Полли Матцингер - Polly Matzinger

Полли и Энни

Полли Селин Эвелин Матцингер (родился 21 июля 1947 г. в г. La Seyne, Франция ) является иммунолог кто предложил модель опасности теория того, как иммунная система работает.[1]В 2002, Обнаружить журнал признал Матцингер одной из 100 самых важных женщин в науке.[2]

Ранние годы

Полли Матцингер родилась 21 июля 1947 года во Франции от матери-француженки (Симона) и отца-голландца (Ганс).[1] Она иммигрировала в США вместе со своими родителями и сестрой (Марджолайн) в 1954 году. До окончания университета она работала на разных работах. Она была джазовым музыкантом (играла на бас-гитаре), плотником, дрессировщиком собак, официанткой и Зайчик плейбой.[3][4] Хотя ей потребовалось одиннадцать лет, чтобы получить степень бакалавра, она получила степень бакалавра биологии в Калифорнийский университет в Ирвине, в 1976 г.[4] Ее уговорил поступить в аспирантуру профессор Роберт Шваб из Калифорнийского университета в Дэвисе, и она защитила докторскую степень по биологии в университете. Калифорнийский университет в Сан-Диего в 1979 г.[5][6]Затем она четыре года постдокторский работать в Кембриджский университет[4] и был ученым в Базельский институт иммунологии в течение шести лет, прежде чем отправиться в Национальные институты здоровья в Бетесде, штат Мэриленд.[6]

Лаборатория призраков в НИАИД

Полли Матцингер была главой секции в США. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) до апреля 2013 года. Матцингер и ее коллеги называли лабораторию «Лабораторией-призраком», когда указывали свою принадлежность к делу в статьях. Это прозвище дали лаборатории ее коллеги, когда Матцингер впервые приехала в NIH, потому что первые девять месяцев она посвятила изучению новой области (теория хаоса ), которые, по ее мнению, могут применяться к иммунной системе, и лаборатория оказалась пустой. Официальное название ее лаборатории было Т-клетка Отдел толерантности и памяти лаборатории клеточной и молекулярной иммунологии.[7] В среднем в Ghost Lab одновременно принимали трех исследователей с докторской степенью.[8]

1 апреля 2013 г. администрация NIAID закрыла Ghost Lab. Отдел толерантности и памяти Т-клеток был включен в состав лаборатории Иммуногенетика, но без какого-либо финансирования исследований, и исследования Матцингера были фактически прекращены. С тех пор она прочитала серию из восьми лекций, объясняющих функцию иммунной системы с точки зрения модели опасности. Эти лекции были записаны на пленку, и их можно найти на веб-сайте видеотрансляции NIH.[9] Лекции посвящены иммунологической теории, трансплантация, беременность, опухоли, аутоиммунитет, Регуляторные Т-клетки, тканевый контроль иммунологического класса, аллергия, паразиты и природа сигналы опасности.

Исследование

Модель опасности

Модель «я / не-я», преобладающая модель в иммунологии с 1950-е годы, начали сталкиваться с проблемами в конце 1980-х, когда иммунологи начали осознавать, что Т-клетки зависят от других клеток, которые улавливают, а затем представляют то, на что они будут реагировать, и что Т-клеточный ответ зависит от того, есть ли другая ячейка (известная как антигенпрезентирующие клетки ) посылает сигналы активации Т-клеткам.

В 1989 г., опираясь на идеи Томас Кун, Чарльз Джейнвей предложил, чтобы старые иммунологические парадигма достигли пределов своей полезности - или, как он это описал, асимптота об увеличении знаний, которые он принес. Джейнвей утверждала, что врожденная иммунная система была настоящим хранителем того, реагирует ли иммунная система или нет. Он также утверждал, что врожденная иммунная система использовала древние рецепторы распознавания образов для принятия этих решений, распознавая возбудитель по своим неизменным характеристикам.

Сигналы опасности

В статье 1994 года, озаглавленной «Толерантность, опасность и расширенная семья», Матцингер сделал несколько шагов вперед, изложив идею о том, что антигенпрезентирующие клетки реагируют на «сигналы опасности», в первую очередь от клеток, подвергающихся травмам, стрессу или «гибели плохих клеток». "(в отличие от апоптоз, контролируемый смерть клетки ). Сигналы тревоги, издаваемые этими клетками, позволяют иммунной системе знать, что существует проблема, требующая иммунного ответа. Она утверждала, что Т-клетки и иммунный ответ, который они организуют, возникают не из-за неонатального определения «я», как в предыдущей модели, ни из-за древних определений патогенов, как в аргументе Джейнвей, а из-за динамического и постоянно обновляемого реакция на опасность, определяемая клеточным повреждением.

Объем

Модель опасности обширна и охватывает такие разнообразные темы, как трансплантация, иммунитет матери / плода, аутоиммунитет, лечение рака и вакцины, но Матцингер отмечает, что исходная модель была разработана, чтобы предложить объяснение того, как запускается иммунный ответ и как он заканчивается, но не предлагает объяснения, почему иммунная система по-разному реагирует на разные ситуации. Теперь она расширила модель, чтобы предположить, что ткани не только посылают сигналы, предупреждающие иммунную систему о локальном повреждении и стрессе, но и что ткани также определяют иммунный ответ, соответствующий этой ткани. Перед закрытием ее лаборатории она проводила эксперименты, чтобы проверить эту гипотезу. В настоящее время она ищет сотрудничества для продолжения исследования.

Модель опасности не получила всеобщего признания. Некоторые иммунологи, более прямо следуя идеям Джейнвей, полагают, что иммунный ответ в основном поддерживается врожденными эволюционно консервативными «рецепторами распознавания образов», которые распознают образцы, выраженные микробами, такими как бактерии, и не рассматривают гибель клеток в отсутствие патогенов в качестве основного фактора. драйвер иммунных ответов. Однако эти идеи не объясняют, как иммунная система отторгает опухоли, индуцирует аутоиммунные заболевания, или вызвать аллергию и астму.

Распознавание образов и тканевая иммунная система

Сеонг и Матцингер предположили, что «паттерны», которые иммунная система распознает у бактерий, не так сильно отличаются от сигналов тревоги, посылаемых поврежденными клетками, как можно было подумать.[нужна цитата ]. Они предположили, что, поскольку жизнь развивалась в воде, гидрофобные части молекул обычно скрыты во внутренних частях молекул или других структурах (например, мембранах), и что внезапное обнажение гидрофобной части является верным признаком того, что какое-то повреждение или повреждение было нанесено. произошел. Они предположили, что это самые древние сигналы тревоги, что они распознаются эволюционно древними системами восстановления и ремоделирования, и что современная иммунная система опирается на эту древнюю систему. Таким образом, бактерии и другие организмы могут иметь очень похожие системы сигнализации. Они описывают эти древние сигналы как связанные с опасностями молекулярные структуры, или DAMPs.

В статье 2013 г. Иммунология природыМатцингер приводит доводы в пользу того, что она теперь считает наиболее важным следствием модели опасности: ткани тела являются значительной частью того, что стимулирует иммунный ответ. Она утверждает, что иммунологи имели чрезмерно упрощенные и схематичные представления об иммунном ответе из-за ограниченности их анализов, и что органы, вероятно, будут вызывать иммунные ответы, которые лучше всего подходят для защиты органа от повреждения микробами, но также и от повреждений. самой иммунной системы. Она также утверждает, что связь иммунной системы с комменсальный бактерии остаются плохо изученными, но, вероятно, будут важны.[10]

Матцингер утверждает, что идея DAMP может объяснить, почему Толл-подобные рецепторы кажется, реагирует как на внешние, так и на эндогенный сигналы (признавая разногласия по этому поводу). Подчеркивая свою теорию о том, что ткани определяют характер иммунного ответа (то есть, «какой тип», а не «есть ли» иммунный ответ), Матцингер описывает динамическую иммунную систему со сложной сетью передачи сигналов, а не иммунную систему. это можно объяснить простым и легко восстанавливаемым набором молекулярных сигналов, которые инициируют ответ, или небольшим набором клеток (например, регуляторных Т-клеток), которые его отключают.

Вызов теории Матцингера

В настоящее время растет объем работ по регуляторные Т-клетки который утверждает, что иммунная активность останавливается специальным подмножеством Т-клеток. Эти идеи ставят под сомнение некоторые ключевые особенности модели Матцингера. Матцингер утверждает, что эти клетки неверно истолкованы, потому что их функции недостаточно изучены. На сегодняшний день (за редким исключением) эти клетки были протестированы почти исключительно на их способность подавлять воспалительные типы иммунного ответа. Исключения являются иллюстративными в том смысле, что они показывают, что регуляторные Т-клетки могут также действовать как Т-хелперы для иммунных ответов в ткани кишечника и слизистой оболочки. Матцингер утверждает, что их функция - поддерживать правильные виды иммунных реакций в нужных местах и ​​что они контролируются сигналами от тканей, которые они защищают.

Студент, сидящий сегодня на уроке иммунологии, вероятно, услышит много фраз, придуманных Матцингером, таких как «профессиональная антигенпредставляющая клетка», «сигнал опасности» или «DAMPs ", но будет часто слышать их в рамках объяснения иммунитета" я / не-я ". Другие иммунологи часто адаптировали части идей Матцингера, не принимая модель опасности в качестве теоретической основы. Действительно, в эпоху все более детальной молекулярной работы , многие иммунологи просто избегают построения альтернативной широкой теории иммунной функции.Один иммунолог считает, что иммунная система вовсе не является единой системой, а представляет собой набор механизмов, «сколоченных» в результате эволюции.[11] Если это правда, то никакая теория не может объяснить функцию системы в целом. По обеим этим причинам Матцингер была вынуждена защищать свою более крупную теорию, но также должна была отстаивать ценность самой великой теории. Она утверждает, что без теоретической основы, на которой можно вешать данные, многое будет упущено.

В Университет Род-Айленда Институт иммунологии и информатики назвал для нее стипендию: «Стипендия бесстрашного ученого Полли Матцингер».[12]

Противоречие соавтора собаки

В одной из ее первых публикаций, статья для Журнал экспериментальной медицины, она указала собаку как соавтор.[13] Тед Антон описал это решение в своей книге Смелая наука: «Отказавшись писать обычным научным пассивным голосом (« шаги были предприняты ») и слишком небезопасно писать от первого лица (« Я сделал шаги »), она вместо этого изобрела соавтора»: ее Афганская борзая, Галадриэль Лихолесье.[14] После того, как обман был обнаружен, статьи, в которых она была главным автором, были исключены из журнала до смерти редактора и замены его другим.[15]

Публикации

Фильмы

Рекомендации

  1. ^ а б Оукс, Элизабет Х. (2014-05-14). От А до Я ученых СТС. Публикация информационной базы. ISBN  9781438109251.
  2. ^ Свитил, Кэти (13 ноября 2002 г.). «50 самых важных женщин в науке». Обнаружить. В архиве из оригинала 11 мая 2019 г.. Получено 1 мая 2019.
  3. ^ "Умный зайчик". Независимый. В архиве из оригинала на 2018-07-27. Получено 2018-07-27.
  4. ^ а б c "Полли Матцингер: Playboy de conejita - парадигма иммунологии". Прокрастина Фасил (на испанском). 2018-04-29. В архиве из оригинала на 2018-07-27. Получено 2018-07-27.
  5. ^ ДРЕЙФУС, КЛАУДИЯ (16 июня 1998 г.). «Разговор с Полли Матцингер; проложив нетрадиционный путь к новой теории иммунитета». Nytimes.com. В архиве из оригинала 18 января 2015 г.. Получено 19 янв 2015.
  6. ^ а б Оукс, Элизабет Х. (2007). Энциклопедия ученых мира. Публикация информационной базы. ISBN  9781438118826.
  7. ^ "Лаборатория иммуногенетики | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний". www.niaid.nih.gov. В архиве из оригинала на 2018-07-27. Получено 2018-07-27.
  8. ^ "Полли Матцингер, доктор философии, Отдел толерантности и памяти Т-клеток, Лаборатория иммуногенетики, NIAID, NIH". .niaid.nih.gov. 2013-03-27. Архивировано из оригинал на 2010-03-09. Получено 2013-08-01.
  9. ^ НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. "NIH VideoCasting and Podcasting". videocast.nih.gov. В архиве из оригинала на 2018-02-06. Получено 2018-02-06.
  10. ^ Мацингер П. (25 марта 2013 г.). «Дружественные и опасные сигналы: все ли под контролем?». Nat. Иммунол. 8 (1): 11–3. Дои:10.1038 / ni0107-11. PMID  17179963. S2CID  6448542.
  11. ^ Рассел Э. Вэнс2 (2000-08-15). "Комментарий на переднем крае: Коперниканская революция? Сомнения в теории опасности". Журнал иммунологии. Jimmunol.org. 165 (4): 1725–1728. Дои:10.4049 / jimmunol.165.4.1725. PMID  10925247. В архиве из оригинала от 06.10.2008. Получено 2013-08-01.
  12. ^ «Студент биотехнологического института URI награжден стипендией« Бесстрашный ученый »от Института иммунологии и информатики». today.uri.edu. В архиве из оригинала на 2018-07-27. Получено 2018-07-27.
  13. ^ Полли Матцингер; Галадриэль Лихолесье (1978). «В химере, полностью несовместимой с H-2, Т-клетки донорского происхождения могут реагировать на незначительные антигены гистосовместимости в ассоциации с типом H-2 донора или хозяина». Журнал экспериментальной медицины. 148 (1): 84–92. Дои:10.1084 / jem.148.1.84. ЧВК  2184911. PMID  78964.открытый доступ
  14. ^ Антон, Тед. Смелая наука: семь ученых, которые меняют наш мир В архиве 2007-09-27 на Wayback Machine. Нью-Йорк: WH Freeman, 2000.
  15. ^ «Грехи науки». Журнал Scientist Magazine®. Получено 2018-07-27.
  16. ^ "Смерть по замыслу". Странные достопримечательности. В архиве из оригинала от 17.10.2013. Получено 2013-10-17.

внешняя ссылка