Белок FAM46B - Protein FAM46B - Wikipedia

TENT5B
Прогнозируемая третичная структура FAM46A.png
Идентификаторы
ПсевдонимыTENT5B, семейство со сходством последовательностей 46 член B, терминальная нуклеотидилтрансфераза 5B, FAM46B
Внешние идентификаторыMGI: 2140500 ГомолоГен: 24928 Генные карты: TENT5B
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение TENT5B
Геномное расположение TENT5B
Группа1п36.11Начинать27,005,020 бп[1]
Конец27,012,850 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_052943

NM_175307

RefSeq (белок)

NP_443175

NP_780516

Расположение (UCSC)Chr 1: 27.01 - 27.01 МбChr 4: 133,48 - 133,49 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок FAM46B также известный как семейство со сходством последовательностей 46 член B это белок что у людей кодируется FAM46B ген.[5] FAM46B содержит один белковый домен с неизвестной функцией, DUF1693.[6] Дрожжи двухгибридный скрининг идентифицировал три белка, которые физически взаимодействуют с FAM46B. Это ATX1, PEPP2 (кодируется RHOXF2 ) и DAZAP2.[7][8]

Ген

Обзор

FAM46B это наиболее распространенное название, используемое для гена, кодирующего FAM46B. Псевдонимы MGC16491 и RP11-344H11 также использовались для описания одного и того же гена.[7]FAM46B ген из 7283 пар оснований, расположенный на антисмысловой цепь ДНК на коротком плече хромосомы 1 в специфическом локусе 1p36.11. Поскольку он находится на антисмысловой нити, направление FAM46B транскрибируется в противоположную стандартной нумерации нуклеотидов вдоль хромосомы. FAM46B начинается с базы 27 339 333 и заканчивается на 27 331 522.

Программа El Dorado через Genomatix предсказывает промоутер область должна иметь длину 1028 баз, охватывая базы с 27 339 962 до 27 338 935.[9]

Структура экзона и варианты сплайсинга

FAM46B состоит из двух экзонов без альтернативного сплайсинга. Как видно из направления стрелок на экзонах по сравнению с номерами пар оснований на хромосоме, FAM46B находится на обратной цепи хромосомы 1.

Ген FAM46B содержит два экзона, оба из которых находятся в белке FAM46B. Есть один главный изоформа белка с указанием нет альтернативное сращивание из FAM46B мРНК.[10]

Гомология

Паралоги

FAM46B имеет три паралоги в Homo sapiens: FAM46A, FAM46C, и FAM46D.[7] Множественные выравнивания последовательностей четырех членов FAM46 показывают высокий уровень консервативности, особенно в отношении C-конец. Аминокислоты, консервативные во всех четырех параологах, указывают на остатки, которые составляют ядро ​​семейства FAM46.

Выравнивание множественных последовательностей паралогов FAM46
Ортологи FAM46B у позвоночных и более отдаленные гомологи у беспозвоночных

Ортологи

FAM46B присутствует у общего предка животных и встречается только у эукариот. Хотя строгие ортологи FAM46B встречаются только у относительно небольшого круга животных, таких как насекомые и позвоночные, ортологи паралогов FAM46 были идентифицированы у более широкого круга видов. У позвоночных FAM46B высоко сохраняется у рыб, земноводных и млекопитающих. Обычные модельные организмы, в которых был идентифицирован FAM46B: Данио Рерио, Xenopus tropicalis, и Mus musculus. Строгий ортолог FAM46B не обнаружен у рептилий или птиц; однако паралоги FAM46A и FAM46C находятся в Анолис каролиненсис, а паралог FAM46C обнаружен у таких птиц, как Gallus gallus.[6]

Отдаленные гомологи

Далекий гомологи из FAM46B присутствуют в Дрозофила и нематоды, такие как Caenorhabditis elegans. Ортологов FAM46B у растений, простейших или грибов нет.[11]

Филогения

Это некорневое филогенетическое древо показывает взаимосвязь между человеческим FAM46B и селективными ортологами и гомологами.

Филогенетическое древо FAM46B отражает стандартное филогенетическое древо. Как и следовало ожидать, млекопитающие сгруппированы вместе с приматами, сгруппированными наиболее плотно. Более далекие гомологи, такие как Дрозофила и Caenorhabditis слева, что означает большее расхождение между последовательностями генов.

Протеин

Функция FAM46B еще не определена. Приведенная ниже информация основана на биоинформатическом анализе и прогнозах.

Свойства / характеристики

Человеческая форма FAM46B содержит 425 аминокислота остатки, имеет изоэлектрическая точка из 8.093,[12] и молекулярная масса 46,888 Дальтон.[7] FAM46B - это растворимый белок предположительно находится в цитозоле.[13][14]

Домены и мотивы

FAM46B содержит только один идентифицированный домен: домен неизвестной функции 1693 (DUF1693). DUF1693 был идентифицирован как часть суперсемейства нуклеотидилтрансфераз и содержит четыре нематоды. прион -подобные белки, но точная функция остается неизвестной.[15] Анализ белка SAPS не позволяет прогнозировать какие-либо необычные характеристики белка на основе аминокислотного состава, внутренних повторов, кластеров заряда или периодичности.[16]

Посттрансляционные модификации

На этой диаграмме показаны основные посттрансляционные модификации FAM46B. Все индивидуальные изображения были созданы с использованием инструментов, доступных через ExPASy.

FAM46B не будет содержать сигнальный пептид сайт расщепления,[17] Гликофосфатидилинозитол (GPI) якоря, или трансмембранные области. Отсутствие сигнального пептида подтверждает предположение, что FAM46B находится в цитозоле.

Инструменты ExPASy использовались для прогнозирования фосфорилирование места, О-связанное гликозилирование сайты и N-связанное гликозилирование места. Хотя два сайта в FAM46B предсказываются как потенциальные сайты N-связанного гликозилирования, у FAM46B отсутствует сигнальный пептид и, следовательно, он не входит в просвет из эндоплазматический ретикулум где происходит N-связанное гликозилирование. Пять сайтов были идентифицированы как возможные сайты O-связанного гликозилирования.[18] Они отмечены в разделе «Концептуальный перевод» ниже.

Наиболее распространенная посттрансляционная модификация, предсказываемая в FAM46B, - это фосфорилирование. Программа NetPhos 2.0 предсказывает 23 сайта фосфорилирования. Большинство прогнозируемого фосфорилирования прогнозируется на серин остатков (14), но есть 6 предсказанных на треонин и 3 на тирозины.[19] Они имеют тенденцию сгруппироваться вместе в белковой последовательности. Сравнение предсказанных сайтов фосфорилирования у человека, мышей и рыбок данио показывает, что все три вида имеют приблизительно одинаковое количество и распределение сайтов фосфорилирования (по серинам, треонинам и трирозинам).

Вторичная структура

Точная структура FAM46B не охарактеризована. Прогностические программы, доступные через Biology Workbench[20] такие GOR4, PELE, CHOFAS были использованы для предсказания вторичной структуры. Результаты, полученные с помощью программ в Biology Workbench, сравнивались с результатами, полученными с помощью Phyre2.[21] Поскольку эти программы являются прогностическими и основаны на разных алгоритмах, каждая из них дает немного разные результаты. Консенсус между программами предполагает, что FAM46B содержит в основном альфа спираль и случайные катушки. Несмотря на то, что он присутствует, FAM46B, по-видимому, содержит только несколько небольших участков, которые, как ожидается, образуются. бета-листы. Аннотированные результаты прогнозов вторичной структуры PELE и PHYRE2 показаны на рисунке ниже.

Концептуальный перевод

Концептуальный перевод и ключ для FAM46B

Выражение

Экспрессия гена FAM46B на основе микрочипов в различных тканях. Изображение получено из BioGPS

Выражение можно оценить разными способами. Обе выраженные теги последовательности а профили GEO показывают количество транскриптов гена, присутствующих в определенном типе ткани, и относительно общего количества транскриптов гена. Микроматрицы также полезны для количественной оценки экспрессии генов. Протеин in-situ гибридизация является более точной мерой экспрессии, чем методы, основанные на мРНК или кДНК, поскольку зонды могут быть слиты непосредственно с белком.

Экспрессия FAM46B с разбивкой по типу ткани и состоянию здоровья. Данные получены со страницы NCBI UniGene

Согласно некоторым доступным данным микрочипов, FAM46B сильно экспрессируется на языке (уровни в 10 раз превышают среднюю экспрессию гена для ткани).[22] Вне языка FAM46B, по-видимому, равномерно экспрессируется в большинстве тканей. Помимо экспрессии генов в здоровых тканях, данные EST также подчеркивают экспрессию генов в зависимости от состояния здоровья. Похоже, что экспрессия FAM46B повышается при раке кожи и глиомы.[23]

Взаимодействующие белки

Факторы транскрипции, которые связываются с регуляторными последовательностями

Программа El Dorado через Genomatix была использована для прогнозирования этого списка факторов транскрипции, которые могут связываться с промоторной областью FAM46B. Многочисленные E2F предсказываются, в дополнение к многочисленным сайтам факторов транскрипции Zinc Finger, несколько Электронная коробка связывающие факторы и гомологи TWIST. Сайты связывания неравномерно распределены в промоторной области. Наибольшая кластеризация сайтов связывания была расположена вокруг основания 177 промотора, что примерно на 600 пар оснований выше начала транскрипции для FAM46B.[9] На изображении ниже показаны выбранные сайты связывания факторов транскрипции для первых двадцати совпадений, идентифицированных Эльдорадо, которые находятся на антисмысловой цепи.

Сайты связывания факторов транскрипции с высокими оценками соответствия матриц, расположенные на антисмысловой цепи. Данные получены из Эльдорадо

Подтвержденные белок-белковые взаимодействия и возможное клиническое значение

Дрожжи двухгибридный скрининг указывает на то, что FAM46B физически взаимодействует с белком атаксин-1, который кодируется ATXN1.[8] Точная функция ATXN1 неизвестна, но считается, что он участвует в регулировании аспектов производства белка, в частности транскрипция. Поскольку FAM46B физически взаимодействует с ATXN1, возможно, что FAM46B также играет роль в регуляции продукции белка и регуляции транскрипции.[24]

Второй белок, физически взаимодействующий с FAM46B, - это DAZAP2, представляет собой богатый пролином белок, экспрессируемый в головном мозге.[8] В сочетании с информацией об ATXN1 выше, похоже, что FAM46B взаимодействует со специфическими для мозга белками. Третий белок, идентифицированный двухгибридным дрожжевым скринингом как физический взаимодействующий с FAM46B белок, представляет собой PEPP2,[8] парный гомеобокс белок. Если это взаимодействие является значительным, взаимодействие между FAM46B и PEPP2 может играть роль в развитии и морфогенезе.

Однако белковый интерактом еще не изучен. Не все программы идентифицируют взаимодействующие белки одинаково. Например, STRING идентифицировал ATXN-1 как партнера по сильному взаимодействию с FAM46B, но не идентифицировал ни PEPP2, ни DAZAP2. Сеть прогнозирования от STRING показана на соседнем изображении.

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000158246 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046694 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген NCBI: семейство FAM46B со сходством последовательностей 46, член B». Получено 23 апреля 2013.
  6. ^ а б "NCBI BLAST". Национальная медицинская библиотека. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 11 мая 2013.
  7. ^ а б c d «семейство со сходством последовательностей 46, член B». Получено 23 апреля 2013.
  8. ^ а б c d "Сводка взаимодействия с FAM46B". BioGRID. Tyers Lab. Получено 11 мая 2013.
  9. ^ а б «Аннотация и анализ». Эльдорадо. Геноматикс. Получено 4 мая 2013.
  10. ^ «Семейство Homo sapiens со сходством последовательностей 46, член B (FAM46B), мРНК». Получено 23 апреля 2013.
  11. ^ «семейство со сходством последовательностей 46, член B». Получено 23 апреля 2013.
  12. ^ "Биг-Пи". IMP Биоинформатика. Получено 11 мая 2013.
  13. ^ «Предсказание SOSUI». Архивировано из оригинал 20 марта 2004 г.. Получено 4 мая 2013.
  14. ^ «ПСОРТ II». Получено 4 мая 2013.
  15. ^ «Сохраненные домены NCB: суперсемейство DUF1693». Получено 23 апреля 2013.
  16. ^ Брендель В., Бухер П., Нурбахш И. Р., Блейсделл Б. Е., Карлин С. (март 1992 г.). «Методы и алгоритмы статистического анализа белковых последовательностей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 89 (6): 2002–6. Дои:10.1073 / пнас.89.6.2002. ЧВК  48584. PMID  1549558.
  17. ^ Петерсен Т.Н., Брунак С., фон Хейне Г., Нильсен Н. (2011). «SignalP 4.0: отличия сигнальных пептидов от трансмембранных областей». Nat. Методы. 8 (10): 785–6. Дои:10.1038 / nmeth.1701. PMID  21959131.
  18. ^ "Нетоглик". Серверы прогнозирования CBS. Получено 11 мая 2013.
  19. ^ «НетФос». Серверы прогнозирования CBS. Получено 11 мая 2013.
  20. ^ "ГОР4, ЧОФАС, ПЕЛЕ". Белковые инструменты. Суперкомпьютерный центр Сан-Диего. Получено 12 мая 2013.[постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Келли Л.А., Штернберг MJ (2009). «Прогнозирование структуры белка в Интернете: пример использования сервера Phyre» (PDF). Нат Проток. 4 (3): 363–71. Дои:10.1038 / nprot.2009.2. HDL:10044/1/18157. PMID  19247286.
  22. ^ "SymAtlas Expression FAM46B". BioGPS. Научно-исследовательский институт Скриппса. Получено 12 мая 2013.
  23. ^ «UniGene Data, FAM46B». EST Профиль. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 12 мая 2013.
  24. ^ «ATXN1 - атаксин 1». Справочник по генетическим домам, Национальная медицинская библиотека. Получено 11 мая 2013.