокращение гладких мышц и слизь секреции, но также и гиперплазии бокаловидных клеток, если IL-13 сверхэкспрессируется. Кроме того, ILC2 помогают заживлению легочных ран после инфекции гриппа, выделяя амфирегулин. Помимо легких, популяции ILC2 также можно найти в носовых и миндалина ткани.[12]

Гомеостаз жировой ткани

ILC2 необходимы для поддержания гомеостаза в сухой и здоровой жировой ткани. Резистентные в висцеральной жировой ткани ILC2 продуцируют пептиды ИЛ-5, ИЛ-13 и метионин-энкефалин после длительного воздействия Ил-33. IL-5, секретируемый ILC2 в жировой ткани, имеет решающее значение для набора и поддержания эозинофилы. Кроме того, продукция IL-13 и IL-4 ILC2 и эозинофилами поддерживает поддержание альтернативно активированные макрофаги M2 и гомеостаз глюкозы.[18]

Исследования выявили нерегулируемые реакции ILC2 в жировой ткани как фактор развития ожирения у мышей, поскольку ILC2 также играют важную роль в энергетическом гомеостазе. Пептиды метионин-энкефалин, продуцируемые ILC2s, действуют непосредственно на адипоциты, повышая регуляцию UCP1 и способствуют появлению бежевых адипоцитов в белой жировой ткани.[20] Бежевый и коричневая жировая ткань специализируются на термогенез.[18] Процесс зарождения приводит к увеличению расхода энергии и снижению ожирения.[20]

Рекомендации

  1. ^ Spits H, Cupedo T (2012). «Врожденные лимфоидные клетки: новые идеи в развитии, родственных отношениях и функции». Ежегодный обзор иммунологии. 30: 647–75. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-020711-075053. PMID  22224763.
  2. ^ Доэрти Т.А., Бройде Д.Х. (январь 2019 г.). «Врожденные лимфоидные клетки дыхательных путей в индукции и регуляции аллергии». Allergology International. 68 (1): 9–16. Дои:10.1016 / j.alit.2018.11.001. ЧВК  6614863. PMID  30473412.
  3. ^ Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф., Abt MC, Аленгхат Т., Циглер К.Г., Деринг Т.А. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Врожденные лимфоидные клетки способствуют гомеостазу легочной ткани после заражения вирусом гриппа». Иммунология природы. 12 (11): 1045–54. Дои:10.1031 / ni.2131 (неактивно 01.09.2020). ЧВК  3320042. PMID  21946417.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  4. ^ Форт М.М., Чунг Дж., Йен Д., Ли Дж., Зуравски С.М., Ло С. и др. (Декабрь 2001 г.). «IL-25 индуцирует IL-4, IL-5, IL-13 и Th2-ассоциированные патологии in vivo». Иммунитет. 15 (6): 985–95. Дои:10.1016 / S1074-7613 (01) 00243-6. PMID  11754819.
  5. ^ Fallon PG, Ballantyne SJ, Mangan NE, Barlow JL, Dasvarma A, Hewett DR, et al. (Апрель 2006 г.). «Идентификация интерлейкин (ИЛ) -25-зависимой популяции клеток, которая обеспечивает ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в начале изгнания гельминтов». Журнал экспериментальной медицины. 203 (4): 1105–16. Дои:10.1084 / jem.20051615. ЧВК  2118283. PMID  16606668.
  6. ^ а б Лунд С., Уолфорд Х. Х., Доэрти Т. А. (ноябрь 2013 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-го типа при аллергическом заболевании». Текущие обзоры иммунологии. 9 (4): 214–221. Дои:10.2174/1573395510666140304235916. ЧВК  4033554. PMID  24876829.
  7. ^ Моро К., Ямада Т., Танабэ М., Такеучи Т., Икава Т., Кавамото Н. и др. (Январь 2010 г.). «Врожденная продукция цитокинов T (H) 2 лимфоидными клетками c-Kit (+) Sca-1 (+), ассоциированными с жировой тканью». Природа. 463 (7280): 540–4. Дои:10.1038 / природа08636. PMID  20023630. S2CID  4420895.
  8. ^ Вивье, Эрик; ван де Павер, Серж А; Купер, Макс Д; Белз, Габриэль Т (21.06.2016). «Эволюция врожденных лимфоидных клеток». Иммунология природы. 17 (7): 790–794. Дои:10.1038 / ni.3459. ISSN  1529-2908. ЧВК  5287353. PMID  27328009.
  9. ^ Рёдигер Б., Кайл Р., Йип К. Х., Сумария Н., Гай ТВ, Ким Б. С. и др. (Июнь 2013). «Кожный иммунный надзор и регуляция воспаления с помощью врожденных лимфоидных клеток 2-й группы». Иммунология природы. 14 (6): 564–73. Дои:10.1038 / ni.2584. ЧВК  4282745. PMID  23603794.
  10. ^ а б Fan H, Wang A, Wang Y, Sun Y, Han J, Chen W и др. (2019-12-20). «Врожденные лимфоидные клетки: регуляторы барьерной функции кишечника и иммунного гомеостаза». Журнал иммунологических исследований. 2019: 2525984. Дои:10.1155/2019/2525984. ЧВК  6942837. PMID  31930146.
  11. ^ Нил Д.Р., Вонг С.Х., Беллози А., Флинн Р.Дж., Дейли М., Лангфорд Т.К. и др. (Апрель 2010 г.). «Нуоциты представляют собой новый врожденный эффекторный лейкоцит, который обеспечивает иммунитет 2 типа». Природа. 464 (7293): 1367–70. Bibcode:2010Натура.464.1367N. Дои:10.1038 / природа08900. ЧВК  2862165. PMID  20200518.
  12. ^ а б c Миндт, Барбара С .; Fritz, Jörg H .; Дюрр, Клаудия У. (30.04.2018). «Группа 2 Врожденные лимфоидные клетки в легочном иммунитете и тканевом гомеостазе». Границы иммунологии. 9: 840. Дои:10.3389 / fimmu.2018.00840. ISSN  1664-3224. ЧВК  5937028. PMID  29760695.
  13. ^ а б Халим Т.Ю., Стир К.А., Мате Л., Голд М.Дж., Мартинес-Гонсалес И., МакНагни К.М. и др. (Март 2014 г.). «Врожденные лимфоидные клетки 2-й группы имеют решающее значение для инициации адаптивного Т-хелперного 2-клеточного аллергического воспаления легких». Иммунитет. 40 (3): 425–35. Дои:10.1016 / j.immuni.2014.01.011. ЧВК  4210641. PMID  24613091.
  14. ^ Ким Б.С., Сиракуза М.С., Саенс С.А., Ноти М., Монтичелли Л.А., Зонненберг Г.Ф. и др. (Январь 2013). «TSLP вызывает независимые от IL-33 ответы врожденных лимфоидных клеток, способствуя воспалению кожи». Научная трансляционная медицина. 5 (170): 170ra16. Дои:10.1126 / scitranslmed.3005374. ЧВК  3637661. PMID  23363980.
  15. ^ Обоки К., Накаэ С., Мацумото К., Сайто Х. (апрель 2011 г.). «ИЛ-33 и воспаление дыхательных путей». Исследования аллергии, астмы и иммунологии. 3 (2): 81–8. Дои:10.4168 / aair.2011.3.2.81. ЧВК  3062800. PMID  21461246.
  16. ^ Кондо Х., Итикава Ю., Имокава Г. (март 1998 г.). «Чрескожная сенсибилизация аллергенами через кожу с нарушенным барьером вызывает Th2-доминантный цитокиновый ответ». Европейский журнал иммунологии. 28 (3): 769–79. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <769 :: AID-IMMU769> 3.0.CO; 2-H. PMID  9541570.
  17. ^ Бенезек, Сесиль; Джексон-Джонс, Люси Хелен (2019). «ILC2 Orchestration of Local Immune Function in Adipose Tissue». Границы иммунологии. 10: 171. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00171. ISSN  1664-3224. ЧВК  6374325. PMID  30792718.
  18. ^ а б c Бенезек К., Джексон-Джонс Л.Х. (2019). «ILC2 Orchestration of Local Immune Function in Adipose Tissue». Границы иммунологии. 10: 171. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00171. ЧВК  6374325. PMID  30792718.
  19. ^ Джексон-Джонс Л.Х., Дункан С.М., Магальяес М.С., Кэмпбелл С.М., Майзелс Р.М., МакСорли Г.Дж. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Связанные с жиром лимфоидные кластеры контролируют локальную секрецию IgM во время плевральной инфекции и воспаления легких». Nature Communications. 7 (1): 12651. Bibcode:2016 НатКо ... 712651J. Дои:10.1038 / ncomms12651. ЧВК  5025788. PMID  27582256.
  20. ^ а б Брестофф Дж. Р., Ким Б. С., Саенс С. А., Стин Р. Р., Монтичелли Л. А., Зонненберг Г. Ф. и др. (Март 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки группы 2 способствуют образованию белой жировой ткани и ограничивают ожирение». Природа. 519 (7542): 242–6. Bibcode:2015Натура.519..242Б. Дои:10.1038 / природа14115. ЧВК  4447235. PMID  25533952.