Рибосомная s6 киназа - Ribosomal s6 kinase

Некоторые сигнальные события, связанные с rsk.

В молекулярная биология, рибосомальная s6 киназа (rsk) - это семья протеинкиназы участвует в преобразование сигнала. Есть два подсемейства rsk, p90.rsk, также известный как MAPK-активированная протеинкиназа-1 (MAPKAP-K1) и p70rsk, также известный как S6-H1 киназа или просто S6 киназа. Есть три варианта p90rsk у человека, rsk 1-3. Риски серин / треонин киназы и активируются Путь MAPK / ERK. Есть два известных гомолога S6-киназы у млекопитающих: S6K1 и S6K2.

Субстраты

И p90, и p70 Rsk фосфорилат рибосомальный белок s6, часть трансляционного аппарата, но было идентифицировано несколько других субстратов, включая другие рибосомные белки. Цитозольные субстраты p90rsk включают протеинфосфатаза 1; киназа гликогенсинтазы 3 (GSK3); L1 CAM молекула адгезии нервных клеток; Сын Бесчисленных, то Рас коэффициент обмена; и Myt1, ингибитор cdc2.[1]

RSK фосфорилирование SOS1 (Сын Бесчисленных ) в серинах 1134 и 1161 создает 14-3-3 стыковочный узел. Это взаимодействие фосфора SOS1 и 14-3-3 негативно регулирует Путь Ras-MAPK.[2]

p90rsk также регулирует факторы транскрипции включая белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB); рецептор эстрогена -α (ERα); IκBα /NF-κB; и c-Fos.[1]

Геномика

p90 РСК-1 находится в 1p.[3]

П90 РСК-2 находится по адресу Xp22.2 и содержит 22 экзоны. Мутации в этом гене были связаны с Синдром Коффина – Лоури, заболевание, характеризующееся серьезной задержкой психомоторного развития и другими отклонениями в развитии.[4]

П90 РСК-3 находится по адресу 6q27.[5]

Протеомика

Основная отличительная черта p90rsk и стр70rsk состоит в том, что семейство 90 кДа содержит два неидентичных киназных домена, а семейство 70 кДа содержит только один киназный домен.

Доменная структура rsk. Цифры относятся к аминокислотным остаткам p90 rsk-1 крысы.[6]

История исследований

Rsk был впервые обнаружен в Xenopus laevis яйца Эриксона и Маллера в 1985 году.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б Frödin, M; Гаммельтофт, S (май 1999 г.). «Роль и регуляция 90 кДа рибосомальной киназы S6 (RSK) в передаче сигнала». Мол. Клетка. Эндокринол. 151 (1–2): 65–77. Дои:10.1016 / S0303-7207 (99) 00061-1. PMID  10411321. S2CID  42582996.
  2. ^ Саха, М; Каррьер, А; Cheerathodi, M; Чжан, X; Lavoie, G; Раш, Дж; Ру, ПП; Баллиф, BA (2012). «Rsk фосфорилирование SOS1 негативно регулирует активацию MAPK». Биохимический журнал. 447 (1): 159–66. Дои:10.1042 / BJ20120938. ЧВК  4198020. PMID  22827337.
  3. ^ GenBank, Entrez Gene
  4. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 300075
  5. ^ Чжао, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Мортон, C C; Моллер Д. Е. (1993). «RSK3 кодирует новую изоформу pp90rsk с уникальной N-концевой последовательностью: функция киназы, стимулированная фактором роста, и ядерная транслокация». Mol Cell Biol. 15 (8): 4353–4363. Дои:10.1128 / MCB.15.8.4353. ЧВК  230675. PMID  7623830.
  6. ^ На основе рисунков 2 и 5 из Frödin and Gammeltoft, 1999.
  7. ^ Эриксон, Элеонора; Маллер, Джеймс Л. (1985). «Протеинкиназа из яиц Xenopus, специфичная для рибосомного белка S6». PNAS. 82 (3): 742–746. Bibcode:1985PNAS ... 82..742E. Дои:10.1073 / пнас.82.3.742. ЧВК  397122. PMID  3856226.

внешняя ссылка