Мир-143 - Mir-143

мир-143
МиР-143 вторичная конструкция.png
Вторичная структура микроРНК miR-143 и сохранение последовательности
Идентификаторы
Символмир-143
РфамRF00683
Семейство miRBaseMIPF0000094
NCBI Gene406935
HGNC31530
OMIM612117
Прочие данные
РНК типмикроРНК
Домен (ы)Эукариоты; Позвоночные
PDB структурыPDBe

В молекулярной биологии mir-143 микроРНК короткий РНК молекула. МикроРНК функция регуляции уровней экспрессии других генов с помощью нескольких механизмов. mir-143 высоко консервативен у позвоночных.[1] Считается, что mir-143 участвует в сердечной морфогенез но также был причастен к раку.

Геномное расположение

mir– 143 расположен в позиции 33 хромосомы 5 в геноме человека.[1] Мир-143 расположен очень близко к мир-145 в геноме, и предполагается, что они транскрибируются как бицистронная единица.[2] Их совместная транскрипция означает, что они часто изучаются вместе в рамках одних и тех же клеточных путей и заболеваний.

Выражение

mir-143 является прямой мишенью для транскрипции сывороточного фактора ответа, миокардина и nkx2-5.[2] Экспрессия mir-143 также считается эпигенетически контролируемой посредством сердечного ритма.[3]

Цели

Это известные генетические мишени для mir-143 и его влияние на них:

  • Klf4 - Способствует транскрипции.[2]
  • ELK1 - Способствует транскрипции.[2]
  • ADD3 - Подавляет транскрипцию. Кепирующий белок F-актин.[4]
  • FNDC38 - подавляет транскрипцию. Метастазирование опухоли.[5]
  • HK2 - Подавляет транскрипцию. Фермент, катализирующий глюкозо-6-фосфат.[6]
  • Raldh2 / aldh1a2 - подавляет транскрипцию. Участвует в организации сердечной трубки.[3]
  • rxrab - подавляет транскрипцию. Участвует в организации сердечной трубки.[3]
  • KLF5 - Неизвестный имеет консервативный сайт связывания miR-143.[1]
  • MAP3K7 - Неизвестный имеет консервативный сайт связывания miR-143.[1]
  • TARDBP - Неизвестный имеет консервативный сайт связывания miR-143.[1]
  • UBE2E3 - Неизвестный имеет консервативный сайт связывания miR-143.[1]

Кардиогенез

Считается, что mir-143 играет важную роль в морфогенезе сердца. mir-143 оказалась наиболее обогащенной miRNA в эмбриональных стволовых клетках мыши, которые дифференцировались в кардиальные клетки-предшественники.[2] Это прямая цель транскрипции сывороточного фактора ответа, миокардина и nkx2-5.[2] Исследования показали, что mir-143 играет важную роль в судьбе гладкомышечных клеток. Он транскрибируется с miR-145 в сердечных предшественниках, прежде чем стать клетками гладких мышц сосудов (VSMC). VSMC необычны тем, что они могут переключаться между пролиферативным и более дифференцированным состоянием покоя. Наряду с мир-145, мир- 143 было показано, что они нацелены на сеть факторов транскрипции (включая klf4 и elk-1), которые способствуют дифференцировке и подавляют пролиферацию VSMC.[2]MiR-143 также участвует в более общем морфогенезе сердца. На рыбках данио было показано, что mir-143 необходим для морфогенеза камеры посредством репрессии add3. Нокаут привел к коллапсу желудочков.[4] Также было высказано предположение, что экспрессия mir-143 может контролироваться биением сердца. У рыбок данио экспрессия mir-143 отсутствовала, когда сердцебиение было остановлено, и восстанавливалась, когда сердцебиение возобновлялось.[3]Понимание mir– 143 может быть важным для понимания сосудистых заболеваний. Считается, что пластичность VSMC лежит в основе многих сосудистых заболеваний человека, таких как атеросклероз.[2] Также было показано, что при аневризмах аорты человека экспрессия mir-143 и mir-145 была значительно снижена по сравнению с контролем.[7]

Рак

Изменения в экспрессии mir-143 часто вызывают рак. Однако точная природа этих отношений до конца не изучена. Повышение регуляции mir-143 наблюдали на модели гепатоцеллюлярной карциномы во время опухоли. метастаз посредством репрессий FNDC38.[5] Однако снижение экспрессии mir-143 и 145 наблюдалось в образцах рака. Было показано, что экспрессия снижается на различных стадиях рака, в том числе в очень ранних образцах. Это говорит о том, что они участвуют в онкогенезе.[8] Было показано, что модифицированная версия mir-143 (mir-143BP) с большей активностью и устойчивостью к нуклеазам оказывает подавляющее опухоль действие на колоректальный раковые клетки. Недавние исследования с miR-143 в сочетании с miR-506 показали, что они эффективны в блокировании прогрессирования клеточного цикла клеточных линий рака легких.[9] Более того, это комбинированное лечение снижает ангиогенез.[9] Это делает miR-143 кандидатом на РНК-лекарство для лечения опухолей.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Trakooljul N, Hicks JA, Liu HC (2010). «Идентификация генов-мишеней и путей, связанных с куриной микроРНК miR-143». Anim Genet. 41 (4): 357–64. Дои:10.1111 / j.1365-2052.2009.02015.x. PMID  20064147.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Кордес К.Р., Шихи Н.Т., Белый депутат, Берри Е.К., Мортон С.У., Мут А.Н., Ли Т.Х., Миано Дж.М., Айви К.Н., Шривастава Д. (2009). «miR-145 и miR-143 регулируют судьбу и пластичность гладкомышечных клеток». Природа. 460 (7256): 705–10. Дои:10.1038 / природа08195. ЧВК  2769203. PMID  19578358.
  3. ^ а б c d Миясака К.Ю., Кида Ю.С., Банджо Т., Уэки Ю., Нагаяма К., Мацумото Т., Сато М., Огура Т. (2010). «Сердцебиение регулирует кардиогенез путем подавления передачи сигналов ретиноевой кислоты посредством экспрессии miR-143». Мех Дев. 128 (1–2): 18–28. Дои:10.1016 / j.mod.2010.09.002. PMID  20869435. S2CID  18488540.
  4. ^ а б Диакон, округ Колумбия, Невис, КР, Кашман Т.Дж., Чжоу Ю., Чжао Л., Вашко Д., Гунер-Атаман Б., Бернс К.Г., Бернс К.Э. (2010). «Путь miR-143-аддуцин3 важен для морфогенеза камеры сердца». Разработка. 137 (11): 1887–96. Дои:10.1242 / dev.050526. PMID  20460367.
  5. ^ а б Чжан Х, Цай Х, Ван И, Тан Х, Тонг Д., Цзи Ф (2010). «микроРНК-143, подавленная при остеосаркоме, способствует апоптозу и подавляет онкогенность, воздействуя на Bcl-2». Онкол Реп. 24 (5): 1363–9. Дои:10.3892 / или_00000994. PMID  20878132.
  6. ^ Лю, Пей; Чжу, Лэй; Чжан, Фань; Линь, Цзюньхао; Ду, Мин; Цао, Цзылун; Ма, Линг; Ху, Чжэньшэн (март 2019 г.). «LncRNA UCA1 / miR-143 miR-216b / HK2 / MAPK сигнальный путь участвует в регуляции пролиферации эндотелиальных клеток посредством модуляции гликолиза в меланоме». Европейский журнал воспаления. 17: 1–13. Дои:10.1177/2058739219837050. ISSN  2058-7392.
  7. ^ Элиа Л., Квинтавалле М., Чжан Дж., Конту Р., Коссу Л., Латронико М.В., Петерсон К.Л., Индолфи С., Каталуччи Д., Чен Дж., Кортнидж С.А., Кондорелли Дж. (2009). «Нокаут miR-143 и -145 изменяет поддержание гладкомышечных клеток и гомеостаз сосудов у мышей: коррелирует с заболеванием человека». Разница в гибели клеток. 16 (12): 1590–8. Дои:10.1038 / cdd.2009.153. ЧВК  3014107. PMID  19816508.
  8. ^ а б Китаде Y, Акао Y (2010). «МикроРНК и их терапевтический потенциал при заболеваниях человека: микроРНК, miR-143 и -145, функция в качестве антионкомиров и применение химически модифицированной miR-143 в качестве противоракового препарата». J Pharmacol Sci. 114 (3): 276–80. Дои:10.1254 / jphs.10R12FM. PMID  20953119.
  9. ^ а б Хоссиан, А. К. М. Навшад; Саджиб, штат Мэриленд Санаулла; Tullar, Paul E .; Микелис, Константинос М .; Маттеолабакис, Джордж (12 июля 2018 г.). «Многоплановая активность комбинаторных miR-143 и miR-506 ингибирует прогрессирование клеточного цикла рака легких и ангиогенез in vitro». Научные отчеты. 8 (1): 10495. Дои:10.1038 / s41598-018-28872-2. ЧВК  6043488. PMID  30002440.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка