LRP6 - LRP6

LRP6
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3С2К, 3С8В, 3S8Z, 3С94, 3СОБ, 3SOQ, 3СОВ, 4A0P, 4DG6, 4НМ5, 4НМ7
Идентификаторы
Псевдонимы	LRP6, ADCAD2, STHAG7, белок, связанный с рецептором ЛПНП 6
Внешние идентификаторы	OMIM: 603507 MGI: 1298218 ГомолоГен: 1747 Генные карты: LRP6
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 12 (человек)[1] Группа 12p13.2 Начните 12,116,025 бп[1] Конец 12,267,044 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 6 (мышь)[2] Группа 6 G1 | 6 65,37 см Начните 134,446,476 бп[2] Конец 134,566,965 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность рецепторов липопротеинов низкой плотности • связывание аполипопротеинов • активность гомодимеризации белков • активность ингибитора киназы • GO: 0005110 завитый переплет • Связывание с Wnt-белком • активность переносчика токсина • GO: 0001948 связывание с белками • активность корецепторов, участвующих в сигнальном пути Wnt • идентичное связывание с белками • Активность Wnt-активированного рецептора • рецепторное связывание • активность корецепторов, участвующая в каноническом сигнальном пути Wnt Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • Комплекс Wnt-Frizzled-LRP5 / 6 • Сигналосома Wnt • аппарат Гольджи • мембрана ранней эндосомы • мембрана • рецепторный комплекс • синапс • внеклеточная область • поверхность клетки • тело нейрональной клетки • ранняя эндосома • эндоплазматический ретикулум • Caveola • цитоплазматический пузырек • клеточная мембрана • мембранный плот Биологический процесс • отрицательная регуляция фосфорилирования белков • Сигнальный путь Wnt, участвующий в сомитогенезе • морфогенез мозжечка • развитие неба • дифференцировка дофаминергических нейронов • положительная регуляция сигнального пути Wnt, участвующего в спецификации дорсальной / вентральной оси • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • эндоцитоз • рецептор-опосредованный эндоцитоз, участвующий в транспорте холестерина • спецификация эмбрионального паттерна • конвергентное расширение • отрицательная регуляция активности протеинкиназы • развитие таламуса • удлинение оси, участвующее в сомитогенезе • канонический путь передачи сигналов Wnt, участвующий в дифференцировке клеток нервного гребня • положительное регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле • ответ на пептидный гормон • канонический путь передачи сигналов Wnt, участвующий в регуляции пролиферации клеток • дифференцировка клеток нервного гребня • положительная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • Сигнальный путь Wnt • клеточный ответ на холестерин • формирование нервного гребня • морфогенез хряща трахеи • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • одонтогенез дентинсодержащего зуба • развитие многоклеточного организма • пограничное развитие среднего и заднего мозга • закрытие нервной трубки • положительная регуляция клеточного цикла • морфогенез наружных половых органов • Сигнальный путь Wnt участвует в спецификации дорсальной / вентральной оси • морфогенез перикарда • развитие коры головного мозга • эмбриональный морфогенез сетчатки глаза камерного типа • канонический путь передачи сигналов Wnt • отрицательная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы • локализация белка на плазматической мембране • отрицательная регуляция канонического сигнального пути Wnt • отрицательная регуляция процесса апоптоза гладкомышечных клеток • морфогенез лица • образование примитивных полос • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • химическая синаптическая передача • транспорт токсинов • Сигнальный путь Wnt, участвующий в дифференцировке дофаминергических нейронов среднего мозга • положительная регуляция канонического сигнального пути Wnt • разборка комплекса разрушения бета-катенина • дифференцировка дофаминергических нейронов среднего мозга • гаструляция с формированием рта второй • спецификация переднего / заднего рисунка • эмбриональный морфогенез конечностей • развитие среднего мозга • ремоделирование костей • эмбриональный морфогенез глаза камерного типа • костный морфогенез • ветвление, участвующее в морфогенезе протока молочной железы • межклеточная адгезия Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	4040	16974
Ансамбль	ENSG00000070018 ENSG00000281324	ENSMUSG00000030201
UniProt	O75581	O88572
RefSeq (мРНК)	NM_002336	NM_008514
RefSeq (белок)	NP_002327	NP_032540
Расположение (UCSC)	Chr 12: 12.12 - 12.27 Мб	Chr 6: 134,45 - 134,57 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок, связанный с рецепторами липопротеинов низкой плотности 6 это белок что у людей кодируется LRP6 ген.^[5][6] LRP6 - ключевой компонент LRP5 / LRP6 /Завитые корецепторная группа, которая участвует в канонический путь Wnt.

Структура

LRP6 - трансмембранный липопротеин рецептор который имеет аналогичную структуру с LRP5. В каждом белке около 85% его 1600-аминокислота длина внеклеточная. Каждый имеет четыре мотива β-пропеллера на амино-конце, которые чередуются с четырьмя фактор роста эпидермиса (EGF) -подобные повторы. Большинство внеклеточных лигандов связываются с LRP5 и LRP6 на β-пропеллерах. Каждый белок имеет однопроходный сегмент из 22 аминокислот, который пересекает клеточную мембрану, и сегмент из 207 аминокислот, который находится внутри клетки.^[7]

Функция

LRP6 действует как корецептор с LRP5 и Завитые члены семейства белков для передачи сигналов Wnt белки через канонический путь Wnt.^[7]

Взаимодействия

Канонический Сигналы WNT передаются через Завитые рецептора и корецептора LRP5 / LRP6 для подавления GSK3beta (GSK3B ) активность не зависит от Сер-9 фосфорилирование.^[8] Уменьшение канонических сигналов Wnt при истощении LRP5 и LRP6 приводит к p120-катенин деградация.^[9]

LRP6 регулируется внеклеточными белками семейства Dickkopf (Dkk) (например, DKK1^[10]), склеростин, R-спондины и члены семейства белков цистеинового узла.^[7]

Клиническое значение

Мутации с потерей функции или LRP6 у людей приводят к увеличению ЛПНП и триглицеридов в плазме, гипертонии, диабету и остеопорозу.^[7] Точно так же мыши с мутацией потери функции Lrp6 имеют низкую костную массу.^[11] LRP6 имеет решающее значение для костной анаболический ответ на паратироидный гормон (PTH), тогда как LRP5 не участвует.^[11] С другой стороны, LRP6 не активен в механотрансдукция (реакция кости на силы), в то время как LRP5 имеет решающее значение в этой роли.^[11] Склеростин, один из ингибиторов LRP6, является многообещающим остеоцит-специфическим антагонистом Wnt в клинических испытаниях остеопороза.^[12][13]

использованная литература

1. ENSG00000281324 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000070018, ENSG00000281324 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030201 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Браун С.Д., Твеллс Р.С., Эй П.Дж., Кокс Р.Д., Леви Э.Р., Содерман А.Р., Мецкер М.Л., Каски К.Т., Тодд Дж. А., Хесс Дж. Ф. (1998). «Выделение и характеристика LRP6, нового члена семейства генов рецепторов липопротеинов низкой плотности». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 248 (3): 879–88. Дои:10.1006 / bbrc.1998.9061. PMID  9704021.
6. «Ген Entrez: белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности LRP6».
7. Уильямс Б.О., Insogna KL (2009). «Куда пошел Wnts: взрывающееся поле передачи сигналов Lrp5 и Lrp6 в кости». J. Bone Miner. Res. 24 (2): 171–8. Дои:10.1359 / jbmr.081235. ЧВК  3276354. PMID  19072724.
8. Като М, Като М (2006). «Перекрестное взаимодействие сигнальных путей WNT и FGF в GSK3beta для регуляции сигнальных каскадов бета-катенина и SNAIL». Cancer Biol. Ther. 5 (9): 1059–64. Дои:10.4161 / cbt.5.9.3151. PMID  16940750.
9. Хун Джи, Пак Джи, Чо К, Гу Ди, Джи Х, Артанди С.Е., Маккри П.Д. (2010). «Общие молекулярные механизмы регулируют множество белков катенина: канонические сигналы и компоненты Wnt модулируют изоформу-1 p120-катенина и дополнительные члены подсемейства p120». J. Cell Sci. 123 (Pt 24): 4351–65. Дои:10.1242 / jcs.067199. ЧВК  2995616. PMID  21098636.
10. Семенов М.В., Тамай К., Бротт Б.К., Кюль М., Сокол С., Хе Х (2001). «Индуктор головы Dickkopf-1 является лигандом корецептора Wnt LRP6». Curr. Биол. 11 (12): 951–61. Дои:10.1016 / s0960-9822 (01) 00290-1. PMID  11448771. S2CID  15702819.
11. Канг К.С., Роблинг АГ (2014). «Новые взгляды на передачу сигналов Wnt-Lrp5 / 6-β-Catenin в механотрансдукции». Фронт-эндокринол (Лозанна). 5: 246. Дои:10.3389 / fendo.2014.00246. ЧВК  4299511. PMID  25653639.
12. Барон Р., Кнейссель М. (февраль 2013 г.). «Передача сигналов WNT в костном гомеостазе и заболеваниях: от человеческих мутаций до лечения». Природа Медицина. 19 (2): 179–192. Дои:10,1038 / 3074 нм. PMID  23389618. S2CID  19968640.
13. Бюргерс Т.А., Вильямс Б.О. (июнь 2013 г.). «Регуляция передачи сигналов Wnt / бета-катенин внутри и из остеоцитов». Кость. 54 (2): 244–249. Дои:10.1016 / j.bone.2013.02.022. ЧВК  3652284. PMID  23470835.

дальнейшее чтение

• Хэ Икс, Семенов М, Тамай К., Цзэн Х (2004). «Связанные с рецептором ЛПНП белки 5 и 6 в передаче сигналов Wnt / бета-катенин: стрелки указывают путь». Развитие. 131 (8): 1663–77. Дои:10.1242 / dev.01117. PMID  15084453.
• Хиллер Л.Д., Леннон Г., Беккер М. и др. (1997). «Создание и анализ 280 000 тегов последовательности, экспрессируемых человеком». Genome Res. 6 (9): 807–28. Дои:10.1101 / гр.6.9.807. PMID  8889549.
• Баенс М., Влодарска И., Корвелейн А. и др. (1999). «Физическая карта, транскрипция и делеция области хромосомы 12p12.3, фланкированной ETV6 и CDKN1B: гиперметилирование CpG-острова LRP6 у двух больных лейкемией с гемизиготным del (12p)». Геномика. 56 (1): 40–50. Дои:10.1006 / geno.1998.5685. PMID  10036184.
• Тамай К., Семенов М., Като Ю. и др. (2000). «Белки, связанные с рецептором ЛПНП в передаче сигнала Wnt». Природа. 407 (6803): 530–5. Дои:10.1038/35035117. PMID  11029007. S2CID  4400159.
• Мао Б., Ву В., Ли И и др. (2001). «Белок 6, связанный с рецептором ЛПНП, представляет собой рецептор белков Диккопфа». Природа. 411 (6835): 321–5. Дои:10.1038/35077108. PMID  11357136. S2CID  4323027.
• Семенов М.В., Тамай К., Бротт Б.К. и др. (2001). «Индуктор головы Dickkopf-1 является лигандом корецептора Wnt LRP6». Curr. Биол. 11 (12): 951–61. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00290-1. PMID  11448771. S2CID  15702819.
• Ли Л., Мао Дж., Сунь Л. и др. (2002). «Второй богатый цистеином домен Dickkopf-2 активирует канонический путь передачи сигналов Wnt через LRP-6 независимо от растрепанного». J. Biol. Chem. 277 (8): 5977–81. Дои:10.1074 / jbc.M111131200. PMID  11742004.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК  139241. PMID  12477932.
• Карикасол А, Ферраро Т, Яковелли Л. и др. (2003). «Функциональная характеристика передачи сигналов WNT7A в клетках PC12: взаимодействие с рецепторным комплексом A FZD5 x LRP6 и модуляция белками Dickkopf». J. Biol. Chem. 278 (39): 37024–31. Дои:10.1074 / jbc.M300191200. PMID  12857724.
• Лю Г., Бафико А., Харрис В.К., Ааронсон С.А. (2003). «Новый механизм активации Wnt канонической передачи сигналов через рецептор LRP6». Мол. Cell. Биол. 23 (16): 5825–35. Дои:10.1128 / MCB.23.16.5825-5835.2003. ЧВК  166321. PMID  12897152.
• Зильберберг А, Янив А, Газит А (2004). «Рецептор-1 липопротеинов низкой плотности, LRP1, взаимодействует с человеческим frizzled-1 (HFz1) и подавляет канонический путь передачи сигналов Wnt». J. Biol. Chem. 279 (17): 17535–42. Дои:10.1074 / jbc.M311292200. PMID  14739301.
• Ван X, Адхикари Н., Ли К., Холл Дж. Л. (2005). «Белок LRP6, связанный с рецептором ЛПНП, регулирует пролиферацию и выживание посредством каскада Wnt в клетках гладких мышц сосудов». Am. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 287 (6): H2376–83. Дои:10.1152 / ajpheart.01173.2003. PMID  15271658.
• Сузуки Ю., Ямасита Р., Широта М. и др. (2004). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных областях». Genome Res. 14 (9): 1711–8. Дои:10.1101 / гр.2435604. ЧВК  515316. PMID  15342556.
• Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК  528928. PMID  15489334.
• Ли Й, Лу В., Хе Х и др. (2005). «Экспрессия LRP6 способствует пролиферации раковых клеток и онкогенезу за счет изменения субклеточного распределения бета-катенина». Онкоген. 23 (56): 9129–35. Дои:10.1038 / sj.onc.1208123. PMID  15516984.
• Семенов М, Тамай К., Хе Икс (2005). «SOST является лигандом для LRP5 / LRP6 и ингибитором передачи сигналов Wnt». J. Biol. Chem. 280 (29): 26770–5. Дои:10.1074 / jbc.M504308200. PMID  15908424.
• Ли Й, Чен Дж, Лу В. и др. (2006). «Mesd связывается со зрелым LDL-рецептором-родственным белком-6 и противодействует связыванию лиганда». J. Cell Sci. 118 (Pt 22): 5305–14. Дои:10.1242 / jcs.02651. PMID  16263759.
• Ми К., Долан П.Дж., Джонсон Г.В. (2006). «Белок 6, связанный с рецептором липопротеинов низкой плотности, взаимодействует с киназой гликогенсинтазы 3 и ослабляет активность». J. Biol. Chem. 281 (8): 4787–94. Дои:10.1074 / jbc.M508657200. PMID  16365045.