Миозин-связывающий протеин C, сердечный - Myosin binding protein C, cardiac - Wikipedia

MYBPC3
Белок MYBPC3 PDB 1gxe.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMYBPC3, CMD1MM, CMH4, FHC, LVNC10, MYBP-C, миозин-связывающий белок C, сердечный, cMyBP-C, миозин-связывающий белок C3
Внешние идентификаторыOMIM: 600958 MGI: 102844 ГомолоГен: 215 Генные карты: MYBPC3
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение MYBPC3
Геномное расположение MYBPC3
Группа11p11.2Начинать47,331,406 бп[1]
Конец47,352,702 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MYBPC3 208040 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4607

17868

Ансамбль

ENSG00000134571

ENSMUSG00000002100

UniProt

Q14896

O70468

RefSeq (мРНК)

NM_000256

NM_008653

RefSeq (белок)

NP_000247
NP_000247.2

н / д

Расположение (UCSC)Chr 11: 47.33 - 47.35 МбChr 2: 91.12 - 91.14 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В миозин-связывающий протеин С сердечного типа это белок что у людей кодируется MYBPC3 ген.[5] Этот изоформа выражается исключительно в сердечная мышца в течение человек и разработка мыши,[6] и отличается от выраженных в медленном скелетные мышцы (MYBPC1 ) и быстрые скелетные мышцы (MYBPC2 ).

Структура

cMyBP-C представляет собой белок 140,5 кДа, состоящий из 1273 аминокислот.[7][8][9] cMyBP-C - это миозин-ассоциированный белок, который связывается с интервалами 43 нм вдоль основной цепи толстой миозиновой нити, растягиваясь на 200 нм по обе стороны от M-линия в пределах межмостовой несущей зоны (C-области) Группа в поперечно-полосатой мышце.[10] Приблизительная стехиометрия cMyBP-C вдоль толстого филамента составляет 1 на 9-10 молекул миозина, или 37 молекул cMyBP-C на толстый филамент.[11] Помимо миозина, cMyBP-C также связывает тайтин и актин.[12][13] Изоформа cMyBP-C, экспрессируемая в сердечной мышце, отличается от изоформы, экспрессируемой в медленных и быстрых скелетных мышцах (MYBPC1 и MYBPC2 соответственно) тремя признаками: 1) дополнительным иммуноглобулин (Ig) -подобный домен на N-конце, (2) линкерная область между вторым и третьим Ig доменов, и (3) дополнительный цикл в шестой Ig домен.[14] cMyBP-C необходим для нормального порядка, длины нити и шага решетки в структуре саркомер.[15][16]

Функция

cMyBP-C не важен для образования саркомера во время эмбриогенеза, но имеет решающее значение для организации саркомера и поддержания нормального состояния. сердечная функция. Отсутствие cMyBP-C (Mybpc3мышей с целевым нокаутом) приводит к тяжелой гипертрофии сердца, увеличению отношения массы сердца к массе тела, увеличению желудочков, повышению чувствительности миофиламента к Са2 + и снижению диастолической и систолической функции.[17][18][19] Гистологически, Mybpc3-нацеленное нокаутное сердце демонстрирует структурные перестройки с нарушением структуры сердечных миоцитов и усилением интерстициального фиброза, как у пациентов с гипертрофическая кардиомиопатия без очевидных изменений формы или размера отдельных сердечных миоцитов. Ультраструктурное исследование показало потерю бокового выравнивания соседних миофибрилл с смещенными Z-линиями.[17][18][20][21]

cMyBP-C, по-видимому, действует как тормоз сердечного сокращения, так как у мышей с нокаутом cMyBP-C увеличивается кинетика укорочения, мощности и цикличности.[22] В соответствии с этим представлением, мыши с нокаутом cMyBP-C демонстрируют аномальный систолический временной период с укороченным временным курсом эластичности и более низкой пиковой эластичностью in vivo,[23] и ускоренное развитие силы в изолированных, очищенных от кожи сердечных волокнах[24] предполагая, что cMyBP-C требуется для ограничения поперечных мостиков для поддержания нормального выброса.

cMyBP-C регулирует расположение миозина и актина для взаимодействия и действует как связующее звено с головками миозина S1, ограничивая их подвижность. Это приводит к уменьшению количества образующихся поперечных мостиков, что препятствует генерации силы из-за его N-концевой области C1-M-C2, взаимодействующей с доменом миозина-S2.[25][26][27][28] Кроме того, cMyBP-C способствует регуляции сердечного сокращения при короткой длине саркомера и необходим для полного расслабления в диастолу.[19][29]

Взаимодействие cMyBP-C с его партнерами по связыванию варьируется в зависимости от посттрансляционная модификация положение дел. По крайней мере три широко охарактеризованных фосфорилирование сайты (Ser273, 282 и 302; нумерация относится к последовательности мыши) локализованы в мотиве M cMyBP-C и нацелены на протеинкиназы в иерархическом порядке событий. В своем дефосфорилированном состоянии cMyBP-C связывается преимущественно с миозином S2 и тормозит образование поперечных мостиков, однако, когда фосфорилируется в ответ на β-адренергическая стимуляция через активацию лагерь -зависимая протеинкиназа (PKA ), он способствует связыванию с актином, затем ускоряет образование поперечных мостиков, усиливая развитие силы и способствуя расслаблению.[30] Протеинкиназы, идентифицированные до сих пор для фосфорилирования cMyBP-C в мотиве M, представляют собой PKA,[31][32][33][34][35] Ca2+/ кальмодулин-зависимая киназа II (CaMKII ),[36] рибосомальная s6 киназа (RSK),[37]протеинкиназа D (ДОК),[38][39] и протеинкиназа C (PKC).[34] Более того, GSK3β был описан как другая протеинкиназа для фосфорилирования cMyBP-C вне М-домена в богатом пролином-аланином актин-связывающем сайте на Ser133 в миокарде человека (Ser131 мыши).[40] Фосфорилирование необходимо для нормальной сердечной функции и стабильности cMyBP-C,[41][42] и общие уровни фосфорилирования cMyBP-C снижаются при сердечной недостаточности человека и экспериментальной сердечной недостаточности.[43][44] Существуют и другие посттрансляционные модификации cMyBP-C, которые происходят по всему белку и еще не полностью охарактеризованы, такие как ацетилирование,[45] цитруллинирование,[46] S-глутатиоляция,[47][48][49][50] S-нитрозилирование[51] и карбонилирование.[52]

Генетика

Клонирование человека MYBPC3 кДНК и локализация гена на хромосоме 11p11.2 человека способствовали структуре и функции cMyBP-C.[53] MYBPC3 стал, таким образом, «лучшим» геном-кандидатом для CMH4 место для гипертрофическая кардиомиопатия который первоначально был нанесен на карту группой Шварца.[54] MYBPC3 мутации сегрегации в семьях с гипертрофическая кардиомиопатия были идентифицированы.[55][56] MYBPC3 таким образом, был четвертым геном гипертрофическая кардиомиопатия, следующий MYH7, кодирование β-тяжелая цепь миозина, TNNT2 и TPM1, кодирование сердечного тропонин Т и α-тропомиозин соответственно, резервирование гипертрофическая кардиомиопатия как болезнь саркомер.

На сегодняшний день около 350 мутаций в MYBPC3 были идентифицированы, и в значительной степени мутации приводят к усечению белка, сдвигам в рамках считывания и преждевременным кодонам терминации.[57][58] Генетические исследования выявили значительное совпадение генотипов и фенотипов. MYBPC3 мутации могут приводить к различным формам кардиомиопатий, таким как дилатационная кардиомиопатия[59] и левый желудочек некомпактная кардиомиопатия.[60] У пациентов с изолированными или семейными случаями дилатационной кардиомиопатии MYBPC3 мутации представляют собой второе место по количеству известных мутаций.[59] Кроме того, интронный MYBPC3 делеция, приводящая к усечению белка, присутствует у 4% населения Южной Индии и связана с более высоким риском развития сердечной недостаточности.[61] Основатель MYBPC3 о мутациях сообщалось в Исландии, Италии, Нидерландах, Японии, Франции и Финляндии, где они составляют большой процент случаев гипертрофической кардиомиопатии. Все они являются усекающими мутациями, приводящими к более короткому белку, лишенному регуляторного фосфорилируемого М-мотива и / или основных связывающих доменов с другими саркомерными белками.[62][63][64][65][66][67][68] Совокупность доказательств указывает на то, что пациенты с более чем одной мутацией часто развивают более тяжелый фенотип,[69] и значительная часть детей с началом гипертрофическая кардиомиопатия (14%) вызвано сложными генетическими вариантами.[70] Это говорит о том, что эффект дозировки гена может быть ответственным за проявления в более молодом возрасте. Сообщалось в общей сложности о 51 случае гомозигот или сложных гетерозигот, большинство из них с двойным усечением. MYBPC3 мутации и связаны с тяжелой кардиомиопатией, приводящей к сердечной недостаточности и смерти в течение первого года жизни.[71]

Патомеханизмы

Отличное понимание того, как MYBPC3 мутации, приводящие к развитию наследственной кардиомиопатии, были получены в результате анализа образцов миокарда человека, переноса генов в различных клеточных линиях, моделей естественных или трансгенных животных и, в последнее время, моделирования заболеваний с использованием индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) -производные сердечные миоциты.[72][73] Хотя доступ к образцам миокарда человека затруднен, по крайней мере, некоторые исследования предоставили доказательства того, что усеченный cMyBP-Cs в результате усечения MYBPC3 Мутации не обнаруживаются в образцах пациентов с помощью Вестерн-иммуноблоттинга.[74][75][76][77] Это было подтверждено в гетерозиготных Mybpc3-нацеленная нокаутирующая мышь,[78] несущий человеческий c.772G> A переход (т.е. мутация основателя в Тоскане[66] Эти данные предполагают гаплонедостаточность как основной механизм заболевания для гетерозиготных усекающих мутаций.[79][80] Существует ряд доказательств того, что механизмы, регулирующие экспрессию мутантного аллеля, включают: нонсенс-опосредованный распад мРНК, то убиквитин-протеасомная система (UPS) и аутофагия-лизосомальный путь после переноса гена мутанта MYBPC3 в сердечных миоцитах или у мышей in vivo.[81][82][83][84][85][86] В отличие от усекающих мутаций, миссенс-мутации в большинстве случаев (хотя их сложно специфически обнаружить) приводят к стабильным мутантным cMyBP-C, которые, по крайней мере частично, включены в саркомер и могут действовать как ядовитые полипептиды в структуре. и / или функция саркомер. Следовательно, гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации, вероятно, подлежат дифференциальному регулированию в зависимости от того, являются ли они двойными миссенс-мутациями, двойными усекающими или смешанными миссенс-/ усекающими мутациями. Гомозиготный Mybpc3-нацеленные мыши, генетически имитирующие ситуацию тяжелой неонатальной кардиомиопатии, рождаются без фенотипа, и вскоре после рождения у них развивается систолическая дисфункция с последующей (компенсаторной) гипертрофией сердца.[87][88] Переход c.772G> A человека приводит к низким уровням трех разных мутантов. Mybpc3 мРНК и cMyBP-C у гомозиготных мышей, что предполагает сочетание гаплонедостаточность и отравление полипептидами как механизм заболевания в гомозиготном состоянии.[89] Кроме того, сочетание внешнего стресса (например, нейрогуморального стресса или старения) и Mybpc3 мутации нарушают ИБП у мышей,[90][91] и протеасомная активность также снижалась у пациентов с гипертрофическая кардиомиопатия или же дилатационная кардиомиопатия.[92]

Кожные трабекулы или сердечные миоциты, полученные от пациентов-людей, несущих MYBPC3 мутации или от гетерозиготных и гомозиготных Mybpc3Мыши с целевым «нокаутом» демонстрировали более высокую чувствительность миофиламентов к Са2 +, чем контрольные.[93][94][95][96][97] Моделирование болезней искусственная ткань сердца (EHT) технология с сердечными клетками из гетерозиготных или гомозиготных Mybpc3-направленные мыши с нокаутом воспроизводили наблюдения, сделанные в исследованиях на людях и мышах, демонстрируя сокращенные сокращения, большую чувствительность к внешнему Ca2 + и меньшие инотропные реакции на различные лекарства (изопреналин, EMD 57033 и верапамил) по сравнению с контрольными EHT дикого типа.[98] Таким образом, EHT подходят для моделирования фенотипа заболевания и повторения функциональных изменений, обнаруженных у мышей с гипертрофическая кардиомиопатия. Еще одна хорошая система для моделирования кардиомиопатий в чашке для культивирования клеток - это получение сердечных миоцитов из ИПСК. Отчеты о человеческих ИПСК-моделях саркомерной кардиомиопатии показали клеточную гипертрофию в большинстве случаев,[99][100][101][102] в том числе один с c.2995_3010del MYBPC3 мутации, которая помимо гипертрофии проявляет вариабельность сократимости в присутствии эндотелин-1.[103]

Терапия

Благодаря своей тканевой селективности и постоянной экспрессии рекомбинантные аденоассоциированные вирусы (AAV) обладают терапевтическим потенциалом в лечении наследственной кардиомиопатии, возникшей в результате MYBPC3 мутации-[104] Было разработано несколько подходов к нацеливанию.[105][106] Самым последним из них является редактирование генома для исправления мутации путем CRISPR / Cas9 технологии.[107] Естественно существуя как часть прокариотической иммунной системы, CRISPR / Cas9 Система была использована для коррекции мутаций в геноме млекопитающих.[108] Путем индуцирования разрывов в двухцепочечной ДНК и предоставления матричной последовательности ДНК можно исправить мутации путем гомологичная рекомбинация. Этот подход еще не оценивался для MYBPC3 мутации, но он может использоваться для каждой отдельной или кластерной мутации, и поэтому применяется предпочтительно для частых основателей MYBPC3 мутации.

Другие стратегии, направленные на мутантную пре-мРНК с помощью пропуск экзона и / или сплайсосома -опосредованная РНК транс-сплайсинг (SMaRT) были оценены для MYBPC3. Пропуск экзона может быть достигнуто с помощью антисмысловой олигонуклеотид (AON) маскирует последовательности энхансера экзона сплайсинга и, следовательно, предотвращает связывание механизма сплайсинга и, следовательно, приводит к исключению экзона из мРНК.[109][110] Этот подход может применяться, когда полученный более короткий, но транслируемый в рамке считывания белок сохраняет свою функцию. Доказательство концепции пропуск экзона недавно был показан в гомозиготных Mybpc3-направленные мыши.[87] Системное администрирование AAV на основе AON Mybpc3-целевой подбивание новорожденные мыши предотвращали как систолическую дисфункцию, так и гипертрофию левого желудочка, по крайней мере, в течение исследуемого периода.[87] Для человека MYBPC3 гена, пропуск 6 одиночных экзонов или 5 двойных экзонов со специфическими AON приведет к укорочению cMyBP-C в рамке считывания, что позволит сохранить функционально важные сайты фосфорилирования и взаимодействия с белками. С помощью этого подхода можно удалить примерно половину миссенс-мутаций или мутаций с усечением экзонов / интронов, включая 35 мутаций в экзоне 25. Другой стратегией, нацеленной на мутантную пре-мРНК, является SMaRT. Таким образом, две независимо транскрибируемые молекулы, мутантная пре-мРНК и терапевтическая пре-транс-сплайсинговая молекула, несущая последовательность дикого типа, сплайсируются вместе, давая репарированную полноразмерную мРНК.[111] Недавно возможность использования этого метода была показана как на изолированных сердечных миоцитах, так и на in vivo в центре гомозиготных Mybpc3-целевой подбивание мышей, хотя эффективность процесса была низкой, а количество восстановленного белка было недостаточным для предотвращения развития фенотипа сердечного заболевания.[88] Однако в принципе эта стратегия SmART превосходит пропуск экзона или же CRISPR / Cas9 редактирования генома и по-прежнему привлекательны, потому что только две молекулы до транс-сплайсинга, нацеленные на 5 ’и 3’ MYBPC3 пре-мРНК будет достаточно, чтобы обойти все MYBPC3 мутации, связанные с кардиомиопатиями и, следовательно, восстанавливающие мРНК.

AAV-опосредованный перенос гена полноразмерного Mybpc3 (определяется как «замена гена») дозозависимо предотвращает развитие сердечной гипертрофии и дисфункции у гомозиготных Mybpc3-целевой подбивание мышей.[112] Дозозависимая экспрессия экзогенного Mybpc3 был связан с подавлением эндогенного мутанта Mybpc3. Ожидается, что дополнительная экспрессия саркомерного белка частично или полностью заменит уровень эндогенного белка в саркомере, как это было показано на трансгенных мышах, экспрессирующих саркомерные белки.[113]

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134571 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002100 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (май 1995 г.). «Переключатели фосфорилирования, специфичные для сердечной изоформы миозинсвязывающего протеина-С: модулятора сердечного сокращения?». Журнал EMBO. 14 (9): 1952–60. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07187.x. ЧВК  398294. PMID  7744002.
  6. ^ Fougerousse F, Delezoide AL, Fiszman MY, Schwartz K, Beckmann JS, Carrier L (1998). «Ген сердечного миозинсвязывающего протеина С специфически экспрессируется в сердце во время развития мышей и человека». Циркуляционные исследования. 82 (1): 130–3. Дои:10.1161 / 01.res.82.1.130. PMID  9440712.
  7. ^ Carrier L, Bonne G, Bährend E, Yu B, Richard P, Niel F, Hainque B, Cruaud C, Gary F, Labeit S, Bouhour JB, Dubourg O, Desnos M, Hagège AA, Trent RJ, Komajda M, Fiszman M , Шварц К. (март 1997 г.). «Организация и последовательность гена человеческого сердечного миозин-связывающего протеина C (MYBPC3) и идентификация мутаций, которые, по прогнозам, продуцируют усеченные белки при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Циркуляционные исследования. 80 (3): 427–34. Дои:10.1161 / 01.res.0000435859.24609.b3. PMID  9048664.
  8. ^ «Информация о белке - миозин-связывающий протеин C сердечного типа». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB). Центр протеомики NHLBI при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Получено 29 апреля 2015.
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йейтс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК  4076475. PMID  23965338.
  10. ^ Беннет П., Крейг Р., Старр Р., Предложение G (декабрь 1986 г.). «Ультраструктурное расположение C-белка, X-белка и H-белка в мышцах кролика». Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 7 (6): 550–67. Дои:10.1007 / bf01753571. PMID  3543050. S2CID  855781.
  11. ^ Предложение G, Moos C, Starr R (март 1973 г.). «Новый белок из толстых нитей миофибрилл скелета позвоночных. Извлечение, очистка и характеристика». Журнал молекулярной биологии. 74 (4): 653–76. Дои:10.1016/0022-2836(73)90055-7. PMID  4269687.
  12. ^ Freiburg A, Gautel M (январь 1996 г.). «Молекулярная карта взаимодействий между тайтином и миозин-связывающим белком C. Последствия для сборки саркомера при семейной гипертрофической кардиомиопатии». Европейский журнал биохимии / FEBS. 235 (1–2): 317–23. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1996.00317.x. PMID  8631348.
  13. ^ Шаффер Дж. Ф., Кенслер Р. В., Харрис С. П. (май 2009 г.). «Мотив миозин-связывающего протеина C связывается с F-актином чувствительным к фосфорилированию образом». Журнал биологической химии. 284 (18): 12318–27. Дои:10.1074 / jbc.M808850200. ЧВК  2673300. PMID  19269976.
  14. ^ Winegrad S (май 1999 г.). «Сердечный миозин-связывающий белок C». Циркуляционные исследования. 84 (10): 1117–26. Дои:10.1161 / 01.res.84.10.1117. PMID  10347086.
  15. ^ Корец JF (сентябрь 1979 г.). «Влияние С-протеина на структуру синтетических миозиновых филаментов». Биофизический журнал. 27 (3): 433–46. Bibcode:1979BpJ .... 27..433K. Дои:10.1016 / S0006-3495 (79) 85227-3. ЧВК  1328598. PMID  263692.
  16. ^ Колсон Б.А., Бекьярова Т., Фицсимонс Д.П., Ирвинг Т.С., Мосс Р.Л. (март 2007 г.). «Радиальное смещение миозиновых мостиков в миокарде мышей из-за удаления миозин-связывающего протеина-С». Журнал молекулярной биологии. 367 (1): 36–41. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.12.063. ЧВК  1892277. PMID  17254601.
  17. ^ а б Харрис С.П., Бартли С.Р., Хакер Т.А., Макдональд К.С., Дуглас П.С., Гризер М.Л., Пауэрс П.А., Мосс Р.Л. (март 2002 г.). «Гипертрофическая кардиомиопатия у мышей с нокаутом сердечного миозин-связывающего протеина С». Циркуляционные исследования. 90 (5): 594–601. Дои:10.1161 / 01.res.0000012222.70819.64. PMID  11909824.
  18. ^ а б Carrier L, Knöll R, Vignier N, Keller DI, Bausero P, Prudhon B, Isnard R, Ambroisine ML, Fiszman M, Ross J, Schwartz K, Chien KR (август 2004 г.). «Асимметричная гипертрофия перегородки у гетерозиготных мышей с нулевым cMyBP-C». Сердечно-сосудистые исследования. 63 (2): 293–304. Дои:10.1016 / j.cardiores.2004.04.009. PMID  15249187.
  19. ^ а б Cazorla O, Szilagyi S, Vignier N, Salazar G, Krämer E, Vassort G, Carrier L, Lacampagne A (февраль 2006 г.). «Длина и модуляция протеинкиназы А миоцитов у мышей с дефицитом сердечного миозин-связывающего протеина С». Сердечно-сосудистые исследования. 69 (2): 370–80. Дои:10.1016 / j.cardiores.2005.11.009. PMID  16380103.
  20. ^ Бриксон С., Фитцсимонс Д.П., Перейра Л., Хакер Т., Вальдивия Н., Мосс Р.Л. (апрель 2007 г.). «In vivo функциональная способность левого желудочка нарушена у мышей с нулевым cMyBP-C». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 292 (4): H1747–54. Дои:10.1152 / ajpheart.01037.2006. PMID  17122190.
  21. ^ Лютер П.К., Беннет П.М., Кнупп С., Крейг Р., Падрон Р., Харрис С.П., Патель Дж., Мосс Р.Л. (декабрь 2008 г.). «Понимание организации и роли миозинсвязывающего протеина С в нормальной поперечно-полосатой мышце по сравнению с сердечной мышцей, пораженной MyBP-C». Журнал молекулярной биологии. 384 (1): 60–72. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.09.013. ЧВК  2593797. PMID  18817784.
  22. ^ Корте Ф.С., Макдональд К.С., Харрис С.П., Мосс Р.Л. (октябрь 2003 г.). «Нагруженное сокращение, выходная мощность и скорость восстановления силы увеличиваются с нокаутом сердечного миозин-связывающего протеина-С». Циркуляционные исследования. 93 (8): 752–8. Дои:10.1161 / 01.RES.0000096363.85588.9A. PMID  14500336.
  23. ^ Палмер Б.М., Георгакопулос Д., Янссен П.М., Ван Й., Альперт Н.Р., Беларди Д.Ф., Харрис С.П., Мосс Р.Л., Бургон П.Г., Сейдман С.Е., Сейдман Дж.Г., Моган Д.В., Касс Д.А. (май 2004 г.). «Роль сердечного миозинсвязывающего протеина С в поддержании систолической жесткости левого желудочка». Циркуляционные исследования. 94 (9): 1249–55. Дои:10.1161 / 01.RES.0000126898.95550.31. PMID  15059932.
  24. ^ Стелцер Дж. Э., Фитцсимонс Д. П., Мосс Р. Л. (июнь 2006 г.). «Удаление миозин-связывающего протеина-C ускоряет развитие силы в миокарде мыши». Биофизический журнал. 90 (11): 4119–27. Bibcode:2006BpJ .... 90.4119S. Дои:10.1529 / biophysj.105.078147. ЧВК  1459529. PMID  16513777.
  25. ^ Gruen M, Gautel M (февраль 1999 г.). «Мутации в бета-миозине S2, которые вызывают семейную гипертрофическую кардиомиопатию (FHC), отменяют взаимодействие с регуляторным доменом миозин-связывающего протеина-C». Журнал молекулярной биологии. 286 (3): 933–49. Дои:10.1006 / jmbi.1998.2522. PMID  10024460.
  26. ^ Кунст Г., Кресс К.Р., Груен М., Уттенвайлер Д., Гаутель М., Финк Р.Х. (2000). «Миозин-связывающий протеин C, регулятор силы, зависимый от фосфорилирования в мышцах, который контролирует прикрепление миозиновых головок за счет его взаимодействия с миозином S2». Циркуляционные исследования. 86 (1): 51–8. Дои:10.1161 / 01.res.86.1.51. PMID  10625305.
  27. ^ Харрис С.П., Росткова Е., Готель М., Мосс Р.Л. (октябрь 2004 г.). «Связывание миозинсвязывающего протеина-С с субфрагментом миозина S2 влияет на сократимость независимо от связующего механизма». Циркуляционные исследования. 95 (9): 930–6. Дои:10.1161 / 01.RES.0000147312.02673.56. PMID  15472117.
  28. ^ Ababou A, Gautel M, Pfuhl M (март 2007 г.). «Рассечение N-концевого участка связывания миозина человеческого сердечного миозин-связывающего белка C. Структура и связывание миозина домена C2». Журнал биологической химии. 282 (12): 9204–15. Дои:10.1074 / jbc.M610899200. PMID  17192269.
  29. ^ Pohlmann L, Kröger I, Vignier N, Schlossarek S, Krämer E, Coirault C, Sultan KR, El-Armouche A, Winegrad S, Eschenhagen T, Carrier L (октябрь 2007 г.). «Сердечный миозин-связывающий протеин C необходим для полного расслабления интактных миоцитов». Циркуляционные исследования. 101 (9): 928–38. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.107.158774. PMID  17823372.
  30. ^ Мосс Р.Л., Фитцсаймонс Д.П., Ральфе Дж.С. (январь 2015 г.). «Сердечный MyBP-C регулирует скорость и силу сокращения миокарда млекопитающих». Циркуляционные исследования. 116 (1): 183–92. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.116.300561. ЧВК  4283578. PMID  25552695.
  31. ^ Hartzell HC, Titus L (февраль 1982 г.). «Влияние холинергических и адренергических агонистов на фосфорилирование миофибриллярного белка мощностью 165 000 дальтон в интактной сердечной мышце». Журнал биологической химии. 257 (4): 2111–20. PMID  6276407.
  32. ^ Hartzell HC, Glass DB (декабрь 1984 г.). «Фосфорилирование очищенного С-белка сердечной мышцы с помощью очищенных цАМФ-зависимых и эндогенных Са2 + -кальмодулин-зависимых протеинкиназ». Журнал биологической химии. 259 (24): 15587–96. PMID  6549009.
  33. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (май 1995 г.). «Переключатели фосфорилирования, специфичные для сердечной изоформы миозин-связывающего протеина-C: модулятора сердечного сокращения?». Журнал EMBO. 14 (9): 1952–60. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07187.x. ЧВК  398294. PMID  7744002.
  34. ^ а б Мохамед А.С., Дигнам Д.Д., Шлендер К.К. (октябрь 1998 г.). «Сердечный миозин-связывающий протеин C (MyBP-C): идентификация сайтов фосфорилирования протеинкиназы A и протеинкиназы C». Архивы биохимии и биофизики. 358 (2): 313–9. Дои:10.1006 / abbi.1998.0857. PMID  9784245.
  35. ^ Макклеллан Г, Куликовская I, Виноград С (август 2001 г.). «Изменения сократимости сердца, связанные с опосредованными кальцием изменениями фосфорилирования миозин-связывающего протеина С». Биофизический журнал. 81 (2): 1083–92. Bibcode:2001BpJ .... 81.1083M. Дои:10.1016 / S0006-3495 (01) 75765-7. ЧВК  1301577. PMID  11463649.
  36. ^ Sadayappan S, Gulick J, Osinska H, ​​Barefield D, Cuello F, Avkiran M, Lasko VM, Lorenz JN, Maillet M, Martin JL, Brown JH, Bers DM, Molkentin JD, James J, Robbins J (июль 2011 г.). «Важнейшая функция Ser-282 в фосфорилировании сердечного миозин-связывающего протеина C и сердечной функции». Циркуляционные исследования. 109 (2): 141–50. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.111.242560. ЧВК  3132348. PMID  21597010.
  37. ^ Куэлло Ф., Бардсвелл С.К., Хаворт Р.С., Элер Э., Садаяппан С., Кентиш Дж. К., Авкиран М. (февраль 2011 г.). «Новая роль киназы рибосомы S6 p90 в регуляции фосфорилирования сердечных миофиламентов». Журнал биологической химии. 286 (7): 5300–10. Дои:10.1074 / jbc.M110.202713. ЧВК  3037642. PMID  21148481.
  38. ^ Bardswell SC, Cuello F, Rowland AJ, Sadayappan S, Robbins J, Gautel M, Walker JW, Kentish JC, Avkiran M (февраль 2010 г.). «Определенные саркомерные субстраты ответственны за опосредованную протеинкиназой D регуляцию Ca2 + чувствительности сердечного миофиламента и перекрестные мостики». Журнал биологической химии. 285 (8): 5674–82. Дои:10.1074 / jbc.M109.066456. ЧВК  2820795. PMID  20018870.
  39. ^ Диркс Э., Касорла О., Швенк Р. В., Лоренцен-Шмидт И., Садаяппан С., Ван Линт Дж., Кэрриер Л., ван Эйс Дж. Дж., Глатц Дж. Ф., Луйкен Дж. Дж. (Август 2012 г.). «Протеинкиназа D увеличивает максимальное Са2 + -активированное напряжение сокращения кардиомиоцитов за счет фосфорилирования cMyBP-C-Ser315». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 303 (3): H323–31. Дои:10.1152 / ajpheart.00749.2011. ЧВК  6734090. PMID  22636676.
  40. ^ Кустер Д.В., Секейра В., Наджафи А., Бунтье Н.М., Вейнкер П.Дж., Витьяс-Паалберендс Э.Р., Марстон С.Б., Дос Ремедиос К.Г., Кэрриер Л., Деммерс Д.А., Редвуд С., Садаяппан С., ван дер Фельден Дж. (Февраль 2013 г.). «GSK3β фосфорилирует недавно идентифицированный сайт в пролин-аланин-богатой области сердечного миозин-связывающего протеина C и изменяет кинетику перекрестного мостика у человека: короткое сообщение». Циркуляционные исследования. 112 (4): 633–9. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.112.275602. ЧВК  3595322. PMID  23277198.
  41. ^ Говиндан С., Сарки Дж., Джи Х, Сундаресан Н.Р., Гупта М.П., ​​де Томбе П.П., Садаяппан С. (май 2012 г.). «Патогенные свойства N-концевой области сердечного миозинсвязывающего протеина C in vitro». Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 33 (1): 17–30. Дои:10.1007 / s10974-012-9292-у. ЧВК  3368277. PMID  22527638.
  42. ^ Витаяваниткул Н., Айт Моу Й, Кустер Д.В., Хайраллах Р.Дж., Сарки Дж., Говиндан С., Чен Х, Ге Й, Раджан С., Вичорек Д.Ф., Ирвинг Т., Вестфаль М.В., де Томбе П.П., Садаяппан С. (март 2014 г.). «Индуцированный инфарктом миокарда N-концевой фрагмент сердечного миозин-связывающего протеина C (cMyBP-C) нарушает функцию миофиламентов в миокарде человека». Журнал биологической химии. 289 (13): 8818–27. Дои:10.1074 / jbc.M113.541128. ЧВК  3979389. PMID  24509847.
  43. ^ Эль-Армуш А., Польманн Л., Шлоссарек С., Старбатти Дж., Йе Й. Х., Наттель С., Добрев Д., Эшенхаген Т., Кэрриер Л. (август 2007 г.). «Пониженные уровни фосфорилирования сердечного миозин-связывающего протеина-С у человека и экспериментальной сердечной недостаточности». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 43 (2): 223–9. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2007.05.003. PMID  17560599.
  44. ^ Copeland O, Sadayappan S, Messer AE, Steinen GJ, van der Velden J, Marston SB (декабрь 2010 г.). «Анализ фосфорилирования сердечного миозин-связывающего протеина С в сердечной мышце человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 49 (6): 1003–11. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2010.09.007. PMID  20850451.
  45. ^ Ge Y, Рыбакова IN, Xu Q, Moss RL (август 2009 г.). «Нисходящая масс-спектрометрия с высоким разрешением сердечного миозин-связывающего протеина C показала, что укорочение изменяет состояние фосфорилирования протеина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (31): 12658–63. Bibcode:2009PNAS..10612658G. Дои:10.1073 / pnas.0813369106. ЧВК  2722289. PMID  19541641.
  46. ^ Ферт-Бобер Дж, Соколове Дж (август 2014 г.). «Протеомика цитруллинирования при сердечно-сосудистых заболеваниях». Протеомика: клиническое применение. 8 (7–8): 522–33. Дои:10.1002 / prca.201400013. PMID  24946285. S2CID  7008319.
  47. ^ Бреннан Дж. П., Миллер Дж., Фуллер В., Уэйт Р., Бегум С., Данн М. Дж., Итон П. (февраль 2006 г.). «Применение дисульфида N, N-биотинилглутатиона в исследовании S-глутатиолирования белка». Молекулярная и клеточная протеомика. 5 (2): 215–25. Дои:10.1074 / mcp.M500212-MCP200. PMID  16223748.
  48. ^ Лавлок Дж. Д., Монаски М. М., Чон Э. М., Лардин Х. А., Лю Х., Патель Б. Г., Тальери Д. М., Гу Л., Кумар П., Покхрел Н., Зенг Д., Белардинелли Л., Сореску Д., Соларо Р. Дж., Дадли С. «Ранолазин улучшает сердечную диастолическую дисфункцию за счет модуляции чувствительности миофиламентов к кальцию». Циркуляционные исследования. 110 (6): 841–50. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.111.258251. ЧВК  3314887. PMID  22343711.
  49. ^ Jeong EM, Monasky MM, Gu L, Taglieri DM, Patel BG, Liu H, Wang Q, Greener I, Dudley SC, Solaro RJ (март 2013 г.). «Тетрагидробиоптерин улучшает диастолическую дисфункцию, обращая вспять изменения свойств миофиламентов». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 56: 44–54. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2012.12.003. ЧВК  3666585. PMID  23247392.
  50. ^ Патель Б.Г., Уайлдер Т., Соларо Р.Дж. (2013). «Новый контроль сердечной миофиламентной реакции на кальций с помощью S-глутатионилирования в определенных участках миозин-связывающего протеина С». Границы физиологии. 4: 336. Дои:10.3389 / fphys.2013.00336. ЧВК  3834529. PMID  24312057.
  51. ^ Кор MJ, Aponte AM, Sun J, Wang G, Murphy E, Gucek M, Steenbergen C (апрель 2011 г.). «Характеристика потенциальных сайтов S-нитрозилирования в миокарде». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 300 (4): H1327–35. Дои:10.1152 / ajpheart.00997.2010. ЧВК  3075037. PMID  21278135.
  52. ^ Арьял Б., Чон Дж., Рао В.А. (февраль 2014 г.). «Вызванное доксорубицином карбонилирование и деградация сердечного миозинсвязывающего протеина С способствуют кардиотоксичности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (5): 2011–6. Bibcode:2014PNAS..111.2011A. Дои:10.1073 / pnas.1321783111. ЧВК  3918758. PMID  24449919.
  53. ^ Gautel M, Zuffardi O, Freiburg A, Labeit S (май 1995 г.). «Переключатели фосфорилирования, специфичные для сердечной изоформы миозин-связывающего протеина-C: модулятора сердечного сокращения?». Журнал EMBO. 14 (9): 1952–60. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07187.x. ЧВК  398294. PMID  7744002.
  54. ^ Carrier L, Hengstenberg C, Beckmann JS, Guicheney P, Dufour C, Bercovici J, Dausse E, Berebbi-Bertrand I, Wisnewsky C, Pulvenis D (июль 1993 г.). «Картирование нового гена семейной гипертрофической кардиомиопатии на хромосоме 11». Природа Генетика. 4 (3): 311–3. Дои:10.1038 / ng0793-311. PMID  8358441. S2CID  7535967.
  55. ^ Бонне Дж., Карриер Л., Берковичи Дж., Круод С., Ричард П., Хайнке Б., Готель М., Лабейт С., Джеймс М., Бекманн Дж., Вайссенбах Дж., Фосберг Х. П., Фисман М., Комайда М., Шварц К. (декабрь 1995 г.). «Мутация акцепторного сайта сплайсинга гена, связывающего миозин-связывающий белок-С, связана с семейной гипертрофической кардиомиопатией». Природа Генетика. 11 (4): 438–40. Дои:10.1038 / ng1295-438. PMID  7493026. S2CID  11679535.
  56. ^ Уоткинс Х., Коннер Д., Тирфельдер Л., Ярчо Дж. А., Макрей С., МакКенна В. Дж., Марон Б. Дж., Зайдман Дж. Г., Зейдман К. Э. (декабрь 1995 г.). «Мутации в гене сердечного миозин-связывающего протеина С на хромосоме 11 вызывают семейную гипертрофическую кардиомиопатию». Природа Генетика. 11 (4): 434–7. Дои:10.1038 / ng1295-434. PMID  7493025. S2CID  25615613.
  57. ^ Харрис С.П., Лайонс Р.Г., Безольд К.Л. (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента». Циркуляционные исследования. 108 (6): 751–64. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.231670. ЧВК  3076008. PMID  21415409.
  58. ^ Беренс-Гавлик В., Мирини Дж., Гедике-Хорнунг С., Ричард П., Кэрриер Л. (февраль 2014 г.). «MYBPC3 при гипертрофической кардиомиопатии: от идентификации мутации до коррекции на основе РНК». Pflügers Archiv. 466 (2): 215–23. Дои:10.1007 / s00424-013-1409-7. PMID  24337823. S2CID  6625266.
  59. ^ а б Хаас Дж., Фрезе К.С., Пейл Б., Клоос В., Келлер А., Нитч Р., Фенг З., Мюллер С., Кайванпур Е., Фогель Б., Седагхат-Хамедани Ф., Лим В. К., Чжао X, Фрадкин Д., Келлер Д., Фишер С., Franke J, Marquart S, Barb I, Li DT, Amr A, Ehlermann P, Mereles D, Weis T., Hassel S, Kremer A, King V, Wirsz E, Isnard R, Komajda M, Serio A, Grasso M, Syrris P , Wicks E, Plagnol V, Lopes L, Gadgaard T, Eiskjr H, Jørgensen M, Garcia-Giustiniani D, Ortiz-Genga M, Crespo-Leiro MG, Deprez RH, Christiaans I, van Rijsingen IA, Wilde AA, Waldenstrom A, Bolognesi M, Bellazzi R, Mörner S, Bermejo JL, Monserrat L, Villard E, Mogensen J, Pinto YM, Charron P, Elliott P, Arbustini E, Katus HA, Meder B (май 2015 г.). «Атлас клинической генетики дилатационной кардиомиопатии человека». Европейский журнал сердца. 36 (18): 1123–35. Дои:10.1093 / eurheartj / ehu301. PMID  25163546.
  60. ^ Пробст С., Охслин Е., Шулер П., Гройтманн М., Бойе П., Книрш В., Бергер Ф., Тирфельдер Л., Дженни Р., Клаассен С. (август 2011 г.). «Мутации гена саркомера при изолированной кардиомиопатии без компрессии левого желудочка не предсказывают клинический фенотип». Обращение: сердечно-сосудистая генетика. 4 (4): 367–74. Дои:10.1161 / CIRCGENETICS.110.959270. PMID  21551322.
  61. ^ Dhandapany PS, Sadayappan S, Xue Y, Powell GT, Rani DS, Nallari P, Rai TS, Khullar M, Soares P, Bahl A, Tharkan JM, Vaideeswar P, Rathinavel A, Narasimhan C, Ayapati DR, Ayub Q, Mehdi SQ , Оппенгеймер С., Ричардс МБ, Прайс А.Л., Паттерсон Н., Райх Д., Сингх Л., Тайлер-Смит К., Тангарадж К. (февраль 2009 г.). «Распространенный вариант MYBPC3 (сердечного миозин-связывающего протеина С), связанный с кардиомиопатиями в Южной Азии». Природа Генетика. 41 (2): 187–91. Дои:10,1038 / нг.309. ЧВК  2697598. PMID  19151713.
  62. ^ Адалстейнсдоттир Б., Тикакирикул П., Марон Б.Дж., Берк М.А., Гудбьяртссон Д.Ф., Холм Х., Стефанссон К., ДеПальма С.Р., Мазаика Э., Макдонау Б., Даниэльсен Р., Сейдман Дж. Г., Сейдман К.Э., Гуннарссон Г. «Общенациональное исследование гипертрофической кардиомиопатии в Исландии: свидетельство мутации основателя MYBPC3». Тираж. 130 (14): 1158–67. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.011207. PMID  25078086.
  63. ^ Калоре С., Де Бортоли М., Ромуальди С., Лорензон А., Анджелини А., Бассо С., Тьене Дж., Иличето С., Рампаццо А., Мелачини П. (май 2015 г.). «Мутация основателя MYBPC3 приводит к HCM с высоким риском внезапной смерти после четвертого десятилетия жизни». Журнал медицинской генетики. 52 (5): 338–47. Дои:10.1136 / jmedgenet-2014-102923. PMID  25740977. S2CID  35343228.
  64. ^ Christiaans I, Nannenberg EA, Dooijes D, Jongbloed RJ, Michels M, Postema PG, Majoor-Krakauer D, van den Wijngaard A, Mannens MM, van Tintelen JP, van Langen IM, Wilde AA (май 2010 г.). «Мутации-основатели у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией в Нидерландах». Нидерланды Heart Journal. 18 (5): 248–54. Дои:10.1007 / bf03091771. ЧВК  2871745. PMID  20505798.
  65. ^ Кубо Т., Китаока Х., Окава М., Мацумура Ю., Хитоми Н., Ямасаки Н., Фуруно Т., Таката Дж., Нишинага М., Кимура А., Дои Ю.Л. (ноябрь 2005 г.). «Пожизненное ремоделирование левого желудочка гипертрофической кардиомиопатии, вызванное мутацией делеции основателя сдвига рамки считывания в гене сердечного миозин-связывающего протеина C среди японцев». Журнал Американского колледжа кардиологии. 46 (9): 1737–43. Дои:10.1016 / j.jacc.2005.05.087. PMID  16256878.
  66. ^ а б Girolami F, Olivotto I, Passerini I, Zachara E, Nistri S, Re F, Fantini S, Baldini K, Torricelli F, Cecchi F (август 2006 г.). «Стратегия молекулярного скрининга, основанная на генах тяжелой цепи бета-миозина, сердечного миозин-связывающего протеина С и тропонина Т у итальянских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией». Журнал сердечно-сосудистой медицины. 7 (8): 601–7. Дои:10.2459 / 01.JCM.0000237908.26377.d6. PMID  16858239. S2CID  20926873.
  67. ^ Тирлинк С.Х., Сенни Ф., Мальти Р.Э., Майор-Кракауэр Д., Феллманн Ф., Миллат Дж., Андре-Фуэ X, Перно Ф., Штумпф М., Бутарин Дж., Бувагне П. (2012). «Мутация MYBPC3 человека, появившаяся около 10 веков назад, приводит к гипертрофической кардиомиопатии с отсроченным началом, умеренным развитием, но с риском внезапной смерти». BMC Medical Genetics. 13: 105. Дои:10.1186/1471-2350-13-105. ЧВК  3549277. PMID  23140321.
  68. ^ Яэскеляйнен П., Миеттинен Р., Кярккяйнен П., Тойвонен Л., Лааксо М., Куусисто Дж. (2004). «Генетика гипертрофической кардиомиопатии в восточной Финляндии: несколько мутаций-основателей с доброкачественными или промежуточными фенотипами». Анналы медицины. 36 (1): 23–32. Дои:10.1080/07853890310017161. PMID  15000344. S2CID  29985750.
  69. ^ Ричард П., Чаррон П., Кэрриер Л., Ледеуил С., Чеав Т., Пичеро К., Бенеш А., Иснар Р., Дубург О., Бурбан М., Гуффет Дж. П., Миллер А., Деснос М., Шварц К., Хайнке Б., Комайда М. (май 2003 г. ). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов болезней, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики». Тираж. 107 (17): 2227–32. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54. PMID  12707239.
  70. ^ Morita H, Rehm HL, Menesses A, McDonough B, Roberts AE, Kucherlapati R, Towbin JA, Seidman JG, Seidman CE (май 2008 г.). «Общие генетические причины гипертрофии сердца у детей и взрослых». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (18): 1899–908. Дои:10.1056 / NEJMoa075463. ЧВК  2752150. PMID  18403758.
  71. ^ Wessels MW, Herkert JC, Frohn-Mulder IM, Dalinghaus M, van den Wijngaard A, de Krijger RR, Michels M, de Coo IF, Hoedemaekers YM, Dooijes D (октябрь 2014 г.). «Сложные гетерозиготные или гомозиготные усекающие мутации MYBPC3 вызывают летальную кардиомиопатию с признаками несуплотнения и дефектами перегородки». Европейский журнал генетики человека. 23 (7): 922–8. Дои:10.1038 / ejhg.2014.211. ЧВК  4463499. PMID  25335496.
  72. ^ Duncker DJ, Bakkers J, Brundel BJ, Robbins J, Tardiff JC, Carrier L (апрель 2015 г.). «Животные и модели in silico для изучения саркомерных кардиомиопатий». Сердечно-сосудистые исследования. 105 (4): 439–48. Дои:10.1093 / cvr / cvv006. ЧВК  4375391. PMID  25600962.
  73. ^ Eschenhagen T, Mummery C, Knollmann BC (апрель 2015 г.). «Моделирование саркомерной кардиомиопатии в чашке: от образцов сердца человека до кардиомиоцитов ИПСК». Сердечно-сосудистые исследования. 105 (4): 424–38. Дои:10.1093 / cvr / cvv017. ЧВК  4349163. PMID  25618410.
  74. ^ Rottbauer W, Gautel M, Zehelein J, Labeit S, Franz WM, Fischer C, Vollrath B, Mall G, Dietz R, Kübler W, Katus HA (июль 1997 г.). «Новая мутация донорского сайта сплайсинга в гене сердечного миозин-связывающего протеина-С при семейной гипертрофической кардиомиопатии. Характеристика сердечного транскрипта и белка». Журнал клинических исследований. 100 (2): 475–82. Дои:10.1172 / JCI119555. ЧВК  508212. PMID  9218526.
  75. ^ Moolman JA, Reith S, Uhl K, Bailey S, Gautel M, Jeschke B, Fischer C, Ochs J, McKenna WJ, Klues H, Vosberg HP (Mar 2000). "A newly created splice donor site in exon 25 of the MyBP-C gene is responsible for inherited hypertrophic cardiomyopathy with incomplete disease penetrance". Тираж. 101 (12): 1396–402. Дои:10.1161/01.cir.101.12.1396. PMID  10736283.
  76. ^ Marston S, Copeland O, Jacques A, Livesey K, Tsang V, McKenna WJ, Jalilzadeh S, Carballo S, Redwood C, Watkins H (Jul 2009). "Evidence from human myectomy samples that MYBPC3 mutations cause hypertrophic cardiomyopathy through haploinsufficiency". Циркуляционные исследования. 105 (3): 219–22. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.109.202440. PMID  19574547.
  77. ^ van Dijk SJ, Dooijes D, dos Remedios C, Michels M, Lamers JM, Winegrad S, Schlossarek S, Carrier L, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Mar 2009). "Cardiac myosin-binding protein C mutations and hypertrophic cardiomyopathy: haploinsufficiency, deranged phosphorylation, and cardiomyocyte dysfunction". Тираж. 119 (11): 1473–83. Дои:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672. PMID  19273718.
  78. ^ Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Циркуляционные исследования. 105 (3): 239–48. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID  19590044.
  79. ^ Marston S, Copeland O, Gehmlich K, Schlossarek S, Carrier L, Carrier L (May 2012). "How do MYBPC3 mutations cause hypertrophic cardiomyopathy?". Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 33 (1): 75–80. Дои:10.1007/s10974-011-9268-3. PMID  22057632. S2CID  10978237.
  80. ^ van der Velden J, Ho CY, Tardiff JC, Olivotto I, Knollmann BC, Carrier L (Apr 2015). "Research priorities in sarcomeric cardiomyopathies". Сердечно-сосудистые исследования. 105 (4): 449–56. Дои:10.1093/cvr/cvv019. ЧВК  4375392. PMID  25631582.
  81. ^ Sarikas A, Carrier L, Schenke C, Doll D, Flavigny J, Lindenberg KS, Eschenhagen T, Zolk O (Apr 2005). "Impairment of the ubiquitin-proteasome system by truncated cardiac myosin binding protein C mutants". Сердечно-сосудистые исследования. 66 (1): 33–44. Дои:10.1016/j.cardiores.2005.01.004. PMID  15769446.
  82. ^ Bahrudin U, Morisaki H, Morisaki T, Ninomiya H, Higaki K, Nanba E, Igawa O, Takashima S, Mizuta E, Miake J, Yamamoto Y, Shirayoshi Y, Kitakaze M, Carrier L, Hisatome I (Dec 2008). "Ubiquitin-proteasome system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy" (PDF). Журнал молекулярной биологии. 384 (4): 896–907. Дои:10.1016/j.jmb.2008.09.070. PMID  18929575.
  83. ^ Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Циркуляционные исследования. 105 (3): 239–48. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID  19590044.
  84. ^ Mearini G, Schlossarek S, Willis MS, Carrier L (Dec 2008). "The ubiquitin-proteasome system in cardiac dysfunction" (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1782 (12): 749–63. Дои:10.1016/j.bbadis.2008.06.009. PMID  18634872.
  85. ^ Carrier L, Schlossarek S, Willis MS, Eschenhagen T (Jan 2010). "The ubiquitin-proteasome system and nonsense-mediated mRNA decay in hypertrophic cardiomyopathy". Сердечно-сосудистые исследования. 85 (2): 330–8. Дои:10.1093/cvr/cvp247. ЧВК  4023315. PMID  19617224.
  86. ^ Schlossarek S, Frey N, Carrier L (Jun 2014). "Ubiquitin-proteasome system and hereditary cardiomyopathies". Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 71: 25–31. Дои:10.1016/j.yjmcc.2013.12.016. PMID  24380728.
  87. ^ а б c Gedicke-Hornung C, Behrens-Gawlik V, Reischmann S, Geertz B, Stimpel D, Weinberger F, Schlossarek S, Précigout G, Braren I, Eschenhagen T, Mearini G, Lorain S, Voit T, Dreyfus PA, Garcia L, Carrier L (Jul 2013). "Rescue of cardiomyopathy through U7snRNA-mediated exon skipping in Mybpc3-targeted knock-in mice". EMBO Молекулярная медицина. 5 (7): 1128–1145. Дои:10.1002/emmm.201202168. ЧВК  3721478. PMID  23716398.
  88. ^ а б Mearini G, Stimpel D, Krämer E, Geertz B, Braren I, Gedicke-Hornung C, Précigout G, Müller OJ, Katus HA, Eschenhagen T, Voit T, Garcia L, Lorain S, Carrier L (2013). "Repair of Mybpc3 mRNA by 5'-trans-splicing in a Mouse Model of Hypertrophic Cardiomyopathy". Molecular Therapy: Nucleic Acids. 2: e102. Дои:10.1038/mtna.2013.31. ЧВК  3731888. PMID  23820890.
  89. ^ Vignier N, Schlossarek S, Fraysse B, Mearini G, Krämer E, Pointu H, Mougenot N, Guiard J, Reimer R, Hohenberg H, Schwartz K, Vernet M, Eschenhagen T, Carrier L (Jul 2009). "Nonsense-mediated mRNA decay and ubiquitin-proteasome system regulate cardiac myosin-binding protein C mutant levels in cardiomyopathic mice". Циркуляционные исследования. 105 (3): 239–48. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.109.201251. PMID  19590044.
  90. ^ Schlossarek S, Englmann DR, Sultan KR, Sauer M, Eschenhagen T, Carrier L (Jan 2012). "Defective proteolytic systems in Mybpc3-targeted mice with cardiac hypertrophy". Фундаментальные исследования в кардиологии. 107 (1): 235. Дои:10.1007/s00395-011-0235-3. PMID  22189562. S2CID  6472866.
  91. ^ Schlossarek S, Schuermann F, Geertz B, Mearini G, Eschenhagen T, Carrier L (May 2012). "Adrenergic stress reveals septal hypertrophy and proteasome impairment in heterozygous Mybpc3-targeted knock-in mice". Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 33 (1): 5–15. Дои:10.1007/s10974-011-9273-6. PMID  22076249. S2CID  17638722.
  92. ^ Предмор Дж. М., Ван П., Дэвис Ф., Бартолон С., Вестфол М. В., Дайк Д. Б., Пагани Ф., Пауэлл С. Р., Дэй С.М. (март 2010 г.). «Дисфункция убиквитиновых протеасом при гипертрофических и дилатационных кардиомиопатиях». Тираж. 121 (8): 997–1004. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.904557. ЧВК  2857348. PMID  20159828.
  93. ^ Witt CC, Gerull B, Davies MJ, Centner T, Linke WA, Thierfelder L (Feb 2001). "Hypercontractile properties of cardiac muscle fibers in a knock-in mouse model of cardiac myosin-binding protein-C". Журнал биологической химии. 276 (7): 5353–9. Дои:10.1074/jbc.M008691200. PMID  11096095.
  94. ^ van Dijk SJ, Dooijes D, dos Remedios C, Michels M, Lamers JM, Winegrad S, Schlossarek S, Carrier L, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Mar 2009). "Cardiac myosin-binding protein C mutations and hypertrophic cardiomyopathy: haploinsufficiency, deranged phosphorylation, and cardiomyocyte dysfunction". Тираж. 119 (11): 1473–83. Дои:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.838672. PMID  19273718.
  95. ^ Fraysse B, Weinberger F, Bardswell SC, Cuello F, Vignier N, Geertz B, Starbatty J, Krämer E, Coirault C, Eschenhagen T, Kentish JC, Avkiran M, Carrier L (Jun 2012). "Increased myofilament Ca2+ sensitivity and diastolic dysfunction as early consequences of Mybpc3 mutation in heterozygous knock-in mice". Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 52 (6): 1299–307. Дои:10.1016/j.yjmcc.2012.03.009. ЧВК  3370652. PMID  22465693.
  96. ^ van Dijk SJ, Paalberends ER, Najafi A, Michels M, Sadayappan S, Carrier L, Boontje NM, Kuster DW, van Slegtenhorst M, Dooijes D, dos Remedios C, ten Cate FJ, Stienen GJ, van der Velden J (Jan 2012). "Contractile dysfunction irrespective of the mutant protein in human hypertrophic cardiomyopathy with normal systolic function". Циркуляция: сердечная недостаточность. 5 (1): 36–46. Дои:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.111.963702. PMID  22178992.
  97. ^ Sequeira V, Wijnker PJ, Nijenkamp LL, Kuster DW, Najafi A, Witjas-Paalberends ER, Regan JA, Boontje N, Ten Cate FJ, Germans T, Carrier L, Sadayappan S, van Slegtenhorst MA, Zaremba R, Foster DB, Murphy AM, Poggesi C, Dos Remedios C, Stienen GJ, Ho CY, Michels M, van der Velden J (May 2013). "Perturbed length-dependent activation in human hypertrophic cardiomyopathy with missense sarcomeric gene mutations". Циркуляционные исследования. 112 (11): 1491–505. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.111.300436. ЧВК  3675884. PMID  23508784.
  98. ^ Stöhr A, Friedrich FW, Flenner F, Geertz B, Eder A, Schaaf S, Hirt MN, Uebeler J, Schlossarek S, Carrier L, Hansen A, Eschenhagen T (Oct 2013). "Contractile abnormalities and altered drug response in engineered heart tissue from Mybpc3-targeted knock-in mice". Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 63: 189–98. Дои:10.1016/j.yjmcc.2013.07.011. PMID  23896226.
  99. ^ Jung G, Bernstein D (Jul 2014). "hiPSC Modeling of Inherited Cardiomyopathies". Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine. 16 (7): 320. Дои:10.1007/s11936-014-0320-7. ЧВК  4096486. PMID  24838688.
  100. ^ Lan F, Lee AS, Liang P, Sanchez-Freire V, Nguyen PK, Wang L, Han L, Yen M, Wang Y, Sun N, Abilez OJ, Hu S, Ebert AD, Navarrete EG, Simmons CS, Wheeler M, Pruitt B, Lewis R, Yamaguchi Y, Ashley EA, Bers DM, Robbins RC, Longaker MT, Wu JC (Jan 2013). "Abnormal calcium handling properties underlie familial hypertrophic cardiomyopathy pathology in patient-specific induced pluripotent stem cells". Стволовая клетка. 12 (1): 101–13. Дои:10.1016/j.stem.2012.10.010. ЧВК  3638033. PMID  23290139.
  101. ^ Han L, Li Y, Tchao J, Kaplan AD, Lin B, Li Y, Mich-Basso J, Lis A, Hassan N, London B, Bett GC, Tobita K, Rasmusson RL, Yang L (Nov 2014). "Study familial hypertrophic cardiomyopathy using patient-specific induced pluripotent stem cells". Сердечно-сосудистые исследования. 104 (2): 258–69. Дои:10.1093/cvr/cvu205. ЧВК  4217687. PMID  25209314.
  102. ^ Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Inohara T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Node K, Fukuda K (Dec 2014). "Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes". Journal of the American Heart Association. 3 (6): e001263. Дои:10.1161/JAHA.114.001263. ЧВК  4338713. PMID  25389285.
  103. ^ Tanaka A, Yuasa S, Mearini G, Egashira T, Seki T, Kodaira M, Kusumoto D, Kuroda Y, Okata S, Suzuki T, Inohara T, Arimura T, Makino S, Kimura K, Kimura A, Furukawa T, Carrier L, Node K, Fukuda K (Dec 2014). "Endothelin-1 induces myofibrillar disarray and contractile vector variability in hypertrophic cardiomyopathy-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes". Journal of the American Heart Association. 3 (6): e001263. Дои:10.1161/JAHA.114.001263. ЧВК  4338713. PMID  25389285.
  104. ^ Zacchigna S, Zentilin L, Giacca M (May 2014). "Adeno-associated virus vectors as therapeutic and investigational tools in the cardiovascular system". Циркуляционные исследования. 114 (11): 1827–46. Дои:10.1161/CIRCRESAHA.114.302331. PMID  24855205.
  105. ^ Hammond SM, Wood MJ (May 2011). "Genetic therapies for RNA mis-splicing diseases". Тенденции в генетике. 27 (5): 196–205. Дои:10.1016/j.tig.2011.02.004. PMID  21497936.
  106. ^ Doudna JA, Charpentier E (Nov 2014). "Genome editing. The new frontier of genome engineering with CRISPR-Cas9". Наука. 346 (6213): 1258096. Дои:10.1126/science.1258096. PMID  25430774. S2CID  6299381.
  107. ^ Hsu PD, Lander ES, Zhang F (Jun 2014). «Разработка и применение CRISPR-Cas9 для геномной инженерии». Клетка. 157 (6): 1262–78. Дои:10.1016 / j.cell.2014.05.010. ЧВК  4343198. PMID  24906146.
  108. ^ Ran FA, Hsu PD, Wright J, Agarwala V, Scott DA, Zhang F (Nov 2013). "Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system". Протоколы природы. 8 (11): 2281–308. Дои:10.1038/nprot.2013.143. ЧВК  3969860. PMID  24157548.
  109. ^ Woodley L, Valcárcel J (Oct 2002). "Regulation of alternative pre-mRNA splicing". Брифинги по функциональной геномике и протеомике. 1 (3): 266–77. Дои:10.1093/bfgp/1.3.266. PMID  15239893.
  110. ^ Goyenvalle A, Vulin A, Fougerousse F, Leturcq F, Kaplan JC, Garcia L, Danos O (Dec 2004). "Rescue of dystrophic muscle through U7 snRNA-mediated exon skipping". Наука. 306 (5702): 1796–9. Bibcode:2004Sci...306.1796G. Дои:10.1126/science.1104297. PMID  15528407. S2CID  9359783.
  111. ^ Wally V, Murauer EM, Bauer JW (Aug 2012). "Spliceosome-mediated trans-splicing: the therapeutic cut and paste". Журнал следственной дерматологии. 132 (8): 1959–66. Дои:10.1038/jid.2012.101. PMID  22495179.
  112. ^ Mearini G, Stimpel D, Geertz B, Weinberger F, Krämer E, Schlossarek S, Mourot-Filiatre J, Stoehr A, Dutsch A, Wijnker PJ, Braren I, Katus HA, Müller OJ, Voit T, Eschenhagen T, Carrier L (2014). "Mybpc3 gene therapy for neonatal cardiomyopathy enables long-term disease prevention in mice". Nature Communications. 5: 5515. Bibcode:2014NatCo...5.5515M. Дои:10.1038/ncomms6515. PMID  25463264.
  113. ^ Duncker DJ, Bakkers J, Brundel BJ, Robbins J, Tardiff JC, Carrier L (Apr 2015). "Animal and in silico models for the study of sarcomeric cardiomyopathies". Сердечно-сосудистые исследования. 105 (4): 439–48. Дои:10.1093/cvr/cvv006. ЧВК  4375391. PMID  25600962.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка