KDM2A - KDM2A

KDM2A
Белок FBXL11 PDB 2yu1.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыKDM2A, CXXC8, FBL11, FBL7, FBXL11, JHDM1A, LILINA, лизиндеметилаза 2A
Внешние идентификаторыOMIM: 605657 MGI: 1354736 ГомолоГен: 56564 Генные карты: KDM2A
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение KDM2A
Геномное расположение KDM2A
Группа11q13.2Начните67,119,263 бп[1]
Конец67,258,082 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FBXL11 208989 s в формате fs.png

PBB GE FBXL11 208987 s в формате fs.png

PBB GE FBXL11 208988 на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001256405
NM_012308

NM_001001984

RefSeq (белок)

NP_001243334
NP_036440

NP_001001984

Расположение (UCSC)Chr 11: 67.12 - 67.26 МбChr 19: 4.31 - 4.4 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Лизинспецифическая деметилаза 2А (KDM2A), также известный как F-бокс и белок с высоким содержанием лейцина 11 (FBXL11) - это фермент что у людей кодируется KDM2A ген.[5][6][7] KDM2A является членом суперсемейства альфа-кетоглутарат-зависимые гидроксилазы, которые не являются железосодержащими белками, не содержащими гем.

Функция

Этот ген кодирует член F-бокс протеин семейство, которое характеризуется мотивом приблизительно из 40 аминокислот, F-боксом. Белки F-бокса составляют одну из четырех субъединиц убиквитин протеинлигаза комплекс называется СКФ (SKP1-cullin-F-box), которые работают в фосфорилирование -зависимый убиквитинирование. Белки F-бокса делятся на 3 класса: Fbws, содержащие WD-40 домены, Fbls содержащие богатые лейцином повторы, и Fbxs, содержащие либо разные модули белок-белкового взаимодействия, либо не распознаваемые мотивы. Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к классу Fbls и, помимо F-бокса, содержит по меньшей мере 6 сильно вырожденных повторов, богатых лейцином.[7]

FBXL11 / KDM2A - это гистон H3 лизин 36 деметилаза фермент. Ферментативная активность FBXL11 / KDM2A зависит от консервативного домена JmjC в N-конец белка, который координирует железо и альфакетоглутарат катализировать деметилирование через механизм, основанный на гидроксилировании.[8] Недавно было продемонстрировано, что ДНК-связывающий домен ZF-CxxC в FBXL11 / KDM2A обладает способностью взаимодействовать с неметилированной ДНК, и этот домен нацелен на FBXL11 / KDM2A в области CpG-островков генома, где он специфически удаляет метилирование гистона H3 лизина 36. .[9] Этот механизм действует, чтобы создать хроматин окружающая среда на островках CpG, которая выделяет эти регуляторные элементы и отличает их от нерегулирующих областей в больших сложных геномах млекопитающих. В исследовании гепатоцитов мышей было показано, что этот ген регулирует глюконеогенез в печени.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000173120 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054611 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н., Танака А., Котани Н., Номура Н., Охара О. (июль 1999 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК Res. 6 (1): 63–70. Дои:10.1093 / днарес / 6.1.63. PMID  10231032.
  6. ^ Winston JT, Koepp DM, Zhu C, Elledge SJ, Harper JW (декабрь 1999 г.). «Семейство белков F-бокса млекопитающих». Curr Biol. 9 (20): 1180–2. Дои:10.1016 / S0960-9822 (00) 80021-4. PMID  10531037. S2CID  14341845.
  7. ^ а б «Ген Entrez: FBXL11 F-box и богатый лейцином повторяющийся белок 11».
  8. ^ Цукада Ю., Фанг Дж., Эрдджумент-Бромаж Х., Уоррен М.Э., Борчерс С.Х., Темпст П., Чжан Ю. (февраль 2006 г.). «Деметилирование гистонов семейством белков, содержащих домен JmjC». Природа. 439 (7078): 811–6. Дои:10.1038 / природа04433. PMID  16362057. S2CID  4415889.
  9. ^ Блэкледж Н.П., Чжоу Дж.С., Толсторуков М.Ю., Фаркас А.М., Парк П.Дж., Клозе Р.Дж. (апрель 2010 г.). «CpG-островки привлекают гистон H3 лизин 36 деметилазу». Молекулярная клетка. 38 (2): 179–90. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.04.009. ЧВК  3098377. PMID  20417597.
  10. ^ Пан Д., Мао Ц., Цзоу Т., Яо А.Ю., Купер М.П., ​​Боярчук В., Ван YX (2012). «Гистоновая деметилаза Jhdm1a регулирует глюконеогенез в печени». PLOS Genetics. 8 (6): e1002761. Дои:10.1371 / journal.pgen.1002761. ЧВК  3375226. PMID  22719268.

дальнейшее чтение