Протонная терапия - Proton therapy

Протонная терапия
MayoProton.jpg
Оборудование для протонной терапии в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота
Другие именапротонно-лучевая терапия
МКБ-10-ПКZ92.3

В области лечения, протонная терапия, или же протонная лучевая терапия, это тип терапия частицами который использует луч протоны к облучать больной ткань, чаще всего лечить рак. Главное преимущество протонной терапии перед другими видами дистанционная лучевая терапия (например., радиационная терапия, или фотонная терапия) заключается в том, что доза протонов откладывается в узком диапазоне глубин, что приводит к минимальной дозе входящего, выходящего или рассеянного излучения в близлежащие здоровые ткани.

При оценке того, следует ли лечить опухоль фотонной или протонной терапией, врачи могут выбрать протонную терапию, если важно доставить более высокую дозу облучения в ткани-мишени при значительном снижении радиации на близлежащие органы, подверженные риску. [1] В Американское общество радиационной онкологии Типовая политика для протонно-лучевой терапии заявляет, что протонная терапия считается разумной в случаях, когда щадящая окружающая нормальная ткань «не может быть адекватно достигнута с помощью фотонной лучевой терапии» и может принести пользу пациенту. Как и фотонная лучевая терапия, протонная терапия часто используется в сочетании с хирургическим вмешательством и / или химиотерапией для наиболее эффективного лечения рака.

Описание

Основная статья: Лучевая терапия § Механизм действия
В типичном плане лечения протонной терапии разложить Пик Брэгга (SOBP, пунктирная синяя линия) показывает, как распределяется излучение. SOBP - это сумма нескольких отдельных пиков Брэгга (тонкие синие линии) на разной глубине. Обратите внимание, что подавляющее большинство протонного излучения доставляется в опухоль, а не в кожу и мелкие ткани перед опухолью или в глубокие ткани за опухолью. Красная линия показывает глубинная доза график рентгеновского луча (фотонная или обычная лучевая терапия) для сравнения. Розовая область представляет дополнительные дозы рентгеновской лучевой терапии перед опухолью и позади нее, которые могут повредить нормальные ткани и вызвать вторичный рак, особенно кожи.[2]

Протонная терапия - это вид внешней лучевой терапии, в которой используется ионизирующего излучения. В протонной терапии медицинский персонал использует ускоритель частиц нацеливаться на опухоль с пучком протонов.[3][4] Эти заряженные частицы повредить ДНК клеток, в конечном итоге убивая их, останавливая их размножение и тем самым устраняя опухоль. Раковые клетки особенно уязвимы для атак на ДНК из-за их высокой скорости разделение и их ограниченные способности восстанавливать повреждения ДНК. Некоторые виды рака со специфическими дефектами репарации ДНК могут быть более чувствительными к протонному излучению.[5]

Протонная терапия предлагает врачам возможность доставлять высоко конформный луч, то есть доставлять излучение, которое соответствует форме и глубине опухоли и щадит большую часть окружающей нормальной ткани.[6] Например, при сравнении протонной терапии с наиболее передовыми видами фотонной терапии - лучевой терапией с модуляцией интенсивности (IMRT ) и объемно-модулированная дуговая терапия (VMAT) - протонная терапия может доставлять аналогичные или более высокие дозы облучения опухоли с 50% -60% более низкой общей дозой облучения тела.[7][1]

Протоны обладают способностью фокусировать доставку энергии, чтобы соответствовать форме опухоли, доставляя только малые дозы излучения в окружающие ткани. В результате пациент испытывает меньше побочных эффектов. Все протоны данной энергии обладают определенной дальность проникновения; очень немногие протоны проникают дальше этого расстояния.[8] Кроме того, доза доставка к ткани максимальна только на последних нескольких миллиметрах диапазона частицы; этот максимум называется разложить Пик Брэгга, часто называемый SOBP (см. иллюстрацию).[9]

Для лечения опухолей на большей глубине ускоритель протонов должен производить пучок с более высокой энергией, обычно выражаемой в эВ (электрон-вольт ). Ускорители, используемые для протонной терапии, обычно производят протоны с энергией от 70 до 250. МэВ. Регулировка энергии протонов во время лечения максимизирует повреждение клеток, которое пучок протонов вызывает внутри опухоли. Ткани, расположенные ближе к поверхности тела, чем опухоль, получают меньшее излучение и, следовательно, меньшее повреждение. Более глубокие ткани тела получают очень мало протонов, поэтому дозировка становится неизмеримо маленькой.[8]

В большинстве случаев для лечения всей опухоли используются протоны разной энергии с пиками Брэгга на разной глубине. Эти пики Брэгга показаны тонкими синими линиями на рисунке в этом разделе. Важно понимать, что в то время как ткани позади (или глубже) опухоли почти не получают излучения от протонной терапии, ткани перед опухолью (более мелкие, чем) получают дозу облучения на основе SOBP.

Оборудование

Большинство установленных систем протонной терапии используют изохронные циклотроны.[10][11] Циклотроны считаются простыми в эксплуатации, надежными и могут быть сделаны компактными, особенно с использованием сверхпроводящие магниты.[12] Синхротроны также могут быть использованы с тем преимуществом, что упрощается производство при различных энергиях.[13] Линейные ускорители, используемые для фотонной лучевой терапии, становятся коммерчески доступными по мере снятия ограничений по размеру и стоимости.[14] Современные протонные системы включают высококачественную визуализацию для ежедневной оценки контуров опухоли, программное обеспечение для планирования лечения, иллюстрирующее трехмерное распределение доз, и различные конфигурации системы, например несколько процедурных кабинетов, подключенных к одному ускорителю. Отчасти из-за этих достижений в технологии, а отчасти из-за постоянно растущего количества клинических данных по протонам, количество больниц, предлагающих протонную терапию, продолжает расти.

FLASH-лучевая терапия - это разрабатываемый метод фотонной и протонной терапии, использующий очень высокие мощности дозы (требующий больших токов пучка). При клиническом применении он может сократить время лечения до одного-трех сеансов продолжительностью в одну секунду, одновременно уменьшая побочные эффекты.[15][16][17]

История

Первое предположение, что энергичные протоны могут быть эффективным методом лечения, было сделано Роберт Р. Уилсон[18] в статье, опубликованной в 1946 году, когда он участвовал в разработке Гарвардская циклотронная лаборатория (HCL).[19] Первые процедуры проводились с ускорители частиц построен для физических исследований, в частности Радиационная лаборатория Беркли в 1954 г. и в Упсала в Швеции в 1957 году. В 1961 году началось сотрудничество между HCL и Массачусетская больница общего профиля (MGH), чтобы продолжить протонную терапию. В течение следующего 41 года эта программа усовершенствовала и расширила эти методы при лечении 9116 пациентов.[20] до того, как циклотрон был остановлен в 2002 году. Центр ИТЭФ в Москве, который начал лечение пациентов в 1969 году, является старейшим действующим протонным центром. В Институт Пауля Шеррера в Швейцарии был первым в мире протонным центром для лечения опухолей глаза, начиная с 1984 года. Кроме того, в 1996 году они изобрели сканирование карандашным лучом, которое сейчас является самой современной формой протонной терапии.[21]

Первым в мире больничным центром протонной терапии был низкоэнергетический циклотронный центр для лечения опухолей глаза в Центре онкологии Клаттербридж в Великобритании, открытый в 1989 году.[22] последовал в 1990 г. на Медицинский центр Университета Лома Линда (LLUMC) в Лома Линда, Калифорния. Позже Северо-восточный центр протонной терапии Массачусетская больница общего профиля был запущен в сеть, и программа лечения HCL была передана ему в 2001 и 2002 годах. В начале 2020 года только в Соединенных Штатах было 37 центров протонной терапии,[23] и всего 89 по всему миру.[24] По состоянию на 2020 год пять производителей производят системы протонной терапии: Mevion Medical Systems, Применение ионного пучка, Hitachi, ProTom International и Varian Medical Systems.

Виды протонной терапии

Новейшая форма протонной терапии, сканирование карандашным лучом, обеспечивает терапию, проводя пучок протонов вбок над мишенью, так что он доставляет необходимую дозу, точно соответствуя форме целевой опухоли. До использования сканирования карандашным лучом онкологи использовали метод рассеяния, чтобы направить широкий луч на опухоль. [25]

Доставка пучка пассивного рассеяния

Первые коммерчески доступные системы доставки протонов использовали процесс рассеяния, также известный как пассивное рассеяние, для доставки терапии. При терапии рассеивающими протонами пучок протонов распространяется рассеивающими устройствами, а затем лучу формируют путем размещения таких предметов, как коллиматоры и компенсаторы на пути протонов.[26] Пассивное рассеяние обеспечивает однородную дозу по целевому объему. Следовательно, пассивное рассеяние обеспечивает более ограниченный контроль над распределением дозы вблизи цели. Со временем многие системы терапии рассеиванием были модернизированы, чтобы обеспечить сканирование карандашным лучом. Однако, поскольку терапия рассеиванием была первым доступным типом протонной терапии, большинство доступных клинических данных по протонной терапии - особенно долгосрочные данные по состоянию на 2020 год - были получены с помощью технологии рассеяния.

Подача сканирующего луча карандашным лучом

Более новый и более гибкий метод доставки для протонной терапии - это сканирование карандашным лучом с использованием луча, который перемещается вбок над мишенью, чтобы доставлять требуемую дозу, точно соответствуя форме целевой опухоли. Эта конформная доставка достигается за счет формирования дозы посредством магнитного сканирования тонких пучков протонов без необходимости использования апертур и компенсаторов. Несколько лучей доставляются с разных направлений, и магниты в сопле обработки направляют пучок протонов, чтобы он соответствовал объемному слою мишени, когда доза окрашивается слой за слоем. Этот тип сканирования обеспечивает большую гибкость и контроль, позволяя дозе протонов более точно соответствовать форме опухоли.[26]

Доставка протонов с помощью сканирования карандашным пучком, который используется с 1996 г. Институт Пауля Шеррера,[26] позволяет осуществлять наиболее точный тип доставки протонов, известный как протонная терапия с модуляцией интенсивности (IMPT). IMPT - это то, что протонной терапии IMRT это обычная фотонная терапия - лечение, которое более точно соответствует целевой опухоли, избегая при этом окружающих структур.[27] Практически все новые протонные системы теперь обеспечивают сканирование исключительно карандашным пучком. Исследование под руководством Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга предполагает, что IMPT может улучшить местный контроль по сравнению с пассивным рассеянием для пациентов со злокачественными новообразованиями полости носа и придаточных пазух носа.[28]

Заявление

Было подсчитано, что к концу 2019 года протонной терапией прошли в общей сложности около 200000 пациентов. Врачи используют протоны для лечения состояний в двух широких категориях:

  • Участки заболевания, которые хорошо реагируют на более высокие дозы радиации, т. Е. На увеличение дозы. В некоторых случаях повышение дозы продемонстрировало более высокую вероятность «излечения» (т. Е. Местный контроль), чем обычное лучевая терапия.[29] К ним относятся, среди прочего, увеал меланома (опухоли глаза), основания черепа и параспинальные опухоли (хондросаркома и хордома ) и неоперабельные саркомы. Во всех этих случаях протонная терапия позволяет значительно повысить вероятность местного контроля по сравнению с традиционной лучевой терапией.[30][31][32] При лечении глазных опухолей протонная терапия также имеет высокие показатели сохранения естественного состояния глаза.[33]
  • Процедуры, в которых повышенная точность протонной терапии снижает нежелательные побочные эффекты за счет уменьшения дозы на нормальные ткани. В этих случаях доза опухоли такая же, как и при традиционной терапии, поэтому не следует ожидать увеличения вероятности излечения болезни. Вместо этого упор делается на снижение интегральной дозы для нормальной ткани, тем самым уменьшая нежелательные эффекты.[29]

Два ярких примера - педиатрические новообразования (Такие как медуллобластома ) и рак простаты.

Педиатрическое лечение

Необратимые долгосрочные побочные эффекты традиционной лучевой терапии для педиатрических онкологических заболеваний хорошо задокументированы и включают нарушения роста, нейрокогнитивную токсичность, ототоксичность с последующим влиянием на обучение и языковое развитие, а также почечные, эндокринные и гонадные дисфункции. Вторичное злокачественное новообразование, вызванное радиацией, является еще одним очень серьезным побочным эффектом, о котором сообщалось. Поскольку при использовании протонной лучевой терапии существует минимальная выходная доза, доза для окружающих нормальных тканей может быть значительно ограничена, что снижает острую токсичность, что положительно влияет на риск этих долгосрочных побочных эффектов. Ракам, требующим краниоспинального облучения, например, выгодно отсутствие выходной дозы при протонной терапии: удаляется доза для сердца, средостения, кишечника, мочевого пузыря и других тканей перед позвонками, что приводит к сокращению острых грудных, желудочно-кишечных и мочевых пузырей. побочные эффекты.[34][35][36]

Опухоли глаза

Протонная терапия для глазные (глазные) опухоли является особым случаем, поскольку для этой обработки требуются только протоны сравнительно низкой энергии (около 70 МэВ). Из-за этой низкой потребности в энергии некоторые центры терапии частицами лечат только опухоли глаза.[20] Протон, или в более общем смысле, адрон Терапия ткани, близкой к глазу, предоставляет сложные методы для оценки выравнивания глаза, которые могут значительно отличаться от других подходов к проверке положения пациента в терапии частицами с визуальным контролем.[37] Проверка и коррекция положения должны гарантировать, что излучение щадит чувствительную ткань, такую ​​как зрительный нерв, чтобы сохранить зрение пациента.

Для глазных опухолей выбор типа лучевой терапии зависит от локализации и степени опухоли, радиорезистентности опухоли (расчет дозы, необходимой для устранения опухоли) и потенциальных токсических побочных эффектов лучевой терапии на близлежащие критические структуры. [38] Например, протонная терапия - вариант лечения ретинобластомы. [39] и внутриглазная меланома. [40] Преимущество использования протонного пучка заключается в том, что он может эффективно лечить опухоль, сохраняя при этом чувствительные структуры глаза. [41] Учитывая ее эффективность, протонную терапию называют «золотым стандартом» лечения меланомы глаза. [42][43]

Основание рака черепа

При облучении опухолей основания черепа побочные эффекты излучения могут включать дисфункцию гормона гипофиза и дефицит поля зрения - после облучения при опухолях гипофиза - а также краниальную невропатию (повреждение нервов), радиационно-индуцированные остеосаркомы (рак кости) и остеорадионекроз. , который возникает, когда радиация вызывает отмирание части кости в челюсти или основании черепа. [44] Протонная терапия оказалась очень эффективной для людей с опухолями основания черепа. [45] В отличие от обычного фотонного излучения, протоны не проникают за пределы опухоли. Протонная терапия снижает риск побочных эффектов, связанных с лечением, вызванных облучением здоровых тканей. Клинические исследования показали, что протонная терапия эффективна при опухолях основания черепа. [46] [47][48]

Опухоли головы и шеи

Частицы протона не вносят выходную дозу, что позволяет протонной терапии щадить нормальные ткани дистальнее опухолевой мишени. Это особенно полезно для лечения опухолей головы и шеи из-за анатомических ограничений, встречающихся почти во всех раках в этой области. Дозиметрическое преимущество, уникальное для протонной терапии, выражается в снижении токсичности. При рецидивирующем раке головы и шеи, требующем повторного облучения, протонная терапия способна максимизировать сфокусированную дозу излучения на опухоль при минимизации дозы на окружающие ткани, что приводит к минимальному профилю острой токсичности даже у пациентов, которые ранее прошли несколько курсов лучевой терапии.[49]

Лимфома (опухоли лимфатической ткани)

Хотя химиотерапия является основным методом лечения пациентов с лимфомой, консолидирующее облучение часто используется при лимфоме Ходжкина и агрессивной неходжкинской лимфоме, в то время как окончательное лечение только облучением используется у небольшой части пациентов с лимфомой. К сожалению, связанная с лечением токсичность, вызванная химиотерапевтическими агентами и радиационным воздействием на здоровые ткани, является серьезной проблемой для выживших после лимфомы. Передовые технологии лучевой терапии, такие как протонная терапия, могут предложить значительные и клинически значимые преимущества, такие как сохранение важных органов, подверженных риску, и снижение риска позднего повреждения нормальных тканей, при этом достигая при этом основной цели контроля заболеваний. Это особенно важно для пациентов с лимфомой, которые лечатся с лечебной целью и у которых после терапии большая ожидаемая продолжительность жизни.[50]

Рак простаты

В рак простаты случаях проблема менее ясна. Некоторые опубликованные исследования показали уменьшение долгосрочного ректального и мочеполового повреждения при лечении протонами, а не фотоны (смысл рентгеновский снимок или же гамма-луч терапия). Другие показали небольшую разницу, ограниченную случаями, когда простата особенно близка к определенным анатомическим структурам.[51][52] Обнаруженное относительно небольшое улучшение может быть результатом непоследовательной настройки пациента и движения внутренних органов во время лечения, что сводит на нет большую часть преимущества повышенной точности.[52][53][54] Один источник предполагает, что ошибки в дозе около 20% могут быть результатом погрешности движения всего 2,5 мм (0,098 дюйма).[нужна цитата ] а другой - подвижность простаты в пределах 5–10 мм (0,20–0,39 дюйма).[55]

Однако количество случаев рака простаты, диагностируемых каждый год, намного превышает количество других заболеваний, упомянутых выше, и это побудило некоторые, но не все учреждения посвятить большую часть своего времени лечению лечению простаты. Например, две больницы выделяют примерно 65%[56] и 50%[57] протонной терапии рака простаты, в то время как треть выделяет только 7,1%.[58]

Общие мировые цифры сложно собрать, но один пример показывает, что в 2003 году примерно 26% процедур протонной терапии во всем мире были связаны с раком простаты.[59]

Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта

Растущее количество данных показало, что протонная терапия имеет большой потенциал для повышения терапевтической переносимости пациентов со злокачественными новообразованиями ЖКТ. Возможность снижения дозы облучения органов, подверженных риску, также может способствовать увеличению дозы химиотерапии или позволить использовать новые комбинации химиотерапии. Протонная терапия будет играть решающую роль в контексте продолжающегося усиленного комбинированного лечения рака желудочно-кишечного тракта. В следующем обзоре представлены преимущества протонной терапии при лечении гепатоцеллюлярной карциномы, рака поджелудочной железы и рака пищевода.[60]

Гепатоцеллюлярная карцинома

Декомпенсация печени после лечения и последующая печеночная недостаточность представляют собой риск при проведении лучевой терапии для гепатоцеллюлярная карцинома, наиболее распространенный тип первичного рака печени. Исследования показывают, что использование протонной терапии приводит к благоприятным результатам, связанным с локальным контролем опухоли, выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью.[61][62][63][64] Другие исследования, в которых изучалась протонная терапия по сравнению с традиционной фотонной терапией, показывают, что протонная терапия связана с улучшением выживаемости и / или меньшим количеством побочных эффектов; следовательно, протонная терапия может значительно улучшить клинические исходы для некоторых пациентов с раком печени.[65][66]

Повторное облучение при рецидивирующем раке

Для пациентов, у которых развиваются местные или региональные рецидивы после начальной лучевой терапии, врачи ограничены в вариантах лечения из-за их нежелания проводить дополнительную фотонную лучевую терапию в тканях, которые уже были облучены. Повторное облучение является потенциально излечивающим вариантом лечения пациентов с местно рецидивирующим раком головы и шеи. В частности, сканирование карандашным лучом может идеально подходить для повторного облучения.[67] Исследования показали возможность использования протонной терапии с приемлемыми побочными эффектами даже у пациентов, которые ранее прошли несколько курсов фотонного излучения.[68][69][70]

Сравнение с другими методами лечения

Большое исследование сравнительной эффективности протонной терапии было опубликовано командами Пенсильванский университет и Вашингтонский университет в Сент-Луисе в JAMA Онкология, оценка того, связана ли протонная терапия в условиях одновременной химиолучевой терапии с меньшим количеством 90-дневных незапланированных госпитализаций и общей выживаемостью по сравнению с одновременной фотонной терапией и химиолучевой терапией.[71] В исследовании участвовали 1483 взрослых пациента с неметастатическим местнораспространенным раком, получавших одновременную химиолучевую терапию с лечебной целью, и был сделан вывод о том, что «протонная химиолучевая терапия была связана со значительным снижением острых побочных эффектов, вызывающих незапланированные госпитализации, с аналогичной безрецидивной и общей выживаемостью». В настоящее время набирается значительное количество рандомизированных контролируемых испытаний, но на сегодняшний день завершено лишь ограниченное количество (август 2020 г.). Фаза III рандомизированное контролируемое исследование исследования протонной лучевой терапии по сравнению с радиочастотной абляцией (РЧА) рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномы, организованной Национальным онкологическим центром в Корее, показали лучшую 2-летнюю выживаемость без прогрессирования для протонной группы и пришли к выводу, что протонно-лучевая терапия (PBT) `` не уступает RFA с точки зрения локальной выживаемости и безопасности без прогрессирования, что означает, что РЧА или ПБТ могут применяться к пациентам с рецидивирующими небольшими ГЦК ».[61] Фаза IIB рандомизированное контролируемое исследование протонно-лучевой терапии по сравнению с IMRT для местного продвинутого рак пищевода организованный Онкологический центр Андерсона при Техасском университете пришли к выводу, что протонная лучевая терапия снижает риск и тяжесть нежелательных явлений по сравнению с IMRT при сохранении аналогичных Выживаемость без прогрессирования.[72] Еще одна фаза II Рандомизированное контролируемое исследование сравнение фотонов с протонами для Глиобластома пришли к выводу, что пациенты с риском тяжелой лимфопения может получить пользу от протонной терапии.[73]Команда из Стэндфордский Университет оценили риск вторичного рака после лечения первичного рака с помощью внешнего лучевого излучения с использованием данных из Национальной базы данных рака по 9 типам опухолей: голова и шея, желудочно-кишечные, гинекологические, лимфома, легкие, простата, грудь, кости / мягкие ткани и мозг / Центральная нервная система.[74] В исследовании приняли участие 450 373 пациента, и был сделан вывод, что протонная терапия была связана с более низким риском повторного рака.

Вопрос о том, когда, можно ли и как лучше всего применять эту технологию, все еще обсуждается врачами и исследователями. Один недавно представленный метод, называемый «отбор на основе моделей», использует сравнительные планы лечения для IMRT и IMPT в сочетании с моделями вероятности осложнений в нормальных тканях (NTCP) для выявления пациентов, которым протонная терапия может принести наибольшую пользу.[75][76]

В настоящее время проводятся клинические испытания для изучения сравнительной эффективности протонной терапии (по сравнению с фотонным излучением) в следующих случаях:

  • Детский рак - Детской исследовательской больницей Св. Джуда,[77] Медицинский центр Самсунг [78]
  • Основание рака черепа - Гейдельбергским университетом [79]
  • Рак головы и шеи - доктор медицины Андерсон,[80] Мемориал Слоуна Кеттеринга и другие центры[81]
  • Рак головного и спинного мозга - Массачусетской больницей общего профиля,[82] Уппсальский университет и другие центры,[83] NRG Онкология[84][85]
  • Гепатоцеллюлярная карцинома (печень) - от NRG Oncology,[86] Мемориальная больница Чанг Гун,[87] Университет Лома Линда [88]
  • Рак легкого - группой радиационной терапии онкологии (RTOG),[89] Proton Collaborative Group (PCG),[90] Клиника Майо[91]
  • Рак пищевода - NRG Oncology,[92] Онкологический центр Абрамсона, Пенсильванский университет[93]
  • Рак груди - Пенсильванский университет,[94] Proton Collaborative Group (PCG)[95]
  • Рак поджелудочной железы - Мэрилендским университетом,[96] Proton Collaborative Group (PCG)[97]

Рентгеновская лучевая терапия

Облучение карцинома носоглотки фотонной (рентгеновской) терапией (слева) и протонной терапией (справа)

На рисунке справа на странице показано, как пучки рентгеновских лучей (IMRT; левая рамка) и пучки протонов (правая рамка) разной энергии проникают в ткани человека. Опухоль значительной толщины покрыта распределенным пиком Брэгга IMRT (SOBP), показанным на рисунке в виде красных линий. SOBP - это наложение нескольких нетронутых пиков Брэгга (синие линии) на разной глубине.

Мегавольтная рентгеновская терапия имеет меньший «потенциал рубцевания кожи», чем протонная терапия: рентгеновское излучение на коже и на очень малых глубинах ниже, чем при протонной терапии. По оценкам одного исследования, поля пассивно рассеянных протонов имеют немного более высокую дозу на входе в кожу (~ 75%) по сравнению с терапевтическими мегавольтными (МэВ) пучками фотонов (~ 60%).[2] Доза рентгеновского излучения постепенно падает, излишне повреждая ткани глубже в теле и повреждая кожу и поверхностные ткани напротив входа луча. Различия между двумя методами зависят от:

  • Ширина СОБП
  • Глубина опухоли
  • Количество лучей, которые лечат опухоль

Преимущество рентгеновских лучей в уменьшении повреждения кожи на входе частично нейтрализуется повреждением кожи в точке выхода.

Поскольку рентгеновское лечение обычно проводится с многократным облучением с противоположных сторон, каждый участок кожи подвергается как входящему, так и выходящему рентгеновскому излучению. При протонной терапии воздействие на кожу в точке входа выше, но ткани на противоположной от опухоли стороне тела не получают излучения. Таким образом, рентгеновская терапия вызывает несколько меньшее повреждение кожи и поверхностных тканей, а протонная терапия вызывает меньшее повреждение более глубоких тканей перед и за мишенью.[4]

При сравнении этих методов лечения важно учитывать, доставляет ли оборудование протоны методом рассеяния (исторически наиболее распространенный) или методом точечного сканирования. Точечное сканирование может регулировать ширину SOBP для каждой точки, что уменьшает объем нормальной (здоровой) ткани в области высоких доз. Кроме того, точечное сканирование позволяет проводить протонную терапию с модулированной интенсивностью (IMPT), которая определяет интенсивность отдельных точек с использованием алгоритма оптимизации, который позволяет пользователю сбалансировать конкурирующие цели облучения опухолей при сохранении нормальной ткани. Доступность точечного сканирования зависит от машины и учреждения. Точечное сканирование более известно как сканирование карандашным лучом и доступен на IBA, Hitachi, Mevion (известный как гиперскан[98] а не одобрено FDA США в 2015 году) и Varian.

Хирургия

Врачи принимают решение об использовании хирургического вмешательства или протонной терапии (или любой лучевой терапии) в зависимости от типа, стадии и локализации опухоли. В некоторых случаях хирургическое вмешательство лучше (например, кожное меланома ), в некоторых случаях лучше радиация (например, основание черепа хондросаркома ), а в некоторых случаях они сопоставимы (например, рак простаты ). В некоторых случаях они используются вместе (например, при раке прямой кишки или раке груди на ранней стадии).

Преимущество внешнего пучкового протонного излучения заключается в дозиметрический отличие от внешнего пучка рентгеновского излучения и брахитерапия в тех случаях, когда использование лучевой терапии уже показано, а не как прямая конкуренция с хирургией.[29] Однако в случае рака простаты, наиболее распространенного показания для протонно-лучевой терапии, ни одно клиническое исследование, напрямую сравнивающее протонную терапию с хирургическим вмешательством, брахитерапией или другими видами лечения, не показало какой-либо клинической пользы от протонно-лучевой терапии. Действительно, самое крупное на сегодняшний день исследование показало, что IMRT по сравнению с протонной терапией ассоциируется с меньшим количеством желудочно-кишечных болезненность.[99]

Побочные эффекты и риски

Основные статьи: Лучевая терапия § Побочные эффекты, и Вредное влияние

Протонная терапия - это вид внешней лучевой терапии, которая разделяет риски и побочные эффекты других форм лучевой терапии. Однако доза за пределами области лечения может быть значительно меньше для опухолей глубоких тканей, чем при рентгеновской терапии, потому что протонная терапия в полной мере использует пик Брэгга. Протонная терапия используется более 40 лет и представляет собой зрелую технологию лечения. Однако, как и все медицинские знания, понимание взаимодействия излучения (протонов, рентгеновских лучей и т. Д.) С опухолью и нормальной тканью все еще несовершенно.[100]

Расходы

Исторически протонная терапия была дорогой. Анализ, опубликованный в 2003 году, показал, что относительная стоимость протонной терапии примерно в 2,4 раза выше стоимости рентгеновской терапии.[101] Новые, менее дорогие и десятки новых центров лечения протонами снижают расходы и предлагают более точное трехмерное нацеливание. Более высокая доза протонов при меньшем количестве сеансов лечения (на 1/3 меньше или меньше) также снижает затраты.[102][103] Таким образом, ожидается, что стоимость будет снижаться по мере того, как улучшенная протонная технология станет более доступной. Анализ, опубликованный в 2005 году, показал, что стоимость протонной терапии вполне реальна и не должна быть причиной отказа пациентам в доступе к этой технологии.[104] В некоторых клинических ситуациях протонная лучевая терапия явно превосходит альтернативы.[105][106]

Исследование 2007 года выразило обеспокоенность по поводу эффективности протонной терапии для лечения рака простаты.[107] но с появлением новых разработок в технологии, таких как улучшенные методы сканирования и более точная доставка дозы ('сканирование карандашным лучом ') эта ситуация может существенно измениться.[108] Амитабх Чандра, экономист в области здравоохранения из Гарвардского университета, заявил: «Протонно-лучевая терапия похожа на Звезда Смерти американских медицинских технологий ... Это метафора всех проблем американской медицины ».[109] Протонная терапия экономически эффективна при некоторых типах рака, но не при всех.[110][111] В частности, некоторые другие методы лечения более эффективны при лечении рака простаты.[110]

По состоянию на 2018 год стоимость однокомнатной системы терапии частицами составляет 40 миллионов долларов США, а многокомнатных систем - до 200 миллионов долларов США.[112][113]

Лечебные центры

Панель управления синхроциклотрон на Орсе центр протонной терапии, Франция

По состоянию на август 2020 года во всем мире насчитывается более 89 центров терапии частицами,[114] По крайней мере, еще 41 строится.[115] По состоянию на август 2020 года в США действуют 34 центра протонной терапии. По состоянию на конец 2015 года во всем мире прошли лечение более 154 203 пациента.[116]

Одним из препятствий для повсеместного использования протона в лечении рака является размер и стоимость циклотрона или синхротрон необходимое оборудование. Несколько промышленных групп работают над разработкой сравнительно небольших ускорительных систем для доставки протонной терапии пациентам.[117] Среди исследуемых технологий: сверхпроводящий синхроциклотроны (также известные как FM-циклотроны), сверхкомпактные синхротроны, диэлектрические настенные ускорители,[117] и линейные ускорители частиц.[103]

Соединенные Штаты

Центры протонной терапии в США по состоянию на 2020 г. (в хронологическом порядке от даты первого лечения) включают:[22][118]

УчреждениеМесто расположенияГод первого обращенияКомментарии
Медицинский центр Университета Лома Линда[119]Лома Линда, Калифорния1990Первое больничное учреждение в США; использует Spread Out Bragg's Peak (SOBP)
Ядерная лаборатория Крокера[120]Дэвис, Калифорния1994Только лечение глаз (низкоэнергетический ускоритель); в Калифорнийский университет в Дэвисе
Протонный центр Фрэнсиса Х. БерраБостон, Массачусетс2001В Массачусетская больница общего профиля и ранее известный как NPTC; продолжение Гарвардская циклотронная лаборатория / Программа лечения MGH, начатая в 1961 г .; Изготовлены по Применение ионного пучка[121]
Университет здоровья Флориды Институт протонной терапии - Джексонвилл[122]Джексонвилл, Флорида2006Институт протонной терапии UF Health является частью некоммерческого академического медицинского исследовательского центра, связанного с Медицинский колледж Университета Флориды, Джексонвилл. Это первый лечебный центр на юго-востоке США, предлагающий протонную терапию. Изготовлены по Применение ионного пучка[121]
Онкологический центр Андерсона при Техасском университете[123]Хьюстон, Техас2006
Протонный центр Оклахомы[124]Оклахома-Сити, ОК20094 процедурных кабинета, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Чикагский протонный центр Северо-западной медициныУорренвилл, Иллинойс20104 процедурных кабинета, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Центр протонной терапии Робертса[125]Филадельфия, Пенсильвания2010Крупнейший в мире центр протонной терапии Центр протонной терапии Робертса, который является частью Онкологический центр Пенна Абрамсона, Система здравоохранения Пенсильванского университета; 5 процедурных кабинетов, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Хэмптонский университет Институт протонной терапииХэмптон, Вирджиния20105 процедурных кабинетов, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Центр протонной терапии ProCure[126]Сомерсет, Нью-Джерси20124 процедурных кабинета, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Центр протонной терапии SCCAСиэтл, Вашингтон2013В Сиэтлский союз лечения рака; часть Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона; 4 процедурных кабинета, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Онкологический центр Siteman[102]Сент-Луис, Миссури2013Первый из нового однокомпонентного сверхкомпактного сверхпроводящего синхроциклотрона,[127] более дешевое оборудование для лечения пациентов с использованием системы Mevion Medical System S250.[128]
Проведение центра протонной терапии[129]Ноксвилл, Теннесси20143 процедурных кабинета, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Калифорнийский центр протонной терапии рака[130]Сан-Диего, Калифорния2014(5 процедурных кабинетов, производство Varian Medical Systems[131]
Онкологический центр АкерманаДжексонвилл, Флорида2015Онкологический центр Акермана это первая в мире частная клиника, принадлежащая врачам, которая предоставляет протонную терапию в дополнение к традиционной лучевой терапии и диагностическим услугам на месте.
Центр протонной терапии ЛориНью-Брансуик, штат Нью-Джерси2015Центр протонной терапии Лори, часть Университетская больница Роберта Вуда Джонсона, является домом для третьей в мире системы протонной терапии MEVION S250.
Техасский центр протонной терапииДаллас Форт-Уэрт, Техас2015Результат сотрудничества «Техасская онкология и Сеть онкологов США при поддержке McKesson Specialty Health и Baylor Health Enterprises»; три комнаты с карандашным пучком и компьютерная томография с коническим пучком.[132] 3 процедурных кабинета, система Proteus PLUS производства Применение ионного пучка[121]
Клиника Майо Онкологический центрФеникс, Аризона20164 процедурных кабинета.[133] Изготовлены по Hitachi.[134]
Клиника Майо Якобсон-БилдингРочестер, Миннесота20154 процедурных кабинета.[135] Изготовлены по Hitachi.[136]
Центр протонной терапии St. Jude Red Frog EventsМемфис, Теннесси20153 процедурных кабинета
Центр протонной терапии Марджори и Леонарда УильямсовОрландо, Флорида2016http://www.ufhealthcancerorlando.com/centers/proton-therapy-center
Институт рака и болезней кровиLiberty Township, ОЙ2016Сотрудничество Института рака Университета Цинциннати и Медицинского центра детской больницы Цинциннати,[137][138] изготовлены по Varian Medical Systems
Центр протонной терапии МэрилендаБалтимор, Мэриленд20165 процедурных кабинетов, связанных с Онкологический центр Гринебаума Университета Мэриленда, изготовлены по Varian Medical Systems.
Центр протонной терапии в Университетские больницы Онкологический центр СейдманаКливленд, Огайо2016Единственный центр протонной терапии в Северном Огайо. Один процедурный кабинет с системой протонной терапии Mevion S250. Часть онкологического центра, назначенного NCI, Университетские больницы Онкологический центр Сейдмана - одна из ведущих отдельно стоящих онкологических больниц в стране.
Институт рака МайамиМайами, Флорида20173 процедурных кабинета, все с использованием сканирования карандашным лучом[139] Изготовлены по Применение ионного пучка[121]
Центр протонной терапии БомонтаРоял Оак, Мичиган2017Одноместный процедурный кабинет, система Proteus ONE производства Применение ионного пучка[121]
Центр протонной терапии ЭмориАтланта, Джорджия2018Пять процедурных кабинетов, сверхпроводящий циклотрон ProBeam[140] изготовлены по Varian Medical Systems
Provision CARES Центр протонной терапииНашвилл, Теннесси2018Три процедурных кабинета, два портала и один фиксированный луч, сканирование карандашным лучом, произведенные ProNova Solutions, LLC
Нью-Йоркский протонный центрНью-Йорк, NY2019Четыре процедурных кабинета, производства Varian Medical Systems
Институт протонной терапии Южной ФлоридыДелрей-Бич, Флорида2019Один процедурный кабинет, производства Varian Medical Systems
UAB Центр протонной терапииБирмингем, Алабама2020Один процедурный кабинет, производства Varian Medical Systems
Dwoskin PTC - Университет МайамиМайами, Флорида2020Один процедурный кабинет, производства Varian Medical Systems
Онкологический центр Канзасского университетаКанзас-Сити, Канзас2021 (оценка)Анонсирован фев 2019[141]
Penn Medicine Lancaster General Health Институт рака Энн Б. БаршингерЛанкастер, Пенсильвания2021 (оценка)Один процедурный кабинет, производства Varian Medical Systems
Клиника Мэйо ФлоридаДжексонвилл, Флорида2023 г. (оценка)Анонс июнь 2019[142]

В Центр протонной терапии Университета Индианы в Блумингтоне, штат Индиана, открылась в 2004 году и прекратила свою деятельность в 2014 году.

За пределами США

Центры протонной терапии (неполный список)[22]
УчреждениеМаксимальная энергия (МэВ)Год первого обращенияМесто расположения
Институт Пауля Шеррера2501984Виллиген, Швейцария
Онкологический центр Клаттербриджа Фонд NHS Foundation Trust, низкоэнергетический для окуляра[143]621989Ливерпуль, Объединенное Королевство
Centre de protonthérapie de l'Institut Curie2351991Орсе, Франция
Centre Antoine Lacassagne631991Отлично, Франция
Научно-исследовательский центр терапии заряженными частицами350–4001994Чиба, Япония
ТРИУМФ[144]741995Ванкувер, Канада
Helmholtz-Zentrum Берлин721998Берлин, Германия
Протонный медицинский исследовательский центр Университета Цукуба2502001Цукуба, Япония
Centro di adroterapia oculare602002Катания, Италия
Центр протонной терапии Ваньцзе2302004Цзыбо, Китай
Центр протонной терапии, Корейский национальный онкологический центр2302007Сеул, Корея
Гейдельбергский центр ионно-лучевой терапии2302009Гейдельберг, Германия
Центр протонной терапии Ринекера2502009Мюнхен, Германия
Центр протонной терапии и исследований Medipolis2352011Кагосима, Япония
Instytut Fizyki Jądrowej2302011Краков, Польша
Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica2502011Павия, Италия
Центр протонной терапии, Прага2302012Прага, Чехия
Westdeutsches Protonentherapiezentrum2302013Эссен, Германия
ПТЦ Униклиникум2302014Дрезден, Германия
Центр протонотерапии, APSS Trento[145]2302014Тренто, Италия
Шанхайский центр протонов и тяжелых ионов2302014Шанхай, Китай
Centrum Cyklotronowe Bronowice2302015Краков, Польша
Центр протонной терапии SMC2302015Сеул, Корея
Центр протонной и лучевой терапии, Мемориальный госпиталь Линкоу Чангун2302015Тайбэй, Тайвань
Протонный центр Юнг-Чинг, Мемориальная больница Гаосюн Чангун[146]2302018Гаосюн, Тайвань
Skandionkliniken[147]2302015Упсала, Швеция
Медицинский радиологический научный центр им. А. Цыба2502016Обнинск, Россия
Центр клинической протонной терапии Медицинский институт имени доктора Березина[148]2502017Санкт-Петербург, Россия
Голландский центр протонной терапии[149]2502018Делфт, Нидерланды
UMC Groningen Protonen Therapie Centrum[150]2302018Гронинген, Нидерланды
Кристи[151]2502018Манчестер, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ
Датский центр терапии частицами[152]2502019Орхус, Дания
Центр протонной терапии Apollo Hospitals[153]2302019Ченнаи, Индия
Больницы Университетского колледжа Лондона[154]2502020Лондон, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ
Сингапурский институт передовой медицины[155]2502020Сингапур
Австралийский центр протонной терапии и исследований Брэгга[156][157]3302023–2025Аделаида, Австралия

объединенное Королевство

В 2013 году правительство Великобритании объявило о выделении 250 миллионов фунтов стерлингов на создание двух центров передовой лучевой терапии: Фонд Christie NHS Foundation Trust в Манчестер, который открылся в 2018 году, и Больницы Университетского колледжа Лондона Доверительный фонд NHS, открытие которых ожидается в 2021 году. Они предлагают высокоэнергетическую протонную терапию, а также другие виды передовой лучевой терапии, включая лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) и лучевая терапия под визуальным контролем (IGRT).[158] В 2014 году в Великобритании была доступна только низкоэнергетическая протонная терапия. Онкологический центр Клаттербриджа Фонд NHS Foundation Trust в Мерсисайд. Но NHS England заплатил за лечение подходящих пациентов за границей, в основном в США. Таких случаев увеличилось с 18 в 2008 году до 122 в 2013 году, 99 из которых были детьми. Затраты Национальной службы здравоохранения в среднем составили около 100 000 фунтов стерлингов за один случай.[159]

Компания Advanced Oncotherapy plc и ее дочерняя компания ADAM, дочерняя компания ЦЕРН, разрабатывают линейный ускоритель протонной терапии, который будет установлен, среди прочего, в Лондоне. В 2015 году они подписали договор с Ховард де Вальден Эстейт установить машину в Харли Стрит, сердце частной медицины в Лондоне.[160] Первое лечение пациента на Харли-стрит ожидается во второй половине 2020 года.[161]

Proton Partners International построил единственную в Великобритании сеть центров, расположенных в Ньюпорт, Нортумберленд, Чтение и Ливерпуль. Центр Ньюпорта в Южном Уэльсе первым в Великобритании провел лечение пациентов с помощью высокоэнергетической протонной терапии в 2018 году. Центр Нортумберленда открылся в начале 2019 года. Центр чтения открылся в середине 2019 года. Центр Ливерпуля должен открыться в середине 2020 года.

Австралия

В июле 2020 года началось строительство «САХМРИ 2», второго корпуса Южно-Австралийский институт здравоохранения и медицинских исследований. В здании разместятся Австралийский центр протонной терапии и исследований Брэгга, а 500+ миллионов австралийских долларов дополнение к крупнейшему медицинскому и биомедицинскому участку в Южное полушарие, Аделаида Город Биомед. Аппарат протонной терапии поставляется компанией ProTom International, которая установит свою систему протонной терапии Radiance 330, такую ​​же систему, как в Массачусетской больнице общего профиля. Когда он будет полностью запущен, он сможет лечить примерно 600-700 пациентов в год, причем примерно половину из них, как ожидается, будут дети и молодые люди. Ожидается, что объект будет завершен в конце 2023 года, а первые пациенты получат лечение в 2025 году.[157]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Тай-цзэ Юань (2019). «Новые рубежи в протонной терапии: применение при раке». Cancer Commun. 39 (61): 61. Дои:10.1186 / s40880-019-0407-3. ЧВК  6805548. PMID  31640788.
  2. ^ а б Адаптировано, Левин В. П., Куй Х., Лёффлер Дж. С., ДеЛэйни Т. Ф. (2005). «Протонно-лучевая терапия». Британский журнал рака. 93 (8): 849–854. Дои:10.1038 / sj.bjc.6602754. ЧВК  2361650. PMID  16189526.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ Джакель О. (2007). «Современное состояние адронной терапии». Материалы конференции AIP. 958 (1): 70–77. Bibcode:2007AIPC..958 ... 70J. Дои:10.1063/1.2825836.
  4. ^ а б «Зап! Ты не мертв». Экономист, 8 сентября 2007 г. 384 (8545):13–14.
  5. ^ Лю Цюй (2015). «Скрининг линии клеток рака легкого связывает анемию Фанкони / дефекты пути BRCA с повышенной относительной биологической эффективностью протонного излучения». Int J Radiation Oncol Biol Phys. 91 (5): 1081–1089. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2014.12.046. PMID  25832698.
  6. ^ Слейтер Джейсон М (2019). «Гипофракционированная протонная терапия при раннем раке простаты: результаты испытаний фазы I / II в Университете Лома Линда». Int J частиц Ther. 6 (1): 1–9. Дои:10.14338 / IJPT-19-00057. ЧВК  6871628. PMID  31773043.
  7. ^ Кандула Шраван (2013). «Протонная терапия точечным сканированием и лучевая терапия с модуляцией интенсивности при ипсилатеральных злокачественных новообразованиях головы и шеи: сравнение планирования лечения». Мед Досим. 38 (4): 390–394. Дои:10.1016 / j.meddos.2013.05.001. PMID  23916884.
  8. ^ а б Мец, Джеймс (31 июля 2006 г.). «Различия между протонами и рентгеновскими лучами». Онкологический центр им. Абрамсона Пенсильванский университет. Архивировано из оригинал на 2008-12-17. Получено 2008-02-04. затем луч останавливается, в результате чего практически не происходит облучение ткани за пределами цели - или отсутствует «выходная доза»
  9. ^ Кампгаузен, К. А .; Лоуренс, Р. К. (2008). «Принципы лучевой терапии». In Pazdur, R .; Wagman, L.D .; Кампгаузен, К. А .; Хоскинс, У. Дж. (Ред.) Лечение рака: мультидисциплинарный подход. 11 изд. В архиве 2013-10-04 в Wayback Machine
  10. ^ Смит, Альфред Р. (26 января 2009 г.). «Видение 20–20: Протонная терапия». Медицинская физика. 36 (2): 556–568. Bibcode:2009МедФ..36..556С. Дои:10.1118/1.3058485. PMID  19291995. S2CID  1490932.
  11. ^ Деджованни, Альберто; Амальди, Уго (июнь 2015 г.). «История ускорителей адронной терапии». Physica Medica. 31 (4): 322–332. Дои:10.1016 / j.ejmp.2015.03.002. PMID  25812487.
  12. ^ Персик, К; Wilson, P; Джонс, Б. (декабрь 2011 г.). «Ускорительная наука в медицинской физике». Британский журнал радиологии. 84 (special_issue_1): S4 – S10. Дои:10.1259 / bjr / 16022594. ЧВК  3473892. PMID  22374548.
  13. ^ Лю, Хуэй; Чанг, Джо Ю. (5 мая 2011 г.). «Протонная терапия в клинической практике». Китайский журнал рака. 30 (5): 315–326. Дои:10.5732 / cjc.010.10529. ЧВК  4013396. PMID  21527064.
  14. ^ Оуэн, Хиуэл; Ломакс, Антоний; Веселый, Саймон (февраль 2016 г.). «Современные и будущие ускорительные технологии для терапии заряженными частицами». Ядерные инструменты и методы в физических исследованиях Секция A: ускорители, спектрометры, детекторы и связанное с ними оборудование. 809: 96–104. Bibcode:2016НИМПА.809 ... 96О. Дои:10.1016 / j.nima.2015.08.038.
  15. ^ «FLASH-лучевая терапия протонами защищает нормальные ткани и убивает рак». Мир физики. 15 января 2020.
  16. ^ Возенин, М.-Ц .; Hendry, J.H .; Лимоли, C.L. (Июль 2019). «Биологические преимущества лучевой терапии FLASH со сверхвысокой мощностью дозы: Спящая красавица проснулась». Клиническая онкология. 31 (7): 407–415. Дои:10.1016 / j.clon.2019.04.001. ЧВК  6850216. PMID  31010708.
  17. ^ Уилсон, Джозеф Д .; Hammond, Ester M .; Хиггинс, Джефф С .; Петерссон, Кристоффер (17 января 2020 г.). "Лучевая терапия сверхвысокой мощности дозы (FLASH): серебряная пуля или золото дураков?". Границы онкологии. 9: 1563. Дои:10.3389 / fonc.2019.01563. ЧВК  6979639. PMID  32010633.
  18. ^ «Радиологическое использование быстрых протонов», Р. Р. Уилсон, Радиология, 47:487–91 (1946)
  19. ^ Ричард Уилсон, Краткая история циклотронов Гарвардского университета, Издательство Гарвардского университета, 2004 г., стр. 9[ISBN отсутствует ]
  20. ^ а б "PTCOG: Кооперативная группа по терапии частиц". Ptcog.web.psi.ch. Получено 2009-09-03.
  21. ^ «Лечение рака с помощью протонной терапии» (PDF). Институт Пауля Шеррера. Получено 2020-08-01.
  22. ^ а б c «Установки для терапии частиц в действии». Кооперативная группа по терапии частиц. 2013-08-27. Получено 2014-09-01.
  23. ^ «Центры протонной терапии в США». Протонно-лучевая терапия. Получено 2020-08-01.
  24. ^ «Установки для терапии частиц в действии». Кооперативная группа по терапии частиц. Получено 2010-04-27.
  25. ^ name = "Модель политики ASTRO PBT">«Модель политики ASTRO PBT» (PDF). ASTRO. 2017-06-01. Получено 2020-08-01.
  26. ^ а б c Радхе Мохан (2017). «Протонная терапия - настоящее и будущее». Расширенные обзоры доставки лекарств. 109: 26–44. Дои:10.1016 / j.addr.2016.11.006. ЧВК  5303653. PMID  27919760.
  27. ^ Эрик С. Уизенбо (2014). "Протонно-лучевая терапия для локализованного рака простаты 101: основы, противоречия и факты". Преподобный Урол. 16.
  28. ^ Мин Фань (2020). «Результаты и токсичность окончательной лучевой терапии и повторного облучения с использованием трехмерной конформной или модулированной по интенсивности (карандашный луч) протонной терапии для пациентов с носовой полостью и злокачественными новообразованиями околоносовых пазух». Рак. 126 (9): 1905–1916. Дои:10.1002 / cncr.32776. ЧВК  7304541. PMID  32097507.
  29. ^ а б c Леви, Ричард П .; Blakely, Eleanor A .; и другие. (Март 2009 г.). «Текущее состояние и будущие направления терапии тяжелыми заряженными частицами в медицине». Материалы конференции AIP. 1099 (410): 410–425. Bibcode:2009AIPC.1099..410L. Дои:10.1063/1.3120064.
  30. ^ Hug E.B .; и другие. (1999). «Протонная лучевая терапия хордом и хондросарком основания черепа». J. Neurosurg. 91 (3): 432–439. Дои:10.3171 / jns.1999.91.3.0432. PMID  10470818.
  31. ^ Грагудас, Эвангелос; и другие. (2002). «Доказательные оценки результатов у пациентов, пролеченных по поводу внутриглазной меленомы». Arch. Офтальмол. 120 (12): 1665–1671. Дои:10.1001 / archopht.120.12.1665. PMID  12470140.
  32. ^ Munzenrider J. E .; Либш Н. Дж. (1999). «Протонная лучевая терапия опухолей основания черепа». Strahnlenther. Онкол. 175: 57–63. Дои:10.1007 / bf03038890. PMID  10394399. S2CID  34755628.
  33. ^ «Протонная терапия опухолей глаза». ucsf.edu. Отделение радиационной онкологии; Калифорнийский университет в Сан-Франциско. Получено 2017-10-05.
  34. ^ Лиза С. Кахалли (2019). «Превосходные интеллектуальные результаты после протонной лучевой терапии по сравнению с фотонной лучевой терапией при детской медуллобластоме». Журнал клинической онкологии. 38 (5): 454–461. Дои:10.1200 / JCO.19.01706. ЧВК  7007288. PMID  31774710.
  35. ^ Бри Р. Итон (2016). «Эндокринные исходы протонной и фотонной лучевой терапии медуллобластомы стандартного риска». Нейро Онкол. 18 (6): 881–7. Дои:10.1093 / neuonc / nov302. ЧВК  4864263. PMID  26688075.
  36. ^ Кристин Э. Хилл-Кайзер (2019). «Результаты протонной терапии для лечения детской нейробластомы высокого риска». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 104 (2): 401–408. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2019.01.095. PMID  30738983.
  37. ^ Селби, Борис Питер; и другие. (2007). «Оценка позы глаза при лечении опухолей пучком частиц». Bildverarbeitung für die Medizin (обработка медицинских изображений). Мюнхен: Springer Berlin Heidelberg: 368–373.
  38. ^ Джульетта Тариат (2019). «Какой метод облучения для какой опухоли глаза». Acta Ophthalmologica. 97 (263). Дои:10.1111 / j.1755-3768.2019.8284.
  39. ^ «Лечение ретинобластомы». www.cancers.gov. 27 августа 2020.
  40. ^ «Варианты лечения внутриглазной (увеальной) меланомы». www.cancers.gove. 27 августа 2020.
  41. ^ Танос Папакостас (2017). «Долгосрочные результаты после облучения протонным пучком у пациентов с крупными хориоидальными меланомами». JAMA Офтальмол. 135 (11): 1191–1196. Дои:10.1001 / jamaophthalmol.2017.3805. ЧВК  5710395. PMID  29049518.
  42. ^ Кавита К Мишра (2016). «Протонная терапия для лечения увеальной меланомы и других опухолей глаза». Китайский клин онкол. 5 (4): 50. Дои:10.21037 / cco.2016.07.06. PMID  27558251.
  43. ^ «Протонная терапия опухолей глаза». radonc.ucsf.edu. 27 августа 2020.
  44. ^ К. Дж. Стельцер (2000). «Острые и отдаленные осложнения лучевой терапии опухолей основания черепа». Нейрохирургия Clin N Am. 11 (4): 597–604. Дои:10.1016 / S1042-3680 (18) 30085-8. PMID  11082170.
  45. ^ «Опухоли основания черепа». www.mskcc.org. 27 августа 2020.
  46. ^ Маурицио Амичетти (2010). «Систематический обзор протонной терапии в лечении хондросаркомы основания черепа». Нейрохирург Рев. 33 (2): 155–165. Дои:10.1007 / s10143-009-0235-z. PMID  19921291. S2CID  10849293.
  47. ^ Дэмиен Вебер (2016). «Отдаленные результаты лечения пациентов с хондросаркомой низкой степени злокачественности и хордомой основания черепа, получавших протонную терапию с карандашным сканированием». Радиотренажер Oncol. 120 (1): 169–174. Дои:10.1016 / j.radonc.2016.05.011. PMID  27247057.
  48. ^ Цзиньпэн Чжоу (2018). «Сравнение эффективности лучевой терапии с использованием фотонов и частиц для хордомы после операции: метаанализ». Всемирный нейрохирург. 117: 46–53. Дои:10.1016 / j.wneu.2018.05.209. PMID  29879512.
  49. ^ «ЛЕЧЕНИЕ РАКА ГОЛОВЫ И ШЕИ ПРОТОННОЙ ТЕРАПИЕЙ». Белая книга IBA. 2016-10-04.
  50. ^ «ЛЕЧЕНИЕ ХОДЖКИННОЙ И НЕХОДГКИННОЙ ЛИМФОМЫ ПРОТОННОЙ ТЕРАПИЕЙ». Белая книга IBA. Сентябрь 2016 г.
  51. ^ Slater, J.D .; и другие. (2004). «Протонная терапия рака простаты; первый опыт Университета Лома Линда». Int. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 59 (2): 348–352. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2003.10.011. PMID  15145147.
  52. ^ а б Zietman, A. L .; и другие. (2005). «Сравнение обычных доз и высоких доз конформной лучевой терапии при клинически локализованной аденокарциноме простаты: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 294 (10): 1233–1239. Дои:10.1001 / jama.294.10.1233. PMID  16160131.
  53. ^ deCrevoisier, R .; и другие. (2005). «Повышенный риск биохимической и местной недостаточности у пациентов с растянутой прямой кишкой при планировании КТ радиотерапии рака простаты». Int. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 62 (4): 965–973. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2004.11.032. PMID  15989996.
  54. ^ Ламберт; и другие. (2005). «Внутрифракционное движение при сканировании протонного пучка». Phys. Med. Биол. 50 (20): 4853–4862. Bibcode:2005ПМБ .... 50.4853Л. Дои:10.1088/0031-9155/50/20/008. PMID  16204877.
  55. ^ Бирн, Томас Э. (2005). «Обзор движения простаты с учетом лечения рака простаты». Медицинская дозиметрия. 30 (3): 155–161. Дои:10.1016 / j.meddos.2005.03.005. PMID  16112467.
  56. ^ Ван Дайк, Джейкоб (1999). Современные технологии радиационной онкологии: Справочник для медицинских физиков и радиационных онкологов. Издательство Медицинской Физики. п. 826. ISBN  978-0944838389. Краткое описание пациента с протонами - с начала исследования до декабря 1998 г. ... Простата ... 2591 64,3%
  57. ^ «Перспективы протонно-лучевой терапии». Новости США и мировой отчет. 2008-04-16. Получено 2008-02-20.
  58. ^ Делани, Т. (2011). Центр протонной терапии Фрэнсиса Х. Берра (PDF презентации PowerPoint). Массачусетская больница общего профиля; Гарвардская медицинская школа. Bibcode:2012ibt..book..597F - через Кооперативную группу по терапии частиц.
  59. ^ Систерсон, Джанет (декабрь 2005 г.). «Ионно-лучевая терапия в 2004 году». Ядерные инструменты и методы в физических исследованиях Секция B: Взаимодействие пучка с материалами и атомами. 241 (1–4): 713–716. Bibcode:2005НИМПБ.241..713С. Дои:10.1016 / j.nimb.2005.07.121.
  60. ^ «ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВА ЖЕЛУДКА С ПРОТОННОЙ ТЕРАПИЕЙ». Белая книга IBA. Сентябрь 2016 г.
  61. ^ а б Тэ Хён Ким (2020). "Протонная лучевая терапия vs.радиочастотная абляция при рецидиве гепатоцеллюлярной карциномы: рандомизированная фаза Ⅲ испытание ». Журнал гепатологии. Дои:10.1016 / j.jhep.2020.09.026. PMID  33031846.
  62. ^ Куниаки Фудука (2016). «Долгосрочные результаты протонно-лучевой терапии у пациентов с ранее нелеченой гепатоцеллюлярной карциномой». Наука о раке. 108 (3): 497–503. Дои:10.1111 / cas.13145. ЧВК  5378259. PMID  28012214.
  63. ^ Чон Ир Ю (2018). «Первоначальные клинические результаты протонно-лучевой терапии гепатоцеллюлярной карциномы». Радиат Онкол Дж. 36 (1): 25–34. Дои:10.3857 / roj.2017.00409. ЧВК  5903361. PMID  29580046.
  64. ^ Авалприт С Чадха (2019). «Результаты протонно-лучевой терапии локализованной неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы». Лучевая терапия и онкология. 133: 54–61. Дои:10.1016 / j.radonc.2018.10.041. ЧВК  6446916. PMID  30935582.
  65. ^ Нина Н. Сэнфорд (2018). «Протоны против фотонов при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме: декомпенсация печени и общее выживание». Int J Radiation Oncol Biol Phys. 105 (1): 64–72. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2019.01.076. PMID  30684667.
  66. ^ Чуонг (2019). «Консенсус-отчет конференции по протонной терапии печени в Майами». Передний. Онкол. 9: 457. Дои:10.3389 / fonc.2019.00457. ЧВК  6557299. PMID  31214502.
  67. ^ Шаед Н Бадиян (2019). «Клинические результаты пациентов с рецидивирующим раком легких, повторно облученных протонной терапией, в Совместной группе по протонам и перспективных регистрационных исследованиях Института протонной терапии Университета Флориды». Прак Радиат Онкол. 9 (4): 280–288. Дои:10.1016 / j.prro.2019.02.008. PMID  30802618.
  68. ^ Пол Б. Ромессер (2016). «Повторное облучение протонным пучком при рецидивирующем раке головы и шеи: межведомственный отчет о выполнимости и ранних результатах». Международный журнал радиационной онкологии * Биология * Физика. 95 (1): 386–395. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2016.02.036. ЧВК  4997784. PMID  27084656.
  69. ^ Вивек Верма (2017). «Систематическая оценка клинических исходов и токсичности протонной лучевой терапии при повторном облучении». Лучевая терапия и онкология. 125 (1): 21–30. Дои:10.1016 / j.radonc.2017.08.005. PMID  28941560.
  70. ^ Хань-Сян Чао (2017). «Многоучрежденческое проспективное исследование повторного облучения протонно-лучевой терапией для локорегионально рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого». J Торак Онкол. 12 (2): 281–292. Дои:10.1016 / j.jtho.2016.10.018. PMID  27826034.
  71. ^ Бауманн BC (2020). «Сравнительная эффективность протонной и фотонной терапии в рамках параллельной химиолучевой терапии при местнораспространенном раке». JAMA Онкология. 6 (2): 237–246. Дои:10.1001 / jamaoncol.2019.4889. ЧВК  6990870. PMID  31876914.
  72. ^ Стивен Х Лин (2020). «Рандомизированное испытание фазы IIB протонно-лучевой терапии в сравнении с лучевой терапией с модуляцией интенсивности при местнораспространенном раке пищевода». Журнал клинической онкологии. 38 (14): 1569–1579. Дои:10.1200 / JCO.19.02503. ЧВК  7213588. PMID  32160096.
  73. ^ Радхе Мохан (2020). «Протонная терапия снижает вероятность индуцированной радиацией лимфопении высокой степени у пациентов с глиобластомой: рандомизированное исследование фазы II протонов по сравнению с фотонами». Нейроонкология. Дои:10.1093 / neuonc / noaa182. PMID  32750703.
  74. ^ Майкл Сян (2020). «Второй риск рака после лечения первичного рака с помощью трехмерной конформной лучевой терапии с модуляцией интенсивности или протонным пучком». Рак. 126 (15): 3560–3568. Дои:10.1002 / cncr.32938. PMID  32426866. S2CID  218690280.
  75. ^ Макбуле Тамбас (2020). «Первый опыт модельного отбора больных раком головы и шеи для протонной терапии». Лучевая терапия и онкология. 126 (15): 206–213. Дои:10.1016 / j.radonc.2020.07.056. PMID  32768508.
  76. ^ Йоханнес Лангендейк (2013). «Отбор пациентов для лучевой терапии протонами с целью уменьшения побочных эффектов: модельный подход». Лучевая терапия и онкология. 107 (3): 267–273. Дои:10.1016 / j.radonc.2013.05.007. PMID  23759662.
  77. ^ «Оценка протонной терапии онкологических больных у детей». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  78. ^ «Регистр для анализа качества жизни, нормальной органной токсичности и выживаемости педиатрических пациентов, получавших протонную терапию». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  79. ^ "Испытание лучевой терапии протонами и ионами углерода у пациентов с хордомой основания черепа (HIT-1)". ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  80. ^ «Протонная терапия с модуляцией интенсивности для лечения рака ротоглотки». mdanderson.org. Август 2020.
  81. ^ «Изучение протонной радиотерапии по сравнению с фотонной лучевой терапией в лечении рака головы и шеи». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  82. ^ «Испытание протонной терапии с модуляцией повышенной дозы и интенсивности (IMPT) для менингиом высокой степени». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  83. ^ «Протонная лучевая терапия первичных опухолей центральной нервной системы у взрослых (PRO-CNS)». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  84. ^ «Фотонная IMRT с увеличенной дозой или лучевая протонная лучевая терапия по сравнению с лучевой терапией стандартной дозой и темозоломидом в лечении пациентов с недавно диагностированной глиобластомой». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  85. ^ «Протонная лучевая терапия или лучевая терапия с модуляцией интенсивности для сохранения функции мозга у пациентов с мутантной глиомой II или III степени по IDH». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  86. ^ «Лучевая терапия протонами или фотонами при лечении пациентов с раком печени». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  87. ^ «Протонная лучевая терапия по сравнению с радиочастотной абляцией для пациентов со средней или большой гепатоцеллюлярной карциномой». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  88. ^ «Трансартериальная химиоэмболизация по сравнению с лучевой терапией протонным пучком для лечения гепатоцеллюлярной карциномы». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  89. ^ «Сравнение фотонной терапии с протонной терапией для лечения пациентов с раком легких». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  90. ^ «Исследование фазы I / II гипофракционированной протонной терапии немелкоклеточного рака легкого на стадиях II-III». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  91. ^ «Испытание фазы II стандартной химиотерапии (карбоплатин и паклитаксел) + различные дозы протонно-лучевой терапии (PBT)». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  92. ^ «Сравнение протонной терапии с фотонной лучевой терапией рака пищевода». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  93. ^ «Повышение дозы неоадъювантной лучевой терапии протонами с одновременной химиотерапией при местнораспространенном раке пищевода». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  94. ^ «Прагматическое рандомизированное исследование протонной и фотонной терапии для пациентов с неметастатическим раком молочной железы: исследование консорциума по сравнительной эффективности лучевой терапии (RADCOMP)». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  95. ^ «Протокол фазы II протонной терапии для частичного облучения груди на ранней стадии рака груди». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  96. ^ «Фаза I наб-паклитаксел плюс гемцитабин с протонной терапией для локально распространенного рака поджелудочной железы (LAPC)». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  97. ^ «Протонное излучение при неоперабельной, пограничной резектабельной или неоперабельной карциноме поджелудочной железы». ClinicalTrials.gov. Август 2020.
  98. ^ «Представляем Hyperscan». mevion.com. Медицинские системы Mevion. 2015-04-19.
  99. ^ Листы, NC; Голдин, GH; Мейер, AM; Wu, Y; и другие. (18 апреля 2012 г.). «Лучевая терапия с модуляцией интенсивности, протонная терапия или конформная лучевая терапия и контроль заболеваемости и заболевания при локализованном раке простаты». Журнал Американской медицинской ассоциации. 307 (15): 1611–20. Дои:10.1001 / jama.2012.460. ЧВК  3702170. PMID  22511689.
  100. ^ Теппер, Джоэл Э .; Блэксток, А. Уильям (20 октября 2009 г.). «От редакции: рандомизированные испытания и оценка технологий». Анналы внутренней медицины. 151 (8): 583–584. Дои:10.7326/0003-4819-151-8-200910200-00146. PMID  19755346.
  101. ^ Goitein, M .; Джерманн, М. (2003). «Относительная стоимость протонной и рентгеновской лучевой терапии». Клиническая онкология. 15 (1): S37–50. Дои:10.1053 / clon.2002.0174. PMID  12602563.
  102. ^ а б Бассет, Энн. «Онкологический центр Siteman лечит первого пациента с помощью первой в своем роде системы протонной терапии». PRWeb.com (Пресс-релиз). Барнс-Еврейская больница. Получено 2017-10-05.
  103. ^ а б Роланд, Дениз (25 сентября 2013 г.). "Технология частиц Бога для больных раком". Телеграф. Получено 2017-10-05.
  104. ^ Lievens, Y .; Ван ден Богерт, Вт; и другие. (2005). «Протонная лучевая терапия: слишком дорого, чтобы стать правдой?». Лучевая терапия и онкология. 75 (2): 131–133. Дои:10.1016 / j.radonc.2005.03.027. PMID  15890422.
  105. ^ St Clair, W.H .; Adams, J. A .; Bues, M .; Fullerton, B.C .; La Shell, S .; Kooy, H.M .; Loeffler, J. S .; Тарбелл, Н. Дж. (2004). «Преимущество протонов по сравнению с обычным рентгеном или IMRT при лечении педиатрического пациента с медуллобластомой». Int. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys. 58 (3): 727–734. Дои:10.1016 / S0360-3016 (03) 01574-8. PMID  14967427.
  106. ^ Купец, Т. Э .; Hua, C.H .; Шукла, H .; Инь, X .; Nill, S .; Ольфке, У. (2008). «Протонная радиотерапия по сравнению с фотонной лучевой терапией для обычных детских опухолей головного мозга: сравнение моделей характеристик дозы и их отношения к когнитивной функции». Педиатр. Рак крови. 51 (1): 110–117. Дои:10.1002 / pbc.21530. PMID  18306274. S2CID  36735536.
  107. ^ Конски А .; Speier W .; Hanlon A .; Beck J. R .; Поллак А. (2007). «Рентабельна ли протонная лучевая терапия при лечении аденокарциномы простаты?». J. Clin. Онкол. 25 (24): 3603–3608. Дои:10.1200 / jco.2006.09.0811. PMID  17704408.
  108. ^ Nguyen, P.L .; Трофимов А .; Цитман, А. Л. (22 июня 2008 г.). «Протонный луч против лучевой терапии с модулированной интенсивностью, которая лучше всего подходит для лечения рака простаты?». Онкология (Уиллистон-Парк). 22 (7): 748–754, обсуждение 754, 757. PMID  18619120.
  109. ^ Лангрет, Роберт (26 марта 2012 г.). «Слишком хорошая терапия рака простаты, чтобы быть правдой, резко увеличивает стоимость здоровья». Bloomberg.com. Получено 2013-05-16.
  110. ^ а б Муралидхар, Винаяк; Нгуен, Пол Л. (февраль 2017 г.). «Максимальное использование ресурсов при местном лечении рака простаты: резюме исследований экономической эффективности». Урологическая онкология. 35 (2): 76–85. Дои:10.1016 / j.urolonc.2016.06.003. ISSN  1873-2496. PMID  27473636.
  111. ^ Юань, Тай-Цзэ; Чжань, Цзэ-Цзян; Цянь, Чао-Нань (22 октября 2019 г.). «Новые рубежи в протонной терапии: применение при раке». Cancer Communications (Лондон, Англия). 39 (1): 61. Дои:10.1186 / s40880-019-0407-3. ISSN  2523-3548. ЧВК  6805548. PMID  31640788.
  112. ^ Хэнкок, Джей (27 апреля 2018 г.). «Для онкологических центров надежды на протонную терапию подрываются отставанием спроса» - через NYTimes.com.
  113. ^ «Разумная покупка? Протонно-лучевая терапия». www.medpagetoday.com. 19 мая 2017 года.
  114. ^ «Установки для терапии частиц в действии». PTCOG.ch. Кооперативная группа по терапии частиц. Август 2020 г.. Получено 2020-08-01.
  115. ^ «Строящиеся установки для терапии частиц». PTCOG.ch. Кооперативная группа по терапии частиц. Июнь 2017 г.. Получено 2017-10-06.
  116. ^ «Статистика пациентов, проходящих лечение в центрах терапии частицами по всему миру». PTCOG.ch. Кооперативная группа по терапии частиц. 2016 г.. Получено 2017-10-06.
  117. ^ а б Мэтьюз, Дж. Н. А. (март 2009 г.). «Ускорители сжимаются, чтобы удовлетворить растущий спрос на протонную терапию». Физика сегодня. п. 22.
  118. ^ Нафцигер, Брендон (20 марта 2012 г.). «Сегодня открывается центр протонной терапии в Нью-Джерси». DotMed.com. Получено 2012-03-30.
  119. ^ «Центр лечения и исследования протонной терапии». Медицинский центр Университета Лома Линда. Получено 2013-11-05.
  120. ^ "Cyclotron Services". crocker.udavis.edu. Калифорнийский университет в Дэвисе, Ядерная лаборатория Крокера. Получено 2017-10-05.
  121. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Лучшие центры протонной терапии - протонная терапия IBA». iba-worldwide.com. Получено 2018-03-16.
  122. ^ "Протонная терапия в Джексонвилле | Лечение рака". Институт протонной терапии Университета Флориды. Получено 2013-11-05.
  123. ^ «Центр протонной терапии». Онкологический центр Андерсона при Техасском университете. Получено 2013-11-05.
  124. ^ «Центр лечения протонной терапией в Оклахоме». ProCure. Получено 2013-11-05.
  125. ^ «Протонная терапия в Penn Medicine». Перельман Центр современной медицины. Получено 2013-11-05.
  126. ^ «Центр лечения протонной терапией в Нью-Джерси». ProCure. Архивировано из оригинал в 2010-11-26. Получено 2013-11-05.
  127. ^ «Элегантный и точный». Медицинские системы Mevion. Архивировано из оригинал на 2015-04-14. Получено 2015-04-19.
  128. ^ «Представляем Mevion S250». Мевион. Архивировано из оригинал на 2015-04-14. Получено 2015-04-19.
  129. ^ «Открытие центра лечения рака протонной терапией, первый в своем роде в Теннесси». WATE-TV. Архивировано 26 января 2014 года.. Получено 2014-01-25.CS1 maint: BOT: статус исходного URL-адреса неизвестен (связь)
  130. ^ «Калифорнийский центр протонной терапии рака». Калифорнийский центр протонной терапии рака. Получено 2017-12-18.
  131. ^ «Онкология, решения, протонная терапия». Varian Medical Systems. Архивировано из оригинал на 2019-01-07. Получено 2015-04-19.
  132. ^ «Техасский центр протонной терапии лечит первого пациента с помощью компьютерной томографии с изоцентрическим коническим лучом и сканирования карандашным лучом» (Пресс-релиз). Ирвинг, Техас: Маккессон. 9 мая 2016 г.. Получено 2017-10-05.
  133. ^ «Онкологический центр клиники Мейо». mayoclinic.org. Клиника Майо.
  134. ^ "Hitachi" PROBEAT-V "Усовершенствованная система протонно-лучевой терапии теперь используется в клинике Мэйо в Аризоне" (Пресс-релиз). Токио, Япония: Hitachi. 15 марта 2016 г.. Получено 2018-05-01.
  135. ^ «Клиника Мэйо запускает программу протонно-лучевой терапии». mayoclinic.org. Клиника Майо. Получено 2017-10-05.
  136. ^ "Продвинутая система протонно-лучевой терапии Hitachi" PROBEAT-V "начинает лечение в клинике Mayo в Рочестере, штат Миннесота" (Пресс-релиз). Токио, Япония: Hitachi. 15 сентября 2015 г.. Получено 2018-05-01.
  137. ^ «Протонная терапия в Медицинском центре Университета Цинциннати». uchealth.com. Институт рака Университета Цинциннати, UC Health. Получено 2017-10-05.
  138. ^ «Детский центр протонной терапии». cincinnatichildrens.org. Медицинский центр детской больницы Цинциннати. Получено 2017-10-05.
  139. ^ «Протонная терапия в Институте рака Майами». baptisthealth.net. Баптистское здоровье Южной Флориды. Получено 2017-10-05.
  140. ^ "Информационный бюллетень Центра протонной терапии Эмори" (PDF). winshipcancer.emory.edu. Институт рака Эмори Уиншип. Получено 2018-03-05.
  141. ^ [>https://fox4kc.com/2019/02/25/ku-health-system-to-offer-innovative-new-proton-therapy-cancer-treatment/ «Система здравоохранения KU предложит инновационное лечение рака протонной терапией»] Проверять | url = ценить (помощь). Получено 2019-05-29.
  142. ^ «Интегрированное онкологическое учреждение с протонной лучевой терапией планируется в кампусе клиники Мэйо во Флориде». https://newsnetwork.mayoclinic.org/. Внешняя ссылка в | сайт = (помощь)
  143. ^ «Протонная терапия». clatterbridgecc.nhs.uk. Клаттербриджский онкологический центр NHS Foundation Trust. Архивировано из оригинал на 2014-01-15. Получено 2017-10-05.
  144. ^ «Протонная терапия». TRIUMF.ca. Архивировано из оригинал на 2017-06-27. Получено 2017-10-05.
  145. ^ «Центр протонной терапии - Тренто». protonterapia.provincia.tn.it.
  146. ^ "Гаосюнский филиал - протонный центр Юн-Цзин". www.chang-gung.org.
  147. ^ "Skandionkliniken - Nordens första klinik för protonstrålning". Старцида.
  148. ^ "Протонный центр МИБС". protherapy.ru.
  149. ^ "Велком бий ХолландПТС". HPTC.
  150. ^ "Корпоративная информация". www.umcg.nl.
  151. ^ "Кристи".
  152. ^ «Датский центр терапии частицами». www.en.auh.dk.
  153. ^ Центр протонной терапии Apollo Hospitals
  154. ^ Больницы Университетского колледжа Лондона
  155. ^ "Сингапурский институт перспективной медицины". www.advancedmedicine.sg.
  156. ^ «Австралийский центр протонной терапии Брэгга». Австралийский центр протонной терапии Брэгга.
  157. ^ а б Спенс, Эндрю (10 июня 2020 г.). «Фокус протонной терапии» САХМРИ 2'". InDaily. Получено 6 июля 2020.
  158. ^ "Установки протонной лучевой терапии в Манчестере и Лондоне подтверждены", Пресс-релиз, Ассоциация прессы, Cancer Research UK, 1 августа 2013 г.
  159. ^ «Случай Аши Кинг: что такое протонная лучевая терапия?» Сообщение BBC с данными NHS England, 31 августа 2014 г.
  160. ^ «NeoStem (Amex: NBS) 15 миллионов единиц по цене 0,40 доллара за единицу для публичного размещения на 6 миллионов долларов». proactiveinvestors.co.uk. 2015-01-28. Получено 2015-08-11.
  161. ^ «Презентация и новости ADVANCED ONCOTHERAPY PLC для инвесторов».

дальнейшее чтение

  • Greco C .; Уолден С. (апрель 2007 г.). «Современное состояние лучевой терапии пучками протонов и легких ионов». Рак. 109 (7): 1227–1238. Дои:10.1002 / cncr.22542. PMID  17326046. S2CID  36256866.
  • «Использование протонов для лучевой терапии», А.М. Koehler, Proc. симпозиума по пионной и протонной лучевой терапии, Nat. Accelerator Lab., (1971).
  • ЯВЛЯЮСЬ. Koehler, W.M. Престон, "Протоны в лучевой терапии: сравнительное распределение доз для протонов, фотонов и электронов". Радиология 104(1):191–195 (1972).
  • «Протонная радиохирургия на пике Брэгга при артериовенозной мальформации головного мозга» Р.Н. Кьельберг, представленный на First Int. Семинар по использованию протонных пучков в лучевой терапии, Москва (1977).
  • Остин-Сеймор, М.Дж. Мюнзенрайдер и др. «Фракционная протонная лучевая терапия черепных и внутричерепных опухолей» Являюсь. J. клинической онкологии 13(4):327–330 (1990).
  • «Протонная лучевая терапия», Hartford, Zietman, et al. в Радиотерапевтическое лечение рака простаты, А. Д'Амико и Г.Э. Хэнкс. Лондон, Великобритания, Arnold Publishers: 61–72 (1999).

внешняя ссылка